中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的進展

中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合

防治惡性腫瘤的進展第一頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索二、實驗探索三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制的研究四、前瞻第二頁，共二十六頁。前言40多年來我國運用中醫(yī)藥及中西結(jié)合治療惡性腫瘤，越來越被廣大學者和病家所接受，并已成為常用治療方法，是惡性腫瘤綜合治療中的有效手段之一，取得了較好進展。臨床實踐證明，中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤的進展主要有下列幾方面：（1）改善癥狀和生存質(zhì)量，提高生存率；（2）對放、化療起減毒增效的效應(yīng)；（3）提高外科治療效果；（4）預(yù)防復發(fā)、轉(zhuǎn)移，阻斷癌前病變。中醫(yī)藥與其它治癌手段綜合應(yīng)用，遵辨證論治，應(yīng)用現(xiàn)代科技，辨證與辨病結(jié)合、局部與整體結(jié)合、扶正與祛邪結(jié)合，中西醫(yī)相輔相成，盡力讓癌癥患者接受最適當?shù)囊?guī)范化治療，另在腫瘤舌象研究，抗癌的思路上亦有了新的進展。隨著腫瘤分子生物學發(fā)展，中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制有了新的進展。第三頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索1、辨證與辨?。褐挥卸哂袡C結(jié)合，才能較全面認識疾病，自覺的、準確的、公正的根據(jù)現(xiàn)有最好的證據(jù)來決定對每一個腫瘤病人最適當?shù)脑\療選擇。第四頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索2、扶正與祛邪：在腫瘤治療中，離不開“扶正”與“祛邪”兩方面?！罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”說明了邪和正的關(guān)系，正氣是矛盾的主要方面，在祛邪時必虛顧護正氣。同時扶正也要考慮邪氣的去處，一般而言，中醫(yī)藥長于“扶正”，西醫(yī)手術(shù)、放化療長于“祛邪”。二者結(jié)合扶正中加強抗癌能力，從而改善癥狀和生存質(zhì)量，提高生存率。鱉甲煎丸、大黃庶蟲丸、化癥回生丹，即為扶正祛邪的治療樣本。第五頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索3、局部與整體中醫(yī)從辨證論治出發(fā)，對腫瘤患者進行整體調(diào)治和局部治療相結(jié)合的方法。即根據(jù)各個患者總體情況，以中醫(yī)藥試圖改善宿主體質(zhì)，提高免疫功能，調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，避免腫瘤的復發(fā)、轉(zhuǎn)移。同時又以中醫(yī)或中西結(jié)合的方法，強化局部治療（手術(shù)、放療、介入可作為局部治療的一種有效手段），試圖對其進行根治。這樣既符合辯證邏輯，又有臨床與實驗對照數(shù)據(jù)分析，推動了腫瘤的防治。第六頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索4、預(yù)防與治療80年代WHO提出“三分之一癌癥是可以預(yù)防的，三分之一的癌癥如能早期診斷是可以治愈的，三分之一癌癥可以減輕痛苦，延長生命?！敝嗅t(yī)對疾病的防治有未病先防，已病防變的思想。通過中西醫(yī)的戰(zhàn)略思想，一反過去“癌癥不可治”，“癌癥等于死亡”的陳腐觀念，形成了對惡性腫瘤新的概念，即“癌癥可治”，“癌癥不等于死亡”。腫瘤的發(fā)生是一個相當長的過程，預(yù)防是一重要的環(huán)節(jié)，臨床和實驗證明，中藥具有抗突變、抑制誘癌發(fā)生以及癌細胞生長等作用。在腫瘤的防治中既要強調(diào)整體觀念，又要重視有效控制和消滅癌細胞；既要扶正，又要祛邪；既要審證，又要求因；有防有治，形成中醫(yī)藥及中西結(jié)合防治腫瘤的新概念。有關(guān)舌象的研究，全國29個醫(yī)療科研單位制定了統(tǒng)一觀察指標，對16865例腫瘤患者舌象（包括舌質(zhì)、舌體、舌苔、舌脈）進行觀察，并設(shè)立非腫瘤患者及健康人對照組，還應(yīng)用甲皺微循環(huán)、血液流變學、酸堿血氣分析、微量元素、免疫功能等進行相關(guān)性實驗研究，說明腫瘤患者舌象變化有明顯規(guī)律，對腫瘤患者的診斷及預(yù)后奠定了基礎(chǔ)。第七頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索5、臨床與實驗20余年來，由于腫瘤的中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合深入研究，促進了腫瘤臨床與實驗緊密結(jié)合，實驗研究對闡明療效機制、辨證客觀化、治療規(guī)范化提供了科學依據(jù)，為臨床指引奠定了基礎(chǔ)。有可靠的臨床數(shù)據(jù)，經(jīng)過實驗研究完全符合，取得較好的效果；應(yīng)當說明的是可能動物實驗有抗癌作用，而臨床無效，應(yīng)當具體分析。第八頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索6、建立規(guī)范化綜合治療方案每一腫瘤的形成和發(fā)展，有一定的規(guī)律，根據(jù)腫瘤患者的全身狀況、腫瘤病理類型、臨床分期綜合辨證分析，進行臨床系統(tǒng)評估，確定對每一個腫瘤患者選擇最選擇適當?shù)囊?guī)范化綜合治療方案。采取局部與整體結(jié)合的原則，按誘導緩解→扶正治療（中藥或BRM——生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑）→鞏固治療→扶正治療→的程序，以期根治，或改善癥狀提高生存質(zhì)量和生存率。這種綜合治療方案，可隨著醫(yī)學的發(fā)展而相應(yīng)地重新進行臨床系統(tǒng)評估、修正，以期最適宜于每一腫瘤患者。第九頁，共二十六頁。二、實驗探索中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤實驗大致有三個方面，一是單味中藥抗癌實驗；二是中西醫(yī)綜合治療中中藥作用的研究；三是對辯證論治規(guī)律的探索。中藥抗復發(fā)、轉(zhuǎn)移和逆轉(zhuǎn)多藥耐藥（MDR）的實驗研究正在成為腫瘤研究熱點之一，以下重點討論后兩方面。第十頁，共二十六頁。二、實驗探索（1）綜合治療中中藥減毒增效的研究。漢防已、補骨脂、莪術(shù)、當歸、澤瀉、人參等有逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞MDR（多藥耐藥現(xiàn)象）的作用。黃芪、黃芩、人參等通過抗氧化，清除自由基；五加皮、當歸、枸杞保護DNA；人參、丹參、莪術(shù)、枸杞、三七通過改善微循環(huán)、促進造血干細胞增殖分化，改善造血功能；并均起到放射保護劑的作用。第十一頁，共二十六頁。二、實驗探索（2）辨證論治規(guī)律的探索辨證論治是臨床試驗的最高層次，辨證論治如何對腫瘤患者起作用，是一個值得探索的問題。設(shè)想在同一種瘤患者身上，既有腫瘤又有“證”大致有三種可能：即先因某些因素形成癌，由于癌發(fā)生一系列病理生理變化，形成“證”，由癌到證；或者，先由于某些因素，形成“證”，以后再形成“癌”，簡稱由“證”到“癌”；另一方面癌與“證”同時出現(xiàn)。在同一患者身上，癌與“證”同時存在，必須有某種相應(yīng)關(guān)系，治癌必須影響“證”，治“證”必須影響癌。在這個基礎(chǔ)上進行實驗設(shè)計，即選擇實驗動物或誘癌，或移植癌，在癌形成前后，觀察其“證”進行辯證論治，探索其機制，但這個設(shè)計不能對“證”定性。另一設(shè)計即定向造成“證”的模型動物，然后誘癌或移植癌，再辯證論治。觀察療效探索其機制。這可能比較接近臨床的辨證論治實際情況。如消化道腫瘤中最常見的證是“脾虛”用大黃、芒硝等形成脾虛模型，然后荷瘤，用健脾法治療，探索療效機制。提示健脾藥可使癌細胞周期S期比例降低，且具免疫調(diào)節(jié)作用。第十二頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制研究1、對腫瘤的預(yù)防作用抗突變作用：基因突變或染色體畸變是導致癌變的重要途徑?？雇蛔?、抑制畸變對于癌變的早期防治具有積極意義。實驗發(fā)現(xiàn)，某些中藥復發(fā)具有抗突變作用，可用于腫瘤的預(yù)防和治療，其中補益中藥防突變研究占主導地位，如炒白術(shù)、肉蓯蓉、仙茅、沙參、天冬、枸杞、人參、黃芪、絞股藍以及復方四君子湯、桂枝甘草湯等具有明顯抗突變作用。抑制誘癌發(fā)生：六味地黃丸對N—亞硝基肌氨酸等誘癌具有抑制作用。養(yǎng)陰中藥復方在抑制黃霉素B1（AFB1）誘肝細胞癌變過程中有明顯阻斷作用：補益中藥提取物如黃芪注射液對MCA碘油溶液誘發(fā)的大鼠肺癌有明顯抑制作用。第十三頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制研究2、直接的細胞毒作用某些中藥是通過細胞毒作用，損傷DNA而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的。實驗證實，莪術(shù)提取物欖香稀乳對癌細胞有直接破壞作用；冬凌草、大黃、人參、茯苓等均具良好的損傷DNA而抗白血病作用。第十四頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制研究3、免疫增強作用腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機體免疫功能衰退密切相關(guān)，腫瘤又加深免疫抑制，助長其發(fā)展。臨床上免疫機能活躍的腫瘤患者比免疫機能受抑制的預(yù)后好，提高免疫功能已成為腫瘤防治中的重要一環(huán)。實驗證明，某些中藥能保護或提高免疫水平，從而間接起到防治腫瘤目的。如地黃多糖，可提高免疫小鼠T淋巴細胞增殖能力及NK細胞活力，相對提高荷瘤小鼠IL-2分泌能力，及CTL細胞活力，從而發(fā)揮免疫抑瘤效應(yīng)，另外茯苓、丹參、莪術(shù)、白術(shù)、牛膝多糖、茯苓多糖等均有良好的免疫增強作用。第十五頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制研究4、抑制腫瘤細胞增殖，誘導分化細胞惡變是由于增殖、分化兩者平衡失調(diào)或偶聯(lián)解除，失控增殖和去分化是多數(shù)惡性腫瘤的特征。80年代以來，抑制腫瘤細胞增殖、誘導其分化已成為腫瘤研究熱點之一，研究表明許多中藥或其有效成分具有良好的抑制腫瘤細胞增殖和誘導其分化作用，如淫羊霍甙（ICA）、人參皂甙對HL-60細胞有誘導分化作用，機理可能與升高細胞內(nèi)cAMP/cGMP比值有關(guān)；丹參酮對人宮頸癌細胞株ME180有較好的誘導分化作用，與維甲酸作用相仿；大蒜素對人白血病細胞株K562和大腸癌細胞株HR8348的增殖均有抑制作用；人參皂甙、苦參等均有此作用。第十六頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制研究5、誘導腫瘤細胞凋亡1972年Kerr等首先提出細胞凋亡（apoptosis；APO）的概念。APO是具有特殊形態(tài)學和生化改變的一種細胞死亡形式，一系列基因（bcl-2、P53、C-myc等）參與了凋亡調(diào)控。APO與腫瘤發(fā)生和抑制有密切關(guān)系。誘導APO是某些化療藥抑制腫瘤的主要機理之一。實驗證實，中藥亦有誘導APO發(fā)生的作用。如莪術(shù)提取物欖香稀、大蒜油、As2O3等以及復方長必安、康爾愛片等能誘導APO的發(fā)生。其它如美州商陸、柴胡甙也具有誘導APO作用。第十七頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制研究6、逆轉(zhuǎn)MDR多藥耐藥（MDR）是指腫瘤細胞對一種抗腫瘤藥物出現(xiàn)耐藥的同時，對其它結(jié)構(gòu)、作用靶位不同的抗腫瘤藥物也產(chǎn)生耐藥性的現(xiàn)象。腫瘤細胞的耐藥性是導致化療失敗的重要因素。據(jù)美國癌癥協(xié)會估計，90％以上腫瘤患者的死亡不同程度受耐藥的影響。闡明耐藥機制，研究行之有效的耐藥逆轉(zhuǎn)策略，可為腫瘤的治療開辟一條新的道路。實驗證明，川芎嗪、防已堿、黃芩、茵陳、當歸、澤瀉、小柴胡湯、四物湯等具有逆轉(zhuǎn)MDR的效應(yīng)。第十八頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制研究7、抑制腫瘤血管形成1971年，F(xiàn)olkman首先發(fā)現(xiàn)腫瘤血管形成因子（TAF），提出腫瘤生長和轉(zhuǎn)移具有血管依賴的觀點，并認為抑制腫瘤血管形成可作為腫瘤治療的一個途徑。腫瘤不僅通過腫瘤血管從宿主獲得豐富營養(yǎng)，而且還通過腫瘤血管向宿主輸出大量惡性細胞導致腫瘤不斷生長和轉(zhuǎn)移。因此，抑制腫瘤血管形成，切斷其生長和轉(zhuǎn)移依賴的“命脈”成為重要的抗癌戰(zhàn)略。隨著腫瘤的生長機體內(nèi)抑制腫瘤生成因素與促進因素（如PDGF、VEGF等）平衡失調(diào)。因此尋找有效的血管形成抑制因子（AIF）引起人們極大的興趣。而中藥抑制腫瘤血管形成有潛在優(yōu)勢和理論基礎(chǔ)。（1）云芝多糖、香菇多糖、十全大補場、小柴胡場以及柴胡、當歸、川芎、桂枝等均有良好的誘生TNF、提高TNF活性的能力，黃芪、黨參、當歸、芍藥、豬苓多糖等皆可誘生IFN。TNF抗癌機理之一是能夠抑制腫瘤血管形成，IFN能抑制體外血管內(nèi)皮細胞的增殖和體內(nèi)血管形成。（2）臨床實踐證實，某些中藥和復方具有抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移的作用，可能與其抗腫瘤血管形成機制有關(guān)。第十九頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制研究8、對腫瘤細胞膜、腫瘤細胞信息傳導的影響細胞膜是細胞接受外界信息，與外界進行物質(zhì)交換的場所，也是細胞與細胞之間及細胞與基質(zhì)之間相互作用的部位。伴隨細胞的惡變，細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能會發(fā)生一系列改變，細胞信息傳導也發(fā)生異常改變。因此通過改變細胞膜提高腫瘤細胞對抗癌藥物的敏感性，以及阻斷異常信息傳導，對發(fā)現(xiàn)新的抗癌藥和解決化療藥物的毒副作用具有重要意義。研究表明抗癌中藥巴豆有效成分生物堿可使紅細胞膜流動性減少，膜蛋白二級結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，而發(fā)生藥理作用。牛膝多糖的抗腫瘤機理與其改變腫瘤細胞膜生化特性有關(guān)。第二十頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制研究9、對基因表達調(diào)控的影響腫瘤的發(fā)生是多基因、多階段的過程，各種癌基因和抑癌基因異常表達，二者平衡失調(diào)是癌變的重要環(huán)節(jié)。探討中藥對基因表達調(diào)控的影響，對臨床用藥有重要意義，已有實驗證實，丹參酮可明顯降低人宮頸癌細胞株ME180中的癌基因C-myc、Ha-ras的表達。推測其誘導分化的作用可能是通過對癌基因表達抑制實現(xiàn)的。第二十一頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制研究10、影響細胞周期素（Cyclin）細胞的增殖、分化依賴于細胞有序的周期活動，惡性腫瘤的本質(zhì)在于細胞周期調(diào)節(jié)失控。而細胞周期受控于細胞周期素（Cyclin）的調(diào)控。Cyclin其表達量隨細胞周期各個時相的轉(zhuǎn)換而改變，不同的Cyclin在不同的時期通過相應(yīng)的細胞周期素依賴性激酶（CDK）起到細胞完成周期的作用。Cyclin與多種癌基因有密切關(guān)系，其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中先于各種癌基因發(fā)揮作用，并繼之與癌基因產(chǎn)物協(xié)同作用。有實驗證明當歸龍薈丸有效成份靛玉紅及其衍生物可阻斷依賴細胞周期蛋白的激酶（CDKs），阻滯細胞增殖，加強中藥這方面研究，對探討中藥抗瘤機制有深刻意義。第二十二頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制研究11、對端粒及端粒酶的影響惡性腫瘤細胞與端粒酶的活性之間存在相應(yīng)激發(fā)關(guān)系，在腫瘤細胞惡性進展和永生細胞的維持，端粒酶起到關(guān)鍵作用。研究表明近90％以上的人類腫瘤組織及永生性細胞中可以檢測到端粒酶，而幾乎所有正常體細胞和組織中都查不到端粒酶的活性。有關(guān)端粒酶（Telomerae）與惡性腫瘤相關(guān)性的研究，已成為腫瘤分子生物學領(lǐng)域最熱門的課題之一。研究提示，某些中藥及復方具有抑制端粒酶活性的作用。第二十三頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機制研究12、對熱休克蛋白（HSP）的影響生物體在熱誘導下能合成一組高度保守性蛋白—熱休克蛋白（HSPs），作為分子伴侶參與蛋白質(zhì)的折疊、運輸?shù)冗^程。在腫瘤細胞內(nèi)常高度表達HSP90及HSP70，HSP90能與許多癌基因、抑癌基因產(chǎn)物結(jié)合且與腫瘤細胞周期調(diào)控、免疫、腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切；HSP70在體外許多不利于腫瘤細胞生長的環(huán)境中具有腫瘤細胞保護作用，HSP70的高表達嚴重影響抗腫瘤治療效果。對HSP深入研究，有助于抗癌機理的進一步完善。槲皮素是一種天然生物黃酮，可特異阻斷HSP70表達，產(chǎn)生抗腫瘤作用。第二十四頁，共二十六頁。四、前瞻在腫瘤防治上運用中醫(yī)理論可以充實現(xiàn)代醫(yī)學。同時運用中醫(yī)開放性思維，從現(xiàn)代醫(yī)學治療手段和抗癌藥作用方式考慮辨證論治、扶正祛邪、局部和整體治療方法，完善腫瘤綜合治療方案，可擴大中醫(yī)藥應(yīng)用范圍。著眼于臨床療效的提高，尋找防治腫瘤臨床突破口。中醫(yī)腫瘤治則研究是辯證與施治的樞紐。在腫瘤不同發(fā)展階段，祛邪與扶正治則的實施包括中西醫(yī)各種治療手段恰當應(yīng)用，以有效地打擊、抑制腫瘤，保護機體正氣，建立規(guī)范化治療，使當前中西醫(yī)治療腫瘤的一個重要結(jié)合點。最近我國學者已提出中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的模式：（1）在患者初診時，因邪盛，首先用中西