腫瘤的化學(xué)治療

腫瘤的內(nèi)科(nèikē)治療丁紅華上海交通大學(xué)附屬第一人民(rénmín)醫(yī)院腫瘤科1第一頁(yè)，共42頁(yè)。概述(ɡàishù)腫瘤化療開展簡(jiǎn)史腫瘤化療在腫瘤綜合治療中的應(yīng)用模式(móshì)腫瘤化療在腫瘤綜合治療中的作用2第二頁(yè)，共42頁(yè)。3第三頁(yè)，共42頁(yè)。4第四頁(yè)，共42頁(yè)。腫瘤化療(huàliáo)在腫瘤綜合治療中的作用可獲治愈(zhìyù)的腫瘤能延長(zhǎng)生存期的腫瘤對(duì)局部病人有效而不能延長(zhǎng)生存期的腫瘤

5第五頁(yè)，共42頁(yè)。化療(huàliáo)藥物的作用機(jī)制和分類細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)抗腫瘤藥物(yàowù)的分類抗腫瘤藥物(yàowù)的新作用靶點(diǎn)6第六頁(yè)，共42頁(yè)。細(xì)胞(xìbāo)增殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞周期可分為四個(gè)時(shí)相，即G1、S、G2、M細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物增殖比例(bǐlì)和倍增時(shí)間7第七頁(yè)，共42頁(yè)?？鼓[瘤藥物(yàowù)的分類

傳統(tǒng)(chuántǒng)分類法作用機(jī)制分類法細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類法8第八頁(yè)，共42頁(yè)?？鼓[瘤藥物(yàowù)的新作用靶點(diǎn)

單克隆抗體:美羅華CD20陽(yáng)性HerceptinHER2陽(yáng)性腫瘤疫苗免疫活性細(xì)胞(xìbāo)的過(guò)繼性免疫治療LAK細(xì)胞(xìbāo)、TIL細(xì)胞(xìbāo)、樹突狀細(xì)胞(xìbāo)細(xì)胞(xìbāo)分化誘導(dǎo)劑全反式維甲酸9第九頁(yè)，共42頁(yè)。抗腫瘤藥物(yàowù)的新作用靶點(diǎn)血管生成(shēnɡchénɡ)抑制劑VEGFR受體抑制劑貝伐單抗內(nèi)皮抑制素化學(xué)合成：激素類金屬蛋白酶抑制劑紫杉醇表皮生長(zhǎng)因子受體〔epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR〕抑制劑Cetuximab(c225)OSI-774ZD183910第十頁(yè)，共42頁(yè)?；熕幬?yàowù)的代謝動(dòng)力學(xué)吸收分布代謝(dàixiè)排泄11第十一頁(yè)，共42頁(yè)?；?huàliáo)在腫瘤綜合治療中的臨床應(yīng)用療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化療適應(yīng)征和禁忌征腫瘤綜合治療中化療策略的選擇(xuǎnzé)化療藥物應(yīng)用抗腫瘤藥物常見的毒副反響抗腫瘤藥物的耐藥性12第十二頁(yè)，共42頁(yè)。療效評(píng)價(jià)(píngjià)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)體瘤緩解(huǎnjiě)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)〔ResponseEvalu-ationCriteriainSolidTumors，RECIST〕可測(cè)量疾病可測(cè)量病灶非可測(cè)量病灶13第十三頁(yè)，共42頁(yè)。測(cè)量方法評(píng)估方法一致(yīzhì)淺表病灶評(píng)估影像學(xué)評(píng)估腫瘤標(biāo)記物的影響14第十四頁(yè)，共42頁(yè)。評(píng)估(pínɡɡū)標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)病灶的評(píng)估完全緩解(huǎnjiě)(CompleteResponse,CR)局部緩解(huǎnjiě)(PartialResponse,PR)進(jìn)展(ProgressiveDisease,PD)穩(wěn)定(StableDisease,SD)15第十五頁(yè)，共42頁(yè)。評(píng)估(pínɡɡū)標(biāo)準(zhǔn)非目標(biāo)(mùbiāo)病灶的評(píng)估完全緩解(CR)非完全緩解(SD)疾病進(jìn)展(PD)16第十六頁(yè)，共42頁(yè)。化療適應(yīng)(shìyìng)征和禁忌征

17第十七頁(yè)，共42頁(yè)。腫瘤綜合治療中化療(huàliáo)策略的選擇根治性化療(huàliáo)(RadicalChemotherapy)新輔助化療(huàliáo)〔NeoadjuvantChemotherapy〕輔助化療(huàliáo)〔AdjuvantChemotherapy〕姑息性化療(huàliáo)〔PalliativeChemotherapy〕制定個(gè)體化的治療方案18第十八頁(yè)，共42頁(yè)?；?huàliáo)藥物應(yīng)用劑量強(qiáng)度劑量調(diào)整給藥物途徑的選擇治療周期(zhōuqī)設(shè)定聯(lián)合化療19第十九頁(yè)，共42頁(yè)?？鼓[瘤藥物(yàowù)常見的毒副反響局部反響(fǎnxiǎng)全身反響(fǎnxiǎng)20第二十頁(yè)，共42頁(yè)。局部(júbù)反響臨床表現(xiàn)：疼痛腫脹壞死潰瘍栓塞靜脈炎處理：PICC的應(yīng)用，停止輸液，抬高肢體，保存針頭，回抽外滲藥液，注入生理鹽水，局部使用解毒藥，局部外用類固醇，2%普魯卡因(pǔlǔkǎyīn)局封，冷敷，局部用中藥或硫酸鎂，記錄，報(bào)告21第二十一頁(yè)，共42頁(yè)。全身(quánshēn)反響過(guò)敏反響：局部、全身〔左旋門冬酰胺酶，紫杉醇〕處理：嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，靜脈(jìngmài)用苯海拉明，建立好靜脈(jìngmài)通路，肌肉皮下給藥，抗過(guò)敏藥，禁止再使用發(fā)熱：平陽(yáng)霉素22第二十二頁(yè)，共42頁(yè)。全身(quánshēn)反響造血系統(tǒng)反響處理：準(zhǔn)確估計(jì)(gūjì)發(fā)生時(shí)間，程度，GCS-F應(yīng)用，抗生素的應(yīng)用胃腸道反響：食欲不振，惡心和嘔吐處理:5-HT3受體拮抗劑，滅吐靈，氟哌啶醇，氯丙嗪，地塞米松23第二十三頁(yè)，共42頁(yè)。全身(quánshēn)反響粘膜反響腹瀉和便秘色素過(guò)度沉著(chénzhuó)回憶反響24第二十四頁(yè)，共42頁(yè)。全身(quánshēn)反響角化過(guò)度癥皮疹(pízhěn)心臟毒性肺毒性肝毒性25第二十五頁(yè)，共42頁(yè)。全身(quánshēn)反響泌尿系統(tǒng)(mìniàoxìtǒnɡ)反響：腎損害，出血性膀胱炎神經(jīng)系統(tǒng)反響凝血障礙免疫抑制26第二十六頁(yè)，共42頁(yè)。全身(quánshēn)反響遠(yuǎn)期反響：性腺(xìngxiàn)第二原發(fā)腫瘤27第二十七頁(yè)，共42頁(yè)。28第二十八頁(yè)，共42頁(yè)。29第二十九頁(yè)，共42頁(yè)。30第三十頁(yè)，共42頁(yè)。31第三十一頁(yè)，共42頁(yè)。32第三十二頁(yè)，共42頁(yè)。33第三十三頁(yè)，共42頁(yè)?？鼓[瘤藥物(yàowù)的耐藥性膜糖蛋白介導(dǎo)的藥物外排增加細(xì)胞解毒系統(tǒng)能力增強(qiáng)藥物作用靶點(diǎn)減少(jiǎnshǎo)核酸修復(fù)功能增強(qiáng)凋亡與抗凋亡機(jī)制的失衡34第三十四頁(yè)，共42頁(yè)。膜糖蛋白介導(dǎo)的藥物(yàowù)外排增加P一糖蛋白(dànbái)(P—glycoprotein，P—gP)與多藥耐藥〔multidrugresistance,MDR〕多藥耐藥相關(guān)蛋白(dànbái)(MultidrugResistanceAssociatedProtein，MRP)與MRP基因35第三十五頁(yè)，共42頁(yè)。細(xì)胞解毒系統(tǒng)能力(nénglì)增強(qiáng)谷胱甘肽一s一轉(zhuǎn)移酶(GST)活性增強(qiáng)金屬硫蛋白(dànbái)(Metallothionein，MT)增加36第三十六頁(yè)，共42頁(yè)。藥物(yàowù)作用靶點(diǎn)減少拓?fù)?tuòpū)異構(gòu)酶Ⅱ〔ToPoⅡ〕37第三十七頁(yè)，共42頁(yè)。核酸(hésuān)修復(fù)功能增強(qiáng)損傷修復(fù)(xiūfù)成分l(erissionrepairCROSS—complematingl，ERCC1)O烷基鳥嘌呤DNA烷基轉(zhuǎn)移酶(06一alky1guanine—DNAalkyltransferase，AGT)38第三十八頁(yè)，共42頁(yè)。凋亡(diāowánɡ)與抗凋亡(diāowánɡ)機(jī)制的失衡p53基因突變bcl一2家族(jiāzú)PTEN基因凋亡抑制因子s