單基因遺傳病和線粒體遺傳病演示文稿

單基因遺傳病和線粒體遺傳病演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)優(yōu)選單基因遺傳病和線粒體遺傳病目前二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)二、人類單基因遺傳病(孟德爾式遺傳病)常染色體顯性遺傳(autosomaldominant,AD)病常染色體隱性遺傳(autosomalrecessive,AR)病X連鎖顯性遺傳(X-linkeddominantinheritance,XD)病X連鎖隱性遺傳(X-linkedrecessiveinheritance,XR)病Y連鎖遺傳(Y-linkedinheritance)病目前三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)系譜(或系譜圖)：

指從先證者入手，追溯調(diào)查其所有家族成員(直系親屬和旁系親屬)的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳病(或性狀)的分布等資料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。先證者(proband):

是指某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員目前四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)1、常染色體顯性遺傳病并指（趾）癥長(zhǎng)耳廓對(duì)短耳廓寬耳廓對(duì)窄耳廓有耳垂對(duì)無(wú)耳垂雙眼皮對(duì)單眼皮能卷舌對(duì)不能卷舌短指癥家族性結(jié)腸息肉病遺傳學(xué)先天白內(nèi)障肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良癥單純性先天性上瞼下垂目前六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)Aaaa*患者的雙親中有一方患病。*患者同胞中1/2將會(huì)發(fā)病，而且男女患病機(jī)會(huì)均等。*患者子女中，約有1/2的個(gè)體將患病。*在一個(gè)家系中連續(xù)幾代都有發(fā)病患者，即連續(xù)傳遞。并指I型家系系譜目前九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)⑴不完全顯性/半顯性incompletedominance/semidominance：雜合子在表型上介于純合患者和正常人之間。如：軟骨發(fā)育不全癥，家族性高膽固醇血癥，β地中海貧血。常染色體顯性遺傳病幾種類型：顯性純合子雜合子隱性純合子

AAAaaa

病情重病情輕正常目前十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)⑵共顯性codominance：一對(duì)等位基因間沒有顯隱之分，雜合時(shí)分別表達(dá)各自的基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)的表型。如：ABO、MN血型.復(fù)等位基因是指一對(duì)基因座位上在群體中有三個(gè)或三個(gè)以上的等位基因,而每個(gè)個(gè)體只有其中的任何兩個(gè)例：ABO血型的IA、IB、i基因iiIBiIAiIAIBIAIAIBIBABABO目前十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)雙親和子女之間ABO血型遺傳的關(guān)系目前十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)⑶不規(guī)則顯性（irregulardominantinheritance）

：雜合子在不同的條件下，可以表現(xiàn)為顯性，也可表現(xiàn)隱性。如：多指癥，成骨不全癥。外顯率（penetrance）是指一定基因型的個(gè)體在特定的環(huán)境中形成相應(yīng)表現(xiàn)型的比例。一個(gè)多指（趾）癥的系譜目前十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)Marfan綜合征一種少見的結(jié)締組織遺傳病。纖維蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的癥狀。已證明原纖蛋白(fibrillin)基因可能是本病的致病基因(FBNl)。表現(xiàn)度（expressivity）是指具一定基因型的個(gè)體形成相應(yīng)表型的明顯程度。目前十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)⑷延遲顯性delayeddominance：雜合子的致病基因在達(dá)到一定的年齡后才表達(dá)出來(lái)。如：遺傳性舞蹈?。℉untington舞蹈癥）、遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)，多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉癥。一個(gè)遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)（Marie型）的系譜遺傳印記geneticimprinting目前十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)⑸早現(xiàn)遺傳

anticipation：遺傳病在世代傳遞過(guò)程中，發(fā)病年齡一代比一代提早，病情加重。如強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良。⑹從性遺傳

Sex-conditionedinheritance：雜合子的表型受性別的影響。如早禿。目前十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)2、常染色體隱性遺傳(autosomalrecessive,AR)如：白化病、先天性聾啞、遺傳學(xué)垂體性侏儒癥，苯丙酮尿癥，先天性肌馳緩。目前十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)*患者的雙親表現(xiàn)無(wú)病，為攜帶者。*患者同胞將有1/4的可能發(fā)病。*散發(fā)，一般沒有連續(xù)傳遞現(xiàn)象，呈隔代遺傳。*近親婚配時(shí)，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高等多。AR遺傳的典型系譜aaAaAaaaAaAaAaAa目前十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)遺傳異質(zhì)性(geneticheterogeneity)

有些臨床癥狀相似的疾病，可有不同的遺傳基礎(chǔ)，稱之為遺傳異質(zhì)性。先天性聾啞(AR)存在明顯的遺傳異質(zhì)性。曾報(bào)道一對(duì)夫婦均為聾啞，但所生子女全部正常，說(shuō)明這對(duì)夫婦的遺傳缺陷不在同一位點(diǎn)上，他們的聾啞分別是由不同位點(diǎn)上的不同隱性基因引起的。目前十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)3X連鎖遺傳交叉遺傳(criss-crossinheritance)現(xiàn)象在X連鎖遺傳中，男性的致病基因只能從母親傳來(lái)，將來(lái)也只能傳給女兒，不存在男性到男性的傳遞。半合子hemizygoteXAXaXAY目前二十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)⑴X連鎖隱性遺傳病(X-linkedrecessive,XR)紅綠色盲、甲型血友病、乙型血友病，假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥。設(shè)：色盲基因—Xb

正?；颉猉BXBXBXBXbXbXbXBY

XbY

正常攜帶者患者正?；颊吣壳岸豁?yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)*呈隔代遺傳和斜行分布。*患者多為男性，其雙親表型正常，但母親必為隱性致病基因攜帶者。*在父為患者，母為攜帶者時(shí)，子女有1/2機(jī)會(huì)得病。*呈交叉遺傳。血友病A系譜XAXaXAXaXAXaXaY目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)⑵X連鎖顯性遺傳病(X-linkeddominant，XD)抗維生素D性佝僂病①患者雙親之一有病，多為女性患者②連續(xù)遺傳③交叉遺傳（男性患者的女兒全發(fā)病）④女性患者多于男性患者，約為2倍。目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)4、Y連鎖遺傳病Y-linkedinheritance——全男性遺傳holandsicinheritance多毛耳睪丸決定因子(TDF)無(wú)精子因子(AZF)目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)三、線粒體遺傳病目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)線粒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)外膜內(nèi)膜mtDNA膜間腔基質(zhì)腔嵴基?！敉饽ぁ魞?nèi)膜◆膜間隙◆基質(zhì)線粒體的功能氧化磷酸化產(chǎn)生ATP，為細(xì)胞生命活動(dòng)提供能量。目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)線粒體遺傳ComplexⅢComplexⅠComplexⅣmtDNA結(jié)構(gòu)16569bpATPase8/6rRNAtRNA目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)線粒體DNA的遺傳學(xué)特征1.mtDNA半自主性2.mtDNA遺傳密碼與通用密碼不完全相同3.mtDNA為母系遺傳4.mtDNA在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過(guò)復(fù)制分離，具有閾值效應(yīng)的特征5.mtDNA的突變率很高哺乳動(dòng)物mtDNA的遺傳密碼與通用遺傳密碼區(qū)別：①UGA不是終止信號(hào)，而是色氨酸的密碼；②多肽內(nèi)部的甲硫氨酸由AUG和AUA兩個(gè)密碼子編碼，起始甲硫氨酸由AUG，AUA，AUU和AUC四個(gè)密碼子編碼；③AGA，AGG不是精氨酸的密碼子，而是終止密碼子，線粒體密碼系統(tǒng)中有4個(gè)終止密碼子（UAA，UAG，AGA，AGG）。目前三十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)母系遺傳：O：卵子;S:精子;A、B、C：子細(xì)胞;Z:受精卵目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)人類線粒體遺傳病目前發(fā)現(xiàn)的線粒體疾病集中在神經(jīng)和肌肉系統(tǒng)，內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病也與線粒體功能障礙有關(guān)。感覺性神經(jīng)耳聾共濟(jì)失調(diào)健忘外周性神經(jīng)病血管性頭痛脊髓病線粒體病的常見臨床表現(xiàn)：神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

腦血管意外樣癥狀癲癇發(fā)作眼肌麻痹肌陣攣眼神經(jīng)病肌病抑制性精神病目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)其他系統(tǒng)疾病表現(xiàn)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)缺陷范可尼近端神經(jīng)元機(jī)能障礙視網(wǎng)膜色素變性腎小球病肝病小腸假性梗阻糖尿病個(gè)體矮小乳酸中毒全血減少心肌病目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)Leber遺傳性視神經(jīng)?。∣MIM#535000）LeberT醫(yī)生1987年,Wallace等通過(guò)對(duì)線粒體DNA突變和Leber病的關(guān)系的研究后，明確地提出線粒體DNA突變可以引起人類的疾病。目前已發(fā)現(xiàn)人類100余種疾病與線粒體DNA突變有關(guān)。主要病變?yōu)橐暽窠?jīng)退行性變，發(fā)病較早，表現(xiàn)為急性亞急性視力減退，中心視野喪失最明顯。目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)mtDNA結(jié)構(gòu)16569bp11778G→A精氨酸→組氨酸NADH脫氫酶活性降低一般認(rèn)為是由于mtDNA點(diǎn)突變導(dǎo)致其第11778位Ｇ→Ａ,使編碼呼吸鏈NADH脫氫酶mtDNA第340位精氨酸→組氨酸，改變了mtDNA閥間構(gòu)型，導(dǎo)致NADH脫氫酶活性降低，線粒體產(chǎn)能下降，對(duì)需能量多的視神經(jīng)組織損害最大，久之導(dǎo)致視神經(jīng)細(xì)胞退行性變，直至萎縮。目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)Leber遺傳性視神經(jīng)病家系目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)Leber遺傳性視神經(jīng)病家系目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)

DEAF1555位點(diǎn)A→G7445位點(diǎn)T→GmtDNA結(jié)構(gòu)16569bp1993年，Prezant等通過(guò)3個(gè)母系遺傳的氨基糖甙類抗生素致聾（aminoglycosideantibioticsinduceddeafness,AAID）家系的研究，首次報(bào)道m(xù)tDNA編碼的12SrRNA基因1555位點(diǎn)A→G的突變。另一個(gè)導(dǎo)致聽力喪失的純質(zhì)性突變是7445位點(diǎn)T→G的突變。鏈霉素耳毒性耳聾（OMIM#580000）目前三十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)氨基糖甙類抗生素耳神經(jīng)毒性目前三十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)ⅠⅡⅢ1234561234561278453ⅠⅡⅢ1261256127834目前四十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十三點(diǎn)I12II123