CPP基礎醫(yī)學知識-性早熟

主要內(nèi)容性早熟概述和分類性早熟診斷和治療第一頁，共28頁。性早熟概述發(fā)病率:

性早熟發(fā)病率約1/5000~1/10000之間，性早熟女孩發(fā)病率高于男孩，呈現(xiàn)第二性征。定義:

女孩在8歲前、男孩在9歲前呈現(xiàn)第二性征即為性早熟。第二頁，共28頁。性早熟

病因分類GnRH依賴性性早熟，又稱中樞性性早熟（CPP）或真性性早熟或完全性性早熟非GnRH依賴性性早熟，又稱外周性性早熟或假性性早熟不完全性（部分性）性早熟第三頁，共28頁。下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）

垂體促性腺激素（Gn）黃體生成素（LH）卵泡刺激素（FSH）

性腺—性激素

卵巢雌激素（E）和黃體酮（P）睪丸

睪酮（T）第四頁，共28頁。第五頁，共28頁。CPP定義下丘腦提前增加了GnRH的分泌和釋放，提前激活性腺軸功能，導致性腺發(fā)育和分泌性激素，使內(nèi)外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn);其過程呈進行性發(fā)展,直至最后有生育能力。中樞性性早熟第六頁，共28頁。中樞性性早熟CPP分類特發(fā)性中樞性性早熟（ICPP）女孩CPP中特發(fā)性占69~98%器質(zhì)性中樞性性早熟男孩CPP中器質(zhì)性占25~90%部分未治療的甲狀腺功能減低

治療不足的先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者第七頁，共28頁。

臨床表現(xiàn)身高增長加速。骨齡提前，骨骺提前融合，終身高降低。第二性征在正常青春發(fā)育年齡前出現(xiàn)，伴性腺增大并發(fā)育直至最后性成熟，具備生育能力。中樞性性早熟與外周性性早熟的主要區(qū)別第八頁，共28頁。輔助檢查常規(guī)檢查：血尿常規(guī)，肝腎功能；甲功；空腹血糖；血清FSH,LH和性激素T/E2；17a-羥孕酮升高提示腎上腺病變；X線檢查：骨齡>實際年齡；頭顱MRI/CT排除顱內(nèi)腫瘤B超：盆腔了解卵巢和子宮、腹部了解腎上腺中樞性性早熟

子宮體長（cm）子宮容積（ml）卵巢容積（ml）形態(tài)特征青春發(fā)育前

0.28宮體呈細管狀<3<2<1青春發(fā)育后>3>2>1宮體增大，卵巢內(nèi)可見直徑>0.4mm的卵泡

GnRH激發(fā)試驗：第九頁，共28頁。GnRH激發(fā)實驗

GnRH可使促性腺激素分泌釋放增加，其激發(fā)峰值即可作為診斷依據(jù)。GnRH激發(fā)實驗方法

>GnRH（戈那瑞林）：或100ug/m2靜脈注射>于0min、30min、60min時采血，測血清LH和FSH濃度GnRH激發(fā)實驗結果判斷

>放射免疫法：女LH峰值、男LH峰值、LH峰/LH峰時診斷CPP>免疫化學發(fā)光法（ICMA）:LH峰值、LH峰/LH峰（兩性）時診斷CPP來源:中華兒科雜志2007年6月第45卷第6期<中樞性(真性)性早熟診治指南>第十頁，共28頁。中樞性性早熟(1)診斷依據(jù)1.第二性征提前出現(xiàn)2.血清促性腺激素（Gn）水平升高達青春期水平a.促性腺激素基礎值:如果第二性征已達青春中期程度時,血清LH可作為初篩，LH>5.0IU/L,可確定其性腺軸已發(fā)動,,不必做GnRH激發(fā)試驗;b.GnRH激發(fā)試驗:·對性腺軸功能已啟動而Gn基礎值不升高者是重要的診斷手段;

診斷CPP:(放射免疫法)LH峰值女孩>12IU/L，男孩>25IU/L，LH/FSH峰值>0.6~1.0;(免疫化學發(fā)光法,ICMA）LH峰值、LH峰/FSH峰（兩性）。

來源:中華兒科雜志2007年6月第45卷第6期<中樞性(真性)性早熟診治指南>第十一頁，共28頁。中樞性性早熟(2)診斷依據(jù)3.性腺增大：女童B超卵巢容積>1ml,并見多個直徑>4mm卵泡；男童睪丸容積≥4ml，并隨病程延長呈進行性增大。4.線性生長加速5.骨齡超越實際年齡1年或1年以上6.血清性激素水平升高至青春期水平以上診斷依據(jù)中1.2.3條是重要而且是必具的!!來源:中華兒科雜志2007年6月第45卷第6期<中樞性(真性)性早熟診治指南>第十二頁，共28頁。鑒別診斷

中樞性性早熟外周性性早熟GnRH激發(fā)試驗LH、FSH無反應單純性乳房早發(fā)育GnRH激發(fā)試驗FSH明顯升高，LH升高不明顯，多數(shù)<5IU/L，且FSH/LH>1第十三頁，共28頁。中樞性性早熟治療目的改善患兒最終成年身高為核心控制和減緩第二性征成熟程度和速度預防初潮早現(xiàn)恢復其實際生活年齡應有的心理行為第十四頁，共28頁。一般治療藥物促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）

>天然GnRH含10個氨基酸，GnRHa制劑都是天然GnRH第6位的甘氨酸換成疏水的右旋的氨基酸和第10位上甘氨酸換成乙酰胺基,以對抗酶的降解；>常用緩釋型GnRHa有曲普瑞林(e.g:Diphereline和DecapetylDep)和鹽酸亮丙瑞林(e.g:Enantone)中樞性性早熟第十五頁，共28頁。開始治療時骨齡(BA):女童歲，男童歲遺傳靶身高低于正常參考均值-2SDGnRHa的應用

--慎用的指征第十六頁，共28頁。為生長潛能明顯受損和同時還有剩余生長潛能,即骨齡明顯超前而骺端尚未開始融合，具體如下

>骨齡BA≥CA2歲；女童≤歲，男童≤歲>PAH女童<150cm，男童<160cm，或低于遺傳靶身高-2SD>BA/CA>1，BA/身高年齡>1,或以骨齡判斷的身高SDS<-2SDS>性發(fā)育進程迅速,骨齡增長/年齡增長>1GnRHa的應用

--適應指征第十七頁，共28頁。開始治療時骨齡(BA):女童歲，男童歲女童初潮后或男童遺精后1年GnRHa的應用

--不宜用的指征第十八頁，共28頁。性成熟進程緩慢（骨齡進展不超越年齡進展）者對成年期身高影響不大時。骨齡雖提前，但身高生長速度快，使身高年齡大于骨齡，預測成年身高不受損。GnRHa的應用

--不需應用的指征第十九頁，共28頁。治療半年內(nèi)：生長速率與治療前對比改變不明顯治療半年后：一般生長速率回落至青春期前5cm/y治療1~2年后：部分患兒生長速率<4cm/y，尤其BA

≥12歲（女）或BA

≥歲(男)時，rhGH和GnRHa聯(lián)用克服生長減速。GnRHa治療中生長減速處理

--聯(lián)用rhGH第二十頁，共28頁。GH與GnRHa聯(lián)合治療的意義

GnRHa性腺軸性激素分泌量減少垂體GH-IGF-I軸延緩骨骺的增長和融合

生長速度減緩，

導致最終身高矮小GH恢復正常生長速率獲得正常的最

終身高抑制抑制第二十一頁，共28頁。中樞性性早熟藥物劑量GnRHa目前常用的為緩釋劑型（長效）推薦劑量：首劑80~100μg/kg，2周后加強1次以后60~80μg/kg/4w也可采用非緩釋劑型（短效）治療，兩種劑型療效上無顯著差異rhGHIU/kg/d

根據(jù)性腺軸功能抑制情況和患兒的個體情況進行調(diào)整第二十二頁，共28頁。外周性性早熟定義不依賴于HPGA的激活自發(fā)性的分泌性激素的腫瘤或組織增生等產(chǎn)生性激素或攝入外源性性激素引起不同性征發(fā)育第二十三頁，共28頁。病因分類遺傳性疾?。合忍煨阅I上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良伴性早熟家族性高睪酮血癥腫瘤：腎上腺皮質(zhì)腫瘤性腺腫瘤外源性性激素外周性性早熟第二十四頁，共28頁。治療：針對病因進行治療遺傳性疾?。合忍煨阅I上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）需用腎上腺皮質(zhì)激素替代治療多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良伴性早熟和家族性高睪酮血癥可用睪內(nèi)酯和酮康唑等治療腫瘤：應盡早手術切除腫瘤外源性性激素：停止攝入外周性性早熟第二十五頁，共28頁。病因分類單純性乳房早發(fā)育：FSH和E2一過性升高，X線骨齡正常，超聲檢查卵巢、子宮大小正常。腎上腺功能早現(xiàn)(