常規(guī)用藥第十一章抗腫瘤藥

第頁抗腫瘤藥1.抗腫瘤藥 211.1細胞毒類藥 211.1.1氮芥Chlormethine 211.1.2環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide 211.1.3異環(huán)磷酰胺Ifosfamide 211.1.4苯丁酸氮芥Chlorambucil 211.1.5塞替派Thiotepa 211.1.6白消安Busulfan 211.1.7六甲蜜胺Altretamine 211.1.8美法侖Melphalan 211.1.9氮甲N－Formylmerphalan 211.1.10卡莫司汀Carmustine(BCNU) 211.1.11司莫司汀Semustine 211.1.12司莫司汀Semustine 211.1.13尼莫司汀Nimustine 211.1.14硝卡芥Nitrocaphane 211.1.15順鉑Cisplatin 211.1.16卡鉑Carboplatin 211.1.17奧沙利鉑Oxaliplatin 211.1.18多柔比星Doxorubicin 211.1.19表柔比星Epirubicin 211.1.20吡柔比星Pirarubicin 211.1.21柔紅霉素Daunorubicin 211.1.22米托蒽醌Mitoxantrone 211.1.23絲裂霉素Mitomycin 211.1.24博來霉素Bleomycin 211.1.25平陽霉素Pingyangmycin 211.1.26甲氨蝶呤Methotrexate 211.1.27氟尿嘧啶Fluorouracil 211.1.28替加氟Tegafur 211.1.29卡莫氟Carmofur 211.1.30卡培他濱Capecitabine 211.1.31巰嘌呤Mercaptopurine 211.1.32硫鳥嘌呤Tioguanine 211.1.33羥基脲Hydroxycarbamide 211.1.34阿糖胞苷Cytarabine 211.1.35吉西他濱Gemcitabine 211.1.36氟達拉濱Fludarabine 211.1.37甲氨蝶呤Methotrexate 211.1.38氟尿嘧啶Fluorouracil 211.1.39放線菌素DDactinomycin 211.1.40阿柔比星AAclarubicin 211.1.41阿柔比星BAclarubicinB 211.1.42伊立替康Irinotecan 211.1.43羥喜樹堿Hydroxycamptothecin 211.1.44拓撲替康Topotecan 211.1.45依托泊苷Etoposide 211.1.46替尼泊苷Teniposide 211.1.47長春新堿Vincristine 211.1.48長春堿Vinblastine 211.1.49長春地辛Vindensine 211.1.50長春瑞濱Vinorelbine 211.1.51紫杉醇Paclitaxel 211.1.52多西他賽Docetaxel 211.1.53門冬酰胺酶Asparaginase 211.1.54達卡巴嗪Dacarbazine 211.1.55高三尖杉酯堿Homoharringtonine 211.2激素類藥 721.2.1他莫昔芬Tamoxifen 211.2.2托瑞米芬Toremifene 211.2.3氨魯米特Aminoglutethimide 211.2.4阿那曲唑Anatrozole 211.2.5來曲唑Letrozol 211.2.6依西美坦Exemestane 211.2.7氟他胺Flutamide 211.3生物反應調(diào)節(jié)藥 791.3.1胸腺肽α1ThymosinAlpha-1 211.3.2白細胞介素-2Interleukin-2 211.3.3干擾素α1bInterferonα1b 211.3.4干擾素γInterferonγ 211.3.5烏苯美司Ubenimex 211.4靶向治療 871.4.1利妥昔單抗Rituximab 211.4.2曲妥珠單抗Trastuzumab 211.4.3西妥昔單抗Cetuximab 211.4.4吉非替尼Gefitinib 211.4.5厄洛替尼Erlotinib 211.4.6索拉非尼Sorafenib 211.5其他藥物及輔助用藥 971.5.1重組人血管內(nèi)皮抑制素RecombinantHumanEndostatin 211.5.2美司鈉Mesna 211.5.3昂丹司瓊Ondansetron 211.5.4格拉司瓊Granisetron 211.5.5托烷司瓊Tropisetron 212抗腫瘤治療方案 102.1非小細胞肺癌治療方案 102.2乳腺癌治療方案 122.3消化道腫瘤 153.腫瘤的綜合治療 63.1抗腫瘤藥的作用機制和分類 63.2抗腫瘤藥的合理應用 83.3抗腫瘤藥的主要不良反應與防治原則 83.4抗腫瘤藥的進展 91抗腫瘤藥1.1細胞毒類藥細胞毒類抗腫瘤藥主要包括以下五類：作用于DNA化學結(jié)構(gòu)的藥物、影響核酸生物合成的藥物、作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物、拓撲異構(gòu)酶抑制藥、干擾微管蛋白合成的藥物以及其他細胞毒藥物等。它包括傳統(tǒng)分類中的細胞周期特異性和非特異性藥物，因其共同特點是通過作用于細胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成、復制或轉(zhuǎn)錄過程導致細胞死亡而被歸為細胞毒類藥物。由于這類藥物的作用靶部位為增殖活躍的細胞，因此對生長旺盛、自我更新迅速的正常組織和器官都可能產(chǎn)生明顯的不良反應，如導致骨髓抑制和消化系統(tǒng)反應，妊娠或哺乳期婦女應該禁用所有細胞毒類藥物。作用于DNA化學結(jié)構(gòu)的藥物主要包括：烷化劑、鉑類化合物及蒽環(huán)類藥物等。由于這類藥物的作用靶為細胞DNA，因此對多種生長活躍的正常組織和重要器官都將產(chǎn)生明顯毒性，常見不良反應包括：骨髓抑制、消化道反應、心臟毒性、皮膚黏膜毒性、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肺毒性、以及肝腎功能損傷等。在臨床應用過程中，應該權衡利弊、合理選擇，必要時根據(jù)藥物毒性情況酌情減低藥物劑量甚至停藥。1.烷化劑烷化劑是最早問世的細胞毒藥物，氮芥（HN2）是最早應用的烷化劑，主要用于惡性淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血?。灰部捎糜趷盒阅[瘤特別是小細胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征。環(huán)磷酰胺（CTX）抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著；塞替哌（TSPA）局部刺激小，可選取多種給藥方式。卡莫司汀（BCNU）脂溶性大，能透過血腦屏障進入腦組織，可用于原發(fā)性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病等；烷化劑幾乎具有細胞毒類藥物所有典型的不良反應，骨髓抑制為該類藥物最為常見的不良反應，為劑量限制性毒性。在藥物特異性不良反應中，HN2、CTX、BCNU可出現(xiàn)中度惡心嘔吐；CTX可出現(xiàn)出血性膀胱炎，尤其在大劑量給藥和既往接受盆腔放療的患者易發(fā)生，可預防性給予美司鈉；BCNU所致骨髓毒性發(fā)生較遲。近年來研究顯示，提高烷化劑類藥物劑量強度，能明顯增加療效，但大劑量應用時應嚴密監(jiān)測其毒副反應，尤其是非血液學毒性如出血性膀胱炎、心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。氮芥Chlormethine【適應證】用于霍奇金病，惡性淋巴瘤與肺癌，腔內(nèi)注射用于控制癌性胸水?！咀⒁馐马棥?1)本品劑量限制性毒性為骨髓抑制，故應密切觀察血象變化，每周查血象1～2次。(2)劑量按體重超過0.6mg/kg可導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、嚴重骨髓抑制及心臟毒性。必須在有經(jīng)驗的專科醫(yī)生指導下用藥。(3)在用藥期間，應定期檢查肝腎功能，測定血清尿酸水平。(4)長期應用氮芥，繼發(fā)性腫瘤發(fā)生的危險性增加。(5)本品可使血及尿酸水平增加，血漿膽堿酯酶濃度減少。(6)有嚴重嘔吐患者應該測定血漿氯化物、鈉、鉀、鈣水平。(7)靜脈給藥由近針端輸液皮管中沖入；體腔內(nèi)注射時0.9％用氯化鈉注射液20～40ml稀釋，在抽液后即時注入。(8)很少用于腹腔內(nèi)，因可能引起嚴重疼痛、腸梗阻?！窘勺C】對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女、骨髓抑制、感染、腫瘤細胞浸潤骨髓、曾接受過化療或放射治療者?！静涣挤磻抗撬枰种瓶梢痫@著的白細胞及血小板減少，嚴重者能使全血細胞減少；白細胞下降最低值一般在注射后第7～15日，停藥后2～4周多可恢復；惡心、嘔吐，常出現(xiàn)于注射后3～6小時后，可持續(xù)24小時，使用本品前宜加用鎮(zhèn)靜止吐藥；對局部組織的刺激作用較強，多次注射可引起血管硬變、疼痛及血栓性靜脈炎，如藥物外溢可致局部組織壞死；高濃度局部灌注，可導致嚴重的外周靜脈炎、肌肉壞死及脫皮；月經(jīng)不調(diào)、卵巢功能衰竭、睪丸萎縮、精子減少等；劑量按體重超過0.6mg/kg可導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，高劑量也可引起低鈣血癥及心臟損傷；少見頭暈、乏力及脫發(fā)等，局部應用常產(chǎn)生遲發(fā)性皮膚過敏反應?；羝娼鸩』颊邞煤械娴腗OPP方案，在2～3年后急性非淋巴細胞性白血病及非霍奇金型淋巴瘤發(fā)病率明顯增加。【用法和用量】靜脈給藥：一次5～10mg（0.1～0.2mg/kg），每周1～2次，一療程總量30～60mg；因有蓄積毒性，故療程間歇不宜少于2～4周。腔內(nèi)注射：一次10～20mg（0.2～0.4mg/kg），溶于20～40ml氯化鈉注射液中，盡量抽去腔內(nèi)積液后注入，注射后5分鐘內(nèi)應多次變換體位，以使藥液在腔內(nèi)分布均勻，每5～7日1次，4～5次為一療程。動脈給藥：一次5～10mg（0.1～0.2mg/kg），以氯化鈉注射液稀釋，一日或隔日1次，總量可較靜脈給藥量稍高。創(chuàng)面沖洗：一次5～10mg稀釋后沖洗手術創(chuàng)面。環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide【適應證】用于惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細胞癌、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤?！咀⒁馐马棥浚?）應用本品時應鼓勵患者多飲水，大劑量應用時應水化、利尿，同時給予尿路保護劑美司鈉。（2）當大劑量用藥時，除應密切觀察骨髓功能外，尤其要注意非血液學毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化等。（3）當肝腎功能損害、骨髓轉(zhuǎn)移或既往曾接受多程化放療時，環(huán)磷酰胺的劑量應減少至治療量的1∕2～1∕3。（4）由于本品需在肝內(nèi)活化，因此腔內(nèi)給藥無直接作用。（5）環(huán)磷酰胺水溶液僅能穩(wěn)定2～3小時，最好現(xiàn)配現(xiàn)用?！窘勺C】對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女、骨髓抑制、感染、肝腎功能損害者?！静涣挤磻砍Ｒ姲准毎麥p少，用藥后1～2周最低值，2～3周可恢復；食欲減退、惡心、嘔吐，停藥1～3天可恢復；大劑量使用，缺乏有效預防措施，可致出血性膀胱炎；表現(xiàn)少尿、血尿、蛋白尿，其代謝產(chǎn)物丙烯醛刺激膀胱所致；脫發(fā)、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、肺纖維化、月經(jīng)紊亂、無精或少精、不育癥。【用法和用量】成人：單藥靜脈給藥按體表面積一次500～1000mg/m2，加0.9％氯化鈉注射液20～30ml，靜脈給藥，每周1次，連用2次，休息1～2周重復。聯(lián)合用藥500～600mg/m2。兒童：靜脈給藥，一次10～15mg/kg，加0.9％氯化鈉注射液20ml稀釋后緩慢注射，每周1次，連用2次，休息1～2周重復。也可肌內(nèi)注射。異環(huán)磷酰胺Ifosfamide【適應證】肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、軟組織肉瘤、乳腺癌、腎上腺癌、子宮內(nèi)膜癌及惡性淋巴瘤。【注意事項】（1）下列情況慎用：低白蛋白血癥、肝腎功能不全、骨髓抑制及育齡期婦女。（2）本品的代謝物對尿路有刺激性，應用時應鼓勵患者多飲水，大劑量應用時應水化、利尿，同時給予美司鈉。（3）在用藥期間，應定期監(jiān)測白細胞、血小板計數(shù)和肝腎功能。（4）本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。（5）糖尿病患者測血糖并調(diào)整糖尿病藥物劑量。（6）發(fā)熱或白細胞減少的患者給予抗生素或抗真菌藥治療，加強口腔衛(wèi)生。【禁忌證】對本品過敏者，腎功能不全及或輸尿管阻塞、膀胱炎、妊娠及哺乳期婦女、骨髓抑制、細菌感染者?！静涣挤磻抗撬枰种疲喊准毎麥p少較血小板減少為常見，最低值在用藥后1～2周，多在2～3周后恢復；對肝功有影響。胃腸道反應：食欲減退、惡心、嘔吐，一般停藥1～3天即可消失。泌尿道反應：可致出血性膀胱炎，表現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛；可在給藥后幾小時或幾周內(nèi)出現(xiàn)，通常在停藥后幾天內(nèi)消失。若給保護藥美司鈉,分次給藥和適當水化，可減少此不良反應發(fā)生率。出現(xiàn)急性輸尿管壞死少見。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與劑量有關，通常表現(xiàn)為焦慮不安、神情慌亂、幻覺和乏力等；少見暈厥、癲癇樣發(fā)作甚至昏迷；可能會影響患者駕車和操作機器能力。少見的有一過性無癥狀肝腎功能異常；若高劑量用藥可因腎毒性產(chǎn)生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性。其他反應包括脫發(fā)、惡心和嘔吐等；注射部位可產(chǎn)生靜脈炎；長期用藥可產(chǎn)生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發(fā)性腫瘤?！居梅ê陀昧俊繂嗡幹委煟阂蝗?.2～2.4g/m2，靜脈滴注30～120分鐘，連續(xù)5天為1療程。聯(lián)合用藥：一日1.2～2.0g/m2，靜脈滴注，連續(xù)5天為1療程。每療程間隔3～4周。給異環(huán)磷酰胺的同時及其后第4，8，12小時各靜脈注射美司鈉1次。一次劑量為本品的20%，并需補充液體。苯丁酸氮芥Chlorambucil【適應證】慢性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、卵巢癌。

【注意事項】(1)下列情況慎用：痛風病史、泌尿系結(jié)石者。(2)在用藥期間，應定期檢查白細胞計數(shù)及分類，血小板計數(shù)，定期作腎功能檢查（尿素氮、肌酐清除率），定期檢查肝功能（血清膽紅質(zhì)及AST）和測定血清尿酸水平。(3)與其他骨髓抑制藥物同時應用可增加療效，但劑量必須適當調(diào)整?！窘勺C】對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女，嚴重骨髓抑制，感染者。【不良反應】胃腸道反應較輕，較大劑量也可產(chǎn)生惡心、嘔吐；長期服用本品可產(chǎn)生免疫抑制與骨髓抑制；少見的不良反應有肝毒性、皮炎；長期服用本品，在白血病病人中易產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤；青春期病例長期應用可產(chǎn)生精子缺乏或持久不育；長期或高劑量應用可導致間質(zhì)性肺炎?！居梅ê陀昧俊砍扇耍阂蝗瞻大w重0.2mg/kg,每3～4周連服10～14日（可一次或分次給藥）。兒童：一日按體重0.1～0.2mg/kg。塞替派Thiotepa【適應證】乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、膀胱癌的局部灌注、胃腸道腫瘤。【注意事項】（1）肝腎功能較差時，本品應用較低的劑量。（2）妊娠初期的3個月應避免使用此藥，因其有致突變或致畸胎作用，可增加胎兒死亡及先天性畸形。（3）下列情況慎用或減量使用：骨髓抑制、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿系結(jié)石或痛風病史。（4）在用藥期間，每周都要定期檢查外周血象，白細胞與血小板及肝、腎功能。停藥后3周內(nèi)應繼續(xù)進行相應檢查，以防止出現(xiàn)持續(xù)的嚴重骨髓抑制。（5）在白血病、淋巴瘤病人中為防止尿酸性腎病或高尿酸血癥，可給予大量補液或別嘌醇。（6）盡量減少與其他烷化劑聯(lián)合使用，或同時接受放射治療?！窘勺C】對本藥過敏者，有嚴重肝腎功能損害者，妊娠及哺乳期婦女，有嚴重骨髓抑制者?！静涣挤磻抗撬枰种剖亲畛Ｒ姷膭┝肯拗贫拘裕嘣谟盟幒?～6周發(fā)生，停藥后大多可恢復；有些病例在療程結(jié)束時開始下降，少數(shù)病例抑制時間較長；食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等，少見過敏，個別有發(fā)熱及皮疹；出血性膀胱炎，注射部位疼痛，頭痛、頭暈，閉經(jīng)及影響精子形成。【用法和用量】靜脈或肌內(nèi)注射（單一用藥）：一次10mg（0.2mg/kg），一日一次，連續(xù)5天后改為每周3次，一療程總量300mg，如血象良好，在第一療程結(jié)束后1.5～2月后可重復療程。胸腹腔或心包腔內(nèi)注射：一次10～30mg，每周1～2次。膀胱腔內(nèi)灌注：一次排空尿液后將導尿管插入膀胱腔內(nèi)注入50～100mg（溶于50～100ml氯化鈉注射液中），每周1～2次，10次為一療程。動脈注射：一次10～20mg用法同靜脈。瘤內(nèi)注射：開始按體重0.6～0.8mg/kg向瘤體內(nèi)直接注射，以后維持治療根據(jù)患者情況按體重0.07～0.8mg/kg注射，每1～4周重復。兒童用量：肌內(nèi)注射或靜脈，根據(jù)體重一次0.2～0.3mg/kg，一日1次，連用5次后改為一周1次，約25～40mg為一療程。白消安Busulfan【適應證】慢性粒細胞白血病的慢性期，亦可用于治療原發(fā)性血小板增多癥、真性紅細胞增多癥等慢性骨髓增殖性疾病?！咀⒁馐马棥浚?）于開始治療前及療程中要每周1～2次定期密切隨訪血象與肝腎功能的動態(tài)變化，以便及時調(diào)整藥物劑量。應定期檢查腎功能（血尿素氮、肌酐清除率）、肝功能[血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）]及測定血清尿酸量。（2）下列情況慎用骨髓有抑制現(xiàn)象、痛風病史、感染、尿酸性腎結(jié)石病史、以往曾接受過細胞毒藥物或放射治療?！窘勺C】妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻苛＜毎狈Α⒀“鍦p少，長期用藥可產(chǎn)生骨髓抑制、并發(fā)藥物性再生障礙性貧血，嚴重者需及時停藥；肺纖維化、皮膚色素沉著、高尿酸血癥及性功能減退、男性乳房女性化、睪丸萎縮、女性月經(jīng)不調(diào)等；罕見白內(nèi)障、多型紅斑皮疹、結(jié)節(jié)性多動脈炎。【用法和用量】成人：慢性粒細胞白血病，一日總量按體表面積為4～6mg/m2，直至白細胞計數(shù)下降至15×109/L以下停藥。如服藥3周，白細胞計數(shù)仍不見下降，可適當增加劑量。對緩解期短于3個月的患者，可給維持量每周2次，一次2mg以維持白細胞計數(shù)在10×109/L左右。真性紅細胞增多癥，一日4～6mg，分次口服，以后根據(jù)血象、病情及療效調(diào)整劑量。兒童：誘導劑量為一日按體重0.06～0.12mg/kg或按體表面積一日1.8～3.6mg/m2。以后根據(jù)血象、病情及療效調(diào)整劑量，以維持白細胞計數(shù)在20×109/L以上。六甲蜜胺Altretamine【適應證】卵巢癌、小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、子宮內(nèi)膜癌的聯(lián)合化療?！咀⒁馐马棥浚?）在用藥期間，應定期查血象及肝功能。（2）本品有刺激性，避免與皮膚和黏膜直接接觸。（3）大于65歲老年患者應減量?！窘勺C】對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女，嚴重骨髓抑制和神經(jīng)毒性患者?！静涣挤磻繃乐貝盒膰I吐為劑量限制性毒性，骨髓抑制輕至中度，以白細胞降低為著，多發(fā)生于治療一周后，3～4周達最低點；中樞或周圍神經(jīng)毒出現(xiàn)于長期服用后，為劑量限制性毒性，停藥4～5月可減輕或消失；偶有脫發(fā)、膀胱炎、皮疹、瘙癢、體重減輕等?！居梅ê陀昧俊靠诜喊大w重一日10～16mg/kg，分四次服，21天為一療程或一日6～8mg/kg，90天為一療程。聯(lián)合方案中，推薦總量為150～200mg/m2，連用14天，耐受好。餐后1～1.5小時或睡前服用能減少胃腸道反應。美法侖Melphalan【適應證】多發(fā)性骨髓瘤，晚期卵巢腺癌，晚期乳腺癌，真性紅細胞增多癥?！咀⒁馐马棥浚?）長期應用增加致癌風險。（2）對性腺功能有抑制作用。（3）密切觀察腎功能不全的骨髓瘤患者可能發(fā)生的尿毒癥骨髓抑制。（4）對近期接受過放療和化療的患者應注意骨髓毒性。（5）可引起血及尿尿酸增加及羥基吲哚醋酸增加，干擾診斷。（6）有痛風史、泌尿道結(jié)石者慎用。（7）定期檢查白細胞、血小板、血尿素氮、血肌酐、血尿酸?！窘勺C】對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻抗撬枰种?，白細胞降低，血小板降低，溶血性貧血，惡心，嘔吐，食欲減退，胃炎，腹瀉，肝功能異常，肝炎，黃疸，復發(fā)性脈管炎，間質(zhì)性肺炎，肺纖維化，蕁麻疹，水腫，皮疹，過敏性休克，斑丘疹，瘙癢，脫發(fā)，黏膜炎。【用法和用量】成人用于多發(fā)性骨髓瘤，一日0.15mg/kg，分次服，連續(xù)4日，6周后重復療程。卵巢腺癌一日0.2mg/kg，連續(xù)5日，每4～8周重復療程。晚期乳腺癌一日0.15mg/kg或一日6mg/m2，連續(xù)5日，6周后重復療程。真性紅細胞增多癥誘導緩解期,一日6～10mg，共5～7日，之后可一日2～4mg，直至控制癥狀。維持劑量，一次2～6mg，一周1次。氮甲N－Formylmerphalan【適應證】本品對睪丸精原細胞瘤的療效最好，多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤也有效?！咀⒁馐马棥浚?）下列情況慎用：骨髓抑制、嚴重感染、腫瘤細胞浸潤骨髓、以前曾接受過化療或放射治療等。（2）在用藥期間，應定期檢查白細胞計數(shù)及分類，測定血清尿酸水平?！窘勺C】妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻渴秤麥p退、惡心、嘔吐、腹瀉；對骨髓的抑制也較其他細胞毒素藥輕和緩和；白細胞下降多在治療開始后2～3周出現(xiàn)；在停藥后2～4周左右即可恢復，此藥對血小板的影響比白細胞為輕；乏力、頭暈及脫發(fā)，對肝腎功能則無明顯影響?！居梅ê陀昧俊靠诜撼扇艘蝗瞻大w重3～4mg/kg，加碳酸氫鈉1g同服，睡前一次或分三次口服，總劑量為5～7g。兒童：一日按體重3～4mg/kg，睡前一次或分3次。80～160mg為一療程?？就armustine(BCNU)【適應證】腦瘤（惡性膠質(zhì)細胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、成神經(jīng)管細胞瘤、星形膠質(zhì)細胞瘤、室管膜瘤）、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤，與其他藥物合用對惡性黑色素瘤有效?！咀⒁馐马棥浚?）老年人易有腎功能減退，可影響排泄，應慎用。（2）下列情況慎用骨髓抑制、感染、肝腎功能異常、接受過放射治療或抗癌藥治療的患者。（3）對診斷的干擾：本品可引起肝腎功能異常。（4）在用藥期間，應注意檢查血常規(guī)、血小板、肝腎功能、肺功能。（5）本品可抑制身體免疫機制，使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生?；熃Y(jié)束后三個月內(nèi)不宜接種活疫苗。（6）預防感染，注意口腔衛(wèi)生。【禁忌證】對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻恳淮戊o脈注射后,骨髓抑制經(jīng)常發(fā)生在用藥后4～6周，白細胞最低值見于5～6周，在6～7周逐漸恢復；但多次用藥，可延遲至10～12周恢復；一次靜脈注射后,血小板最低值見于4～5周，在6～7周內(nèi)恢復，血小板下降常比白細胞嚴重；靜脈注射部位可產(chǎn)生血栓性靜脈炎；大劑量可產(chǎn)生腦脊髓??；長期治療可產(chǎn)生肺間質(zhì)或肺纖維化；有時甚至1～2療程后即出現(xiàn)肺并發(fā)癥，部分患者不能恢復；惡心、嘔吐等消化道反應，用藥后2小時即可出現(xiàn)，常持續(xù)4～6小時；對肝腎均有影響，肝臟損害?？苫謴停I臟毒性可見氮質(zhì)血癥,功能減退,腎臟縮??；繼發(fā)白血病，致畸胎，可抑制睪丸或卵子功能,引起閉經(jīng)或精子缺乏。【用法和用量】靜脈給藥：按體表面積100mg/m2,一日一次,連用2～3日；或200mg/m2,用一次,每6～8周重復。溶入5%葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液150ml中快速靜脈滴注。司莫司汀Semustine【適應證】腦部原發(fā)腫瘤（如成膠質(zhì)細胞瘤）及繼發(fā)腫瘤；與氟尿嘧啶合用治療胃癌及直腸癌；治療霍奇金病?！咀⒁馐马棥浚?）下列情況慎用骨髓抑制、感染、肝腎功能不全、有白細胞低下史，有潰瘍病或食道靜脈曲張者。（2）在用藥期間，應注意隨訪檢查血常規(guī)及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等。（3）本品可引起肝功能一時性異常。（4）合并感染時應先治療感染?！窘勺C】嚴重骨髓抑制者及肝腎功能障礙者，妊娠及哺乳期婦女。【不良反應】惡心、嘔吐，肝臟與腎臟均可因與較高濃度的藥物接觸，影響器官功能；血小板減少，白細胞降低，由于本品對造血干細胞亦有抑制，可在服藥后第1周及第4周先后出現(xiàn)兩次，第6～8周才恢復正常，但骨髓抑制有累積性；全身性皮疹，有致畸可能，亦可能抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經(jīng)或精子缺乏?！居梅ê陀昧俊靠诜撼扇撕蛢和大w表面積一次80～100mg/m2，間隔6～8周。福莫司汀Fotemustine【適應證】原發(fā)性惡性腦腫瘤和播散性惡性黑色素瘤（包括腦內(nèi)部位）。【注意事項】（1）不推薦將本品用于過去4周內(nèi)接受過化療（或6周內(nèi)用過亞硝基脲類藥物治療）的患者。（2）只有患者在血小板和/或粒細胞計數(shù)分別等于或大于100×109/L和2.0×109/L的情況才考慮使用本品。（3）一次新給藥前，均需進行血細胞計數(shù)，并根據(jù)血液學狀態(tài)調(diào)整用藥劑量。當血小板＞100×109/L，粒細胞N＞80×109/L時，給藥劑量為100%。當血小板100×109/L≥N＞80×109/L，粒細胞2×109/L≥N＞1.5×109/L時，給藥劑量為75%。當血小板100×109/L≥N＞80×109/L，粒細胞1.5×109/L≥N＞1.0×109/L時，給藥劑量為50%。當血小板≤80×109/L，粒細胞N≤1.0×109/L時，推遲治療。（4）從誘導治療開始到維持治療開始之間，推薦的間隔期是8周，每兩次維持治療周期之間，間隔期是3周。（5）只有在血小板和/或粒性白細胞計數(shù)分別達到100×109/L和2.0×109/L時，才考慮進行維持治療。（6）在誘導及其后治療期間進行肝功能檢查。（7）配制的溶液應避免接觸皮膚和黏膜，以及任何藥物溶液吸收的可能性，建議配制溶液時戴口罩和保護手套，如果意外濺出，用水徹底沖洗。（8）污染的物品應在保證安全的條件下予以廢棄。（9）本品通常不推薦與減毒活疫苗聯(lián)合使用。【禁忌證】合并使用黃熱病疫苗和采用苯妥英鈉作為預防治療，妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻垦“?、白細胞減少，發(fā)生時間較晚，最低水平分別在首劑誘導治療后的4～5周和5～6周出現(xiàn)；若在注射用福莫司汀治療前，進行過化學治療及/或本品與其他可以誘導造血毒性的藥物聯(lián)合應用時，會增加血液系統(tǒng)的不良反應；惡心及嘔吐，多出現(xiàn)在注射后2小時內(nèi)；氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶和血膽紅素中有中度的、暫時性、可逆性的增高；發(fā)熱、注射部位靜脈炎、腹瀉、腹痛、尿素暫時性增加、瘙癢、暫時性、可逆性的神經(jīng)功能障礙（意識障礙、感覺異常、失味癥）等；與達卡巴嗪聯(lián)合應用時（參見藥物的藥物相互作用），觀察到有極少發(fā)生的肺毒性（急性成年人呼吸抑制綜合征）?！居梅ê陀昧俊吭谑褂们傲⒓磁渲迫芤?。溶液一經(jīng)配制，必須在避光條件下給予；靜脈輸注控制在1小時以上。用安瓿瓶內(nèi)的4ml無菌乙醇溶液將福莫司汀瓶中的內(nèi)容物溶解，然后計算好用藥劑量，將溶液用250ml5%等滲葡萄糖注射液稀釋后，用于靜脈輸注。（1）單一藥劑化療包括：誘導治療：一周1次連續(xù)3次后，停止用藥4～5周。維持治療：每3周治療一次。通常使用劑量100mg/m2。（2）聯(lián)合化療：去掉誘導治療中的第3次給藥，劑量維持100mg/m2。尼莫司汀Nimustine【適應證】腦腫瘤、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、肺癌、惡性淋巴瘤、慢性白血病?！咀⒁馐马棥?1)下列情況慎用：肝損壞患者、腎損壞患者、合并感染癥患者、水痘患者。（2）長期用藥會加重不良反應，患者骨髓受損后易形成MDS癥候群、急性白血病等，因此應慎重給藥。（3）兒童因代謝系統(tǒng)尚未成熟，易出現(xiàn)不良反應（白細胞減少等），故低體重新生兒、新生兒、乳兒、幼兒及兒童給藥時，應注意觀察，慎重給藥。兒童及育齡患者用藥時，應考慮對性腺的影響。（4）有時出現(xiàn)遲緩性骨髓功能抑制等嚴重不良反應，因此一次給藥后至少6周應每周進行臨床檢驗（血液檢驗、肝功能及腎功能檢查等），充分觀察患者狀態(tài)。若發(fā)現(xiàn)異常，應減量或停藥。（5）應充分注意感染癥及出血傾向的出現(xiàn)或惡化?！窘勺C】嚴重過敏史者，骨髓功能抑制者，妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻抗撬枰种?、全血細胞減少：白細胞減少、血小板減少、貧血、有時出現(xiàn)出血傾向等，因此一次給藥后至少6周應每周進行周圍血液檢查，若發(fā)現(xiàn)異常應做適當處理。偶出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎及肺纖維化；過敏反應，皮疹；少見AST及ALT升高，偶見BUN升高、蛋白尿；嘔吐、食欲減退、惡心、欲吐、腹瀉和口腔炎等；脫發(fā)、發(fā)熱、全身乏力、頭痛少見，偶見眩暈、低蛋白血癥、痙攣等。【用法和用量】本品按每5mg溶于1ml注射用蒸餾水的比例溶解，供靜脈或動脈給藥。（1）以鹽酸尼莫司汀計，一次給藥2～3mg/kg體重，其后據(jù)血象停藥4～6周。（2）以鹽酸尼莫司汀計，一次給藥2mg/kg體重，隔1周給藥一次，給藥2～3周后，據(jù)血象停藥4～6周。應隨年齡及癥狀適當增減。（3）給藥途徑：不得皮下給藥或肌內(nèi)注射。調(diào)制時：與其他藥物配伍，可能會引起某些理化改變，故應注意。給藥時：溶解后應盡快使用。靜脈給藥時，若藥液漏于血管外，會引起注射部位硬結(jié)及壞死，故應慎重注射以免藥液漏于血管外。硝卡芥Nitrocaphane【適應證】肺癌、惡性淋巴瘤、頭頸部癌、子宮頸癌及癌性腔內(nèi)積液?！咀⒁馐马棥浚?）下列情況慎用骨髓抑制、嚴重感染、腫瘤細胞浸潤骨髓、以前曾接受過化療或放療，肝、腎功能損傷者。（2）在用藥期間，應密切監(jiān)測血常規(guī)和血小板。（3）本品可能引起心肌損傷，應注意。【禁忌證】妊娠及哺乳期婦女。【不良反應】可見惡心、嘔吐、食欲減退；多數(shù)病例有白細胞及血小板減少，少數(shù)較嚴重，脫發(fā)、乏力、皮疹。【用法和用量】（1）靜脈給藥：一次20～40mg，用氯化鈉注射液溶解后緩慢注射，一日或隔日一次，總量為200～400mg。（2）動脈給藥：劑量與靜脈給藥同。（3）腔內(nèi)注射：一次40～60mg，每周1～2次。（4）外敷：用70%二甲基亞砜溶液將硝卡芥溶解為20～30mg/ml，一日1～2次，作腫瘤局部外敷。（5）瘤內(nèi)注射：一次20～40mg，溶于氯化鈉注射液中，于腫瘤四周分點緩慢注入。2.鉑類化合物類鉑類屬細胞周期非特異性藥物，抗瘤譜非常廣泛，常用的抗腫瘤鉑類化合物為順鉑（DDP）、卡鉑（CBP）和奧沙利鉑（L-OHP）。順鉑是非小細胞肺癌、頭頸部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤等實體瘤的首選藥之一，卡鉑抗瘤譜與順鉑類似，多用于非小細胞肺癌、頭頸部及食管癌、卵巢癌等，而奧沙利鉑是胃腸道癌常用藥物，是結(jié)直腸癌的首選藥物之一。常見不良反應包括消化道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性、低鎂血癥等，也可出現(xiàn)骨髓抑制、過敏反應。由于分子結(jié)構(gòu)上的差異，導致三種鉑在藥動學上存在不同，各自毒性亦有所區(qū)別，如順鉑顯著不良反應為惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性，骨髓抑制相對較輕；由卡鉑引起的惡心和嘔吐的嚴重程度比順鉑輕，在腎毒性、神經(jīng)毒性和耳毒性方面的問題比順鉑少，但骨髓抑制比順鉑嚴重；奧沙利鉑的神經(jīng)毒性（包括感覺周圍神經(jīng)病）是劑量依賴性的，在累積量超過800mg/m2時，在部分患者可導致永久性感覺異常和功能障礙?？ㄣK和奧沙利鉑在糖溶液中穩(wěn)定，使用中應采用5%葡萄糖溶解輸注；在使用順鉑時應注意避光以保證藥物的穩(wěn)定性，大劑量（30mg/m2以上）應用時，需要加強水化和利尿，腎毒性是大劑量順鉑化療最常見、最嚴重的并發(fā)癥之一，用順鉑后可致血清尿素氮及肌酐升高，通常發(fā)生于給藥后10～15天，多為可逆性，個別嚴重者可致不可逆腎衰竭，目前尚無有效預防腎毒性的手段。順鉑進入循環(huán)后可直接與腎小管結(jié)合，破壞腎功能?；煏r嚴格按醫(yī)囑用藥，用藥后及時給予利尿劑，一日水攝入量維持在3000～3500ml，使尿量維持在2500ml以上，水化過程中注意觀察液體超負荷病癥并及時處理，定期檢測血清電解質(zhì)、腎功能情況，同時觀察24小時尿量及尿顏色，鼓勵患者多飲水，促進毒物排泄，以防尿酸結(jié)晶形成造成腎功能損害。必要時給予碳酸氫鈉堿化尿液和別嘌醇，抑制尿酸形成，監(jiān)測尿液的酸堿度，pH值保持在6．5～7．0之間，準確記錄24h尿量，密切觀察尿量變化，及時向醫(yī)生報告。當然最好的措施是預防，對可能出現(xiàn)問題的要防患于未然，腎功能不全者慎用；因卡鉑的代謝受到肌酐清除能力的影響較大，同樣的劑量在不同的患者體中清除的速率相差極大，用體表面積進行計算并不可靠，故卡鉑的劑量可根據(jù)患者的身高、體重、性別、年齡、血清肌酐水平計算肌酐清除率，然后按照所需AUC水平計算；由于遇冷可加重奧沙利鉑的神經(jīng)毒性，甚至可能因喉痙攣導致嚴重后果，臨床使用奧沙利鉑時及其后一段時間內(nèi)應避免受涼，如禁冷飲、接觸涼物及避風等。順鉑Cisplatin【適應證】小細胞與非小細胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌和惡性淋巴瘤?！咀⒁馐马棥浚?）下列情況慎用：既往有腎病史、造血系統(tǒng)功能不全、聽神經(jīng)功能障礙，用藥前曾接受其他化療或放射治療、及非順鉑引起的外周神經(jīng)炎等。（2）治療前后，治療期間和每一療程之前，應作如下檢查：肝、腎功能、全血計數(shù)、血鈣以及聽神經(jīng)功能、神經(jīng)系統(tǒng)功能等檢查。此外，在治療期間，每周應檢查全血計數(shù)。通常需待器官功能恢復正常后，才能重復下一療程。（3）化療期間與化療后，男女病人均需嚴格避孕。治療后若想懷孕,需事先進行遺傳學咨詢。（4）順鉑可能影響注意力集中,駕駛和機械操作能力。（5）本品應避免接觸鋁金屬(如鋁金屬注射針器等)。（6）在化療期間與化療后，病人必須飲用足夠的水份?！窘勺C】對順鉑和其他鉑化合物制劑過敏者、妊娠及哺乳期、骨髓機能減退、嚴重腎功能損害、失水過多、水痘、帶狀皰疹、痛風、高尿酸血癥、近期感染及因順鉑而引起的外周神經(jīng)病等患者?！静涣挤磻磕I臟毒性：單次中、大劑量用藥后，偶會出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙，可出現(xiàn)微量血尿。多次高劑量和短期內(nèi)重復用藥，會出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴重時腎小管壞死，導致無尿和尿毒癥者。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等，反應常在給藥后1～6小時內(nèi)發(fā)生，最長不超過24～48小時。偶見肝功能障礙、血清氨基轉(zhuǎn)移酶增加，停藥后可恢復。造血系統(tǒng)：白細胞和（或）血小板減少，一般與用藥劑量有關，骨髓抑制一般在3周左右達高峰，4～6周恢復。耳毒性：耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。神經(jīng)毒性：多見于總量超過300mg/m2的患者，周圍神經(jīng)損傷多見，表現(xiàn)為運動失調(diào)、肌痛、上下肢感覺異常等；少數(shù)病人可能出現(xiàn)大腦功能障礙，亦可出現(xiàn)癲癇，球后視神經(jīng)炎等。過敏反應：心率加快，血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態(tài)性發(fā)熱反應等。其他：高尿酸血癥：常出現(xiàn)腿腫脹和關節(jié)痛。血漿電解質(zhì)紊亂：低鎂血癥、低鈣血癥、肌肉痙攣。心臟毒性：少見心率失常、心電圖改變、心動過緩或過速、心功能不全等。免疫系統(tǒng)：會出現(xiàn)免疫抑制反應。牙齦變化：牙齦會有鉑金屬沉積。患者接受動脈或靜脈注射的肢體可能出現(xiàn)局部腫脹。疼痛、紅斑及皮膚潰瘍、局部靜脈炎等少見。也有可能出現(xiàn)脫發(fā)、精子、卵子形成障礙和男子乳房女性化等現(xiàn)象。繼發(fā)性非淋巴細胞性白血病的出現(xiàn)與順鉑化療使用有關。血管性病變，如腦缺血，冠狀動脈缺血，外周血管障礙內(nèi)似Ravnaud綜合征等不良反應少見，但可能與順鉑使用有關?！居梅ê陀昧俊宽樸K僅能由靜脈、動脈或腔內(nèi)給藥。通常采用靜脈滴注方式給藥。給藥前2～16小時和給藥后至少6小時之內(nèi)，必須進行充分的水化治療。本品需用0.9％氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。劑量視化療效果和個體反應而定。以下劑量供參考（適用于成年人及小孩）：單次化療（每四周一次），一次用量50～120mg/m2；化療每周一次，共2次，一次用量50mg/m2；化療一日1次，連用5天，一次用量15～20mg/m2。療效依臨床療效而定，每3～4周重復療程。本品可與其他抗癌藥聯(lián)合使用，單一使用亦可。聯(lián)合用藥時，用量需隨療程作適當調(diào)整?？ㄣKCarboplatin【適應證】卵巢癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、食管癌、精原細胞瘤、膀胱癌、間皮瘤等?！咀⒁馐马棥?1)下列情況慎用：水痘、帶狀皰疹、感染、腎功能減退，老年患者。（2）應用本品前應檢查血象及肝腎功能，治療期間至少每周檢查1次白細胞與血小板。（3）在用藥期間，應隨訪檢查：①聽力；②神經(jīng)功能；③血尿素氮，肌酐清除率與血清肌酐測定；④血細胞比容，血紅蛋白測定，白細胞分類與血小板計數(shù)；⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定。（4）靜脈注射時應避免漏于血管外。（5）本品溶解后，應在8小時內(nèi)用完。（6）滴注及存放時應避免直接日曬?！窘勺C】有明顯骨髓抑制和肝腎功能不全者；對順鉑或其他鉑化合物化合物過敏者；對甘露醇過敏者；妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻抗撬枰种茷閯┝肯拗贫拘?，白細胞與血小板在用藥21日后達最低點，通常在用藥后30日左右恢復；粒細胞的最低點發(fā)生于用藥后21～28日，通常在35日左右恢復；白細胞與血小板減少與劑量相關，有蓄積作用。注射部位疼痛；過敏反應（皮疹或瘙癢，偶見喘咳），發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi)；指或趾麻木或麻刺感；高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見；視力模糊、黏膜炎或口腔炎；惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應和肝功能異常。【用法和用量】用5%葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。成人：按體表面積一次200～400mg/m2，每3～4周給藥1次；2～4次為一療程。也可采用按體表面積一次50mg/m2，一日1次，連用5日，間隔4周重復。奧沙利鉑Oxaliplatin【適應證】與氟尿嘧啶和亞葉酸聯(lián)合應用：一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；輔助治療原發(fā)腫瘤已完全切除后的Ⅲ期結(jié)腸癌術后的輔助治療?！咀⒁馐马棥浚?）奧沙利鉑應在專門的腫瘤機構(gòu)內(nèi)應用,并在有經(jīng)驗的腫瘤醫(yī)生的監(jiān)督下使用。（2）對中度腎功能不全病人應用尚缺乏足夠的安全性研究的資料。因此，此類病人用藥前應該權衡利弊。此種情況下，必須密切監(jiān)測腎功能，并按照毒性大小調(diào)整劑量。（3）對于有鉑類化合物過敏史的病人，應嚴密監(jiān)測過敏癥狀。一旦發(fā)生任何過敏反應，應立即停止給藥，并給予積極的對癥治療，并禁止在這些患者中再用奧沙利鉑。（4）如有外滲發(fā)生，應立即停止滴注并采取局部處理措施以改善癥狀。（5）應仔細監(jiān)測奧沙利鉑的神經(jīng)系統(tǒng)毒性，特別是與其他有神經(jīng)系統(tǒng)毒性的藥物合用時。一次治療前都要進行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以后定期復查。（6）如果以2小時內(nèi)滴注完奧沙利鉑的速度給藥時，病人出現(xiàn)急性喉痙攣，下次滴注時，應將滴注時間延長至6小時。（7）如果病人出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（感覺障礙、痙攣），那么依據(jù)癥狀持續(xù)的時間和嚴重程度推薦以下方法調(diào)整奧沙利鉑的劑量。①如果癥狀持續(xù)7天以上而且較嚴重，應將奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）。②如果無功能損害的感覺異常一直持續(xù)到下一周期，奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）。③如果出現(xiàn)功能不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期，應停止應用奧沙利鉑。④如果在停止使用奧沙利鉑后，這些癥狀有所改善，可考慮繼續(xù)奧沙利鉑治療。（8）應告知病人治療停止后，周圍感覺神經(jīng)病變癥狀可能持續(xù)存在。輔助治療停止后，局部，中度感覺異常或影響日?；顒拥母杏X異常可能持續(xù)3年以上。（9）胃腸道毒性，主要表現(xiàn)為惡心和嘔吐，建議給予預防性和/或治療性止吐用藥。（10）嚴重的腹瀉和/或嘔吐可能會引起脫水、麻痹性腸梗阻、腸閉塞、低血鉀、代謝性酸中毒以及腎功能損傷，特別當奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合應用時，發(fā)生這些情況的可能性更大。（11）如果出現(xiàn)血液學毒性（中性粒細胞＜1.5×109/L或血小板＜50×109/L），下一周期的治療應推遲，直到血液學指標恢復到正常的水平。在奧沙利鉑初次治療前或新一周期奧沙利鉑治療前要進行血象檢查。（12）應告知患者服用奧沙利鉑和氟尿嘧啶后發(fā)生腹瀉/嘔吐、黏膜炎/口腔炎及中性粒細胞減少等情況的危險性，并與他們的醫(yī)師有密切接觸以保證一旦發(fā)生問題時能采取適當?shù)拇胧┨幚碇＃?3）如果發(fā)生黏膜炎/口腔炎，伴有或不伴有中性粒細胞減少，下次服藥應推遲至黏膜炎/口腔炎恢復到至少1級，和/或中性粒細胞水平≥1.5×109/L。（14）奧沙利鉑與氟尿嘧啶（聯(lián)合或不聯(lián)合亞葉酸）合用時，應根據(jù)氟尿嘧啶相關的毒性對其劑量作相應的調(diào)整。（15）當腹瀉達到4級、中性粒細胞減少癥達到3～4級（中性粒細胞＜1×109/L）或血小板減少癥達到3～4級（血小板＜50×109/L）時，須將奧沙利鉑臨床應用劑量從85mg/m2降到65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療），并且相應調(diào)整氟尿嘧啶應用的劑量。（16）如果有無法解釋的呼吸系統(tǒng)癥狀發(fā)生，如無痰性干咳、呼吸困難、肺泡羅音或可有放射影像學依據(jù)的肺浸潤，應立即停止應用該藥直到肺部檢查確定已排除發(fā)生間質(zhì)性肺炎的可能為止。（17）如果不能確定肝功能檢查結(jié)果的異?；蜷T靜脈高壓癥是由肝轉(zhuǎn)移引起的，應考慮由奧沙利鉑引起的極少見的肝血管異常的可能性?！窘勺C】對鉑類衍生物有過敏者，第一療程開始前有骨髓抑制，第一療程開始前有周圍感覺神經(jīng)病變伴功能障礙，有嚴重腎功能不全者，妊娠及哺乳期婦女。【不良反應】貧血、粒細胞減少、血小板減少，有時可達3級或4級。當與氟尿嘧啶聯(lián)合應用時，中性粒細胞減少癥及血小板減少癥等血液學毒性增加。惡心、嘔吐、腹瀉。這些癥狀有時很嚴重。當與氟尿嘧啶聯(lián)合應用時，這些不良反應顯著增加。建議給予預防性和/或治療性的止吐用藥。以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。有時可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙，喉痙攣，可自行恢復而無后遺癥，這些癥狀常因感冒而激發(fā)或加重。感覺異?？稍谥委熜菹⑵跍p輕，但在累積劑量大于800mg/m2(6個周期)時，有可能導致永久性感覺異常和功能障礙。在治療終止后數(shù)月之內(nèi)，3/4以上患者的神經(jīng)毒性可減輕或消失。當出現(xiàn)可逆性的感覺異常時，并不需要調(diào)整下一次本品的給藥劑量。給藥劑量的調(diào)整應以所觀察到的神經(jīng)癥狀的持續(xù)時間和嚴重性為依據(jù)。當感覺異常在兩個療程中間持續(xù)存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現(xiàn)時，本品給藥量應減少25%（或100mg/m2），如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重，應停止治療。在癥狀完全或部分消失之后，仍有可能全量或減量使用，應根據(jù)醫(yī)師的判斷做出決定。用藥后不適發(fā)熱、便秘和皮疹；輕度肝功能改變，對心腎功能無影響；脫發(fā)，耳毒性，本品滲漏在血管外可以引起局部疼痛和炎癥；罕見過敏，出現(xiàn)皮膚紅斑甚至過敏性休克。肺纖維化、間質(zhì)性肺病?！居梅ê陀昧俊肯蕹扇耸褂?。輔助治療時奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2，加入5%葡萄糖溶液250～500ml中靜脈滴注2～6小時，每2周重復，共12個周期（6個月）。治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2靜脈滴注，每2周重復一次。應按病人的耐受程度進行調(diào)整劑量。奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合使用，必須在氟尿嘧啶前使用。3.蒽環(huán)類及其他抗腫瘤抗生素中以DNA為靶作用部位的藥物主要包括絲裂霉素（MMC）和蒽環(huán)類抗生素如多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP）。這些藥物對多種人體腫瘤具有廣譜的抗腫瘤活性，臨床使用廣泛。MMC原來主要用于胃腸道癌，也可用于癌性胸腹水的治療，但近年來已較少用于消化道腫瘤。蒽環(huán)類抗生素抗瘤譜非常廣，為惡性淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選藥物之一。骨髓抑制是這類藥物共同的劑量限制性毒性，MMC的骨髓抑制較為持久。近年來由于集落刺激因子的應用，可部分克服骨髓毒性，含蒽環(huán)類藥物的劑量密集方案被成功應用于非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌的治療。蒽環(huán)類藥物大部分通過膽管排泄，蒽環(huán)類抗生素可導致氧自由基形成，這可能與其心臟毒性有關，表現(xiàn)為劑量累積性的心肌病，大多發(fā)生于多柔比星總量大于400mg/m2、表柔比星大于900mg/m2的患者，一般認為，表柔比星和吡柔比星的心臟毒性低于多柔比星，因此蒽環(huán)類抗生素慎用于有心臟病、高血壓、高齡的和接受過心臟介入的患者；另外這類藥物局部刺激性強，藥物外滲可導致組織壞死，故必須確定靜脈通暢后才能給藥；一旦外滲應立即停止注射，并采用積極的解救措施。多柔比星Doxorubicin【適應證】急性白血?。馨图毎院土＜毎裕盒粤馨土?、乳腺癌、肺癌（小細胞和非小細胞肺癌）、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等?！咀⒁馐马棥浚?）少數(shù)患者用藥后可引起黃疸或其他肝功能損害，有肝功能不全者，用量應予酌減。（2）本品的腎排尿雖較少，但在用藥后1～2日內(nèi)可出現(xiàn)紅色尿，一般都在2日后消失。腎功能不全者用本品后要警惕高尿酸血癥的出現(xiàn)；痛風患者，如應用多柔比星，別嘌醇用量要相應增加。（3）下列情況慎用2歲以下幼兒，老年患者。（4）在用藥期間，應檢查：①用藥前后要測定心臟功能、監(jiān)測心電圖、超聲心動圖、血清酶學和其他心肌功能試驗；②隨訪檢查周圍血象（每周至少1次）和肝功能試驗；③應經(jīng)常查看有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況，應勸病人多飲水以減少高尿酸血癥的可能，必要時檢查血尿酸或腎功能。（5）過去曾用過足量柔紅霉素、表柔比星及本品者不能再用。（6）本品可用于漿膜腔內(nèi)給藥和膀胱灌注，但不能用于鞘內(nèi)注射。（7）在進行縱隔或胸腔放療期間禁用本品，以往接受過縱隔放射治療者，多柔比星的一次用量和總劑量亦應酌減。（8）外滲后可引起局部組織壞死，需確定靜脈通暢后才能給藥?！窘勺C】曾用其他抗腫瘤藥物或放射治療已引起骨髓抑制的病人；心肺功能失代償患者、嚴重心臟病患者；妊娠及哺乳期婦女；周圍血象中白細胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L患者；明顯感染或發(fā)熱、惡液質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)患者；胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害患者；水痘或帶狀皰疹患者。【不良反應】骨髓抑制為主要不良反應。白細胞約于用藥后10～14日下降至最低點，大多在三周內(nèi)逐漸恢復至正常水平，貧血和血小板減少一般不嚴重?？沙霈F(xiàn)一過性心電圖改變，表現(xiàn)為室上性心動過速、室性期前收縮及ST-T改變，一般不影響治療，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進行性心肌病變，表現(xiàn)為急性充血性心力衰竭，與累計劑量密切相關，大多出現(xiàn)在總量＞400mg/m2的患者，這些情況偶爾可突然發(fā)生而常規(guī)心電圖無異常跡象，多柔比星引起的心臟病變多出現(xiàn)在停藥后1～6個月，心臟毒性可因聯(lián)合應用其他藥物加重。食欲減退、惡心、嘔吐，也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。脫發(fā)發(fā)生率為90%以上，一般停藥1～2個月可恢復生長。局部反應：如注射處藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過高引起靜脈炎。少數(shù)患者有發(fā)熱、出血性紅斑、肝功能異常與蛋白尿、甲床部位出現(xiàn)色素沉著、指甲松離，在原先放射野可出現(xiàn)皮膚發(fā)紅或色素沉著。個別患者出現(xiàn)蕁麻疹、過敏反應、結(jié)膜炎、流淚。此外多柔比星可增加放療和一些抗癌藥毒性。白血病和惡性淋巴瘤患者應用本品時，特別是初次使用者，可因瘤細胞大量破壞引起高尿酸血癥，而致關節(jié)痛或腎功能損害?！居梅ê陀昧俊快o脈沖入、靜脈滴注或動脈注射。臨用前加滅菌注射用水溶解，濃度為2mg/ml。成人：靜脈沖入(1)單藥50～60mg/m2，每3～4周1次或一日20mg/m2，連用3日，停用2～3周后重復。(2)聯(lián)合用藥為40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，連續(xù)2周，3周重復?？倓┝坎灰顺^400mg/m2。分次用藥心肌毒性、骨髓抑制、胃腸道反應（包括口腔潰瘍）較每3周一次為輕。表柔比星Epirubicin【適應證】惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、白血病。膀胱內(nèi)給藥有助于淺表性膀胱癌、原位癌的治療和預防其經(jīng)尿道切除術后的復發(fā)?！咀⒁馐马棥浚?）肝腎功能影響：肝功能不全者應減量，以免蓄積中毒；中度腎功能受損患者無需減少劑量，因為僅少量的藥物經(jīng)腎臟排出。使用本品因腫瘤細胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應檢查血尿酸水平。另外，在用藥1～2天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染。（2）心臟毒性：可導致心肌損傷，心力衰竭；對目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的患者，表柔比星心臟毒性的潛在危險可能增加；在確定表柔比星最大蓄積劑量時，與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時應慎重；在每個療程前后都應進行心電圖檢查；當表柔比星總累積劑量超過900mg/m2時進展行CHF的發(fā)生率明顯增高，并有引起原發(fā)性心肌癥的風險，超過該累積劑量的使用需要非常小心。（3）骨髓抑制：可引起白細胞及血小板減少，應定期進行血液學監(jiān)測。（4）給藥說明①靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml；②建議先注入0.9％氯化鈉注射液檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗；③表柔比星注射時溢出靜脈會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反復注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好；④不可肌內(nèi)注射和鞘內(nèi)注射。（5）繼發(fā)性白血?。嚎砂榛虿话榘籽∏捌诎Y狀。下列情況下出現(xiàn)繼發(fā)性白血病更為常見：當與作用機制為破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗癌藥合用時；或患者既往多次使用細胞毒藥物治療；或蒽環(huán)類治療劑量有所提升時。潛伏期一般為1～3年。（6）對生殖系統(tǒng)的影響：本品能破壞精子染色體，接受本品治療的男性患者應避孕。本品可能引起絕經(jīng)前婦女閉經(jīng)或絕經(jīng)期提前?！窘勺C】因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者；已用過大劑量蒽環(huán)類藥物（如多柔比星或柔紅霉素）的患者；近期或既往有心臟受損病史的患者；血尿患者膀胱內(nèi)灌注；妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻颗c多柔比星相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性。其他不良反應有：脫發(fā)，男性有胡須生長受抑；黏膜炎，常見舌側(cè)及舌下黏膜；胃腸功能紊亂，惡心、嘔吐、腹瀉；偶有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、色素沉著、關節(jié)疼痛。注射處如有藥液外溢，可致紅腫、局部疼痛、蜂窩組織炎或壞死。肝腎功能損害罕見，有慢性肝病或肝轉(zhuǎn)移時可引起血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高甚或黃疸。【用法和用量】(1)常規(guī)劑量：表柔比星單獨用藥時，成人劑量為按體表面積一次60～120mg/m2,當表柔比星用來輔助治療腋下淋巴陽性的乳腺癌患者聯(lián)合化療時，推薦的起始劑量為100～120mg/m2靜脈注射，每個療程的總起始劑量可以一次單獨給藥或者連續(xù)2～3天分次給藥。根據(jù)患者血象可間隔21天重復使用。(2)優(yōu)化劑量：高劑量可用于治療肺癌和乳腺癌。單獨用藥時，成人推薦起始劑量為按體表面積一次最高可達135mg/m2,在每療程的第1天一次給藥或在每療程的第1、2、3天分次給藥，3～4周一次。聯(lián)合化療時，推薦起始劑量按體表面積最高可達120mg/m2,在每療程的第1天給藥，3～4周一次。靜脈注射給藥。根據(jù)患者血象可間隔21天重復使用。(3)膀胱內(nèi)給藥：表柔比星應用導管灌注并應在膀胱內(nèi)保持1小時左右。在灌注期間，患者應時常變換體位，以保證膀胱黏膜能最大面積地接觸藥物。為了避免藥物被尿液不適當?shù)南♂?，應告知患者灌注?2小時不要飲用任何液體。醫(yī)生應指導患者在治療結(jié)束時排空尿液。淺表性膀胱癌，表柔比星50mg溶于0.9％氯化鈉注射液25～50ml中，每周一次，灌注8次。對于有局部毒性（化學性膀胱炎）的病例，可將一次劑量減少至30mg，患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同劑量藥物膀胱灌注。醫(yī)生可根據(jù)患者病情調(diào)整給藥次數(shù)。吡柔比星Pirarubicin【適應證】對惡性淋巴瘤和急性白血病有較好療效，對乳腺癌、頭頸部癌、胃癌、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌等有效。單用THP的有效率分別為20%～70%。與多種化療藥物如Ara-C、CTX、6-MP、MTX、5-FU、DDP等聯(lián)合應用抗癌作用增加?！咀⒁馐马棥浚?）下列情況慎用：合并感染、水痘等癥狀的患者。（2）兒童及生長期的患者用藥時注意對性腺影響。（3）高齡者酌情減量。（4）嚴格避免注射時滲漏至血管外，密切監(jiān)測心臟、血象、肝腎功能及繼發(fā)感染等情況。原則上每周期均要進行心電圖檢查。（5）溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影響效價或渾濁。（6）溶解后藥液，即時用完，室溫下放置不得超過6小時?！窘勺C】對本品過敏者，嚴重器質(zhì)性心臟病或心功能異常者，妊娠期、哺乳及育齡期婦女?！静涣挤磻抗撬枰种茷閯┝肯拗菩远拘?，主要為粒細胞減少，平均最低值在14天，第21天恢復，貧血及血小板減少少見；心臟毒性低于ADM，急性心臟毒性主要為可逆性心電圖變化，如心律失?；蚍翘禺愋許T-T異常，慢性心臟毒性呈劑量累積性；惡心、嘔吐、食欲減退、口腔黏膜炎，有時出現(xiàn)腹瀉；肝腎功能異常、脫發(fā)、皮膚色素沉著等，偶有皮疹；膀胱內(nèi)注入可出現(xiàn)尿頻、排尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀，甚至膀胱萎縮?！居梅ê陀昧俊繉⒈酒芳尤?%葡萄糖注射液或注射用水10ml溶解?？伸o脈、動脈、膀胱內(nèi)注射。靜脈注射：一般按體表面積一次25～40mg/m2；動脈給藥：如頭頸部癌按體表面積一次7～20mg/m2，一日1次，共用5～7日，亦可一次14～25mg/m2，每周一次；膀胱內(nèi)給藥：按體表面積一次15～30mg/m2，稀釋為500～1000μg/ml濃度，注入膀胱腔內(nèi)保留1～2h，每周3次為一療程，可用2～3療程。柔紅霉素Daunorubicin【適應證】（1）急性粒細胞性白血?。簾o論是單一使用柔紅霉素或者與其他抗腫瘤藥物合用，柔紅霉素均適用于治療該病的各個分期。亦用于治療早幼粒性白血病。（2）急性淋巴細胞性白血?。河萌峒t霉素治療該病，緩解率很高，但由于其不良反應大及尚有其他有效治療方法，故柔紅霉素只適用于那些對其他藥物已產(chǎn)生耐藥的病例。在急淋急性期聯(lián)合使用柔紅霉素、潑尼松和長春新堿已證實十分成功。（3）其他腫瘤：已觀察到柔紅霉素對神經(jīng)母細胞瘤及橫紋肌肉瘤有良好的療效。【注意事項】(1)在急性白血病誘導緩解期使用柔紅霉素的病人須住院，治療在持續(xù)的監(jiān)控下進行。(2)柔紅霉素可迅速溶解腫瘤細胞而致血中尿素和尿酸升高。在治療的第一周，至少需監(jiān)測3至4次血漿尿素和尿酸水平。在嚴重的病例中，應給予充足的液體和別嘌醇，以避免尿酸性腎病。(3)柔紅霉素對所有病人都有骨髓抑制作用，對某些病人甚至有嚴重的骨髓再生障礙。所以在開始治療之前，應時常注意藥物的骨髓毒性，從而做好充分的支持療法準備，如應用抗生素、輸血、輸血小板成分，最后也可輸白細胞。治療的第一周必須一日檢查白細胞、紅細胞及血小板數(shù)。(4)在治療開始及治療期，提倡用一般實驗室的檢驗如測AST、ALT、堿性磷酸酶（AKP）、膽紅素和BSP來評估病人的肝功能。(5)須特別注意，柔紅霉素引起的心臟毒性。如果柔紅霉素的累積總量在20mg/kg的限量以下，心力衰竭的危險性是很小的，約2%。但如果累積總量過高，則發(fā)生率就相應增加。聯(lián)合治療（放療及應用其他潛在心臟毒性的藥物治療）或有與病癥相關的臨床情況，如貧血、感染、心包或心肌浸潤都會加強柔紅霉素的心臟毒性。心力衰竭有可能在完全緩解期發(fā)生或在停用柔紅霉素治療幾周后發(fā)生，而且一般常用的內(nèi)科治療并不能改善心力衰竭。每一治療周期之前及之后，都值得做基礎心電圖。心電圖的改變，如T波低平或倒置，或S-T段下降，或心律失常發(fā)作，并不認為是停止用藥的指征。現(xiàn)在認為QRS波低電壓是心臟毒性較為特異的表現(xiàn)。如果發(fā)生QRS波低電壓，須慎重權衡繼續(xù)用藥治療的益處與發(fā)生不可逆心臟損害危險性兩者間的利害關系。在累積總量很高時，心力衰竭可隨時發(fā)生，而心電圖預先無任何改變。(6)柔紅霉素引起男性和女性不育，引起畸胎或?qū)μ涸斐蓳p害的可能性尚未得到足夠評估。實驗室資料顯示柔紅霉素可能引起胎兒生存率下降。故此，須慎重權衡孕婦用藥的益處與藥物對胎兒或胚胎潛在毒性兩者間的利害關系。有報道指出，柔紅霉素像其他抗腫瘤藥物和免抑制劑一樣對特定實驗模型動物有潛在致癌作用。(7)注射柔紅霉素1～2天后，尿液可呈桔紅色。如果皮膚或黏膜意外接觸到柔紅霉素溶液，應立即徹底沖洗，雖然柔紅霉素顯示有部分抗菌活性，但決不用作抗生素。【禁忌證】柔紅霉素因有增加心臟毒性作用的危險而不適用于那些有心臟病史的病人；對有嚴重或有潛在心臟病患者；對有嚴重感染患者；妊娠及哺乳期婦女。【不良反應】骨髓抑制及心臟毒性是最重要的不良反應；脫發(fā)是常見不良反應，不過治療停止后可恢復正常；口腔炎如果不是由于腫瘤本身所表現(xiàn)的，會在注射藥物5～10天后出現(xiàn)，其特點是潰爛區(qū)域的疼痛，特別是在舌兩側(cè)及舌下黏膜區(qū)域；可出現(xiàn)消化道癥狀如惡心、嘔吐、腹瀉；如果注射柔紅霉素時發(fā)生藥物外滲會導致嚴重的壞死；選用小靜脈或一條靜脈重復多次注射，可造成靜脈硬化癥?！居梅ê陀昧俊咳峒t霉素口服無效。須避免肌內(nèi)注射或鞘內(nèi)注射。只能靜脈注射給藥。應先靜脈滴注0.9％氯化鈉注射液，以確保針頭在靜脈內(nèi)，然后才在這一通暢的靜脈輸液管內(nèi)注射柔紅霉素。這項技術可減少藥物外滲的危險性及保證在注射完畢后可沖洗靜脈。柔紅霉素切不可與肝素混合，因這類藥物在化學性質(zhì)上不相配伍，可產(chǎn)生沉淀物，柔紅霉素可與其他抗白血病藥物聯(lián)合應用，但切不可用同一針筒來混合這些藥物。單一劑量從0.5mg/kg至3mg/kg。0.5～1mg/kg的劑量須間隔1天或以上，才可重復注射；而2mg/kg的劑量則須間隔4天或以上才可重復注射。雖然很少應用2.5～3mg/kg的劑量，這個劑量須間隔7～14天才可重復注射。每個病人需要注射的次數(shù)不同。每個病人應根據(jù)各自對藥物的反應和耐受性，應根據(jù)各自的血象和骨髓象情況來調(diào)整劑量，亦應考慮與其他抗腫瘤藥物合用時，應調(diào)整劑量。無論成人或兒童，總劑量不能超過20mg/kg。肝功能不良的病人須減量，以避免藥物毒性的增強。米托蒽醌Mitoxantrone【適應證】惡性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病、肺癌、黑色素瘤、軟組織肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肝癌、大腸癌、腎癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、睪丸腫瘤、卵巢癌和頭頸部癌?！咀⒁馐马棥浚?）下列情況慎用一般情況差，