非口服給藥的吸收二

非口服給藥的吸收二第1頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收

第一節(jié)注射給藥

第二節(jié)口腔黏膜給藥

第三節(jié)皮膚給藥

第四節(jié)鼻黏膜給藥

第五節(jié)肺部給藥

第六節(jié)直腸與陰道給藥

第七節(jié)眼部給藥第2頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收一、給藥部位與吸收途徑注射方式：靜脈、皮內(nèi)、皮下、肌肉、鞘內(nèi)、關(guān)節(jié)腔、玻璃體內(nèi)、局部等靜脈注射：上腔靜脈下腔靜脈心肺（肺首過(guò)效應(yīng)）全身作用部位動(dòng)脈注射：無(wú)肺首過(guò)效應(yīng)，但危險(xiǎn)性大肌內(nèi)、皮下注射：可避免肝的首過(guò)效應(yīng)第一節(jié)注射給藥第3頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收一、給藥部位與吸收途徑靜脈注射副作用大肌內(nèi)注射或皮下注射時(shí)刺激性太大的藥物必須靜脈注射靜脈注射容量小于50ml大容量注射采用靜脈滴注劑型：水溶液或乳劑第一節(jié)注射給藥第4頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收一、給藥部位與吸收途徑肌內(nèi)注射較安全有吸收過(guò)程，但吸收程度高，與靜脈注射相當(dāng)容量一般為2~5ml溶液、乳劑、混懸劑溶媒為水、復(fù)合溶媒以油為溶媒可以緩釋第一節(jié)注射給藥第5頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收一、給藥部位與吸收途徑皮下與皮內(nèi)注射血流慢局麻藥、長(zhǎng)效胰島素、植入劑、油混懸劑皮下注射容量1~2ml皮內(nèi)注射容量0.1~0.2ml皮內(nèi)注射藥物難以進(jìn)入體循環(huán)，一般用作診斷與過(guò)敏試驗(yàn)第一節(jié)注射給藥第6頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素生理因素藥物的理化性質(zhì)劑型因素第一節(jié)注射給藥第7頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素生理因素注射部位的血流狀態(tài)上臂三角肌>大腿外側(cè)肌>臀大肌淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液按摩和熱敷運(yùn)動(dòng)腎上腺素收縮血管，合用減少吸收第一節(jié)注射給藥第8頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素藥物的理化性質(zhì)分子量：小-血管吸收，大-淋巴管吸收解離度和脂溶性影響不大。毛細(xì)血管壁的膜孔半徑3nm，允許<800的藥物分子通過(guò)。難容性藥及非水溶液。藥物的溶解是限速過(guò)程。蛋白結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合物的解離速度<透膜速率，成為限速過(guò)程。第一節(jié)注射給藥第9頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素劑型因素溶出速率：

水溶液>水混懸液>油溶液>O/W型乳劑>W/O型乳劑>油混懸劑第一節(jié)注射給藥第10頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素劑型因素溶液型注射劑：混合溶媒：注射后藥物可能析出；安定注射液，療效不如口服好嚴(yán)重偏離生理pH的溶媒：在組織液的pH下可析出沉淀滲透壓：低滲被動(dòng)擴(kuò)散速率；高滲被動(dòng)擴(kuò)散速率以油為溶媒：擴(kuò)散慢而少，肌注形成貯庫(kù)而緩慢吸收高分子附加劑：提高粘度，產(chǎn)生延效作用第一節(jié)注射給藥第11頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素劑型因素混懸型注射劑：有溶出與擴(kuò)散過(guò)程：吸收較慢遵循溶出擴(kuò)散定律：粘度增加，溶出變慢，擴(kuò)散變慢0.1~2um的微粒經(jīng)靜脈、動(dòng)脈或腹腔注射后主要有網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肝脾攝取油混懸液吸收緩慢，長(zhǎng)達(dá)數(shù)周至數(shù)月第一節(jié)注射給藥第12頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響注射給藥吸收的因素劑型因素乳劑型注射劑：O/W型乳劑，粒徑為1um左右，靜注易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，有定向分布作用肌肉注射主要通過(guò)淋巴系統(tǒng)吸收第一節(jié)注射給藥第13頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收優(yōu)點(diǎn)避開(kāi)肝首過(guò)作用避開(kāi)胃腸道的降解作用給藥方便起效迅速無(wú)痛無(wú)刺激性，患者耐受性好局部作用：漱口劑、氣霧劑、膜劑、口腔片劑全身作用：舌下片、黏附片、貼膏第二節(jié)口腔黏膜給藥***第14頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收一、口腔黏膜的結(jié)構(gòu)與生理第二節(jié)口腔黏膜給藥口腔粘膜面積(cm2)厚度(mm)血流量(ml/min.cm2)頰粘膜50.2500~8002.40舌下粘膜26.5100~2000.97牙齦200硬腭250第15頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響口腔舌下吸收因素（一）生理因素：口腔粘膜角質(zhì)化上皮相對(duì)較薄，表面由20多層充滿(mǎn)角蛋白結(jié)晶的鱗狀上皮構(gòu)成-藥物穿透屏障。滲透能力:舌下>頰粘膜>牙齒粘膜和腭粘膜唾液分泌:沖洗作用-影響吸收的最大因素。唾液pH:5.5-7.4。唾液酶:粘蛋白酶，淀粉酶，羧酸酯酶，肽酶。第二節(jié)口腔黏膜給藥***第16頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響口腔黏膜吸收因素（二）劑型因素主要適用于溶出迅速、劑量小、作用強(qiáng)的藥物。生物黏附制劑可提高滯留與吸收。滲透能力遵循pH分配學(xué)說(shuō)受脂溶性、解離度、分子量的影響。水溶性離子型藥物也能通過(guò)細(xì)胞間途徑吸收，吸收速度取決于分子量大小，小于75-100的小分子能迅速透過(guò)口腔粘膜，分子量大于2000的藥物，滲透性能急劇下降。穿透促進(jìn)劑：金屬離子螯合劑，脂肪酸、膽酸鹽、表面活性劑。第二節(jié)口腔黏膜給藥第17頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收三、口腔黏膜給藥的研究方法（二）劑型因素體外法：

采用動(dòng)物如狗、豬、家兔、恒河猴等動(dòng)物的口腔黏膜進(jìn)行。其中豬的較為常用。體內(nèi)法：口腔灌流給藥裝置在體擴(kuò)散池第二節(jié)口腔黏膜給藥第18頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第三節(jié)皮膚給藥皮膚外用制劑軟膏劑硬膏劑皮膚表面保護(hù)皮膚局部治療經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TTS,TDDS)貼劑貼片軟膏劑全身給藥皮膚深部***第19頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第三節(jié)皮膚給藥透皮吸收制劑的優(yōu)點(diǎn)產(chǎn)生持久、恒定和可控的血藥濃度，從而減輕不良反應(yīng)。避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，提高藥物的生物利用度。減輕注射用藥的痛苦?；颊呖勺约河盟?出現(xiàn)問(wèn)題可及時(shí)停藥,使用方便減少給藥次數(shù)和劑量。***第20頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第三節(jié)皮膚給藥一、皮膚的結(jié)構(gòu)與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)1.皮膚的結(jié)構(gòu)第21頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第三節(jié)皮膚給藥一、皮膚的結(jié)構(gòu)與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)2.藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物制劑皮膚表面釋放溶解藥物角質(zhì)層擴(kuò)散真皮毛細(xì)血管主要屏障5-氟尿嘧啶P>40倍阿糖胞苷P>1300倍正戊醇P>23倍第22頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第三節(jié)皮膚給藥二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素(一)生理因素個(gè)體差異；動(dòng)物種屬年齡：老人<兒童性別：男性<婦女用藥部位：角質(zhì)層厚度及皮膚附屬器密度陰囊〉耳后〉腋窩區(qū)〉頭皮〉手臂〉腿部〉胸部皮膚的狀態(tài)：皮膚的水化、潰瘍、破損、燒傷、濕疹、皮炎、硬皮病、老年角化病。***第23頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第三節(jié)皮膚給藥二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素(二)劑型因素1.藥物的理化性質(zhì)以劑量小、藥理作用強(qiáng)為宜。分子量<600。藥物的熔點(diǎn):低熔點(diǎn)容易滲透通過(guò)皮膚。油/水分配系數(shù)大:在水相及油相中均有較大的溶解度藥物。藥物的分子形式易通過(guò)皮膚吸收。

第24頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第三節(jié)皮膚給藥二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素(二)劑型因素2.給藥系統(tǒng)性質(zhì)藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易,則越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。常用經(jīng)皮給藥劑型：乳膏、凝膠、涂劑、透皮貼片、脂質(zhì)體。第25頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素(二)劑型因素2.給藥系統(tǒng)性質(zhì)濃度氫化可的松透皮速率與丙二醇關(guān)系第三節(jié)皮膚給藥丙二醇透皮速率(mg/cm2.h)溶解度(mg/ml)250.119±0.0071.19400.089±0.0062.20600.078±0.0033.08第26頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素(三)透皮吸收促進(jìn)劑促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的方法藥劑學(xué)方法、化學(xué)方法、物理學(xué)方法。促進(jìn)劑：表面活性劑類(lèi)：Tween80、SDS-Na;DMSO類(lèi)：二甲基亞砜、葵基甲基亞砜；

吡咯酮衍生物：氮酮類(lèi)化合物，Azone；醇類(lèi)和脂肪酸類(lèi)：桉葉油、薄荷油等；

角質(zhì)保濕劑：尿素、水楊酸等。第三節(jié)皮膚給藥第27頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素(三)透皮吸收促進(jìn)劑作用機(jī)制

增加脂質(zhì)的流動(dòng)性：作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層,干擾脂質(zhì)分子的有序排列,；藥物在皮膚的分配:溶解角質(zhì)層的類(lèi)脂;

促進(jìn)皮膚水化:提高藥物的透皮速率。第三節(jié)皮膚給藥第28頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素(四)離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用利用直流電將離子型藥物或能夠在溶液中形成帶點(diǎn)膠體粒子的藥物經(jīng)由定位導(dǎo)入皮膚和黏膜、肌肉局部組織或血液循環(huán)的一種技術(shù)。離子導(dǎo)入途徑：皮膚附屬器（毛囊、汗腺、皮脂腺）影響因素：藥物解離性質(zhì)、藥物濃度、介質(zhì)pH值；電流強(qiáng)度、通電時(shí)間、脈沖電流、離子電子第三節(jié)皮膚給藥第29頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收三、經(jīng)皮吸收的研究方法1.體外經(jīng)皮滲透研究單室擴(kuò)散池雙室擴(kuò)散池2.透皮吸收的體內(nèi)研究第三節(jié)皮膚給藥第30頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第四節(jié)鼻黏膜給藥藥物鼻粘膜局部作用殺菌抗病毒血管收縮抗過(guò)敏藥物滴鼻劑氣霧劑甾體激素類(lèi)抗高血壓鎮(zhèn)痛抗生素類(lèi)抗病毒藥物鼻粘膜生物利用度多肽蛋白質(zhì)類(lèi)鼻粘膜吸收促進(jìn)劑；酶抑制劑生物粘附；生物降解性微球給藥***第31頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收鼻粘膜給藥優(yōu)點(diǎn)①血管豐富和鼻粘膜的高度滲透性有利于全身吸收②避開(kāi)肝臟首過(guò)作用、消化道內(nèi)代謝和藥物在胃腸液中的降解③吸收程度和速度有時(shí)可與靜脈注射相當(dāng)④鼻腔內(nèi)給藥方便易行。第四節(jié)鼻黏膜給藥***第32頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收候補(bǔ)模型藥物口服個(gè)體差異大而生物利用度低的藥物?？诜灼茐幕虿晃?只能以注射劑供應(yīng)的藥物。

Eg.甾體激素類(lèi)、多肽類(lèi)和疫苗類(lèi)藥物有鼻粘膜吸收制劑上市或進(jìn)入臨床研究,如鮭魚(yú)降鈣素噴霧劑、高濃度去氨加壓素鼻腔噴霧劑和膜島素鼻用制劑。第四節(jié)鼻黏膜給藥第33頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收一、鼻腔的結(jié)構(gòu)與生理

(一)鼻腔和鼻粘膜的結(jié)構(gòu)第四節(jié)鼻黏膜給藥第34頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收一、鼻腔的結(jié)構(gòu)與生理

(二)鼻粘膜的生理特征鼻粘膜上皮細(xì)胞下有許多大而多孔的毛細(xì)血管和豐富的淋巴網(wǎng),能使體液迅速通過(guò)血管壁。分布于鼻腔嗅區(qū)的嗅神經(jīng)細(xì)胞穿過(guò)薄薄的顱底篩板進(jìn)入顱內(nèi),有些藥物通過(guò)鼻腔給藥后可能通過(guò)嗅區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn),繞過(guò)血-腦脊液屏障直接進(jìn)入腦內(nèi)。

Eg.左旋多巴、頭孢氨芐和胰島素樣生長(zhǎng)因子。鼻腔表面粘液運(yùn)動(dòng):

進(jìn)入胃部&排出體外,縮短藥物與吸收表面的接觸時(shí)間。鼻腔粘液的粘度:

過(guò)高或過(guò)低均不利。肽酶和蛋白水解酶:

第四節(jié)鼻黏膜給藥第35頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響鼻粘膜吸收的因素(一)生理因素

鼻粘膜吸收途徑：經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)通道——主要途徑細(xì)胞間的水性孔道脂溶性藥物易吸收；生物利用度可接近靜脈注射。親水性藥物或離子型藥物好于其他部位。第四節(jié)鼻黏膜給藥第36頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響鼻粘膜吸收的因素(二)劑型因素溶液劑、混懸劑、凝膠劑、氣霧劑、噴霧劑以及吸入劑等。生物粘附性微球和凝膠制劑在多肽及蛋白質(zhì)給藥方面取得一定進(jìn)展。鼻腔氣霧劑、噴霧劑和吸入劑在鼻腔中的彌散度和分布面較廣泛,藥物吸收快。第四節(jié)鼻黏膜給藥第37頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響鼻粘膜吸收的因素(二)劑型因素第四節(jié)鼻黏膜給藥第38頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響鼻粘膜吸收的因素(二)劑型因素藥物的相對(duì)分子質(zhì)量和粒子大小MW<1000:易通過(guò)人和大鼠鼻粘膜吸收。

MW=5200膜島素:吸收量約為15%。

MW=70000葡聚糖:吸收量約為3%

吸收促進(jìn)劑

BA。

粒子大?。篠ize>50um:進(jìn)入鼻腔即沉積。Size<2um:被氣流帶入肺部。2<size<20um(60%):被鼻粘膜吸收。局部作用d>10um:殺菌、抗病毒,避免肺吸收。第四節(jié)鼻黏膜給藥第39頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收三、鼻粘膜吸收的研究方法（一）體外法與經(jīng)皮研究類(lèi)似。（二）在體法

大鼠，研究鼻黏膜吸收最常用的方法。（三）體內(nèi)法大鼠、家兔、狗、羊、猴第四節(jié)鼻黏膜給藥第40頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收經(jīng)口腔給藥,通過(guò)咽喉直接進(jìn)入呼吸道的中、下部位；產(chǎn)生局部或全身治療作用。劑型：氣霧劑、霧化劑和粉末吸入劑。呼吸道的結(jié)構(gòu)復(fù)雜,藥物到達(dá)作用或吸收部位的影響因素較多。

第五節(jié)肺部給藥第41頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理呼吸器官：鼻、咽、喉、氣管、支氣管、細(xì)支氣管、終末細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管及肺泡囊。第五節(jié)肺部給藥第42頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理肺部總表面積約為100m2。肺泡由單層扁平上皮細(xì)胞組成；細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管；與毛細(xì)血管的距離僅1um。是氣體交換和藥物吸收的良好場(chǎng)所。巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無(wú)肝臟首過(guò)作用。肺泡表面活性物質(zhì)：脂蛋白混合物，降低肺泡表面張力，維持肺泡的正常形態(tài)和功能。3%的巨噬細(xì)胞，吞噬作用（肺靶向微球）第五節(jié)肺部給藥第43頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理肺部給藥特點(diǎn)酶的活性較低吸收總表面積大(100m2)有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)肺泡上皮細(xì)胞層很薄，0.1-0.5um氣—血屏障較小，1um左右不受肝臟的首過(guò)效應(yīng)影響。第五節(jié)肺部給藥肺泡—單層扁平上皮細(xì)胞***第44頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響肺部藥物吸收的因素藥物粒子在氣道中的沉積沉積（deposition）的機(jī)理：（1）慣性碰撞（inertialimpaction）（2）沉降（sedimentation）（3）擴(kuò)散（diffusion）沉積效率影響因子：呼吸道幾何形狀粒子特性參數(shù)氣流特征粒子大?。?.5~7.5um

第五節(jié)肺部給藥第45頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響肺部藥物吸收的因素2.生理因素呼吸道氣管壁上的纖毛運(yùn)動(dòng):排出異物支氣管粒子可停留幾小時(shí)至24小時(shí)肺泡,無(wú)纖毛,粒子被包埋,停留時(shí)間長(zhǎng)。第五節(jié)肺部給藥抗生素類(lèi)藥物抗病毒藥物上呼吸道感染部位

支氣管擴(kuò)張劑—沙丁醇胺、茶堿和阿托品哮喘治療藥物—色苷酸鈉、皮質(zhì)激素類(lèi)下呼吸道第46頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響肺部藥物吸收的因素3.藥物的理化性質(zhì)被動(dòng)擴(kuò)散為主要吸收方式水溶性藥物通過(guò)細(xì)胞旁路吸收，較直腸、小腸、鼻腔、頰黏膜快分子量：小分子藥物吸收快（<1000）;大分子藥物可通過(guò)細(xì)胞空隙被吸收，或通過(guò)淋巴系統(tǒng)吸收。蛋白多肽藥物肺部給藥，已成為研究熱點(diǎn)。藥物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位>10um,沉積在上呼吸道中并很快被清除2~10um，支氣管與細(xì)支氣管吸入的藥物應(yīng)能溶解在黏液中第五節(jié)肺部給藥第47頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收二、影響肺部藥物吸收的因素4.制劑因素處方組成吸入裝置影響粒子大小和性質(zhì)影響粒子的噴出速度藥物的吸收第五節(jié)肺部給藥第48頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收一、直腸的解剖與生理直腸用劑型：栓劑或灌腸劑臨床應(yīng)用：局部治療或全身作用。栓劑用于全身治療-優(yōu)點(diǎn)

藥物可以避免胃腸pH和酶的影響和破壞。對(duì)胃有剌激的藥物可采用直腸給藥。可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)。栓劑作用時(shí)間一般比口服片劑長(zhǎng)?？诜o藥困難或不能口服給時(shí)。第六節(jié)直腸與陰道給藥***第49頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第六節(jié)直腸與陰道給藥下直腸靜脈中直腸靜脈上直腸靜脈下腔靜脈直腸膨大部下腔靜脈門(mén)靜脈吸收面積

(200~400cm2)一、直腸的解剖與生理第50頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第六節(jié)直腸與陰道給藥一、直腸的解剖與生理(一)直腸粘膜的生理特征直腸粘膜：上皮,粘膜固有層,粘膜肌層構(gòu)成。直腸粘膜無(wú)絨毛,皺褶少,液體容量低,吸收面積較小(200~400cm2),藥物吸收比較緩慢。常用藥物：鎮(zhèn)痛藥、抗癲痛藥、鎮(zhèn)靜藥、安定藥、抗菌藥以及抗癌藥物等。第51頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第六節(jié)直腸與陰道給藥一、直腸的解剖與生理(二)直腸部位的血液循環(huán)藥物直腸吸收途徑:

直腸上靜脈,經(jīng)門(mén)靜脈而入肝臟,在肝臟代謝后再運(yùn)至全身；直腸中、下靜脈和肛管靜脈進(jìn)入下腔靜脈,繞過(guò)肝臟而直接進(jìn)入血液循環(huán)。第52頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第六節(jié)直腸與陰道給藥二、影響吸收的因素(一)生理因素類(lèi)脂膜結(jié)構(gòu),水性微孔分布數(shù)量少:MW>300極性分子難以透過(guò)。直腸液pH值為7.3,體積只有1~3ml。粘液中含有蛋白水解酶和免疫球蛋白。直腸中糞便：影響藥物的擴(kuò)散,妨礙藥物與直腸粘膜接觸。第53頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第六節(jié)直腸與陰道給藥二、影響吸收的因素(二)劑型因素溶液型灌腸劑比栓劑吸收迅速且完全?；|(zhì)本身的理化狀態(tài):熔點(diǎn)、溶解性能、油水分配系數(shù)。藥物在基質(zhì)中的理化性質(zhì)。藥物的直腸吸收與栓劑在直腸中的保留時(shí)間有關(guān)。第54頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第六節(jié)直腸與陰道給藥二、影響吸收的因素(三)吸收促進(jìn)劑①非離子型表面活性劑②脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯③羧酸鹽,如水楊酸鈉、苯甲酸鈉④膽酸鹽,如甘氨膽酸鈉、?；悄懰徕c⑤氨基酸類(lèi),如鹽酸賴(lài)氨酸等⑥環(huán)糊精及其衍生物等。第55頁(yè)/共64頁(yè)第三章非口服給藥的吸收第六節(jié)直腸與陰道給藥三、陰道的解剖與生理陰道粘膜：形成很厚的橫向皺裙。陰道粘膜由上皮和固有層組成。陰道上皮可以進(jìn)一步分成上層,中層