演示文稿支氣管哮喘和的異同點(diǎn)

演示文稿支氣管哮喘和的異同點(diǎn)目前一頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)（優(yōu)選）支氣管哮喘和的異同點(diǎn)目前二頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)主要內(nèi)容COPD和哮喘的不同COPD的治療噻托溴銨在COPD治療中多重作用目前三頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)2011GOLD中COPD新定義COPD是一種可預(yù)防和可治療的常見疾病特征為持續(xù)存在的氣流受限氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，伴有氣道和肺對有害顆?；驓怏w所致慢性炎癥反應(yīng)的增加急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴(yán)重程度目前四頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)一、誘發(fā)炎癥的危險因素不同

炎癥的累積部位不同過敏哮喘吸煙感染過敏環(huán)境污染COPD大氣道小氣道小氣道氣道慢性炎癥（氣道、肺實質(zhì)、肺血管）目前五頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)二、炎癥表達(dá)不同哮喘COPDCD81型淋巴細(xì)胞CD4\CD8巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞（急性加重）IL-8，IL-1β，TNFα干擾素γ白三烯B4IL：白介素；MCP-1：單核細(xì)胞趨化蛋白1；PANTRS：嗜酸性趨化因子CD4TH2淋巴細(xì)胞CD4\CD8肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞（重度哮喘）嗜酸粒細(xì)胞IL-4，IL-5，IL-13RANTES，嗜酸細(xì)胞活化趨化因子，MCP-1目前六頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)三、累計范圍不同：全身炎癥效應(yīng)咳嗽、咳痰、氣促營養(yǎng)異常、體重下降骨骼肌功能障礙心血管疾病骨質(zhì)疏松貧血精神神經(jīng)癥狀SystemicinflammationCOPD目前七頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)四、預(yù)后轉(zhuǎn)歸不同哮喘與COPD治療后肺功能變化目前八頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)五、發(fā)病機(jī)制不同哮喘發(fā)病機(jī)制炎癥氧化-抗氧化失衡蛋白酶-抗蛋白酶失衡膽堿能神經(jīng)COPD發(fā)病機(jī)制氣道炎癥變態(tài)反應(yīng)氣道高反應(yīng)性神經(jīng)機(jī)制目前九頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)哮喘的發(fā)病機(jī)制支氣管高反應(yīng)性平滑肌增生/

體積增大炎癥介質(zhì)釋放增多炎癥細(xì)胞數(shù)增加黏膜水腫支氣管高反應(yīng)氣道分泌物增加上皮損傷細(xì)胞增生（平滑肌細(xì)胞、黏液腺）基質(zhì)蛋白沉積增加基膜增厚血管新生平滑肌功能障礙氣道炎癥氣道重塑目前十頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)COPD發(fā)病雙路徑機(jī)制

除傳統(tǒng)的炎癥機(jī)制外，COPD發(fā)病還存在重要的膽堿能神經(jīng)通路。目前十一頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)COPD發(fā)病之傳統(tǒng)的炎癥途徑蛋白酶蛋白酶抑制劑？CD8+淋巴細(xì)胞吸煙

O2/H2O2/HO肺泡巨噬細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞化學(xué)趨動因子白介素（IL-8）介質(zhì)（LTB4）嗜中性粒細(xì)胞嗜中性細(xì)胞彈性蛋白酶組織蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶-抗胰蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPs)；白細(xì)胞蛋白酶抑制因子(SLP1)肺泡壁破壞（肺氣腫）粘液分泌亢進(jìn)（慢性支氣管炎）目前十二頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)引自:HanselT/BarnesP.AnAtlasofCOPD.2004

氣道上皮中樞神經(jīng)系統(tǒng)迷走神經(jīng)副交感神經(jīng)節(jié)AChAChACh炎癥細(xì)胞介質(zhì)粘膜下腺毒蕈堿受體刺激物(如吸煙、細(xì)菌、病毒)氣道平滑肌收縮粘液分泌過多BarnesPJ.MechanisminCOPD.Chest2000:117;10s-14sCOPD發(fā)病之迷走神經(jīng)機(jī)制目前十三頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)膽堿能神經(jīng)

在COPD病理生理中作用膽堿能神經(jīng)通過釋放乙酰膽堿（Ach）參與調(diào)控：中央和外周氣道平滑肌的收縮支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞的聚集、粘液的分泌和血漿滲出物運(yùn)動時肺動態(tài)充氣過度目前十四頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)氣道平滑肌迷走神經(jīng)張力增高

可能是COPD發(fā)病機(jī)制中唯一可逆因素正常氣道有一定的膽堿能張力，使得氣道處于輕微的收縮狀態(tài)，且對抗膽堿能藥物有輕微反應(yīng)在COPD，氣道狹窄，同樣程度的膽堿能張力因幾何原因會對氣道阻力會產(chǎn)生更大的效應(yīng)。相對而言，抗膽堿能藥物就會產(chǎn)生更大的支氣管舒張效果在COPD，膽堿能張力可能是氣道狹窄的唯一可逆因素BarnesPJ(1999)正常COPD迷走張力迷走神經(jīng)乙酰膽堿抗膽堿能藥物氣道阻力

L/半徑4目前十五頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)COPD發(fā)病機(jī)制小結(jié)COPD發(fā)病是雙路徑：除傳統(tǒng)的“炎癥通路”外，還有一個非常重要的“迷走神經(jīng)通路”膽堿能神經(jīng)參與調(diào)控氣道平滑肌的收縮，炎癥細(xì)胞的聚集、粘液的分泌和血漿滲出物，運(yùn)動時肺動態(tài)充氣過度。氣道平滑肌迷走神經(jīng)張力增高可能是COPD發(fā)病機(jī)制中唯一可逆因素目前十六頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)COPD與哮喘雖都為氣道炎癥，但在誘發(fā)炎癥的危險因素、炎癥的累積部位、炎癥表達(dá)、炎癥累積范圍，發(fā)病機(jī)制和預(yù)后轉(zhuǎn)歸都有所不同。通過發(fā)病機(jī)制來看，COPD治療應(yīng)對抗“抗炎通路”和“迷走神經(jīng)通路”治療為主。目前十七頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)主要內(nèi)容COPD和哮喘的不同COPD的治療噻托溴銨在COPD治療中多重作用目前十八頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)COPD中炎癥控制固然重要，但COPD與哮喘炎癥性質(zhì)不同，最有效的抗炎藥物糖皮質(zhì)激素在COPD患者中的獲益不如在哮喘中明顯！姚婉貞，徐永健，主編?！堵宰枞苑渭膊　?，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007年，第一版目前十九頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)糖皮質(zhì)激素對COPD病人

效果不顯著原因糖皮質(zhì)激素通常對中性粒細(xì)胞無效，且通過延長細(xì)胞凋亡延長了中性粒細(xì)胞的生存期，也不能抑制COPD誘導(dǎo)痰中IL-8、TNF-α、水平的升高。所以COPD炎癥是糖皮質(zhì)激素抵抗的。大量糖皮質(zhì)激素對重癥患者發(fā)生急性加重的頻率有一定的降低作用，這顯示在惡化過程中，可能有嗜酸粒細(xì)胞導(dǎo)致的炎癥。姚婉貞，徐永健，主編?！堵宰枞苑渭膊　?，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007年，第一版目前二十頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)糖皮質(zhì)激素是否能夠抑制COPD患者的肺部炎癥和全身炎癥存在爭議治療穩(wěn)定期COPD患者，吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）局限應(yīng)用于有一定指征的患者，對FEV1%＜60%的患者，規(guī)律使用ICS治療可以改善癥狀、肺功能和生活質(zhì)量，降低急性加重的頻率，但在某些患者中突然停用ICS可能導(dǎo)致急性加重。規(guī)律使用ICS治療,不會改變FEV1長期下降的趨勢，也不能降低COPD患者的死亡率。2011GOLD目前二十一頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)中央和外周氣道平滑肌

的收縮支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞的聚集、粘液的分泌和血漿滲出物運(yùn)動時肺動態(tài)充氣過度不可逆因素氣道纖維化性狹窄

肺泡破壞使彈性回縮力減弱肺泡支撐破壞使小氣道關(guān)閉

COPD治療主要針對可逆因素姚婉貞，徐永健，主編?！堵宰枞苑渭膊　罚本┐髮W(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007年，第一版可逆因素目前二十二頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)擴(kuò)張氣道緩解氣體陷閉改善預(yù)后

是COPD治療的核心呼出氣流受限氣體陷閉呼吸困難活動減退健康相關(guān)生活質(zhì)量變差生理機(jī)能失調(diào)COPD致殘疾病進(jìn)展死亡運(yùn)動能力降低急性加重HRQoL呼吸困難好轉(zhuǎn)活動增加健康相關(guān)生活質(zhì)量變差糾正生理機(jī)能失調(diào)COPD運(yùn)動能力改善減少急性加重HRQoL擴(kuò)張氣道緩解氣體陷閉COPD治療的核心目前二十三頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)主要內(nèi)容COPD和哮喘的不同COPD的治療噻托溴銨在COPD治療中多重作用目前二十四頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)噻托溴銨是最新一代抗膽堿藥抗膽堿藥是在M受體部位與Ach競爭，使Ach不能與M受體結(jié)合，不能引起氣道平滑肌收縮與粘液分泌增加，抗膽堿藥是M受體阻斷藥目前二十五頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)三種M受體亞型的分布位置及作用M1AchR促進(jìn)神經(jīng)傳遞M3AchR位于平滑肌促進(jìn)其收縮M2AchR位于平滑肌對抗平滑肌松弛M2AchR抑制Ach過多釋放BelmonteProcAmThoracSoc2005;2:298目前二十六頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)噻托溴銨對M受體亞型的高選擇性異丙托溴銨

0.11 0.035 0.26噻托溴銨

14.60 3.600 34.70

中國倉鼠卵細(xì)胞上人毒蕈堿受體解離半衰期(小時)

M1 M2 M3

DisseBetal.LifeSci(1999)目前二十七頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)COPD患者中噻托溴銨的支擴(kuò)作用較LABA強(qiáng)因為：1、COPD的支氣管收縮主要由膽堿能神經(jīng)張力增加所致2、COPD患者多半是中老年人，氣道?2受體減少。3、噻托溴銨的支擴(kuò)作用不受?2受體變異的影響目前二十八頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)噻托溴銨的療效不僅僅是支擴(kuò)作用抗炎作用抗纖維細(xì)胞增生作用,保護(hù)氣道重塑對金屬蛋白酶有抑制作用抑制呼吸合胞病毒（RSV）繁殖可降低痰、血與尿液中的鎖鏈素目前二十九頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)噻托溴銨的抗炎作用非神經(jīng)元性膽堿系統(tǒng)乙酰膽堿巨噬細(xì)胞M2多核中性粒細(xì)胞M3M3T淋巴細(xì)胞M1M3氣道上皮細(xì)胞M3肺纖維細(xì)胞M3LTB4抑制中性粒細(xì)胞趨化、募集抑制其凋亡，延長生存期抑制其異常增殖抑制其凋亡促進(jìn)NO合成抑制炎癥介質(zhì)釋放導(dǎo)致的（GM-CSF,LTB4,PGE2)異常增殖抑制其異常增殖、纖維化PharmacolTher2007;115:208目前三十頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)噻托溴銨具有抗纖維細(xì)胞增生作用乙酰膽堿能誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞與肌原纖維細(xì)胞增生，促進(jìn)氣道重塑，刺激膽堿能神經(jīng)或激動M膽堿受體，也能誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞與肌原纖維細(xì)胞增生，并能促進(jìn)膠元合成增加。應(yīng)用噻托嗅銨能阻斷上述反應(yīng)，對氣道重塑起到保護(hù)作用。目前三十一頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)

噻托溴銨對金屬蛋白酶(MMPs)的

抑制作用人肺或纖維細(xì)胞培養(yǎng)，以TNFα

誘導(dǎo)細(xì)胞MMP活性增強(qiáng)，加入噻托溴銨在15pg/ml濃度即能抑制MMP活性，同時培養(yǎng)液中轉(zhuǎn)錄因子蛋白的水平也下降。提示：噻托溴銨通過抑制MMP可保持細(xì)胞基質(zhì)穩(wěn)定。IntJChronObstructPulmonDis2008;3:781目前三十二頁\總數(shù)三十四頁\編于二十一點(diǎn)噻托溴銨治療COPD的結(jié)論對肺功能的潛在長期療效研究，5593例中重度COPD患者為期4年臨床研究證實：1、顯著推遲患者首次急性加重的發(fā)生時間2、減少每年急性加