諾和龍的優(yōu)勢及其臨床應用

諾和龍的優(yōu)勢及其臨床應用第1頁/共84頁內(nèi)容諾和龍的五大優(yōu)勢諾和龍的臨床應用第2頁/共84頁諾和龍的五大優(yōu)勢全面糾正胰島β細胞分泌功能缺陷，恢復生理性胰島素分泌；促泌而不導致胰島β細胞凋亡；獨特的抗氧化應激作用；控制餐后血糖為主，全面降糖，療效顯著；安全性佳，可調(diào)節(jié)劑量范圍大，適宜人群廣。第3頁/共84頁生理性胰島素分泌的分類根據(jù)進餐與否（糖負荷）基礎(chǔ)胰島素分泌餐時胰島素分泌根據(jù)脈沖式分泌分類慢速脈沖分泌(Ultradianpulses)

快速脈沖分泌第4頁/共84頁IVGTT：T2DM患者1相分泌異常WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502第5頁/共84頁CoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:177FPG<8mmol/lFPG8-12mmol/lFPG12–15mmol/lFPG>18mmol/l正常人2型糖尿患者0.401.000.800.60胰島素平均濃度(nmol/l)0.200–300306090120150180210240時間(分鐘)OGTT：T2DM患者存在程度不同的早相分泌

異常

可見：臨床上部分胰島素水平在正常范圍的患者，但胰島素分泌模式受損，也會出現(xiàn)高血糖！第6頁/共84頁AdaptedfromMitrakouAetal.Diabetes.1990;39:1381胰島素早相分泌缺失：

導致餐后高血糖及下餐前低血糖第7頁/共84頁T2DM患者1相(早相)分泌異常的后果餐后顯著高血糖（急性高血糖）餐后高甘油三酯血癥餐后血游離脂肪酸得不到有效控制餐后高血糖刺激后期胰島素分泌，導致高胰島素血癥，增加低血糖，加速β細胞功能減退、高血壓、肥胖.等改善和恢復1相(早相)胰島素分泌是治療T2DM的重要途徑！第8頁/共84頁胰島素均呈現(xiàn)分泌脈沖

1979年國外研究發(fā)現(xiàn)胰島素呈脈沖分泌脈沖式胰島素分泌量占總胰島素分泌量的70％第9頁/共84頁賈偉平等，中華內(nèi)分泌代謝雜志2004；20(4)：附錄4a-3-4快速脈沖分泌主要抑制肝糖的輸出AdaptedfromHollingdalM,etal.Diabetes2000,49:1334-1340.

AdaptedfromPolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988慢速脈沖分泌,主要介導外周組織對葡萄糖的利用pmol/min500400300200100006001200180024000600胰島素分泌率時間50040030020010000600120018002400胰島素分泌率pmol/min時間正常人T2DM患者胰島素分泌呈脈沖式分泌第10頁/共84頁1Matthewsetal.Diabetes1983非脈沖式脈沖式脈沖式分泌提高降糖效率脈沖式分泌降糖效率較非脈沖分泌提高30%1T2DM患者脈沖的規(guī)律紊亂，振幅降低，模擬或恢復脈沖分泌是T2DM治療的重要目標第11頁/共84頁去極化那格列奈瑞格列奈(36kD)

受體

受體格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2K＋K＋關(guān)閉ATP敏感的K＋通道細胞膜去極化insinsins細胞內(nèi)細胞外

諾和龍的作用機理——與磺脲類相同之處第12頁/共84頁DiabetesCare23:518-523,2000-300306090120160180210240151401301201101009080706050403020100平均血漿諾和龍濃度(ng/ml)諾和龍?

0.5毫克諾和龍?

1.0毫克諾和龍?

2.0毫克諾和龍?

4.0毫克時間（分鐘）諾和龍的藥代動力學第13頁/共84頁過依,寧光等，《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005：21（3）206-210諾和龍改善1相（早相）優(yōu)于磺脲類IVGTT(靜脈葡萄糖耐量試驗）第14頁/共84頁諾和龍治療能改善T2DM患者1相分泌《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期第15頁/共84頁格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片諾和龍總體血糖控制相當，而諾和龍組胰島素分泌最少《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片諾和龍胰島素AUC0－180min較安慰劑組增加的百分比血糖AUC0-180min

較安慰劑組下降的百分比第16頁/共84頁治療前治療后組內(nèi)比較**p<0.01AUCin0-10minAIRPI/I10091682-307000.310.2******pmol/L/minmg×Kg×60’/μU/mlL諾和龍改善胰島素分泌，提高胰島素質(zhì)量王甫能等.中華內(nèi)分泌代謝雜志2005;21(5):428-431第17頁/共84頁諾和龍治療增加胰島素脈沖分泌幅度ClausB.DiabetesCare,2000;23:675–681.胰島素分泌率(pM/min)胰島素分泌率(pM/min)

健康對照組第18頁/共84頁諾和龍恢復T2DM脈沖分泌11、HollingdalM.etal.DiabetesMed2005,22(10):1408-1341%up*p<0.0540%up第19頁/共84頁諾和龍的五大優(yōu)勢全面糾正胰島β細胞分泌功能缺陷，恢復生理性胰島素分泌；促泌而不導致胰島β細胞凋亡；獨特的抗氧化應激作用；控制餐后血糖為主，全面降糖，療效顯著；安全性佳，可調(diào)節(jié)劑量范圍大，適宜人群廣。第20頁/共84頁正常人、非糖尿病肥胖及T2DM的胰島有明顯差異RhodesCJ.Science2005;307:380–384.第21頁/共84頁RhodesCJ.Science2005;307:380–384.T2DMβ細胞復制和再生均強于正常人第22頁/共84頁RhodesCJ.Science2005;307:380–384.T2DMβ細胞凋亡高于正常人和非糖尿病

肥胖者第23頁/共84頁不同促泌劑對人β細胞凋亡的影響KathrinMaedler,etal.JClinEndocrinolMetab2005;90:501–506.第24頁/共84頁研究目的與方法非磺脲類胰島素促泌劑瑞格列奈、那格列奈與磺脲類促泌劑格列本脲對人胰島β細胞的不同影響6個腦死亡非糖尿病患者的胰島被分別暴露于不同劑量的格列本脲、瑞格列奈和那格列奈，比較各組β細胞凋亡KathrinMaedler,etal.JClinEndocrinolMetab2005;90:501–506.第25頁/共84頁KathrinMaedler,etal.JClinEndocrinolMetab2005;90:501–506.對照組諾和龍0.1uM格列本脲0.1uM相當于臨床劑量:>2mg>20mg≈60mg<2.5mg諾和龍不導致人β細胞凋亡第26頁/共84頁諾和龍的五大優(yōu)勢全面糾正胰島β細胞分泌功能缺陷，恢復生理性胰島素分泌；促泌而不導致胰島β細胞凋亡；獨特的抗氧化應激作用；控制餐后血糖為主，全面降糖，療效顯著；安全性佳，可調(diào)節(jié)劑量范圍大，適宜人群廣。第27頁/共84頁營養(yǎng)過剩及運動缺乏細胞內(nèi)葡萄糖及FFA增高、超載氧化應激內(nèi)皮細胞受損β細胞胰島素分泌功能受損肌肉及脂肪組織胰島素抵抗心血管疾病代謝綜合征IGT（餐后高血糖）糖尿?。ㄩL期高血糖）ArteriosclerThrombVascBiol.2004;24:816-823.氧化應激/炎癥--引起胰島素抵抗、

糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”第28頁/共84頁

大量研究證實:

諾和龍具有獨特的抗氧化應激作用(直接？間接？)相關(guān)研究主要發(fā)現(xiàn)TankovaTetal.DiabetesResClinPrac2003;59:43-49諾和龍顯著改善總血清抗氧化物含量和血清SOD活性AnnaGumieniczeketal.DiabetesResClinPrac2005;68:89–95諾和龍治療劑量能產(chǎn)生可測到的抗氧化效應諾和龍本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力DanielaManzella,etal.DiabetesCare2005;28:366-371諾和龍治療可降低TBARS濃度，增加TEAC(抗氧化能力)MRRizzo,etal.DiabetesMetab2005,31,255-260諾和龍治療可顯著降低血漿TBARS濃度GumieniczekA.etal.LifeSci,2005,78(3):259-63諾和龍治療顯著改善血清超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽還原酶(GSSG-R)、谷胱甘肽(GSH)、脂質(zhì)過氧化(LPO)產(chǎn)物DragomirKoev.etal.PharmacolRes,2005,52(2):162-6諾和龍治療能緩解氧化應激和炎癥反應…………第29頁/共84頁化學名稱：(S)-2乙氧基-4(2[[3-甲基-1-[2-(1-吡啶基)苯基]-丁烷基]-胺基]-2氧乙基]苯甲酸CH2CH3CH3CHHCH2OHCH3COOONHNCCCH2諾和龍?(瑞格列奈)的化學結(jié)構(gòu)第30頁/共84頁AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.諾和龍具有直接抗氧化應激作用第31頁/共84頁研究背景評價排除血糖變化的影響，諾和龍的抗氧化作用靜脈內(nèi)注射四氧嘧啶誘導產(chǎn)生糖尿病,降糖治療不能降低其血糖水平，從而排除血糖控制對氧化應激的改善作用兔分為4組,每組10只對照組糖尿病對照組諾和龍對照組接受諾和龍?zhí)悄虿〗M第32頁/共84頁AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.治療前后血糖無顯著差異血糖（mmol/L）研究排除諾和龍對糖尿病兔血糖的影響第33頁/共84頁*p＜0.05與對照組相比較§p＜0.05與糖尿病對照組相比較諾和龍治療顯著增加GSSG-R(谷胱苷肽還原酶)活性AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.腎臟第34頁/共84頁*p＜0.05與對照組相比較§p＜0.05與糖尿病對照組相比較AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.腎臟諾和龍治療使GSH(谷胱苷肽)水平顯著升高第35頁/共84頁諾和龍的五大優(yōu)勢全面糾正胰島β細胞分泌功能缺陷，恢復生理性胰島素分泌；促泌而不導致胰島β細胞凋亡；獨特的抗氧化應激作用；控制餐后血糖為主，全面降糖，療效顯著；安全性佳，可調(diào)節(jié)劑量范圍大，適宜人群廣。第36頁/共84頁68101214161820PPG（mmol/L）諾和龍顯著降低PPGLandgraf1999n=195人14周0.5-4mg,tidEsposito2004n=175人52周0.5-4mg,tidLI2007n=230人12周1mg,tidLandgraf2000n=5985人7周3±2mg/dTankova2003n=46人,8周0.5-2mg+飲食或二甲雙胍JohansenOE,etal.AmJCardiovascDrug2007;7(5):319-335PPG較基線下降值：3.7-7.2mmol/L*-3.9*p<0.05vs基線-7.2*-4.0*-3.7*-4.7*第37頁/共84頁7891011121314FPG（mmol/L）JohansenOE,etal.AmJCardiovascDrug2007;7(5):319-335FPG較基線下降：1.8-3.9mmol/L-3.9*Manzella2005n=16人,16周1mg,bidMoses2001n=408人,20周0.5-1mg,bid-qidRosenstock2004n=150人,16周0.5-4mg,tidVanGaal2001n=25人,10周53.8%1-2mgtid38.4%4mgtid*p<0.05vs基線-3.2*-3.2*-1.8*-2.7諾和龍有效降低FPG第38頁/共84頁諾和龍?全面控制血糖1SheehanMT,etal.,ClinicalMedicine&Research2003;1(3):189-2002JohansenOE,etal.,AmJCardiovascDrug2007;7(5):319-335HbA1cFPGPPG3.7-7.2mmol/L21.8-3.9mmol/L21.5-2.0%1較基線下降值諾和龍?顯著降低HbA1c

有效控制餐后及空腹血糖（與基線相比）第39頁/共84頁SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research2003;1(3):189-200諾和龍降HbA1c效果與磺脲類相當1.5-2.0%1.0-1.5%羅格列酮吡格列酮0.5-1.0%阿卡波糖那格列奈諾和龍格列本脲格列吡嗪格列吡嗪控釋片格列美脲格列齊特二甲雙胍第40頁/共84頁諾和龍的五大優(yōu)勢全面糾正胰島β細胞分泌功能缺陷，恢復生理性胰島素分泌；促泌而不導致胰島β細胞凋亡；獨特的抗氧化應激作用；控制餐后血糖為主，全面降糖，療效顯著；安全性佳，可調(diào)節(jié)劑量范圍大，適宜人群廣。第41頁/共84頁不同OHA低血糖發(fā)生率比較以上數(shù)據(jù)參考自SFDA批準的藥品說明書AGI、雙胍、TZD

單用不發(fā)生聯(lián)用可見諾和龍、那格列奈低血糖發(fā)生率0.01%-0.3%

無嚴重低血糖及后遺癥瑞易寧、格列美脲等

低血糖發(fā)生率>3%

嚴重低血糖少見格列苯脲等可見嚴重低血糖第42頁/共84頁諾和龍獨特的藥代動力學減少低血糖發(fā)生諾和龍藥代動力學特點起效時間：<30分鐘達峰時間：1小時半衰期：1小時4-6小時被清除快進快出的特點可以恢復早相胰島素分泌有效的降低了血糖波動低血糖更少發(fā)生諾和龍產(chǎn)品說明書服藥后時間(分鐘)01002002520151050300400(ng/ml)瑞格列奈濃度第43頁/共84頁諾和龍?刺激胰島素分泌具有血糖依賴性諾和龍?血糖高時促泌，血糖水平低時不再促泌AldhahiW,etal.,JClinEndocrinolMetab2004;89:4553–4557低糖鉗夾（2.78mmol/L）正糖鉗夾（4.4mmol/L左右）02460100200300時間(min)肽C-

(ng/ml)來自Joslin糖尿病中心的試驗第44頁/共84頁諾和龍?隨餐服藥沒有漏餐低血糖漏餐低血糖發(fā)生率為0DamsboP,etal.,DiabetesCare1999;22:789-794

第45頁/共84頁諾和龍極少經(jīng)腎臟代謝，不易發(fā)生低血糖參見FDA(美國食品藥物管理局)、EMEA(歐洲藥物評審局)、SFDA(中國食品藥品監(jiān)督管理局)批準的產(chǎn)品說明書諾和龍極少經(jīng)腎臟代謝諾和龍代謝產(chǎn)物沒有降糖活性諾和龍是第一個被FDA去除腎功能不全禁忌癥的口服降糖藥諾和龍?

格列本脲格列齊特

那格列奈

格列吡嗪

＜8%50%60-70%

85%

90%204060800100（%）經(jīng)尿液排出率第46頁/共84頁藥物對體重影響磺脲類+格列奈類-二甲雙胍-TZD+阿卡波糖-SilvioE.JAMA2002;287:360-372.不同OHA對體重影響第47頁/共84頁多項研究表明諾和龍不影響體重研究研究描述研究結(jié)果非胰島素依賴型糖尿病患者中諾和龍的臨床研究8周諾和龍治療（單用或聯(lián)用）觀察療效安全性和體重變化諾和龍不增加因恐懼低血糖造成的進餐次數(shù)，不增加體重諾和龍與格列苯脲1年對比研究諾和龍與格列苯脲對比研究1年觀察療效安全性及體重變化諾和龍全面控制血糖，安全性優(yōu)于格列苯脲，體重比基線減輕0.2Kg，不影響體重磺脲藥物與諾和龍對飲食控制患者治療對比研究新型磺脲藥物與諾和龍對比療效、安全性（包括體重增加）研究諾和龍比對照組更好控制PPG，體重減輕1.7Kg1、ShpiroMS.etal.lsrMedAssocJ2005;7(2):75-72、DiabetesResClinPract1999;43:155-663、WolffenbuttelBH;EurJClinPharmacol1993;45:113-6第48頁/共84頁參考藥品說明書胃腸道不良反應少見：磺脲類、格列奈類、TZD常見：

葡萄糖苷酶抑制劑

19-74%

二甲雙胍

6.4-53.2%不同OHA胃腸道不良反應比較第49頁/共84頁低血糖不良反應罕見（藥品書明書：低血糖發(fā)生率0.01-0.1%）腎臟安全性良好（FDA/EMEA/SFDA批準無任何腎臟禁忌證）不增加體重（低血糖相關(guān)進食↓+不形成高胰島素血癥）胃腸道不良反應罕見（FDA藥品數(shù)據(jù)庫：其發(fā)生率與安慰劑相當）諾和龍安全性、耐受性良好第50頁/共84頁

可調(diào)劑量范圍大（0.5—4mg/餐前），滿足個體化治療需求第51頁/共84頁內(nèi)容諾和龍的五大優(yōu)勢諾和龍的臨床應用第52頁/共84頁諾和龍的臨床應用在2型糖尿病治療中的地位和應用原則適于新診斷的患者適于腎功不全的患者適于老年患者聯(lián)合治療第53頁/共84頁第54頁/共84頁胰島素促分泌劑或-糖苷酶抑制劑二甲雙胍

二線藥物治療

三線藥物治療

四線藥物治療胰島素促分泌劑或-糖苷酶抑制劑GLP-1受體激動劑

一線藥物治療基礎(chǔ)胰島素

或預混胰島素基礎(chǔ)+餐時胰島素或每日3次預混胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素或預混胰島素主要治療路徑備選治療路徑胰島素促分泌劑或-糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類藥物或DPP-IV抑制劑噻唑烷二酮類藥物或DPP-IV抑制劑或生活方式干預

如血糖控制不達標(HbA1c>7.0%)，則進入下一步治療或生活方式干預第55頁/共84頁應用原則凡需促泌劑治療的患者均可單用或聯(lián)用；僅生活方式干預或非促泌劑治療血糖不達標的患者（參考：HbA1c7.0%-10.0%，尤其餐后血糖較高）；尤其適于新診斷的、腎功不全的或老年患者；已用SU±非促泌劑治療血糖不達標（尤其餐后血糖控制不佳）或有不良反應（低血糖、體重增加明顯等）的患者；可單用、更多聯(lián)用（與其他種類OAD或胰島素聯(lián)合）；小劑量起始（0.5—1.0mg/餐），餐前服用，根據(jù)餐后及下餐前血糖調(diào)節(jié)劑量（酌情4-7天調(diào)0.5—1.0mg/餐），最大劑量4.0mg/餐第56頁/共84頁諾和龍的臨床應用在2型糖尿病治療中的地位和應用原則適于新診斷的患者適于腎功不全的患者適于老年患者聯(lián)合治療第57頁/共84頁T2DM進程是B細胞功能進行性下降的過程新診斷T2DM時B細胞功能較正常人下降，但卻是病程中的最佳時期，是治療最關(guān)鍵的時期新診斷T2DM胰島B細胞功能受損主要表現(xiàn)在早相胰島素分泌缺失胰島素分泌質(zhì)量下降中國新診斷T2DM患者以餐后血糖升高為主新診斷T2DM的主要特點

第58頁/共84頁安全性高模擬或恢復生理胰島素分泌療效確切，迅速糾正糖毒性恢復早相，胰島素與血糖同步胰島素分泌與血糖濃度相關(guān)潘長玉主譯,Joslin糖尿病學.-北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.5理想的胰島素促泌劑應具備的特點第59頁/共84頁諾和龍?可模擬生理性胰島素分泌應答：快速起效、快速達峰，確保餐時胰島素快速應答快速代謝，兩餐間胰島素分泌恢復到基礎(chǔ)水平起效時間：30分鐘以內(nèi)達峰時間：1小時半衰期：1小時清除時間：4-6小時服藥后時間(分鐘)10020030040002505101520瑞格列奈濃度(ng/ml)諾和龍產(chǎn)品說明書諾和龍的藥代動力學特點第60頁/共84頁瑞格列奈0.5mg格列本脲2.5mg格列吡嗪5mg格列吡嗪控釋片5mg胰島素(ng/ml)510152025303540過依等.《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005;21(3):206-2102型糖尿病患者3060901201501800臨床試驗（一）諾和龍改善早相分泌缺陷第61頁/共84頁MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.-150153045607590105120050100150200250300350分鐘胰島素(pmav/L)瑞格列奈組格列美脲組***-150153045607590105120分鐘078910(mmov/L)血糖******瑞格列奈組格列美脲組進餐試驗諾和龍改善胰島素分泌功能：早相胰島素分泌達峰

更快，餐后血糖控制顯著優(yōu)于格列美脲第62頁/共84頁模擬或恢復生理胰島素分泌療效確切，糾正高糖毒性快以控制餐后血糖為主，全面降糖安全性高改善早相分泌缺陷改善胰島素分泌功能缺陷提高胰島素質(zhì)量胰島素分泌與血糖濃度相關(guān)諾和龍－新診斷T2DM患者的理想選擇第63頁/共84頁諾和龍的臨床應用在2型糖尿病治療中的地位和應用原則適于新診斷的患者適于腎功不全的患者適于老年患者聯(lián)合治療第64頁/共84頁腎功能不全患者的血糖控制方案對病程較長、已發(fā)生明顯微血管或大血管并發(fā)癥、合并多種疾病的患者，在控制血糖的同時要盡量減少嚴重低血糖的發(fā)生1。諾和龍有效全面降糖的同時，具有良好的腎臟安全性-腎功能損害的患者首選胰島素，或選用腎臟安全性高的藥物-諾和龍2。-諾和龍經(jīng)FDA、EMEA、SFDA批準去除了腎臟方面禁忌癥3。-輕，中度腎功能不全患者，劑量無需調(diào)整。重度腎功能不全患者起始劑量0.5mg/餐前3。1.StandardsofMedicalCareinDiabetes—2009.ADA.DIABETESCARE,VOLUME32,SUPPLEMENT1,JANUARY2009.2.HasslacherC,etal.DiabetesCare2003;26(3):886-8913.參見FDA(美國食品藥物管理局)、EMEA(歐洲藥物評審局)、SFDA(中國食品藥品監(jiān)督管理局)批準的產(chǎn)品說明書第65頁/共84頁于3個國家的32個中心進行的瑞格列奈療效和安全性研究12281名2型糖尿病患者完成了研究，其中腎功能正常151例，不同程度腎功能不全共130例既往使用口服降糖藥或胰島素治療1年以上4給予瑞格列奈治療，4周劑量調(diào)整期，3個月維持期，血糖控制：FPG：4.4~6.1mmol/L多國諾和龍?腎臟研究3HasslacherC,etal.DiabetesCare2003;26(3):886-891大量臨床試驗表明諾和龍腎臟安全性第66頁/共84頁基礎(chǔ)瑞格列奈0.70.8正常1.30.6輕度損害1.00.9中度損害0.41.2重度損害1.7極重度損害結(jié)論：在不同程度腎功能損害的患者，使用瑞格列奈不顯著增加低血糖發(fā)生率（其中正常、輕度、中度、重度損害的低血糖發(fā)生率統(tǒng)計學上沒有顯著差異，在極重度損害的患者中因既往用藥后低血糖較多，而換用瑞格列奈后低血糖反而減少）正常，肌酐清除率大于80；輕度損害：肌酐清除率60－80；中度損害：肌酐清除率：40－60；重度：30－40；極重度：20-305.3HasslacherC,etal.DiabetesCare2003;26(3):886-891在不同程度腎功能損害的患者

瑞格列奈不增加低血糖發(fā)生率

第67頁/共84頁FDA、SFDA、歐洲藥事委員會均去除了諾和龍?

“腎功能不全”的藥物禁忌癥，使諾和龍?成為“腎功能不全”的2型糖尿病患者的安心用藥SFDA產(chǎn)品說明書92%經(jīng)糞膽途徑排出，不加重腎臟負擔，無因腎功能不全引起的藥物蓄積諾和龍?高腎臟安全性第68頁/共84頁諾和龍用于腎移植后新發(fā)糖尿病患者TurkT.etal.AmJournalofTransplantation2006;6(4):842–846.

諾和龍?治療不影響腎移植后患者的腎功能

諾和龍?治療前后血肌酐水平?jīng)]有顯著變化免疫抑制劑（環(huán)孢素A、他克莫司）血藥濃度無顯著變化23名腎移植后新發(fā)DM患者使用諾和龍可顯著降低HbA1c876543210治療前治療6個月后7.65.8HbA1C(%)-1.8第69頁/共84頁諾和龍的臨床應用在2型糖尿病治療中的地位和應用原則適于新診斷的患者適于腎功不全的患者適于老年患者聯(lián)合治療第70頁/共84頁老年糖尿病患者個體化治療方案

低血糖更易發(fā)生腎功能減退常見HbA1c控制目標設(shè)定應考慮老年患者預期壽命選擇治療方案應結(jié)合老年患者的特點諾和龍?更適合老年糖尿病患者的特點和治療需要第71頁/共84頁老年患者更易發(fā)生嚴重低血糖

3.03.54.02.5動脈血糖（mmol/L）年輕患者感知低血糖癥狀嚴重低血糖老年人不僅對低血糖癥狀感知的閾值下降而且嚴重低血糖的閾值高于年輕人DiabetesCare.1997Feb;20（2）:135-41.

老年患者0.0±0.20.8±0.1P<0.007第72頁/共84頁老年人常伴有腎功能減退

劉軍燕，田慧等.中華老年多器官疾病雜志2009年4月第8卷第2期第73頁/共84頁老年糖尿病治療的注意事項可選短效胰島素促泌劑，避免首選作用強且持續(xù)時間長的磺脲類降糖藥如格列本脲等以避免低血糖,老年人隨年齡增長多器官功能減退，伴腎、心、肝功能不良者，忌用二甲雙胍有心功能不全者避免使用噻唑烷二酮類藥物《中國2型糖尿病防治指南》2007強調(diào)第74頁/共84頁G.Papaetal.DiabetesCare2006;29(8):1918-20.諾和龍更明顯降低老年患者的血糖

同時低血糖反應更少

*P=0.0004**P<0.0001****80607