08-醫(yī)本-藥代動(dòng)力學(xué)

08-醫(yī)本--藥代動(dòng)力學(xué)第一頁，共100頁。臨床意義：

1.根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律，為臨床設(shè)計(jì)合理的治療方案。2.計(jì)算給藥劑量、監(jiān)測治療效果。3.控制藥物的毒副作用。4.新藥評價(jià)。第二頁，共100頁。吸收分布生物轉(zhuǎn)化

消除排泄機(jī)體對藥物及代謝物的處置跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的體內(nèi)過程第三頁，共100頁。第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（transport）定義：藥物在體內(nèi)通過各種生物膜的過程。

影響藥物的吸收、分布、排泄。

第四頁，共100頁。簡單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散藥物通過細(xì)胞膜的方式第五頁，共100頁。

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport）主要形式濾過（filtration)簡單擴(kuò)散（simplediffusion）易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion）

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport）

胞飲（入胞）/胞吐（出胞）—大分子。第六頁，共100頁。

1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport）

——指藥物從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。

簡單擴(kuò)散：藥物分布梯度差，濾過：流體靜壓和滲透壓的作用，腎小球毛細(xì)血管（40?）。

易化擴(kuò)散：如葡萄糖進(jìn)入RBC。第七頁，共100頁。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：⑴從高濃度向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，兩側(cè)濃度達(dá)到平衡時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)停止。⑵不消耗能量。⑶不需要載體，無飽和現(xiàn)象和競爭性抑制作用。⑷分子量?。ǎ?00D）、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物容易被轉(zhuǎn)運(yùn)。第八頁，共100頁。離子障（iontrapping）：

非解離型藥物可以自由穿透，而解離型藥物被限制在膜一側(cè)的現(xiàn)象。藥物多為弱酸或弱堿性有機(jī)化合物，其解離狀態(tài)受溶液pH值影響。第九頁，共100頁。

按Handerson-Hasselbalch公式得：弱酸性藥物：10pH-pka=[A-]/[HA]弱堿性藥物：10pka-pH=[B-]/[BH+]

藥物有固定的pka值，體液pH不同，解離度發(fā)生明顯改變，影響藥物在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)。第十頁，共100頁。體液pH對弱酸性或弱堿性藥物解離的影響非解離型藥物濃度第十一頁，共100頁。藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)弱酸性藥物口服血漿（pH=7.4）胃液（pH=1.4）細(xì)胞膜非解離型（1）解離型（1000）非解離型為主（1）解離型（0.001）第十二頁，共100頁。藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)弱堿性藥物血漿（pH=7.4）胃液（pH=1.4）細(xì)胞膜非解離型（1）解離型（0.001）非解離型（1）解離型為主（1000）第十三頁，共100頁。2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport如遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：⑴逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)。⑵消耗能量。⑶通過載體轉(zhuǎn)運(yùn)。

因此有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制作用。第十四頁，共100頁。如果兩種藥物由相同載體轉(zhuǎn)運(yùn)，它們之間有競爭性抑制的關(guān)系。如丙磺舒與青霉素，延長青霉素的作用時(shí)間）。第十五頁，共100頁。第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程(Drugdisposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)第十六頁，共100頁。一.吸收(Absorption)

1.概念：

藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。吸收過程主要為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。第十七頁，共100頁。2.常用給藥途徑口服給藥(Oralingestion，PO)：主要在小腸肌肉注射(Intramuscularinjection，IM)：皮下注射（Subcutaneousinjection）：呼吸道霧化吸入(Inhalation)：經(jīng)皮給藥(Transdermal)：靜脈注射（Intravenousinjection，iv）靜脈滴注（intervenousdropinfusion，ivdrop第十八頁，共100頁。第十九頁，共100頁。

Comparisonofbloodconcentrationsachievedwhencocaineisadministeredbydifferentroutes.第二十頁，共100頁。3.影響因素：藥物的理化性質(zhì)（如脂溶性、解離度、水溶性）、首關(guān)消除、劑型、用藥部位血流情況等。

如利多卡因:口服無效，iv，抗心律失常，硬膜外腔注射→局部阻滯麻醉。第二十一頁，共100頁?？诜幬锸欠窨梢酝耆M(jìn)入血液循環(huán)？第二十二頁，共100頁。

生物利用度（bioavailability）：口服藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對量。生物利用度高，說明藥物吸收良好。首過效應(yīng)（first-pass-effect）或首關(guān)消除（firstpasselimination）：

口服藥物，吸收進(jìn)入肝臟，部分被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。第二十三頁，共100頁。第二十四頁，共100頁。二.分布(distribution)體內(nèi)過程1.概念:藥物從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。2.意義：

體內(nèi)的分布速率不同，影響藥物的代謝、消除速率、藥理效應(yīng)和毒性。第二十五頁，共100頁。藥物吸收一室模型消除分布迅速達(dá)到平衡二室模型中央室藥物吸收消除外周室第二十六頁，共100頁。3.影響藥物分布的因素：藥物與血漿蛋白的結(jié)合（蛋白結(jié)合率）體液的pH值。機(jī)體各種屏障：如血腦屏障（blood-brain-barrier）、胎盤屏障（placentalbarrier）等。

器官的血流量。第二十七頁，共100頁。藥物與血漿蛋白的結(jié)合特點(diǎn)：⑴結(jié)合狀態(tài)：D+P=DP游離型藥物具有藥理活性，結(jié)合型藥物暫時(shí)失去藥理活性，蛋白結(jié)合率影響藥效強(qiáng)度。如磺胺嘧啶（SD）結(jié)合率：45%磺胺甲基異惡唑（SMZ）結(jié)合率：68%第二十八頁，共100頁。

⑵.可逆性、飽和性：老年人或低蛋白血癥病人，蛋白結(jié)合率降低，用藥量應(yīng)減少。氨茶堿：結(jié)合率60%，老年人為40%。支氣管哮喘有效濃度：10-20g/ml，而老年患者有效濃度：4g/ml，>g/ml，出現(xiàn)茶堿中毒。第二十九頁，共100頁。

雙香豆素：99%，aspirin：90%。兩藥合用，競爭血漿蛋白，使雙香豆素蛋白結(jié)合率下降為98%，雙香豆素藥效增強(qiáng)，導(dǎo)致出血。

⑶.非特異性、有競爭性：第三十頁，共100頁。藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。肝臟是藥物生物轉(zhuǎn)化的主要器官。作用：（1）解毒，絕大多數(shù)藥物通過代謝后失去藥理活性。（2）促進(jìn)藥物排除。

三.代謝—生物轉(zhuǎn)化（Metabolism，Biotransformation）第三十一頁，共100頁。2.轉(zhuǎn)化結(jié)果⑴生成極性大、水溶性強(qiáng)的代謝物，有利于腎及膽汁的排出。⑵轉(zhuǎn)化生成無活性代謝物，失去藥理活性，即滅活（inactivation）。⑶前體藥物可轉(zhuǎn)化為活性代謝物，即活化（activation）。如依那普利、辛伐他丁等。第三十二頁，共100頁。

3.轉(zhuǎn)化過程

(1)一相反應(yīng)：氧化、還原、水解向母藥引入極性基團(tuán)，代謝產(chǎn)物失去活性。

(2)二相反應(yīng)：結(jié)合結(jié)合水溶性物質(zhì)，如葡萄糖醛酸（UDPGA）、硫酸、醋酸、甲基等。第三十三頁，共100頁。

4.藥物轉(zhuǎn)化的酶

肝微粒體細(xì)胞色素P-450酶（CYP）系：肝藥酶：為混合功能氧化酶。

肝藥酶特點(diǎn)：

專一性低，變異性大，有明顯個(gè)體差異，活性可變（受化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)或抑制）。第三十四頁，共100頁。肝藥酶誘導(dǎo)劑：誘導(dǎo)肝藥酶活性。

如苯巴比妥、苯妥英、氯丙嗪、地塞米松、利福平、茶堿、乙醇等。肝藥酶抑制劑：抑制肝藥酶活性。如酮康唑、孕二烯酮、紅霉素、環(huán)丙沙星、西咪替丁等。第三十五頁，共100頁。四.排泄(excretion)藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過排泄或分泌器官排出體外的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。排泄途徑：

腎排泄、腸道排泄（肝腸循環(huán))、乳腺排泄、汗腺等。第三十六頁，共100頁。腎臟排泄：腎小球?yàn)V過腎小管主動(dòng)分泌腎小管重吸收第三十七頁，共100頁。腎臟排泄的特點(diǎn)：

腎小球?yàn)V過——被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。腎小管主動(dòng)分泌——主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。同類藥物間存在競爭性抑制現(xiàn)象。腎小管被動(dòng)重吸收。改變腎小管液pH值，可加速或延緩藥物排泄。第三十八頁，共100頁。

如服用水楊酸鹽治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，可酸化尿液（氯化銨），使非解離型水楊酸鹽增加,以增加腎小管的重吸收，延長作用時(shí)間。

臨床舉例：第三十九頁，共100頁。病人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周，并從尿內(nèi)排出？病例：第四十頁，共100頁。

腎小管主動(dòng)分泌的常用藥物

弱酸性:丙磺舒、青霉素、阿司匹林、呋塞米、水楊酸和噻嗪類等。弱堿性:嗎啡、組胺、奎寧、多巴胺、哌替啶、妥拉蘇林、氨苯蝶啶等。第四十一頁，共100頁。膽汁排泄:肝-腸循環(huán)hepato-enteralcirculation

強(qiáng)心苷考來烯胺絡(luò)合腸排泄↑第四十二頁，共100頁。吸收分布生物轉(zhuǎn)化

消除排泄機(jī)體對藥物及代謝物的處置跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的體內(nèi)過程第四十三頁，共100頁。第三節(jié)血藥濃度變化的時(shí)間過程

一.時(shí)-量曲線（藥-時(shí)曲線）:體內(nèi)藥量的變化，時(shí)間-血藥濃度曲線，即C-T曲線（time-concentrationcurve）。方法：一次口服給藥后的C-T曲線。分析藥物代謝與血藥濃度的關(guān)系。第四十四頁，共100頁。時(shí)間血漿藥物濃度(mg/L)口服靜脈注射第四十五頁，共100頁。TherapeuticdosagerangeonsetofeffectpeakconcentrationCmaxMTCMECIntensity作用強(qiáng)度onsetofeffectdrugconcentrationdurationofeffect效應(yīng)持續(xù)時(shí)間timeTheblooddrugtime-concentrationcurveofasingledosageadministeredextravenously.一次給藥所達(dá)到的最高血藥濃度，此時(shí)吸收與消除速度相等。

第四十六頁，共100頁。

時(shí)-量曲線：

反映血藥濃度與藥物效應(yīng)之間的關(guān)系。藥物吸收、分布、代謝和排泄的共同作用。第四十七頁，共100頁。

1.峰值濃度（peakconcentration，Cmax）此時(shí)，藥物吸收速度與消除速度達(dá)到平衡。2.達(dá)峰時(shí)間（peaktime，Tmax）3.消除半衰期（eliminationhalf-life，t1/2)4.曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）

代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度和進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對量。

血藥濃度下降一半所需的時(shí)間，反映藥物消除速度。從給藥到Cmax的時(shí)間反映藥物吸收速度。

第四十八頁，共100頁。

peakconcentrationTherapeuticdosagerangeintensityonsetofeffectdurationofeffectpeakconcentrationCmaxMTCMECintensityonsetofeffectdrugconcentrationdurationofeffectareaunderthecurve，AUC與藥物吸收的總量成正比。time第四十九頁，共100頁。二.時(shí)-量曲線的臨床意義：提供合理的給藥劑量，確定給藥的時(shí)間間隔，預(yù)測血藥濃度。第五十頁，共100頁。第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)及特點(diǎn)藥物分布瞬時(shí)平衡，在體內(nèi)的變化服從：

dC/dt=-keCn

①式

C為血藥濃度，ke為消除速率常數(shù)，t為時(shí)間。在常用劑量范圍內(nèi)，藥物在體內(nèi)的變化過程服從或近似服從濃差擴(kuò)散原理。第五十一頁，共100頁。

按照消除速率與血藥濃度的關(guān)系，藥物消除動(dòng)力學(xué)可分為：

一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（fiestorderkinetics）當(dāng)①式中n=1時(shí)，

零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（zero-orderkinetics）當(dāng)①式中n=0時(shí)，dC/dt=-keCn

①式第五十二頁，共100頁。一.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）當(dāng)n=1時(shí)，dC/dt=-keC1=-keC轉(zhuǎn)為對數(shù)式：lgCt=

-ket2.303+lgCoC0為初始血藥濃度，Ct為t時(shí)的血藥濃度。ke為消除速率常數(shù)。第五十三頁，共100頁。一級(jí)動(dòng)力學(xué)時(shí)-量曲線根據(jù)斜率=-ke/2.303，求出Ke值。lgCt=

-ke

t+lgCo第五十四頁，共100頁。當(dāng)Ct=1/2C0時(shí)，

t1/2=（Ke決定t1/2）

說明：按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除藥物的t1/2與C無關(guān)，t1/2是恒定值。lgCt=

-ket2.303+lgCoke第五十五頁，共100頁。等量等間隔多次給藥血中積累藥物t1/2數(shù)

一次給藥多次給藥血中剩余量總藥量

150%A050%A0225%A075%A0312.5%A087.5%A046.25%A093.8%A053.13%A096.9%A061.56%A098.4%A070.78%A099.2%A0第五十六頁，共100頁。使血藥濃度穩(wěn)定在有效濃度，必須每隔1個(gè)t1/2給一次藥，經(jīng)過5個(gè)t1/2連續(xù)給藥，藥物消除與給藥速度相等，達(dá)到：

穩(wěn)態(tài)濃度

（steadystateplasmaconcentration,Css)。給藥方法：第五十七頁，共100頁。特點(diǎn)：1.治療劑量的藥物大多以一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。（t1/2）為恒定值，即t1/2e，t1/2與血藥濃度的高低無關(guān)。3.恒比消除：體內(nèi)藥物按恒定的百分比消除，消除速率與血藥濃度成正比。即血藥濃度高，消除率大，血藥濃度低，消除速率按比例下降。第五十八頁，共100頁。消除5單位/h第五十九頁，共100頁。二.零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒速消除/恒量消除）當(dāng)體內(nèi)藥量過大，超過機(jī)體最大消除能力時(shí)，屬于零級(jí)消除。當(dāng)①式中n=0時(shí)，dC/dt=-koC0=-koko

為零級(jí)消除常數(shù)dC/dt=-keCn

第六十頁，共100頁。零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)第六十一頁，共100頁。當(dāng)Ct/C0=?時(shí)，即體內(nèi)血藥濃度下降一半時(shí)，所需時(shí)間t為藥物消除半衰期（t1/2）。

說明：按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物t1/2隨C0下降而縮短，不是固定數(shù)值。t1/2C0ko第六十二頁，共100頁。

特點(diǎn)：

1.

恒速恒量消除：血藥濃度按恒定的速度消除，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量相等。2.t1/2不恒定，隨血藥濃度下降而縮短，當(dāng)血藥濃度低于機(jī)體最大消除能力時(shí)，則轉(zhuǎn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。3.

是體內(nèi)藥物過多時(shí)，以最大能力將體內(nèi)藥物消除的方式。第六十三頁，共100頁。消除5單位/h第六十四頁，共100頁。病例一：某藥的時(shí)濃關(guān)系是時(shí)間（h）0123456血藥（ng/ml）107.0753.52.51.761.25該藥的消除規(guī)律？一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除單位時(shí)間內(nèi)血藥濃度以初始濃度恒定的比例下降，消除比為0.293，t1/2=2h第六十五頁，共100頁。劑量（mg）A藥半衰期（h）B藥半衰期（h）4060801015203.473.473.47病例二：A、B兩藥給患者靜脈注射后，劑量與半衰期的關(guān)系為說明A藥、B藥的消除方式A藥為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除B藥為一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除第六十六頁，共100頁。第五節(jié)藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)（參數(shù)）半衰期（t1/2）生物利用度（F）表觀分布容積（Vd）血漿清除率（CL）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）負(fù)荷劑量（Dl）第六十七頁，共100頁。

一.

消除半衰期（haiflifetime,t1/2）血漿藥物濃度下降一半的時(shí)間。反映體內(nèi)藥物消除速度（轉(zhuǎn)化、排泄）。意義：1.藥物分類：短效、中效、長效。2.確定給藥間隔時(shí)間。3.預(yù)測達(dá)到Css的時(shí)間。4.預(yù)測藥物消除時(shí)間。如青霉素t1/230min.第六十八頁，共100頁。

二.生物利用度（biovailability）藥物經(jīng)首關(guān)消除后進(jìn)入血液循環(huán)的相對量，用F表示：分為：

絕對生物利用度（absolutebioavailability）相對生物利用度（relativebioavailability）

通常以AUC計(jì)算F。D為服藥劑量A為進(jìn)入體循環(huán)的藥量F=AD×100%第六十九頁，共100頁。以靜脈注射藥物的F為100%，則絕對生物利用度：F=口服等量藥物后AUC一次定量IV藥物后AUC×100%

用于比較藥物在相同劑量下，口服吸收速度和數(shù)量的差異，反映首過消除對藥效產(chǎn)生的影響。第七十頁，共100頁。

相對生物利用度：以已知制劑為標(biāo)準(zhǔn)，與受試藥物比較。F=受試藥物等量口服后AUC已知標(biāo)準(zhǔn)藥物的AUC×100%在同一給藥途徑下，比較藥物不同劑型、不同廠家生產(chǎn)的同一藥物吸收率及對藥效的影響。第七十一頁，共100頁。ⅠⅡⅢ最小中毒濃度最低有效濃度時(shí)間血藥濃度同一種藥物相同劑量不同廠家的制劑比較第七十二頁，共100頁。

生物利用度的臨床意義：

比較不同廠家生產(chǎn)的同一藥物的等效性。觀察食物對藥物吸收的影響。觀察年齡、疾病對藥物吸收的影響。評價(jià)藥物的“首過效應(yīng)”。第七十三頁，共100頁。三.表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution,Vd）

藥物分布平衡后，體內(nèi)總藥量（A）與血藥濃度（C0）的比值：Vd＝A(mg)C0(mg/L）單位：L或L/kg=F·D（劑量）C第七十四頁，共100頁。臨床意義：1.反映藥物分布的廣泛程度。2.Vd大，藥物分布廣泛，血藥濃度低，排泄慢。Vd小，血漿濃度高，藥物集中在血漿中或血流豐富的心、肝、腎等重要臟器，排泄快。第七十五頁，共100頁。

如：Vd=5L，基本分布于血漿。Vd=10-20L，分布于細(xì)胞外液。Vd=40L，分布于全身體液。第七十六頁，共100頁。四.清除率（clearance,CL）：單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被消除干凈。CL=Ke·Vd

（ml/min或L/h）反映肝、腎對藥物代謝消除能力的總和。第七十七頁，共100頁。第六節(jié)多次用藥和給藥方案設(shè)計(jì)

按一級(jí)動(dòng)力學(xué)，連續(xù)恒速給藥，經(jīng)過５個(gè)t1/2血藥濃度可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度（Ｃss）穩(wěn)態(tài)濃度（目標(biāo)濃度）（steadystateplasmaconcentration，Ｃss）

使血藥濃度在一個(gè)有效濃度范圍內(nèi)穩(wěn)定波動(dòng)。第七十八頁，共100頁。Dm/Ke·VdCss=Dm為維持劑量為給藥時(shí)間間隔說明：

的大小取決于藥物的t1/2，

給藥速度（Dm/）決定Css的高低?？诜o藥：第七十九頁，共100頁。Css的臨床意義：調(diào)整給藥劑量的依據(jù)確定負(fù)荷劑量的依據(jù)制定理想給藥方案的依據(jù)

給藥方案要求：Css-max略小于MTC，Css-min略大于MEC。第八十頁，共100頁。n個(gè)t1/2血漿藥物濃度血管外給藥給藥間隔越短（值小），血藥濃度波動(dòng)越小。給藥劑量越大，血藥濃度越高。靜脈注射血管外每2個(gè)t1/2給1/2DmDm為維持劑量最高穩(wěn)態(tài)濃度（Cssmax）最低穩(wěn)態(tài)濃度（Css-min）無效第八十一頁，共100頁。血管內(nèi)給藥與穩(wěn)態(tài)濃度2D/t1/2

第八十二頁，共100頁。維持劑量（maintenancedose,Dm）Dm=（MTC-MEC）Vd

負(fù)荷劑量（loadingdose,D1）病情危重，需要立即達(dá)到有效血藥濃度，開始給藥時(shí)，采用負(fù)荷劑量：Css（期望）·CL或Dm=F第八十三頁，共100頁。

1.每隔一個(gè)t1/2給藥一次，采用首劑加倍，可使血藥濃度迅速達(dá)Css。（安全有效的方法）方法：2.計(jì)算Dl=靶濃度VssFVss：穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)的分布容積第八十四頁，共100頁。個(gè)體給藥(Theindividualadministration)個(gè)體差異、特異質(zhì)反應(yīng)等。如：普萘洛爾：阻斷β-R，降壓。中國人作用強(qiáng)，白種人弱，中國人的個(gè)體差異最大10倍。第八十五頁，共100頁。給藥時(shí)間（時(shí)間藥理學(xué)）胰島素餐前給藥，強(qiáng)心苷類夜間敏感性比白晝高數(shù)倍。硝酸甘油，早晨作用強(qiáng)，下午弱。

(chronopharmacology)第八十六頁，共100頁。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：生物利用度（F）半衰期（t1/2）表觀分布容積（Vd）血漿清除率（CL）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）負(fù)荷劑量（Dl）第八十七頁，共100頁。思考題

設(shè)某藥按一室模型、一級(jí)動(dòng)