病理第67章細(xì)菌的感染與免疫

感染（Infection）——微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化過程，是微生物與宿主在個體、細(xì)胞和分子的多層面相互作用的生物學(xué)現(xiàn)象。概念微生物入侵宿主機(jī)體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染免疫應(yīng)答，以抑制可避免微生物致病作用的過程。病原菌（非病原菌），機(jī)會致病菌（條件致病菌）抗感染免疫免疫防御，免疫逃逸目前一頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)——正常人的體表和同外界相通的腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體的免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有的對人還有利，稱為正常菌群(表6-1）。正常菌群的生理學(xué)意義1、生物拮抗5、抗腫瘤作用2、營養(yǎng)作用3、免疫作用4、抗衰老作用一、正常菌群（normalflora)第一節(jié)

正常菌群與機(jī)會致病菌目前二頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)生物拮抗競爭黏附，正常菌群黏附，形成保護(hù)性生物膜，阻止病原菌定植；產(chǎn)生有害物質(zhì)H2O2、細(xì)菌素（如大腸菌素）等可殺傷病原菌；營養(yǎng)作用大腸桿菌、乳桿菌、雙岐桿菌在腸道合成VitB、K以及葉酸等；免疫作用正常菌群作為抗原刺激、促進(jìn)免疫器官發(fā)育。雙岐桿菌可誘導(dǎo)產(chǎn)生SIgA，激活固有層CD4+T細(xì)胞。

目前三頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)抗衰老作用正常菌群中雙岐桿菌、乳桿菌、腸球菌可產(chǎn)生過氧化物岐化酶（SOD），催化自由基（O2-）岐化，清除O2-的毒性保護(hù)組織細(xì)胞?？鼓[瘤作用正常菌群中雙岐桿菌、乳桿菌、腸球菌除產(chǎn)生多種酶分解致癌物質(zhì)，如降解亞硝酸胺為仲胺和亞硝酸鹽，排出體外；還可激活巨噬細(xì)胞抗腫瘤。目前四頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)微生態(tài)平衡與失調(diào)

微生態(tài)學(xué)（microecology）：細(xì)胞或分子水平研究微生物與宿主、環(huán)境三者之間相互關(guān)系的綜合性學(xué)科。醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：研究寄居在人體表面和外界相通腔道黏膜表面的微生物與微生物、微生物與人體，以及微生物和人體與外界環(huán)境之間相互依存、相互制約的關(guān)系。

微生態(tài)平衡，微生態(tài)失調(diào)，菌群失調(diào)癥目前五頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)3、菌群失調(diào)（dysbacteriosis)微生態(tài)失調(diào)——宿主某部位正常菌群間各菌種間比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。由此產(chǎn)生的病癥——菌群失調(diào)癥/菌群交替癥，往往可引起二重感染/重疊感染?！＞河烧６ň硬课晦D(zhuǎn)移到非正常定居部位導(dǎo)致的致病作用主要的原因是濫用抗生素1、寄居部位改變（定位轉(zhuǎn)移）二、機(jī)會致病菌即條件致病菌致病條件2、免疫功能低下目前六頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)常見機(jī)會性致病菌大腸埃希菌：泌尿道、膽道、腹膜及創(chuàng)傷感染；易產(chǎn)耐藥性。克雷伯菌屬：致肺炎，有耐藥性。銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）：常致咽炎、燒傷感染（產(chǎn)內(nèi)外毒素、有耐藥性）。變形桿菌：腸道正常菌群，致泌尿系感染并耐藥葡萄球菌：醫(yī)務(wù)人員帶菌率可達(dá)70%，常見傷口感染，耐藥性最強(qiáng)。目前七頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)細(xì)菌的毒力細(xì)菌侵入的數(shù)量細(xì)菌侵入的部位細(xì)菌的侵襲力細(xì)菌毒素（toxin)外毒素內(nèi)毒素黏附與定植侵入繁殖與擴(kuò)散第二節(jié)細(xì)菌的致病作用致病性毒力島目前八頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)一、細(xì)菌的侵襲力

（一）粘附素（adhensin）

菌毛粘附素；非菌毛粘附素

目前九頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)粘附素普通菌毛黏附素：定植因子非菌毛黏附素：磷壁酸、外膜蛋白目前十頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)（二）莢膜

細(xì)菌莢膜本身無毒性作用，但具有黏附作用及抗吞噬作用?？煽顾拗魍淌杉?xì)胞吞噬和體液中殺菌物質(zhì)對細(xì)菌的損傷作用。故可增強(qiáng)細(xì)菌的侵襲力，從而增強(qiáng)細(xì)菌的致病性。目前十一頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)酶功能及作用機(jī)理血漿凝固酶（coagulase）由致病性葡萄球菌產(chǎn)生，可使液態(tài)纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成固態(tài)纖維蛋白，沉積在菌體表面和病灶周圍。使細(xì)菌不易被吞噬細(xì)胞吞噬，組織抗菌物質(zhì)的殺傷和抑制細(xì)菌的作用，有利于細(xì)菌在局部增殖。透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase)由溶血性鏈球菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等產(chǎn)生，可分解結(jié)體組織中的透明質(zhì)酸，使組織通透性增加，有利于細(xì)菌及其毒性代謝產(chǎn)物向周圍組織擴(kuò)散。故又稱其為擴(kuò)散因子。鏈激酶(streptokinase)由溶血性鏈球菌產(chǎn)生。能使血漿溶纖維蛋白酶原激活為纖維蛋白溶酶（亦稱纖維蛋白酶），從而使纖維蛋白凝塊溶解，有利于細(xì)菌的擴(kuò)散。膠原酶(collagenase)由產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)生，可分解結(jié)體組織中的膠原蛋白，使細(xì)菌易于擴(kuò)散。（三）侵襲性酶類目前十二頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)細(xì)菌侵襲性物質(zhì)的作用透明質(zhì)酸酶使組織通透性增強(qiáng)，被稱為擴(kuò)散因子某些蛋白分解酶的抗吞噬作用目前十三頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)侵襲基因（inv基因）侵襲素（invasin）微生物疾病痢疾志賀菌細(xì)菌性痢疾傷寒、鼠傷寒沙門菌傷寒、胃腸炎腸侵襲性大腸桿菌類似痢疾肺炎鏈球菌腦膜炎、肺炎流感嗜血桿菌腦膜炎、肺炎李斯特單胞菌李斯特菌病結(jié)核分枝桿菌結(jié)核病布氏桿菌布氏桿菌病耶爾森菌鼠疫、胃腸炎伯氏疏螺旋體萊姆病梅毒螺旋體梅毒編碼蛋白（四）侵襲素細(xì)菌侵入細(xì)胞內(nèi)繁殖并擴(kuò)散目前十四頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)（五）細(xì)菌生物被膜（bacterialbiofilm）

細(xì)菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。目前十五頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6000）目前十六頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)化學(xué)組成：蛋白質(zhì)來源：G+菌與部分G-菌活菌分泌或裂解后釋出。（一）外毒素結(jié)構(gòu)：2個亞單位（A-B）B亞單位：與宿主靶細(xì)胞表面受體結(jié)合的部位A亞單位：毒素活性部分二、細(xì)菌的毒素目前十七頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)毒性作用：強(qiáng)，不同細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素，對機(jī)體的組織器官具有選擇作用，各引起特殊的病變。穩(wěn)定性：不耐熱，60～80℃30min即被破壞。分類：神經(jīng)毒素細(xì)胞毒素腸毒素抗原性：強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；0.3%～0.4%甲醛液處理脫毒保留抗原性——類毒素。目前十八頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)目前十九頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)組成：O特異多糖、非特異核心多糖、脂質(zhì)A毒性作用：較弱。致熱作用白細(xì)胞反應(yīng)DIC內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素性休克來源：G-菌LPS

，裂解后釋放。穩(wěn)定性：耐熱，160℃2～4h才被破壞。所致臨床癥狀相似抗原性：弱，中和抗體的作用弱。（二）內(nèi)毒素目前二十頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)細(xì)菌內(nèi)毒素作用機(jī)制目前二十一頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素毒素來源革蘭氏陽性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生革蘭陰性細(xì)菌產(chǎn)生存在部位胞漿內(nèi)合成分泌至胞外菌體細(xì)胞壁成分，細(xì)菌裂解后釋放化學(xué)組成蛋白質(zhì)脂多糖毒素性質(zhì)較穩(wěn)定、耐熱弱，能否刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)中和抗體尚未定論，甲醛處理不能成類毒素抗原性質(zhì)強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，經(jīng)甲醛處理后可脫毒成類毒素強(qiáng)，對機(jī)體的組織器官有選擇性毒害作用，引起特殊的臨床癥狀。較弱，毒性作用大致相同，可引起發(fā)熱，微循環(huán)障礙，感染性休克，DIC等不穩(wěn)定，易被熱、酸及消化酶破壞毒性作用目前二十二頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)三、體內(nèi)誘生抗原：細(xì)菌侵入體內(nèi)才誘導(dǎo)表達(dá)。體內(nèi)誘導(dǎo)基因。大多數(shù)病原菌具有。四、超抗原：產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，激活許多T細(xì)胞克隆，引起類似內(nèi)毒素作用。五、免疫病理損傷：鏈球菌Ⅲ型超敏反應(yīng)致腎小球腎炎；結(jié)核菌Ⅳ超敏反應(yīng)致病。目前二十三頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)第三節(jié)宿主的抗感染免疫一、固有免疫二、適應(yīng)性免疫三、抗胞內(nèi)菌免疫目前二十四頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)一、固有免疫（一）屏障結(jié)構(gòu)

1.皮膚與黏膜的屏障作用機(jī)械阻擋、分泌殺菌物質(zhì)、正常菌群的拮抗作用

2.血腦屏障：

組成：軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細(xì)血管和星狀角質(zhì)細(xì)胞；功能：阻擋病原體及其毒素經(jīng)血流進(jìn)入腦組織；意義：嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完善，易發(fā)生中樞系統(tǒng)感染；目前二十五頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)3.胎盤屏障

組成：子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜；功能：防止母體的感染進(jìn)入胎兒體內(nèi)；意義：妊娠3個月內(nèi)，胎盤屏障尚未發(fā)育完善，母體感染的病原體可能通過胎盤進(jìn)入胎兒，造成畸形甚至死亡目前二十六頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)（二）吞噬細(xì)胞1.吞噬細(xì)胞（phagocytes)的種類大吞噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞（主要）嗜酸性粒細(xì)胞嗜鹼性粒細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞吞噬細(xì)菌對病原菌的識別：模式識別（病原體相關(guān)分子模式——模式識別受體）目前二十七頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)2.吞噬和殺菌過程（1）趨化趨化因子的吸引作用補(bǔ)體活化產(chǎn)物：C3a、C5a、C567細(xì)菌成分或代謝產(chǎn)物炎癥組織分解產(chǎn)物某些細(xì)胞因子②趨化過程

趨化因子吞噬細(xì)胞穿過毛細(xì)血管壁定向聚集到局部炎癥部位趨化因子種類①目前二十八頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)（2）識別與黏附病原體附著在吞噬細(xì)胞表面通過吞噬細(xì)胞表面受體吞噬細(xì)胞表面受體（1000多種）脂多糖受體（CD14）：識別LPS撲捉細(xì)菌甘露糖受體抗體IgG受體補(bǔ)體C3b受體借助抗體和補(bǔ)體的調(diào)理作用吞噬細(xì)胞的吞噬和殺傷效力血清中脂多糖結(jié)合蛋白可與LPS結(jié)合通過CD14與吞噬細(xì)胞結(jié)合增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用LPS-LBP復(fù)合體形成目前二十九頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)（3）吞入……溶酶體吞噬體吞噬溶酶體細(xì)胞核線粒體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)接觸部細(xì)胞膜內(nèi)陷伸出偽足將病原體包圍并攝入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成吞噬體（4）殺滅與消化吞噬細(xì)胞質(zhì)中溶酶體與其靠近形成吞噬溶酶體殺菌依氧殺菌系統(tǒng)作用靠非依氧殺菌系統(tǒng)殺死的病原體由蛋白酶、核酸酶、脂酶等降解、消化殘渣排至吞噬細(xì)胞外目前三十頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)3.吞噬作用的后果（1）完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體中被殺滅和消化，未消化的殘渣被排除胞外。大多數(shù)化膿菌5～10min即死，30～60min被破壞。（2）不完全吞噬:某些胞內(nèi)寄生菌或病毒在機(jī)體免疫力地下時，只被吞噬不被殺死。①病原體被保護(hù)免受體液中非特異性抗菌物質(zhì)、抗體、藥物的作用對機(jī)體不利②有的病原體可在吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞死亡。③隨游走的吞噬細(xì)胞經(jīng)淋巴液或血液擴(kuò)散到人體的其他部位。被特異性免疫活化的巨噬細(xì)胞殺傷能力增強(qiáng)，可將不完全吞噬轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆淌?。?）組織損傷：釋放溶酶體酶所致周圍鄰近組織細(xì)胞。隨機(jī)體的免疫程度、病原體種類、毒力不同而異。（4）抗原提呈：巨噬細(xì)胞（APC）提呈抗原給T細(xì)胞目前三十一頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)目前三十二頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)（四）體液因素

補(bǔ)體（complement)：活性介質(zhì)C3a、C5a；C3b、C4b；C3b-9；發(fā)揮趨化、調(diào)理、溶菌、溶細(xì)胞等作用；

溶菌酶(lysozyme)：來源:吞噬細(xì)胞的堿性蛋白；

存在:血清、唾液、淚液、乳汁和黏膜分泌液中；作用于G+菌胞壁肽聚糖的

β-1，4糖苷鍵，使之裂解而溶菌。

抗微生物肽:

富含堿性氨基因酸的小分子多肽，如桿菌肽。破壞細(xì)胞膜完整性。目前三十三頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)（一）體液免疫（抗體的作用）

1.抑制病原體黏附2.調(diào)理吞噬作用3.中和細(xì)菌外毒素4.抗體和補(bǔ)體的聯(lián)合溶菌作用5.ADCC作用B細(xì)胞介導(dǎo)，CD4+Th細(xì)胞起輔助。Th2細(xì)胞在促進(jìn)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答中起重要作用。二、適應(yīng)性免疫目前三十四頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)目前三十五頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)（二）細(xì)胞免疫

效應(yīng)細(xì)胞包括：細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）和CD4+Th1細(xì)胞

1.CTL：主要功能是特異性直接殺傷靶細(xì)胞（受MHC限制）（1）CTL識別抗原肽-MHC-Ⅰ類分子復(fù)合物，釋放穿孔素和顆粒酶等溶解細(xì)胞。（2）CTL表達(dá)FasL結(jié)合Fas分子導(dǎo)致細(xì)胞凋亡（3）CTL可重復(fù)攻擊靶細(xì)胞2.Th1細(xì)胞：分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α參與抗菌感染。目前三十六頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)目前三十七頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)(三）黏膜免疫

黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）:分布于消化道、呼吸道及其他黏膜下的淋巴樣組織。腸壁集合淋巴結(jié)（派伊爾結(jié)），在誘導(dǎo)黏膜免疫應(yīng)答中起重要作用。黏膜上皮中的M細(xì)胞是抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞，通過內(nèi)吞，轉(zhuǎn)運(yùn)到派氏結(jié)，被其中的APC遞呈抗原給T、B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。

2.腸黏膜上皮細(xì)胞間有γδ+T細(xì)胞，具有細(xì)胞毒作用，殺傷靶細(xì)胞。MIS功能之一是黏膜下漿細(xì)胞分泌SIgA,阻止病原體從黏膜進(jìn)入機(jī)體。目前三十八頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)M(microfoldcell)微皺褶細(xì)胞目前三十九頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)目前四十頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)目前四十一頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)目前四十二頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)三、抗胞內(nèi)菌感染的免疫

常見的胞內(nèi)寄生菌有：結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、軍團(tuán)菌、李斯特菌以及立克次體、衣原體等。

1.吞噬細(xì)胞：

活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生活性氧中介物（H2O2、O2-、

OH-）、活性氮中介物（NO、NO-2、NO-3等。中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞也參與抗胞內(nèi)菌免疫。目前四十三頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)2.細(xì)胞免疫：參與抗胞內(nèi)菌（或病毒）感染。

CD4+Th1分泌細(xì)胞因子（CK）（IL-2、IFN-γ、TNF-α）引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的殺傷能力，清除胞內(nèi)菌。

CTL釋放穿孔素、顆粒酶破壞靶細(xì)胞，釋放病原體，通過抗體調(diào)理吞噬清除；IFN-γ活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷能力。3.特異性抗體：抗體結(jié)合細(xì)菌阻止其侵入細(xì)胞內(nèi)，阻斷胞內(nèi)菌進(jìn)一步擴(kuò)散。目前四十四頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展目前四十五頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)㈠感染源1．外源性感染2．內(nèi)源性感染（1）病人：主要的傳染源（2）帶菌者：有些健康人攜帶有某病原菌但不產(chǎn)生臨床癥狀，也有些傳染病患者恢復(fù)后在一定時間內(nèi)仍繼續(xù)排菌。是很重要的傳染源。（3）病畜和帶菌動物一、感染源與傳播來自于宿主機(jī)體內(nèi)的正常菌群及某些曾感染過而潛伏下來的微生物的重新感染。如結(jié)核分枝桿菌等。目前四十六頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)㈡?zhèn)鞑ネ緩?．消化道感染1．呼吸道感染3．皮膚黏膜感染4．節(jié)肢動物媒介5．性傳播——性傳播疾?。⊿TD）6．多途徑感染目前四十七頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)二、感染的發(fā)生㈠機(jī)體的免疫狀態(tài)㈡細(xì)菌因素

1、毒力2、侵入的數(shù)量3、侵入的門戶與部位㈢社會和環(huán)境因素

戰(zhàn)爭、災(zāi)害，生活、勞動條件；氣候、季節(jié)、溫度等。目前四十八頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)三感染的類型隱性感染(Inapparentinfection)顯性感染(apparentinfection)當(dāng)機(jī)體抗感染的免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，是為隱性感染，或稱亞臨床感染（subclinicalinfection）。當(dāng)機(jī)體的免疫力較弱，或侵入的病原菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征，是為顯性感染，通稱傳染病。病原菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，而在體內(nèi)繼續(xù)存留一定時間，與人體免疫力處于相對平衡狀態(tài)，稱為帶菌狀態(tài)，該宿主稱為帶菌者（carrier）。帶菌狀態(tài)目前四十九頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)臨床上按病情緩急不同分為：1．急性感染（acuteinfection）

發(fā)作突然，病程較短，一般只有數(shù)日至數(shù)周。病愈后，病原菌即從體內(nèi)消失。如腦膜炎球菌、霍亂弧菌、產(chǎn)毒性大腸桿菌等。2．慢性感染（chronicinfection）

病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。多見于細(xì)胞內(nèi)寄生菌引起的慢性感染，例如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌。臨床上按感染的部位不同分為：1．局部感染（localinfection）

病原菌侵入機(jī)體后，局限在一定部位生長繁殖，引起的局限性病變。例如化膿性球菌所致的癤、癰等。2．全身感染（generalizedinfection，systemicinfection）

感染發(fā)生后，病原菌及其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散，引起全身性癥狀

顯性感染目前五十頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)毒血癥（toxemia）

病原菌僅在侵入的局部組織中生長繁殖，并不入血，只有其產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血循環(huán)。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。菌血癥（bacteremia）

病原菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的通過血循環(huán)途徑到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期的菌血癥。

敗血癥（septicemia）

病原菌侵入血流后在其中大量生長繁殖，產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，引起嚴(yán)重的全身性中毒癥狀，例如高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大等。鼠疫桿菌、炭疽桿菌等可引起敗血癥。膿毒血癥（pyemia）

指化膿性細(xì)菌侵入血流后在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至機(jī)體其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)生肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）

革蘭陰性病原菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解后釋放出大量內(nèi)毒素致病。全身感染目前五十一頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)第五節(jié)醫(yī)院感染

（hospitalinfection）患者或醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)院環(huán)境內(nèi)發(fā)生的感染一、醫(yī)院感染的分類㈠內(nèi)源性醫(yī)院感染又稱自身感染，自身體內(nèi)寄生的微生物大量繁殖而致感染。㈡外源性醫(yī)院感染住院期間非自身微生物侵入而感染，包括交叉感染和環(huán)境感染。目前五十二頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)二、醫(yī)院感染中的微生物特點(diǎn)1.主要為條件致病性微生物2.常具有耐藥性3.常發(fā)生種類的變遷4.適應(yīng)性強(qiáng)目前五十三頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)三、醫(yī)院感染的危險因素

1.易感對象的年齡和基礎(chǔ)疾病

2.診療技術(shù)

3.侵入性(介入性)檢查與治療

4.損害免疫系統(tǒng)的因素目前五十四頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)四、醫(yī)院感染的預(yù)防與控制嚴(yán)格的消毒滅菌：醫(yī)療器材的消毒滅菌、醫(yī)務(wù)人員手部皮膚的清潔與消毒。隔離預(yù)防：嚴(yán)格隔離：高度傳染性、經(jīng)空氣或接觸傳染以及強(qiáng)毒力病原體引起的傳染。接觸隔離：大面積皮膚傷口、燒傷、葡萄球菌膿皰病、狂犬病等。呼吸道隔離：呼吸道傳染病。結(jié)核病隔離：活動性結(jié)核分泌物的處理及病房通風(fēng)腸道隔離：防止糞-口途徑傳播目前五十五頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)引流物-分泌物隔離預(yù)防：感染后有膿性分泌物，如小面積燒傷或皮膚傷口感染。血液-體液隔離：直接或間接接觸傳染性血液-體液傳播感染的疾病如乙肝、丙肝、虐疾、登革熱。合理使用抗生素：用藥前做藥敏試驗(yàn)，選用高敏感性藥物聯(lián)合用藥防止耐藥性產(chǎn)生防止長期、大量使用抗生素，引起菌群失調(diào)癥目前五十六頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)思考題 1.病原菌對宿主的致病性，是由哪些因素決定的？2.試比較內(nèi)毒素與外毒素的基本生物學(xué)特性?3.細(xì)菌的侵襲力，由哪些因素組成？4.請陳述機(jī)體抗細(xì)菌感染的特點(diǎn)？5.當(dāng)機(jī)體感染病原菌后，感染的發(fā)展及其結(jié)果可能在機(jī)體有哪些方面的表現(xiàn)？6.試述醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)？從醫(yī)學(xué)微生物學(xué)角度，怎樣預(yù)防和控制醫(yī)院感染？目前五十七頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)第7章細(xì)菌感染的檢測方法與防治原則目前五十八頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)一、臨床標(biāo)本的采集與運(yùn)送原則1.早期2.無菌3.適當(dāng)4.雙份血清5.盡快送檢6.做好標(biāo)記，詳細(xì)填單

第一節(jié)細(xì)菌感染的實(shí)驗(yàn)室診斷目前五十九頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)二、細(xì)菌的檢測㈠細(xì)菌形態(tài)學(xué)檢查1.不染色標(biāo)本暗視野顯微鏡相差顯微鏡2.染色標(biāo)本目前六十頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)染色方法單染法——只顯示細(xì)菌的形態(tài)與排列復(fù)染法——可觀察細(xì)菌的形態(tài)及其染色特性革蘭染色（Gram’stain)抗酸染色（Acid-faststain)特殊染色法——莢膜染色、芽胞染色、鞭毛染色、異染顆粒腦膜炎雙球菌目前六十一頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)㈡細(xì)菌分離培養(yǎng)與鑒定1.分離培養(yǎng)2.生化試驗(yàn)3.血清學(xué)鑒定4.動物試驗(yàn)5.藥物敏感試驗(yàn)6.自動微生物鑒定和藥敏分析系統(tǒng)目前六十二頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)分離培養(yǎng)與鑒定液體培養(yǎng)基：增菌培養(yǎng)半固體培養(yǎng)基：查動力或保存菌種固體培養(yǎng)基：平板用于分離培養(yǎng)

斜面用于純培養(yǎng)或保存菌種目前六十三頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)生化試驗(yàn)

糖類代謝糖發(fā)酵試驗(yàn)VP試驗(yàn)（Vi）甲基紅試驗(yàn)（M）枸櫞酸鹽利用試驗(yàn)（C）蛋白質(zhì)代謝靛基質(zhì)（吲哚）試驗(yàn)（I）硫化氫試驗(yàn)?zāi)蛩胤纸庠囼?yàn)?zāi)壳傲捻揬總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)血清學(xué)鑒定已知抗體（抗血清）待檢抗原（未知菌）直接法——玻片凝集試驗(yàn)（定性試驗(yàn)）目前六十五頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)目前六十六頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)目前六十七頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)動物試驗(yàn)主要用于分離、鑒定致病菌，測定菌株產(chǎn)毒性等目前六十八頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)（三）病原菌抗原的檢測

EIA,IF,Westernblotting（四）細(xì)菌核酸檢測

核酸雜交

PCR16SrRNA序列分析（五）基因芯片（genechips）目前六十九頁\總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)三、血清學(xué)診斷

用已知細(xì)菌或特異性抗原檢測血清中的抗體。

若恢復(fù)期或一周后血清抗體效價比早期升高4倍或4倍以上，有診斷意義。

診斷傷寒、副傷寒的肥達(dá)（Widal）試驗(yàn)?zāi)壳捌呤揬總數(shù)七十五頁\編于十一點(diǎn)第二節(jié)細(xì)菌感染的特異性預(yù)防一、人工主動免疫