山東大學(xué) 藥理學(xué)課件之抗精神失常藥

精神障礙襲向現(xiàn)代人

目前一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)精神失常躁狂癥

焦慮癥

精神分裂癥憂郁癥抗精神病藥抗躁狂癥藥抗抑郁癥藥抗焦慮癥藥目前二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)第一節(jié)抗精神病藥

目前三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)

精神分裂癥Ⅰ型：陽性癥狀（幻覺、妄想、思維障礙）Ⅱ型：陰性癥狀（情感淡漠、退縮、思維貧乏）目前四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)精神分裂癥的病因?qū)W說

腦內(nèi)5-HT代謝障礙

GABA神經(jīng)元的退變NA功能的不足腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下目前五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)腦內(nèi)DA神經(jīng)通路主要有四條①中腦-皮層通路②中腦-邊緣系統(tǒng)通路③下丘腦-垂體通路（結(jié)節(jié)-漏斗部）④黑質(zhì)-紋狀體通路目前六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)多巴胺通路功能失調(diào)阻斷中腦邊緣系統(tǒng)中腦皮層系統(tǒng)精神運(yùn)動DA↑→精神分裂癥抗精神分裂癥黑質(zhì)紋狀體錐體外系協(xié)調(diào)DA↑→不自主運(yùn)動(手足徐動癥、舞蹈病)DA↓→震顫麻痹錐體外系副作用結(jié)節(jié)-漏斗部內(nèi)分泌內(nèi)分泌紊亂內(nèi)分泌紊亂嘔吐中樞催吐化學(xué)感受器嘔吐程度DA↑→嘔吐鎮(zhèn)吐目前七頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)多巴胺是腦內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)，其通過與腦內(nèi)DA受體結(jié)合參與人類神經(jīng)精神活動的調(diào)節(jié)。DA受體可分為5種亞型：

D1、D2、D3、D4、D5受體D1樣受體D2樣受體目前八頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)分布黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)存在D1、D2樣受體中腦-皮層、中腦-邊緣系統(tǒng)主要存在D2樣受體，D4亞型也僅存在于此結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)主要存在D2亞型目前九頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)DA功能亢進(jìn)假說5-HT代謝障礙假說目前十頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)抗精神病作用機(jī)制1阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體2阻斷5-HT受體目前十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)(神經(jīng)安定藥,neurolepticdrug)：抗精神分裂癥Ⅰ型效果好Ⅱ型效果差甚至無效躁狂癥狀抗精神病藥強(qiáng)效多巴胺受體拮抗劑目前十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)抗精神病藥二甲胺類氯丙嗪*

哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達(dá)嗪吩噻嗪類泰爾登硫雜蒽類

氟哌啶醇丁酰苯類五氟利多、氯氮平其他藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為目前十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)根據(jù)效價(jià)不同，分為低效價(jià)（高劑量）：氯丙嗪、甲硫噠嗪、泰爾登高效價(jià)（低劑量）：奮乃靜、氟奮乃靜、氟哌啶醇目前十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)根據(jù)臨床用途，分為典型：對陽性癥狀效果好非典型：對陽性、陰性癥狀效果好目前十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)一、吩噻嗪類（Phenothiazines）NSR1R2目前十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)

氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠靈wintermin)

吩噻嗪類藥物的典型代表藥理作用廣泛（阻斷DA受體、а受體、M膽堿受體）

改善精神分裂癥癥狀導(dǎo)致椎體外系運(yùn)動障礙和內(nèi)分泌改變目前十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)藥理作用和機(jī)制對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用2對內(nèi)分泌的影響3鎮(zhèn)靜催眠抗精神病鎮(zhèn)吐體溫調(diào)節(jié)目前十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)藥理作用和機(jī)制1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(1)鎮(zhèn)靜催眠：反應(yīng)↓，安靜時(shí)入睡特點(diǎn)：可喚醒，無麻醉，易耐受機(jī)理：感覺傳導(dǎo)側(cè)枝NA能纖維的α-R↓→上行激活系統(tǒng)↓→大腦皮層的興奮性↓------治療神經(jīng)官能癥（小劑量）目前十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)藥理作用和機(jī)制（2）抗精神病作用

1)抑制條件性回避反應(yīng)

2)氯丙嗪有良好的抗精神病作用機(jī)制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮層系統(tǒng)的D2樣受體-----顯著控制興奮躁動狀態(tài)（癥狀消失、理智恢復(fù)、生活自理）目前二十頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)藥理作用和機(jī)制（3）鎮(zhèn)吐作用：小劑量—DA受體激動劑阿撲嗎啡（阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體）大劑量—直接抑制嘔吐中樞不能對抗前庭刺激引起的嘔吐治療頑固性呃逆。機(jī)制為抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞

目前二十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)藥理作用和機(jī)制（4）對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞既能降低發(fā)熱機(jī)體體溫，也能降低正常體溫降溫作用隨外界環(huán)境變化目前二十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)藥理作用和機(jī)制2.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪能阻斷腎上腺素受體（強(qiáng)）和M膽堿受體（弱）翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用目前二十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血壓不能用AD急救.

麻醉犬血壓實(shí)驗(yàn)?zāi)壳岸捻揬總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)藥理作用和機(jī)制3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素治療巨人癥目前二十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)體內(nèi)過程吸收口服吸收不規(guī)則，2-4小時(shí)達(dá)峰濃度，持續(xù)6h。抗膽堿藥延緩食物吸收。肌肉注射吸收迅速

結(jié)合

90%分布

全身各組織。腦中濃度達(dá)血漿的10倍代謝和排泄

肝臟代謝，腎臟排泄首過效應(yīng)明顯注意用藥個(gè)體化，老年患者應(yīng)調(diào)整劑量目前二十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)臨床應(yīng)用1.精神分裂癥

(1)I型精神分裂癥，尤急性好(2)對其它精神病伴有的興奮和妄想者有效.對II型無效

2.鎮(zhèn)吐用于多種疾病及藥物引起的嘔吐及頑固性呃逆，但對前庭刺激引起的暈動病無效。目前二十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)臨床應(yīng)用3.低溫麻醉和人工冬眠低溫麻醉配合物理降溫，可使體溫降至正常范圍以下，以降低心、腦等器官的耗氧量，利于某些大手術(shù)、重要臟器手術(shù)的進(jìn)行目前二十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)提高機(jī)體對缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠哌替啶氯丙嗪冬眠合劑異丙嗪

人工冬眠目前二十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)Ⅰ號方：氯丙嗪(冬眠靈)50mg，哌替啶(度冷丁)100mg，異丙嗪(非那根)50mg。加入5%葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注。適用于高熱、煩躁的病人，呼吸衰竭者慎用。Ⅱ號方：哌替啶(度冷丁)100mg，異丙嗪(非那根)50mg，氫化麥角堿(海德嗪)0.3～0.9mg。加入5%葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注。適用于心動過速的病人。Ⅲ號方：哌替啶(度冷丁)100mg，異丙嗪(非那根)50mg，乙酰丙嗪20mg。加入5%葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注。適應(yīng)癥同Ⅰ號方。Ⅳ號方：異丙嗪(非那根)50mg，氫化麥角堿(海德嗪)0.3～0.9mg。加入5%葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注。適用于有呼吸衰竭的病人。Ⅴ號方：氯丙嗪(冬眠靈)50mg，異丙嗪(非那根)50mg，普魯卡因500mg。加入5%葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注。適用于少尿患者，對于有心率慢及心律紊亂者慎用。目前三十頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)不良反應(yīng)1.常見不良反應(yīng)2.錐體外系反應(yīng)3.惡性綜合征4.精神異常5.驚厥與癲癇6.過敏反應(yīng)7.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)8.急性中毒目前三十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)藥物相互作用及禁忌癥氯丙嗪能增強(qiáng)其他一些藥物的中樞抑制與嗎啡、哌替啶等合用時(shí)要注意呼吸抑制和降低血壓的問題抑制DA受體激動劑拮抗胍乙啶的降壓作用某些肝藥酶誘導(dǎo)劑加速氯丙嗪的代謝禁忌癥

有癲癇史、嚴(yán)重肝功能損害、青光眼者禁用；乳腺增生癥、乳腺癌者禁用；冠心病患者慎用目前三十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)其他吩噻嗪類藥物哌嗪類（高效價(jià)）奮乃靜對慢性精神分裂的療效高于氯丙嗪氟奮乃靜和三氟拉嗪適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥哌啶類（低效價(jià)）

硫利達(dá)嗪錐體外系副用小，老年人易耐受，作用緩和目前三十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)藥物抗精神病劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外反應(yīng)降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪200~300+++++++++強(qiáng)++次+弱

目前三十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)二、硫雜蒽類泰爾登（tardan）又名氯丙硫蒽、氯普噻噸（chlorprothixene）[特點(diǎn)]1.較弱的抗抑郁作用2.調(diào)整情緒、控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)3.抗幻覺、妄想作用比氯丙嗪弱4.不良反應(yīng)輕，椎體外系癥狀較少[用途]

適于帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥和更年期抑郁癥目前三十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)二、硫雜蒽類氟哌噻噸（flupenthixol）也稱三氟噻噸，抗精神病作用與氯丙嗪相似，但具有特殊的激動效應(yīng)，故禁用于躁狂癥病人治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥低劑量具有一定的抗抑郁焦慮的效果，(0.5-3mg)目前三十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)三、丁酰苯類

氟哌啶醇(haloperidol)高效價(jià)選擇性阻斷D2樣受體抗精神分裂作用強(qiáng)，顯著抑制各種精神運(yùn)動興奮的作用，慢性療效好。錐體外系副作用高、程度嚴(yán)重心血管、肝功能影響小。目前三十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)三、丁酰苯類

氟哌利多(droperidol)體內(nèi)代謝快，作用維持時(shí)間短臨床上主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用

氟哌利多+芬太尼合用

麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠

----神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)用于：小手術(shù)，麻前給藥，控制精神病人的攻擊行為特點(diǎn)：集鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)吐、安定、抗休克作用于一體目前三十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)四、其他抗精神病藥物五氟利多（penfluridol）

長效→儲存于脂肪組織適用于急慢性精神分裂，尤其是慢性患者錐體外系反應(yīng)多舒必利（sulpiride）

選擇性阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)D2受體

“藥物電休克”之稱

改善抑郁情緒目前三十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)四、其他抗精神病藥物

氯氮平（clozapine）新型抗精神病藥，首選藥對其他抗精神病藥無效的精神分裂癥的陰性和陽性癥狀都有治療作用，也適用于慢性患者選擇性D4亞型受體拮抗劑，幾無錐體外系反應(yīng)5-HT-DA受體阻斷劑有抗組胺、抗膽堿、抗α腎上腺素能作用目前四十頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)四、其他抗精神病藥物

利培酮（risperidone）抗5-HT＞抗D2

對陽性癥狀和陰性癥狀均有良效，適于首發(fā)急性和慢性病人對分裂癥的認(rèn)知功能和繼發(fā)抑郁有治療作用，不良反應(yīng)輕。目前四十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)

縱觀精神藥理學(xué)的發(fā)展過程,可以分為三個(gè)階段：多巴胺拮抗劑(氯丙嗪)多巴胺/5-HT拮抗劑（氯氮平）多巴胺穩(wěn)定劑（阿力哌唑）將研發(fā)方向--------作用于谷氨酸系統(tǒng)的藥

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)目前四十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)

躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第二節(jié)抗躁狂癥藥目前四十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)躁狂癥的癥狀心境高漲思維奔逸自我評價(jià)過高精神運(yùn)動性興奮目前四十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)抗躁狂癥藥主要用于治療躁狂癥抗精神病藥物及抗癲癇藥對躁狂癥都有效典型抗躁狂藥是鋰制劑。目前四十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)治療量對正常人的精神活動影響小主要用于躁狂癥的治療治療躁狂抑郁癥起效慢，對急性躁動癥狀，可先合用前述的抗精神病藥或卡馬西平，待碳酸鋰發(fā)揮作用后再撤去合用藥物。碳酸鋰(lithiumcarbonate)目前四十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)

抗躁狂作用機(jī)制：在治療濃度抑制去極化和Ca2+依賴的NA和DA從神經(jīng)末梢釋放，而不影響或促進(jìn)5-HT的釋放攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活抑制腦中腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝抗躁狂癥藥目前四十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)碳酸鋰(lithiumcarbonate)體內(nèi)過程吸收口服吸收快而完全，2-4h達(dá)峰分布鋰離子先分布于細(xì)胞外液，然后逐漸蓄積于細(xì)胞內(nèi)。顯效慢。結(jié)合不與血漿蛋白結(jié)合排泄主要經(jīng)腎排泄抗躁狂癥藥目前四十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)碳酸鋰(lithiumcarbonate)不良反應(yīng)鋰鹽不良反應(yīng)較多，安全范圍窄（0.8-1.5mmol/L），有個(gè)體差異1.輕度的毒性癥狀2.較嚴(yán)重的毒性3.定期測定鋰鹽血濃度是確保用藥安全的有效方法解救：采用加速排泄（靜脈注射生理鹽水）和支持療法目前四十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)

第三節(jié)抗抑郁癥藥

（antidepressantdrugs）目前五十頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)抑郁癥以顯著而持久的情感過度低落為主要表現(xiàn)三大主要癥狀：情緒低落思維遲緩運(yùn)動抑制最危險(xiǎn)的癥狀-----自殺目前五十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)目前五十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)目前五十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)抑郁癥的治療心理治療物理治療（經(jīng)顱電流刺激法）藥物治療目前五十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)抗抑郁癥藥

（antidepressantdrugs）是一類可增強(qiáng)5-HT能神經(jīng)和（或）NA能神經(jīng)功能而使精神振奮的藥物分為：三環(huán)類、NA再攝取抑制劑、5-HT再攝取抑制劑(SSRI)及其他抗抑郁藥目前五十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)一、三環(huán)類抗抑郁藥

該類藥結(jié)構(gòu)中有2個(gè)苯環(huán)和1個(gè)雜環(huán)，故稱為三環(huán)類抗抑郁藥。常用的有米帕明（丙咪嗪）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米替林、多塞平（多慮平）等。

機(jī)制：阻斷NA、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，突觸間隙遞質(zhì)濃度增高目前五十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)米帕明(imipramine，丙咪嗪)藥理作用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁作用正常人：安靜、思睡、頭暈、血壓稍降，常出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng)（口干、視力模糊）。連續(xù)用藥數(shù)天后，癥狀加重。抑郁癥患者：情緒提高，出現(xiàn)明顯的抗抑郁作用。起效緩慢，連續(xù)用藥2-3w后見效。機(jī)制：阻斷NA、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，突觸間隙遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能目前五十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)米帕明(imipramine，丙咪嗪)藥理作用2.植物神經(jīng)系統(tǒng)

阻斷M受體，阿托品樣作用。3.心血管系統(tǒng)

降低血壓，致心律失常（心動過速最常見）。阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NE濃度增高奎尼丁樣直接抑制效應(yīng)目前五十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)米帕明(imipramine，丙咪嗪)體內(nèi)過程吸收：口服吸收快，個(gè)體差異大，有肝腸循環(huán)結(jié)合：90%左右分布：廣泛，腦、肝、腎及心臟中分布較多代謝：肝臟代謝，代謝產(chǎn)物地西帕明有顯著的抗抑郁作用排泄：大部分腎臟排泄，小部分腸道排泄目前五十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)米帕明(imipramine，丙咪嗪)

臨床應(yīng)用1.治療抑郁癥主要用于各型抑郁癥的治療

注意：起效慢，不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對有嚴(yán)重自殺傾向者，應(yīng)加以其它有效措施防治。2.治療遺尿癥

3.焦慮和恐懼癥目前六十頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)米帕明(imipramine，丙咪嗪)不良反應(yīng)1.抗膽堿作用

前列腺肥大及青光眼患者禁用2.心血管系統(tǒng)

慎用于各種心血管疾病患者3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

有癲癇病史者禁用4.其他目前六十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)其他三環(huán)類藥物

藥物

鎮(zhèn)靜

抗膽堿

抑制遞質(zhì)重?cái)z取

5-HT

NA丙米嗪++++++++(Imipramine)

阿米替林++++++++++多塞平++++++++目前六十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)二、NA攝取抑制藥

馬普替林(maprotiline)選擇性抑制NA攝取有抗組胺和抗膽堿作用鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)廣譜、起效快、副作用少地昔帕明（去甲丙米嗪）與丙米嗪相似目前六十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)三、選擇性5-HT攝取抑制藥

氟西汀（fluoxetine，百憂解）【作用及機(jī)制】慢，作用強(qiáng)度與米帕明相當(dāng)。強(qiáng)效選擇性5-HT攝取抑制劑抑制NA和DA再攝取作用弱，對M、α受體無明顯阻斷作用。安全、有效、不易產(chǎn)生耐受。目前六十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)氟西?。╢luoxetine）

臨床用途1、治療抑郁癥20-40mg/d，必要時(shí)80mg/d2、治療神經(jīng)性貪食癥60mg/d可有效控制攝食量。

不良反應(yīng)惡心嘔吐、頭痛頭暈、乏力失眠、厭食、體重下降、震顫、驚厥。禁用于對本藥過敏者。不可與MAO抑制藥同用，前后相間半月。目前六十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)四、其他抗抑郁藥

米氮平（mirtazapine）:阻斷突觸前膜α2受體解除NA和5-HT釋放的抑制作用目前六十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點(diǎn)推薦影視《美麗心靈》（ABeautifulMind）環(huán)球公司(UniversalPictures,USA)2001年主演：羅素·克洛（RussellCrowe）埃德·哈里斯（EdHarris）珍妮弗·康