富自體濃縮生長因子纖維蛋白液在口腔骨缺損種植引導(dǎo)骨再生后的骨量變化

富自體濃縮生長因子纖維蛋白液在口腔骨缺損種植引導(dǎo)骨再生后的骨量變化中國組織工程研究第21卷第8期2017–03–18出版ChineseJournalofTissueEngineeringResearchMarch18,2017Vol.21,No.8www.CRTER.org富自體濃縮生長因子纖維蛋白液在口腔骨缺損種植引導(dǎo)骨再生后的骨量變化，·研究原著·張璐12，王頻2，郭玲2，劉敏2(1西南醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院，四川省瀘州市646000；2西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院，四川省瀘州市646000)究，2017，21(8):1186-1191.DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.08.007ORCID:0000-0002-0693-2250(張璐)文章快速閱讀：文題釋義：富自體濃縮生長因子纖維蛋白：是一種取自體靜脈血，不添加任何外來物質(zhì)，通過特殊的變速離心形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的纖維蛋白，內(nèi)含高度濃縮的生長因子，能促進(jìn)軟硬組織愈合的一種自體生物材料。引導(dǎo)骨組織再生：通過植入人工骨粉并覆蓋膠原膜，誘導(dǎo)骨損傷區(qū)的骨再生及骨愈合，具有骨增量和保證種植體在口腔內(nèi)穩(wěn)定結(jié)合的作用。摘要背景：臨床上對(duì)于富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠的成骨作用已有所研究，但是對(duì)富自體濃縮生長因子纖維蛋白液的研究較少。目的：通過觀察富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體應(yīng)用于上前牙唇側(cè)骨缺損種植同期引導(dǎo)骨再生后骨量變化，評(píng)估富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體聯(lián)合Bio-Oss骨粉在骨增量中的應(yīng)用效果。方法：選取單顆上前牙缺失伴唇側(cè)骨缺損患者50例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各25例，2組均采用種植同期引導(dǎo)骨再生的手術(shù)方式。試驗(yàn)組使用富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體+Bio-Oss骨粉+海奧生物膜進(jìn)行引導(dǎo)骨再生；對(duì)照組使用Bio-Oss骨粉+海奧生物膜進(jìn)行引導(dǎo)骨再生。結(jié)果與結(jié)論：50例患者的種植體愈合情況良好，符合種植體成功的標(biāo)準(zhǔn)。種植后即刻至6個(gè)月，2組種植體各位點(diǎn)的唇側(cè)骨量變化差別無顯著性意義(P>0.05)；種植后6-12個(gè)月，試驗(yàn)組種植體各位點(diǎn)的唇側(cè)骨量變化均小于對(duì)照組(P<0.05)。提示富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體聯(lián)合Bio-Oss骨粉對(duì)上前牙缺失伴唇側(cè)骨缺損患者種植療效較好，富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體對(duì)減少種植體負(fù)載后唇側(cè)骨吸收有一定的積極作用。關(guān)鍵詞：組織構(gòu)建；骨組織工程；前牙；骨缺損；種植；引導(dǎo)骨再生；濃縮生長因子；成骨主題詞：牙；骨再生；組織工程基金資助：四川省科技廳-瀘州市科技局-瀘州醫(yī)學(xué)院聯(lián)合科研項(xiàng)目(14JC0122-LY51)；四川省教育廳項(xiàng)目(11ZB128)ChangesofbonemassafterconcentratedgrowthfactorliquidappliedindentalimplantsurgerywithguidedboneregenerationZhangLu1,2,WangPin2,GuoLing2,LiuMin2(1SchoolofStomatologyofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,SichuanProvince,China;2StomatologicalHospitalAffiliatedtoSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,SichuanProvince,China)AbstractBACKGROUND:Theosteogenesiseffectsofconcentratedgrowthfactors(CGF)gelhavebeenstudied,butlittlehasbeenreportedonCGFliquid.1186P.O.Box10002,Shenyang張璐，女，1990年生，四川省綿陽市人，漢族，西南醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院在讀碩士，主要從事口腔種植義齒修復(fù)的基礎(chǔ)與臨床研究。通訊作者：劉敏，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院修復(fù)科，四川省瀘州市646000中圖分類號(hào):R318文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):2095-4344(2017)08-01186-06稿件接受：2017-01-16ZhangLu,Studyingformaster’sdegree,SchoolofStomatologyofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,SichuanProvince,China;StomatologicalHospitalAffiliatedtoSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,SichuanProvince,ChinaCorrespondingauthor:LiuMin,Chiefphysician,Professor,Master’ssupervisor,StomatologicalHospitalAffiliatedtoSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,SichuanProvince,Chinawww.CRTER.org110180CRTER.orgOBJECTIVE:ToexplorethebonemasschangesafterCGFisusedinthedentalimplantsurgerywithguidedboneregeneration(GBR)inpatientswithupperanteriortoothlabialbonedefect,andtoevaluatetheeffectofCGFliquidcombinedwithBio-Ossbonemealonboneaugmentation.METHODS:Fiftypatientswithsingleanteriortoothlabialbonedefectwereenrolledandrandomlydividedintoexperimentalandcontrolgroups(n=25pergroup).PatientsinbothgroupsunderwentdentalimplantsurgerywithGBR.CGFliqiud,Bio-Ossbonemealandbiologicalmembranewereusedintheexperimentalgroup,andBio-Ossbonemealandbiologicalmembraneusedinthecontrolgroup.RESULTSANDCONCLSUION:Allpatientshealedwellaccordingtothesuccessfulcriteria.Sixmonthspostoperatively,therewasnosignificantdifferenceinthethicknesschangesoflabialbonebetweentwogroups(P>0.05).From6monthsto12monthsafteroperation,thethicknesschangesoflabialboneintheexperimentalgroupwassignificantlylessthanthatinthecontrolgroup(P<0.05).OurfindingsindicatethatCGFliquidcombinedwithBio-Ossbonemealmakesgoodeffectondentalimplantationofpatientswithanteriortoothlabialbonedefect.CGFliquidalsocontributestoreducethelabialboneresorptionoftheimplantafterfunctionalloading.Subjectheadings:Tooth;BoneRegeneration;TissueEngineeringFunding:theCombinedResearchProjectofScience&TechnologyDepartmentofSichuanProvince-OfficeofScience&TechnologyofLuzhou-LuzhouMedicalUniversity,No.14JC0122-LY51;theProjectofEducationalDepartmentofSichuanProvince,No.11ZB128Citethisarticle:ZhangL,WangP,GuoL,LiuM.Changesofbonemassafterconcentratedgrowthfactorliquidappliedindentalimplantsurgerywithguidedboneregeneration.ZhongguoZuzhiGongchengYanjiu.2017;21(8):1186-1191.0引言Introduction隨著種植技術(shù)的發(fā)展和成熟，種植義齒修復(fù)已成為缺失牙修復(fù)最為重要的方法之一，種植修復(fù)后的美學(xué)效果和遠(yuǎn)期功能也越來越受到重視，特別是在前牙美學(xué)區(qū)，而前牙區(qū)缺牙大都是因外傷、齲病、根尖周炎、牙周炎等原因?qū)е拢嬖诓煌潭鹊难啦坩崭叨然驅(qū)挾鹊膯适?，這增加了前牙美學(xué)區(qū)種植義齒修復(fù)的難度[1-2]。血液提取物的研究大致經(jīng)歷了富血小板血漿、富血小板纖維蛋白、富自體濃縮生長因子纖維蛋白3個(gè)階段[3-4]。研究證實(shí)，富血小板血漿和富血小板纖維蛋白有促進(jìn)和加快骨組織及軟組織再生的能力[5-6]。富自體濃縮生長因子纖維蛋白是繼富血小板纖維蛋白后的新一代血液提取物，其中含有高濃度的多種生長因子及纖維蛋白，促進(jìn)組織再生修復(fù)的作用更強(qiáng)[7]。目前，國內(nèi)外已有學(xué)者將富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠應(yīng)用于修復(fù)骨缺損、軟組織創(chuàng)傷、牙周組織缺損等方面[8-10]，并取得了良好的臨床效果。2013年意大利Silfradent公司在原有富自體濃縮生長因子纖維蛋白制取技術(shù)上，推出了專門用于制取富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體的真空負(fù)壓采血管。有學(xué)者研究表明富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體在性狀上與富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠不同，但其內(nèi)的活性因子成分相同，生物學(xué)效能相似[10]。Bio-Oss骨粉是從牛骨中提取的一種碳酸鹽磷灰石結(jié)晶體，經(jīng)特殊處理，已去除蛋白和其他有機(jī)成分，與人體骨的結(jié)構(gòu)幾乎相同，是目前牙種植過程中應(yīng)用最為廣泛的異種骨材料。因此作者擬探討富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體對(duì)上前牙缺失伴唇側(cè)骨缺損種植同期引導(dǎo)骨再生后唇側(cè)骨量變化的影響，評(píng)估富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體聯(lián)合Bio-Oss骨粉在牙槽骨增量技術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值。1.2時(shí)間及地點(diǎn)試驗(yàn)于2013年12月至2015年5月在西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院完成。1.3對(duì)象選取2013年12月至2015年5月于西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院種植修復(fù)科就診的上頜單個(gè)前牙缺失伴唇側(cè)骨缺損，擬采取種植同期引導(dǎo)骨再生患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者身體健康，無全身系統(tǒng)性疾??；②單顆前牙缺失且伴唇側(cè)骨缺損；③使用Ankylos種植系統(tǒng)，且種植體長度為11mm；④種植同期行引導(dǎo)骨再生；⑤所有研究對(duì)象均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①需采用其他骨增量手術(shù)者；②吸煙酗酒者；③深覆牙合，深覆蓋者；④未得到控制的牙周病患者；⑤鄰牙有炎癥或修復(fù)體；⑥依從性差或無法保證口腔衛(wèi)生者。將納入的50例患者按就診順序編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表的奇、偶數(shù)分成2組，每組25例。其中試驗(yàn)組男16例，女9例；年齡23-54歲，平均(40.6±6.9)歲；缺牙原因：齲齒10例、外傷8例、牙周病7例；缺牙時(shí)間3-6個(gè)月，平均(4.0±0.9)個(gè)月。對(duì)照組男14例，女11例；年齡21-50歲，平均(39.5±7.1)歲；缺牙原因：齲齒10例、外傷10例、牙周病5例；缺牙時(shí)間3-7個(gè)月，平均(3.9±1.2)個(gè)月。兩組年齡、性別和缺牙原因等具有可比性(P>0.05)。1.4材料Ankylos種植系統(tǒng)購自德國DegussaDental公司，醫(yī)療器械許可證號(hào)：國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2012第3630357號(hào)；Bio-Oss骨充填材料，主要成分：氫氧基磷灰石、β磷酸鈣，購自瑞士蓋氏制藥有限公司，醫(yī)療器械許可證號(hào)：國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2014第3460922號(hào)；海奧口腔修復(fù)膜，主要成分：膠原蛋白，購自煙臺(tái)正海生物科技公司，醫(yī)療器械許可證號(hào)：國械注準(zhǔn)20153460386；錐形束CT購自美國Kodak公司，Medifuge離心加速機(jī)購自意大利Silfradent公司。1.5方法1.5.1術(shù)前準(zhǔn)備所有患者完善種植前體格檢查和血液11871對(duì)象和方法Subjectsandmethods1.1設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。ISSN2095-4344CN21-1581/RCODEN:ZLKHAHCRTER.org檢查，并攝錐形束CT測量種植區(qū)牙槽骨的骨質(zhì)和骨量。1.5.2富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體的制備真空負(fù)壓采血管采集患者的靜脈血，注滿后立即放入Medifuge離心加速機(jī)中，啟動(dòng)富自體濃縮生長因子纖維蛋白制備程序，旋轉(zhuǎn)13min后取采血管，棄上層血清，用注射針吸取富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體(圖1A)，然后與Bio-Oss骨粉1∶1混合備用(圖1B)。富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體與骨粉混合約10min后，混合物會(huì)呈現(xiàn)出“面團(tuán)狀”，此時(shí)使用更加易于操作和塑形。1.5.3引導(dǎo)骨再生常規(guī)消毒鋪巾，阿替卡因局部浸潤麻醉，沿牙槽嵴頂偏腭側(cè)切開，唇側(cè)作梯形切口后翻開黏骨膜瓣，充分暴露唇側(cè)牙槽骨，搔刮骨面，去除肉芽組織。在牙槽嵴頂略偏腭側(cè)鉆孔，逐級(jí)擴(kuò)大成型，按Ankylos種植手術(shù)步驟植入相應(yīng)直徑和長度的種植體。試驗(yàn)組將混合了富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體的Bio-Oss骨粉填入骨缺損區(qū)，填塞骨粉時(shí)適當(dāng)加壓以消除殘隙，并使骨粉量高出牙槽窩唇側(cè)原有骨壁輪廓邊緣2mm。采用“領(lǐng)圈式”固定生物膜法，準(zhǔn)備好適當(dāng)大小的生物膜，在生物膜近牙槽嵴處剪一小孔，愈合基臺(tái)頸部穿過生物膜，將小孔邊緣壓在愈合基臺(tái)與種植體之間，扭緊在種植體上，最后將黏骨膜瓣減張縫合；對(duì)照組將Bio-Oss骨粉與預(yù)先在種植區(qū)收集的新鮮血液混合后填入骨缺損區(qū)，植骨量與蓋膜方式同試驗(yàn)組(圖2)。種植后常規(guī)抗炎鎮(zhèn)痛，7-10d拆線。1.5.4種植成功確定于拆線當(dāng)天、種植后6，12個(gè)月隨訪時(shí)觀察患者自主癥狀，種植區(qū)軟組織愈合情況，種植體是否松動(dòng)，是否有感染。種植體成功標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)Albreksson等[11]的定義為：種植體是穩(wěn)定、無松動(dòng)的；沒有出現(xiàn)感染、疼痛、神經(jīng)損傷或感覺異常等癥狀；X射線片顯示種植體周圍無透射區(qū)；在種植后第1年內(nèi)邊緣骨的吸收小于2mm。1.5.5種植體唇側(cè)骨量變化于種植后即刻、6，12個(gè)月隨訪時(shí)拍攝錐形束CT，測量種植體唇側(cè)骨壁厚度。以種植體頸部肩臺(tái)為原點(diǎn)，在其上方(根方)1，4，7，10mm四個(gè)位點(diǎn)處測量種植體唇側(cè)骨壁的厚度。1.6主要觀察指標(biāo)種植體唇側(cè)骨量變化。1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所得數(shù)據(jù)以x_±s表示，用Kolmogorov-Smirnovtest檢驗(yàn)判斷樣本的正態(tài)性，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有顯著性意義。2結(jié)果Results2.1參與者數(shù)量分析所有50例患者治療過程無脫失，全部進(jìn)入結(jié)果分析。試驗(yàn)流程見圖3。2.2患者基線資料兩組患者基線資料見表1。2.3種植成功率在種植后復(fù)診過程中，50例患者傷口均愈合良好，種植體無叩痛、松動(dòng)。種植后6和12個(gè)月復(fù)查時(shí)，錐形束CT檢查顯示種植體周圍無透射影，唇側(cè)新骨形成(圖4)，符合種植體成功標(biāo)準(zhǔn)[11]。1188表1單個(gè)前牙伴唇側(cè)骨缺損種植試驗(yàn)組與對(duì)照組患者基線資料Table1Baselinedataofpatientswithsingleanteriortoothwithlabialbonedefectintheexperimentalandcontrolgroups項(xiàng)目試驗(yàn)組對(duì)照組性別(n，男/女)16/914/11年齡(x_±s，歲)40.6±6.939.5±7.1缺牙原因(n)齲齒1010外傷810牙周病75_缺牙時(shí)間(x±s，月)4.0±0.93.9±1.2表注：2組患者缺牙原因和年齡等差異無顯著性意義。2.4種植體唇側(cè)骨量種植后即刻至6個(gè)月時(shí)，2組種植體各位點(diǎn)的唇側(cè)骨量變化差別無顯著性意義(P>0.05)，且頸部骨吸收量均大于根部(P<0.05)(表2)。種植后6-12個(gè)月時(shí)，試驗(yàn)組種植體各位點(diǎn)的唇側(cè)骨量變化均小于對(duì)照組(P<0.05)，對(duì)照組頸部水平骨吸收量大于根部(P<0.05)，試驗(yàn)組各位點(diǎn)骨吸收量接近(P>0.05)(表2)。種植后即刻及6個(gè)月，2組患者種植體唇側(cè)骨厚度差異無顯著性意義(P>0.05)；種植后12個(gè)月，試驗(yàn)組患者種植體唇側(cè)骨厚度大于對(duì)照組(P<0.05；表3)。表2試驗(yàn)組與對(duì)照組患者種植后不同時(shí)間唇側(cè)骨厚度變化量(x_±s，n=25,mm)Table2Thechangesoflabialbonethicknessintheexperimentalandcontrolgroupsatdifferenttimepointsafterimplantation項(xiàng)目試驗(yàn)組對(duì)照組tP種植后即刻-6個(gè)月1mm0.59±0.260.62±0.270.317>0.054mm0.49±0.180.53±0.210.649>0.057mm0.42±0.180.49±0.221.248>0.0510mm0.26±0.130.33±0.121.923>0.05種植后6-12個(gè)月1mm0.13±0.090.31±0.164.320<0.054mm0.12±0.070.30±0.116.478<0.057mm0.11±0.090.21±0.084.101<0.0510mm0.09±0.070.16±0.083.417<0.05表3試驗(yàn)組與對(duì)照組患者種植體唇側(cè)骨厚度平均值(x_±s，n=25，mm)Table3Themeanthicknessofthelabialboneofpatientsintheexperimentalandcontrolgroupsafterimplanation測量時(shí)間種植后即刻種植后6個(gè)月種植后12個(gè)月對(duì)照組3.27±0.512.78±0.482.54±0.50試驗(yàn)組3.31±0.502.87±0.492.75±0.47t0.4321.2393.098P>0.05>0.05<0.052.5典型病例患者，男，32歲，因頜面部外傷致左上前牙缺失及牙槽突缺損3個(gè)月，植入德國ANKYLOS系統(tǒng)3.5×11mm種植體1枚，骨缺損區(qū)采用CGF液體+Bio-OssP.O.Box10002,Shenyang110180www.CRTER.orgCRTER.org骨粉+海奧生物膜進(jìn)行引導(dǎo)骨再生，種植體上部行全瓷單冠修復(fù)(圖5)。2.6不良反應(yīng)2組患者治療后均未發(fā)生排異、感染、過敏等局部及全身不良反應(yīng)。3討論Discussion前牙區(qū)缺牙大都伴有不同程度的牙槽嵴高度或?qū)挾鹊膯适Аarmer等[12]在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，上頜前牙拔除6-8周后唇側(cè)牙槽骨形成了倒V型骨缺損。這樣的改變主要與上頜前牙區(qū)牙槽骨的解剖特點(diǎn)有關(guān)。Tomasi等[13]的研究結(jié)果表明，前牙區(qū)的唇側(cè)骨壁主要由束狀骨構(gòu)成，在拔牙后的一兩個(gè)月內(nèi)會(huì)出現(xiàn)明顯的骨吸收，導(dǎo)致唇側(cè)骨壁缺損，表面軟組織塌陷，從而影響到美學(xué)修復(fù)。對(duì)于這一問題，可通過在種植前或術(shù)中進(jìn)行有效地牙槽嵴增量來解決。富自體濃縮生長因子纖維蛋白作為新一代血漿提取物，與第2代的富血小板纖維蛋白相比具有更高的抗張強(qiáng)度、更多的生長因子、更好的黏性和更高的黏合強(qiáng)度[14]。因此，富自體濃縮生長因子纖維蛋白被認(rèn)為作用更廣，促進(jìn)組織再生能力更強(qiáng)。富自體濃縮生長因子纖維蛋白作用的發(fā)揮有賴于其高濃度的各類生長因子及纖維蛋白原所形成的纖維網(wǎng)狀支架[15]。制備富自體濃縮生長因子纖維蛋白過程中，特殊的變速離心使得血小板被激活，其中的血小板α顆粒釋放出各種生長因子，主要包括轉(zhuǎn)移生長因子β、血小板衍生生長因子、類胰島素生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、表皮生長因子以及成纖維細(xì)胞生長因子等，這些因子均能促進(jìn)細(xì)胞增殖、基質(zhì)合成和血管生成，而纖維網(wǎng)狀支架又能支持生長因子所誘導(dǎo)生成的新生組織[16]。目前，富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠已開始應(yīng)用于種植外科、牙槽外科、牙周手術(shù)等軟硬組織缺損的臨床治療，并取得了很好的臨床效果。而針對(duì)手術(shù)中的不同需求，術(shù)者可對(duì)富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠做不同的處理?？蓪⒏蛔泽w濃縮生長因子纖維蛋白凝膠剪成微粒后與骨替代材料混合使用。另外，可用專用壓膜器械將富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠壓制成膜，以薄膜的形式使用，也可將其撕裂，以碎片的形式使用。林海燕等[17]將富自體濃縮生長因子纖維蛋白膜與鈦網(wǎng)聯(lián)合應(yīng)用于上前牙唇側(cè)骨板重度缺損的患者，發(fā)現(xiàn)能夠有效地重建唇側(cè)骨板。Kim等[18]僅以富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠作為充填物進(jìn)行上頜竇內(nèi)提升，證明富自體濃縮生長因子纖維蛋白可單獨(dú)作為骨移植物的替代物，在竇體中誘導(dǎo)新骨的形成。另外，Do?an等[9]將富自體濃縮生長因子纖維蛋白應(yīng)用于牙周手術(shù)，發(fā)現(xiàn)富自體濃縮生長因子纖維蛋白能提高手術(shù)治療牙齦退縮的成功率，尤其表現(xiàn)在能明顯增加角化齦的寬度及牙齦的厚度。2013年意大利Silfradent公司在原有富自體濃縮生長因子纖維蛋白制取技術(shù)上，新推出專門用于制取富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體的真空負(fù)壓采血管，來滿足不同ISSN2095-4344CN21-1581/RCODEN:ZLKHAH的臨床需求。在制備方面，富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體的制備除使用的采血離心管與富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠不同，其同樣是采用不間斷差速離心技術(shù)獲得。在與骨替代材料混合使用方面，富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠是被剪成1.0-2.0mm大小的微粒后與骨替代材料一同放入特定的收集設(shè)備中旋轉(zhuǎn)6s左右將其混合并攪勻，作為充填物使用；富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體是從離心管中抽取后直接與骨替代材料混合備用。值得注意的是，試驗(yàn)所采用的離心管制備出的富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體在室溫靜置約10min后會(huì)由原先淡黃色澄清液體逐漸凝固成較松散的凝膠，所以建議制備完成后立即抽取使用。試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)2組患者種植后即刻和6個(gè)月種植體唇側(cè)骨量接近。范震等[19]的研究顯示在單顆上前牙的種植同期引導(dǎo)骨再生中，富自體濃縮生長因子纖維蛋白聯(lián)合Bio-Oss組及Bio-Oss聯(lián)合Bio-gide組種植后與修復(fù)前種植體頰側(cè)牙槽骨厚度減小量接近。表明富自體濃縮生長因子纖維蛋白聯(lián)合Bio-Oss與單獨(dú)使用Bio-Oss相比，在種植后6個(gè)月內(nèi)對(duì)骨增量的影響效果接近。作者還發(fā)現(xiàn)種植體頸部水平骨吸收量均大于根部，且隨著位置逐漸深入，骨吸收量逐漸減少。這可能與以下因素有關(guān)：①位于種植體頸部的骨粉受牙槽嵴頂形態(tài)的影響，易發(fā)生移位；②種植體頸部較根部來說更易受到微生物因素的影響，從而激活破骨細(xì)胞，引起種植體頸部骨吸收；③牙槽黏膜區(qū)的骨膜血管網(wǎng)明顯較牙齦區(qū)的骨膜血管網(wǎng)稠密[20]，所以種植體頸部血運(yùn)與根部的相比較差，而豐富的血運(yùn)具有較強(qiáng)的抗感染及愈合能力，對(duì)刺激成骨也有一定的作用。試驗(yàn)組在種植后6-12個(gè)月這段期間內(nèi)種植體唇側(cè)骨厚度的減少量小于對(duì)照組，且試驗(yàn)組種植體頸部至根部各位點(diǎn)骨吸收量均較少且差異不明顯。結(jié)果表明富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體的應(yīng)用對(duì)抵抗負(fù)載后的骨吸收有一定的積極作用，尤其是在種植體頸部作用更為明顯。也有學(xué)者的研究結(jié)果顯示富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠聯(lián)合Bio-Oss骨粉在種植牙頸部成骨方面效果優(yōu)于單純使用Bio-Oss骨粉[21]?？赏茰y富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體不僅在成分上與富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠相同，其臨床效果也與富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠相似?？谇环N植中應(yīng)用的骨移植材料較多，有自體骨、異體骨、人工骨合成材料和各種材料的混合物，自體骨沒有排斥性，而且具有骨生成性(Osteogenesis)、骨誘導(dǎo)性(Osteoinduction)和骨傳導(dǎo)性(Osteoconduction)，效果穩(wěn)定可靠，成活率高。因此，自體骨被認(rèn)為是骨移植材料的金標(biāo)準(zhǔn)[22-24]。但是對(duì)于患者而言，自體骨移植會(huì)增加患者手術(shù)的痛苦和費(fèi)用。Bio-Oss骨粉是異種骨的代表，其組成成分與骨組織成分十分接近，具有良好的成骨能力[25-30]。但Bio-Oss骨粉并不含有能促進(jìn)骨組織再生的生長因子等活性成分，因而Bio-Oss骨粉缺乏骨生成性和骨誘導(dǎo)性。試驗(yàn)1189CRTER.orgB圖2富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體與骨粉混合物的填充Figure2ImplantationofconcentratedgrowthfactorliquidandBio-Ossmixture富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體的制備及使用圖1Figure1Preparationandapplicationofconcentratedgrowthfactorliquid圖注：圖中A為從離心管中抽取富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體；B為富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體與Bio-Oss骨粉混合。圖4種植體種植成功的檢測Figure4Thedetectionofimplantsuccessrate圖注：圖A-D為不同時(shí)間點(diǎn)錐形束CT確定種植體種植成功的標(biāo)準(zhǔn)。A，B為種植后6個(gè)月錐形束CT冠狀位及矢狀位的圖片；C，D為種植后12個(gè)月錐形束CT冠狀位及矢狀位的圖片。各時(shí)間點(diǎn)種植體周圍無透射影，唇側(cè)新骨形成。圖5口腔骨缺損種植引導(dǎo)骨再生的典型病例Figure5Atypicalcaseofdentalimplantsurgerywithguidedboneregeneration圖注：圖中患者因頜面部外傷致左上前牙缺失及牙槽突缺損，植入德國ANKYLOS系統(tǒng)3.5×11mm種植體1枚，骨缺損區(qū)采用富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體+Bio-Oss骨粉+海奧生物膜進(jìn)行引導(dǎo)骨再生，種植體上部行全瓷單冠修復(fù)。A為種植前錐形束CT顯示種植位點(diǎn)唇側(cè)骨缺損情況；B為種植中口內(nèi)顯示種植位點(diǎn)唇側(cè)骨缺損情況；C為種植后即刻錐形束CT顯示種植體唇側(cè)骨厚度；D為種植后12個(gè)月錐形束CT顯示種植體唇側(cè)骨厚度。中發(fā)現(xiàn)，富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體與Bio-Oss骨粉的混合物具有良好的生物相容性、無抗原性，并且具有骨誘導(dǎo)性和骨傳導(dǎo)性，同時(shí)成本較低，易于操作。所以，相較于單獨(dú)應(yīng)用Bio-Oss骨粉，聯(lián)合富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體使用更加完善和提高了Bio-Oss骨粉作為修復(fù)材料的整體性能。綜上所述，富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體聯(lián)合Bio-Oss骨粉應(yīng)用于前牙引導(dǎo)骨組織再生的效果優(yōu)于單獨(dú)使用Bio-Oss骨粉，主要表現(xiàn)在對(duì)減少后期種植體負(fù)載后唇側(cè)骨吸收有一定的積極作用。但試驗(yàn)樣本量較少、觀測時(shí)間較短，具有一定的局限性。在以后的臨床研究中應(yīng)該擴(kuò)大樣本量，延長觀察時(shí)間，注重長期骨改建，為臨床工作1190提供更多相關(guān)的結(jié)論。此外，富自體濃縮生長因子纖維蛋白與骨代替材料以什么樣的比例混合能更好地提高成骨速度和成骨質(zhì)量也需要進(jìn)一步研究。作者貢獻(xiàn)：張璐、王頻、郭玲、劉敏進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，實(shí)驗(yàn)實(shí)施為張璐、劉敏，資料收集為張璐、王頻。利益沖突：文章所有作者共同認(rèn)可文章無相關(guān)利益沖突。倫理問題：試驗(yàn)方案經(jīng)西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，試驗(yàn)方案已經(jīng)患者/家屬知情同意。文章查重：文章出版前已經(jīng)過CNKI反剽竊文獻(xiàn)檢測系統(tǒng)進(jìn)行3次查重。文章外審：文章經(jīng)國內(nèi)小同行外審專家雙盲外審，符合本刊發(fā)稿宗旨。作者聲明：第一作者對(duì)研究和撰寫的論文中出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)P.O.Box10002,Shenyang110180www.CRTER.orgCRTER.org責(zé)任。論文中涉及的原始圖片、數(shù)據(jù)(包括計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫)記錄及樣本已按照有關(guān)規(guī)定保存、分享和銷毀，可接受核查。文章版權(quán)：文章出版前雜志已與全體作者授權(quán)人簽署了版權(quán)相關(guān)協(xié)議。開放獲取聲明：這是一篇開放獲取文章，文章出版前雜志已與全體作者授權(quán)人簽署了版權(quán)相關(guān)協(xié)議。根據(jù)《知識(shí)共享許可協(xié)議》“署名-非商業(yè)性使用-相同方式共享3.0”條款，在合理引用的情況下，允許他人以非商業(yè)性目的基于原文內(nèi)容編輯、調(diào)整和擴(kuò)展，同時(shí)允許任何用戶閱讀、下載、拷貝、傳遞、打印、檢索、超級(jí)鏈接該文獻(xiàn)，并為之建立索引，用作軟件的輸入數(shù)據(jù)或其它任何合法用途。患者知情同意：作者聲明他們已/將獲得患者同意書。4參考文獻(xiàn)References[1]BuserD,MartinW,BelserUC.Optimizingestheticsforimplantrestorationsintheanteriormaxilla:anatomicandsurgicalconsiderations.IntJOralMaxillofacImplants.2004;19Suppl:43-61.[2]王熙,劉莎.CGF在牙種植體周圍骨缺損修復(fù)中的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志,2015,29(2):111-113.[3]DohanEhrenfestDM,RasmussonL,AlbrektssonT.Classificationofp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