病原生物學教研室DepartmentofpathogenicBiologyof

（優(yōu)選）病原生物學教研室DepartmentofpathogenicBiologyof目前一頁\總數(shù)五十一頁\編于十點Enterovirus是小RNA病毒科的一個屬。它們在人類消化道細胞繁殖，然后通過血液侵犯其他器官，引起各種臨床綜合病癥。人類腸道病毒有：1、脊髓灰質(zhì)炎病毒，3個血清型2、Coxsackie病毒，A組23個血清型，B組6個血清型3、ECHO病毒，31個血清型4、新型腸道病毒，68、69、70、71目前二頁\總數(shù)五十一頁\編于十點腸道病毒的共同特性：①病毒體呈球形，27nm,為20面體對稱結(jié)構(gòu),無包膜。②基因組為單股正鏈RNA。③在宿主細胞漿內(nèi)增殖，迅速引起細胞病變。④耐乙醚，耐酸,56℃30min可使病毒滅，對紫外線、干燥敏感。⑤主要經(jīng)糞口途徑傳播，臨床表現(xiàn)多樣。目前三頁\總數(shù)五十一頁\編于十點脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus)目前四頁\總數(shù)五十一頁\編于十點脊髓灰質(zhì)炎病毒是脊髓灰質(zhì)炎病原體，引起小兒麻痹癥。1840年德國的Heiner描述了脊髓灰質(zhì)炎。1909年Landsteiner和Popper首次感染猴子獲得成功，1949年Enders等用組織培養(yǎng)法分離脊髓灰質(zhì)炎病毒，確定有三個血清型。1953年第六次國際微生物大會上病毒委員會推薦正式命名為脊髓灰質(zhì)炎病毒。1955年Salk滅活疫苗（IPV），1961年Sabin減毒活疫苗（OPV）目前五頁\總數(shù)五十一頁\編于十點一、生物學特性目前六頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)（圖）1、病毒體呈球形，無包膜。27～30nm，20面體立體對稱。2、外殼由32～42個殼微粒（VP1、VP2、VP3、VP4）組成，VP1、VP2、VP3位于病毒衣殼表面（中和抗原），VP4位于衣殼的內(nèi)部。3、基因組為單股正鏈RNA，其5`端的Vpg與RNA合成與基因組裝配有關(guān)；3`端帶有polyA尾，加強其感染性。目前七頁\總數(shù)五十一頁\編于十點病毒RNA為感染性核酸

Polyprotein

結(jié)構(gòu)蛋白功能蛋白（VP1-VP4）（酶及其它）降解真核細胞核糖體帽結(jié)合蛋白，封閉細胞mRNA的翻譯目前八頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（二）培養(yǎng)特性腸道病毒在靈長類上皮樣細胞中生長最好。常用的有猴腎、人胚腎、人胚肺、人羊膜和HeLa細胞等。病毒在胞漿內(nèi)復制，迅速（24小時）引起細胞病變，致使細胞變圓、壞死、脫落。目前九頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（三）抗原組成與血清型脊髓灰質(zhì)炎病毒有三個血清型（I、II、III）。用補體結(jié)合試驗查出病毒有兩種抗原，一種稱為D（致密）抗原，存在于成熟的、有感染性的病毒顆粒中，是該病毒的中和抗原,具型的特異性。另一種稱為C（無核心）抗原,存在于經(jīng)過56℃滅活或未成熟的空心病毒顆粒，與三型病毒的抗血清均呈補體結(jié)合陽性反應。目前十頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（四）抵抗力病毒對理化因素的抵抗力較強，在胃腸道能耐受胃酸、蛋白酶和膽汁的作用，在室溫下可存活數(shù)日，但50℃可迅速破壞病毒。目前十一頁\總數(shù)五十一頁\編于十點二、致病性與免疫性

目前十二頁\總數(shù)五十一頁\編于十點人是脊髓灰質(zhì)炎病毒的唯一天然宿主。這是因為在人細胞膜表面有一種受體（免疫球蛋白超家族的細胞粘附分子），與病毒衣殼上的結(jié)構(gòu)蛋白VP1具有特異的親和力，使病毒得以吸附到細胞上。目前十三頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（一）傳染源與傳播途徑傳染源：患者或無癥狀帶毒者，感染后病毒在咽喉部持續(xù)存在1～3周，通過糞便排毒1～18周糞-口途徑是主要的傳播方式流行季節(jié)主要在夏、秋季，一般呈散發(fā)流行或地區(qū)性暴發(fā)流行。目前十四頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（二）發(fā)病過程Polio咽、腸道淋巴組織中初步增殖糞口機體免疫力較強，可表現(xiàn)為輕癥或隱性感染第一次病毒血癥至單核吞噬細胞系統(tǒng)增殖，大量病毒再次入血第二次病毒血癥神經(jīng)系統(tǒng)感染病毒數(shù)量和毒力與機體免疫力的強弱顯著影響其結(jié)局目前十五頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（三）臨床表現(xiàn)絕大多數(shù)人（90～95%）呈隱型感染①輕型：病癥似流感②非麻痹型（無菌性腦膜炎型）③麻痹型：暫時性肌肉麻痹、永久性肢體麻痹、延髓麻痹上述臨床表現(xiàn)的嚴重程度取決于多種因素，如毒株的毒力、感染病毒的相對數(shù)量、機體免疫功能狀態(tài)等。目前十六頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（四）免疫性1、感染后對同型病毒產(chǎn)生持久牢固免疫力，對異型病毒有交叉免疫作用。2、保護性免疫以體液免疫為主。SIgA，血液中的IgM、IgA、IgG抗體3、六個月內(nèi)嬰兒有母體抗體的保護而較少感染。目前十七頁\總數(shù)五十一頁\編于十點三、微生物學檢查目前十八頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（一）病毒分離與鑒定可以從患者鼻咽部、血、腦脊液及糞便中分離病毒（二）血清學試驗用發(fā)病早期和恢復期雙份血清進行中各試驗，若血清抗體有4倍或以上增長，則有診斷意義。（三）快速診斷核酸雜交、PCR、ELISA、IFA等。目前十九頁\總數(shù)五十一頁\編于十點四、防治原則目前二十頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（一）主動免疫Sabin疫苗是減毒活疫苗，口服接種對象：2個月～7歲兒童用法：2月齡開始連服三次OPV，每次間隔一個月，4歲時加強一次的免疫程序可保持持久免疫力。Salk疫苗為滅活疫苗，肌肉注射目前世界上大多數(shù)國家（包括我國）采用三價活疫苗免疫法（二）被動免疫人免疫球蛋白，免疫效果保持3～5周。目前二十一頁\總數(shù)五十一頁\編于十點OPVIPV優(yōu)點1、方法簡單2、免疫效果好3、具間接免疫作用1、安全2、易于保存，適應用熱帶地區(qū)使用3、可與百白破三聯(lián)制劑聯(lián)用缺點1、不易保存，在熱帶地區(qū)使用受限2、毒力回升3、可受腸道病原體干擾1、兒童不易接受2、無間接免疫作用3、效果不及OPV目前二十二頁\總數(shù)五十一頁\編于十點目前二十三頁\總數(shù)五十一頁\編于十點1、脊髓灰質(zhì)炎病毒致病特點和免疫學特點？2、脊髓灰質(zhì)炎Salk疫苗及Sabin疫苗的來源及優(yōu)缺點？目前二十四頁\總數(shù)五十一頁\編于十點柯薩奇病毒

埃可病毒

新型腸道病毒

目前二十五頁\總數(shù)五十一頁\編于十點一、病毒型別與抗原性

目前二十六頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（一）柯薩奇病毒(Coxsakievirus)柯薩奇病毒可以分為A、B兩組。A組有23型病毒，B組有6型病毒。（二）?？刹《?ECHOvirus)?？刹《咀钤缭诩顾杌屹|(zhì)炎流行期間從人的糞便中分離，目前共有31個血清型。(三)新型腸道病毒新分離的腸道病毒不再歸屬于柯薩奇病毒或?？刹《?，從68號開始編號命名，目前已編號到72型，第72型是甲型肝炎病毒。目前二十七頁\總數(shù)五十一頁\編于十點二、臨床表現(xiàn)目前二十八頁\總數(shù)五十一頁\編于十點柯薩奇病毒、埃可病毒、新型腸道病毒的流行病學特點和致病機理與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似，但各自攻擊的靶器官不同?？滤_奇病毒、?？刹《竞托滦湍c道病毒感染組織更為廣泛，致病特點是病毒在腸道增殖卻很少引起腸道疾病。人體受感染后，約60%呈隱性感染。出現(xiàn)臨床癥狀時，由于侵犯的器官組織不同而表現(xiàn)各異。目前二十九頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（一）無菌性腦膜炎（二）麻痹（三）皰疹性咽峽炎（四）心肌炎和心包炎（五）肌痛或肌無力（六）急性出血性結(jié)膜炎目前三十頁\總數(shù)五十一頁\編于十點

腸道病毒血清型別繁多，不同型別病毒可以引起相同的病癥，而同樣型別的病毒在不同條件下也可引起不同的臨床病癥，因此確定任何一個型別作為某種病癥的病原是困難的。目前三十一頁\總數(shù)五十一頁\編于十點三、防治原則

無特效的預防和治療方法,對有感染性的病人應當隔離。目前三十二頁\總數(shù)五十一頁\編于十點第二節(jié)輪狀病毒(Rotavirus)目前三十三頁\總數(shù)五十一頁\編于十點人類輪狀病毒歸類于呼腸孤病毒科(Reoviridae)輪狀病毒屬，是嬰幼兒腹瀉的主要病原體。目前三十四頁\總數(shù)五十一頁\編于十點一、生物學性狀目前三十五頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)病毒體呈圓球形，有雙層衣殼，每層衣殼呈二十面體對稱。內(nèi)衣殼的殼微粒沿著病毒體邊緣呈放射狀排列，形同車輪輻條呈車輪狀（如圖）。具雙層衣殼的病毒體有傳染性。病毒體的核心為雙股RNA，由11個基因片段組成。目前三十六頁\總數(shù)五十一頁\編于十點結(jié)構(gòu)蛋白（VP1、VP2、VP3、VP4、VP6、VP7）：VP1-VP3位于核心，VP6位于內(nèi)衣殼，VP4與VP7位于外衣殼；VP7是中和抗原、決定其血清型；VP4為病毒血凝素(吸附)，亦是中和抗原。非結(jié)構(gòu)蛋白（NSP1～NSP5）為病毒酶或調(diào)節(jié)蛋白，復制中起作用。目前三十七頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（二）分型輪狀病毒據(jù)VP6的抗原性分為7個組（A～G）。A-C組能引起動物與人類腹瀉，D-G組只引起動物腹瀉。A組最為常見。A組據(jù)VP4與VP7可分19個P血清型和14個G血清型目前三十八頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（三）病毒培養(yǎng)需選用特殊的細胞株培養(yǎng)（如恒河猴胚腎細胞MA104株和非洲綠猴腎傳代細胞CV-1株）（四）抵抗力對理化因子的作用有較強的抵抗力，在糞便中可存活數(shù)天/數(shù)周。病毒經(jīng)乙醚、氯仿、酸、堿、反復凍融、超聲、37℃1小時或室溫（25℃）24小時等處理，仍具有感染性。95%的乙醇是最有效的病毒滅活劑，56℃加熱30分鐘也可滅活病毒目前三十九頁\總數(shù)五十一頁\編于十點二、致病性與免疫性

目前四十頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（一）流行環(huán)節(jié)傳染源是病人和無癥狀帶毒者主要通過糞-口途徑傳播，呼吸道傳播主要在冬季流行目前四十一頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（二）發(fā)病機制1、病毒侵犯小腸細胞的絨毛，病毒在胞漿內(nèi)增殖，造成腸微絨毛萎縮、變短、脫落，導致機體吸收功能障礙2、腺窩細胞增生，分泌增多3、對雙糖酶的破壞，致乳糖及其他雙糖吸收不良，引起滲透性腹瀉4、NSP4具毒素樣作用，影響鈣離子通道而影響水的吸收目前四十二頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（三）臨床表現(xiàn)1、A組輪狀病毒：是引起6個月~2歲嬰幼兒嚴重胃腸炎的主要病原體，潛伏期2～4天。病人最主要的癥狀是腹瀉，一般為自限性，也可危及生命。2、B組輪狀病毒：引起年長兒童和成人腹瀉，可暴發(fā)性流行3、C組輪狀病毒：致病性類似A組（四）免疫性分泌型IgA、IgM、IgG抗體，對同型病毒感染有作用，對異型只有部分保護作用目前四十三頁\總數(shù)五十一頁\編于十點三、微生物學診斷目前四十四頁\總數(shù)五十一頁\編于十點（一）檢測病毒或病毒抗原腹瀉糞便液直接作電鏡或免疫電鏡檢查ELISA雙抗體夾心法（檢測病毒抗體）（二）分子生物學技術(shù)聚丙烯酰胺凝膠電泳法和核酸雜交技術(shù)目前四十五頁\總數(shù)五十一頁\編于十點重視飲用水衛(wèi)生，并注意防止醫(yī)源性傳播。目前尚無特異有效治療藥物，主要是補液，維持機體電解質(zhì)平衡。特異性減毒活疫苗正在研制之中

四、防治原則目前四十六頁\總數(shù)五十一頁\編于十點目前四十七