抗菌藥的不良反應

抗菌藥的不良反應第1頁，共13頁，2023年，2月20日，星期一不良反應的定義為了預防、診斷或治療人的疾病，改善人的生理功能而給予正常劑量及正常用法應用于人體所出現的使用目的以外的有害且非預期的反應。不良反應主要由于藥物本身所引起，但也有質量、劑型、使用方法等因素。包括：

1．藥品引起的各種類型的過敏反應；

2．疑因藥品引起的人體各系統(tǒng)、器官、組織的功能和形態(tài)方面的異常；

3．疑因藥品引起的癌癥、畸胎、致突變反應；

4．非麻醉藥品引起的藥物依賴性等；

5．所有疑因藥品引起的致殘、喪失勞動能力、危及生命或死亡的不良反應。第2頁，共13頁，2023年，2月20日，星期一常用抗菌藥物不良反應（一）β-內酰胺類抗生素1．常見不良反應（1）過敏性反應：較為常見，主要機制是半抗原與蛋白結合成復合抗原，再由IgE介導產生過敏性休克、血管神經性水腫與蕁麻疹等。用藥前必須詳細詢問患者先前是否有β-內酰胺類抗生素的過敏史；（2）胃腸道反應：最常見稀便、腹瀉，其次為惡心、嘔吐等；（3）藥物熱：一般發(fā)生在用藥后7～15天，為張弛熱或稽留熱，需要與原發(fā)感染性疾病的發(fā)熱相鑒別；（4）二重感染：以三代頭孢菌素、亞胺培南或氨芐西林等廣譜β-內酰胺類抗生素治療時間過長，尤其是免疫功能低下者易見。表現為真菌和條件致病菌感染，如口腔、腸道白色念珠菌感染；（5）腎損害：本類藥物多數主要經腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應根據腎功能適當調整劑量。合用其他腎毒性藥物可使其腎毒性增加。第3頁，共13頁，2023年，2月20日，星期一2．少見不良反應（1）神經及精神系統(tǒng)反應：全身應用大劑量青霉素可引起腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經系統(tǒng)反應（青霉素腦?。?，此反應易出現于老年和腎功能減退患者。應用普魯卡因青霉素可引發(fā)精神癥狀，如幻視、幻聽、定向力喪失等；（2）戒酒硫樣反應：有數例報道頭孢哌酮致戒酒硫樣反應。因該類藥物可抑制人體內乙醛脫氫酶，使乙醇中間代謝物乙醛不能繼續(xù)氧化而在體內積聚?？墒够颊叱霈F惡心、嘔吐、頭痛、面紅、呼吸困難、低血壓等癥狀；（3）局部反應：注射部位疼痛或炎癥，有時可引起血栓性靜脈炎。第4頁，共13頁，2023年，2月20日，星期一（二）氨基糖苷類抗生素1．常見不良反應（1）腎毒性：主要是近曲小管上皮細胞受損，影響其功能，甚至導致細胞死亡。主要表現為蛋白尿、管型尿、紅細胞尿，尿量一般不減少，嚴重者可產生氮質血癥、腎功能減退。誘發(fā)腎損害的因素有：用量大、療程長、合用或先后使用利尿藥及其他腎毒性藥物（如第一代頭孢菌素）等。新生兒、早產兒及老年人危險最大；（2）耳毒性：根據主要的臨床表現又可分為：①第八對腦神經損害，表現為聽力障礙；②耳蝸毛細胞受損致前庭功能障礙，表現為耳鳴、眩暈、平衡失調等。多見于鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素等。許多因素可加重耳毒性，如合用或先后應用利尿劑及萬古霉素等其他耳毒性藥物、總劑量大、療程較長、老年患者和腎功能減退者等。目前認為耳毒性系內耳淋巴液藥物濃度持續(xù)較高，引起內耳柯蒂器內、外毛細胞損害所致；（3）神經肌肉阻滯作用：該類藥物可通過抑制乙酰膽堿釋放而降低神經末梢運動中樞對乙酰膽堿的敏感性，并可與Ca2+結合，使體液中Ca2+含量降低，產生神經肌肉阻滯作用，引起心肌抑制、血壓下降和呼吸抑制。發(fā)生幾率為新霉素＞鏈霉素＞卡那霉素＞慶大霉素及妥布霉素。第5頁，共13頁，2023年，2月20日，星期一2．少見不良反應（1）周圍神經炎：表現為口唇及手足麻木，可能與藥物所含雜質或藥物引起維生素B缺乏有關；（2）營養(yǎng)不良綜合征：長期口服某些氨基糖苷類抗菌藥物可致維生素B6等營養(yǎng)缺乏而引發(fā)的相關癥狀；（3）消化道癥狀：主要表現為惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等。第6頁，共13頁，2023年，2月20日，星期一大環(huán)內酯類抗生素1．常見不良反應（1）胃腸道反應：以紅霉素較為突出，可能與藥物直接刺激胃腸道有關。臨床表現為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。由臨床病例報道尚可引發(fā)腸梗阻、急性彌漫性腸出血。新一代衍生物有明顯改善；（2）局部反應：注射部位疼痛，常見血栓性靜脈炎；（3）肝毒性：紅霉素酯化物可致肝毒性，常在用藥后10～12天出現肝大、黃疸、腹痛、發(fā)熱、嗜酸性粒細胞增多和轉氨酶升高等膽汁淤積的表現。故限制連續(xù)應用不宜超過14天。停藥后大多自行恢復，預后良好。第7頁，共13頁，2023年，2月20日，星期一2．少見不良反應（1）消化系統(tǒng)：包括消化不良、胃腸脹氣、黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；（2）耳毒性：靜脈給藥時，如血藥濃度過高可引起耳鳴和暫時性耳聾；（3）過敏性反應：皮疹、瘙癢等，尚可引起支氣管痙攣等；（4）神經系統(tǒng)：可見頭痛、嗜睡、神經麻木、重癥肌無力等。第8頁，共13頁，2023年，2月20日，星期一（四）氟喹諾酮類抗菌藥1．常見不良反應（1）胃腸道反應：發(fā)生率2％～11％，如短時間的厭食、惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良及腹部不適，一般不影響治療的完成；（2）中樞神經系統(tǒng)：發(fā)生率17％，在腎功能減退或有中樞神經系統(tǒng)基礎疾病的患者中易發(fā)生。表現為顱內壓增高、頭痛、頭暈、疲倦、眩暈、昏厥、失眠、耳鳴、感覺變化或嗜睡等癥狀，多不嚴重，如一旦發(fā)生，應及時停藥。其中嚴重的毒性反應包括幻覺、抑郁和癲癇發(fā)作等，可能是喹諾酮類藥物與大腦中γ-氨基丁酸A受體鍵合導致了中樞神經系統(tǒng)的興奮；（3）光敏性皮炎：服用氟喹諾酮類抗菌藥物同時受陽光照射可出現皮炎。白色人種較多發(fā)生；氟羅沙星、洛美沙星多見；（4）局部刺激癥狀：是氟喹諾酮類藥物中較為常見的不良反應，表現為靜脈炎、局部血管刺激等，發(fā)生率及嚴重程度與給藥速度和藥物濃度有密切關系。第9頁，共13頁，2023年，2月20日，星期一2．少見不良反應（1）過敏性反應：少數患者有皮疹、蕁麻疹、藥疹、血管神經性水腫、紅斑、瘙癢等過敏性反應。斑丘疹多于用藥后3天左右出現，多數在用藥中自行消失，不影響療程。個別有出血性皮疹或惡性皮炎，需及時停藥治療；（2）全身反應：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、背痛、胸痛、虛弱及面部水腫；（3）骨關節(jié)反應：在狗與大鼠的實驗中可致負重關節(jié)腫脹、僵硬及活動受限，然而，采用氟喹諾酮類藥物療法的大量兒童病例說明，其誘發(fā)人體關節(jié)病變尚缺乏例證。因該類藥物可透過血-腦脊液屏障，為確保用藥安全，應避免用于孕婦、嬰幼兒及18歲以下青少年；（4）肝腎損害和對血細胞的影響：可使GOT、GPT、ALT、TG、TP、LDP升高，致肝功能受損；腎損害主要表現為BUN和血清肌酐值上升。對于老年人及腎功能減退患者應減量應用。在血液方面可使嗜酸性粒細胞增多，嗜中性粒細胞、淋巴細胞及血小板減少和貧血。第10頁，共13頁，2023年，2月20日，星期一磺胺類抗菌藥過敏性反應：本類藥物引起的過敏性反應多見。泌尿系統(tǒng)損害：由于磺胺藥由腎排出，尿中濃度較高，可形成結晶沉淀，發(fā)生尿路刺激和阻塞現象。血液系統(tǒng)損害：磺胺藥能抑制骨髓可致白細胞減少癥。肝損害：可引起黃疸、肝功能減退，肝病患者應避免使用本類藥物。第11頁，共13頁，2023年，2月20日，星期一四環(huán)素類抗生素（1）胃腸反應表現為對胃腸道的刺激，如食欲缺乏、惡心、嘔吐（2）肝毒性：大劑量口服或注射給藥可致肝毒性，有時候伴有胰腺炎（4）骨骼和牙齒損害四環(huán)素可沉積在發(fā)育的牙齒和骨骼中與鈣螯合，對新生兒與嬰兒尤甚。孕婦用藥可使胎兒牙齒黃染，藥物沉著于胚胎和骨骼中。學齡前兒童用藥后可致牙齒變色黃