泮托拉唑在心血管疾病中的應用演示文稿

泮托拉唑在心血管疾病中的應用演示文稿目前一頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點優(yōu)選泮托拉唑在心血管疾病中的應用目前二頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點潘妥洛克的強結(jié)合效應可延長作用時間，具有延長療效的潛能目前三頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點獨特的結(jié)合特性，能使潘妥洛克治療時胃酸分泌的恢復需要更長的時間目前四頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點泮托拉唑緩解GERD更迅速目前五頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點CYP450與藥物相互作用密切相關(guān)藥物A藥物B經(jīng)同一CYP450酶代謝CYP450酶影響彼此的血藥濃度藥物對CYP450的競爭性抑制作用：細胞色素P450酶是由結(jié)構(gòu)和功能類似的同工酶組成的酶家族，參與多種物質(zhì)的代謝藥代動力學相互作用中40%為代謝性相互作用目前六頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點PPI均經(jīng)CYP450代謝PPI代謝途徑比較PPICYP2C19代謝CYP3A4代謝潘妥洛克?+++埃索美拉唑+++奧美拉唑+++雷貝拉唑++++雷貝拉唑硫醚++—WelageLS,etal.Pharmacotherapy.2003;23(10Pt2):74S-80S.RocheVF.AmJPharmEduc.2006Oct15;70(5):101.TommyAndersson,etal.ClinPharmacokinet2001;40(6):411-426.PPI質(zhì)子化并活化生成次磺酰胺類化合物與質(zhì)子泵中的半胱氨酸進行共價結(jié)合，使質(zhì)子泵失活在小腸吸收入血經(jīng)肝臟CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代謝經(jīng)尿、糞便排泄雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝目前七頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小雷貝拉唑硫醚為雷貝拉唑代謝的中間產(chǎn)物PPIs對人CYP2C19的Ki值泮托拉唑?qū)YP2C19的親和力最低，抑制作用小目前八頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點PPI與藥物相互作用無相互作用有相互作用矛盾的結(jié)果？—無數(shù)據(jù)或未檢索到相關(guān)數(shù)據(jù)消化科心內(nèi)科神內(nèi)科內(nèi)分泌科骨科其他科室藥物制酸劑氯吡格雷華法林苯丙香豆素硝苯地平美托洛爾地高辛卡馬西平苯妥英安定格列本脲左旋甲狀腺素雙氯芬酸萘普生吡羅昔康安替比林咖啡因乙醇環(huán)孢素口服避孕藥西那卡塞茶堿他克莫司泮托拉唑奧美拉唑——？？———埃索美拉唑———————————————————雷貝拉唑————————————————BlumeH,etal.DrugSaf.2006;29(9):769-84.BlumeH,etal.DrugSaf.2014,19,Feb.

Epubaheadofprint目前九頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點氯吡格雷的作用機制CMAJ2006;174:1715–1722氯吡格雷通過抑制血小板膜上的ADP（二磷酸腺苷）受體發(fā)揮抗血小板作用10目前十頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點氯吡格雷的代謝途徑NEJM2009;360:363-75氯吡格雷是藥物前體，只有通過CYP450同功酶CYP2C19等代謝水解成有活性的硫醇衍生物，從而抑制血小板聚集。因此，CYP2C19的活性對氯吡格雷的抗血小板效應起決定性作用2023/5/611Pariet目前十一頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點肝臟主要代謝酶：細胞色素P450(CYP3A4,CYP2C19)ADPreceptor(P2RY12)細胞色素P450(CYP2C19)：氯吡格雷與PPI的共同代謝途徑，PPI可競爭性抑制CYP2C19活性降低活性氯吡格雷血藥濃度降低血小板聚集抑制率缺血性事件率可能上升CYP2C19:PPI與氯吡格雷共同代謝途徑目前十二頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點FDA-studiesMandatedStudiesSlide13Presenter|Nycomed|February2010AngiolilloDJetal.ClinPharmacolTher.2011Jan;89(1):65-74.目前十三頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點14AngiolilloDJetal.ClinPharmacolTher.2011Jan;89(1):65-74.FDA-studiesMandatedStudiesTheresultssuggest:thatametabolicdrug–druginteractionexistsbetweenclopidogrelandomeprazolebutnotbetweenclopidogrelandpantoprazole.目前十四頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點COGENTBHATTDLetal.NEnglJMed.2010Nov11;363(20):1909-17目前十五頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點COGENT:CVeventsBhattDLetal.NEJM2010;363:1909-17目前十六頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPIJuurlinkDN,etal.CMAJ.2009Mar31;180(7):713-8目前十七頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPI目前十八頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點2023/5/6ParietACCF/ACG/AHA2008專家共識Circulation2008;118;1894-1909推薦急性心梗后進行抗血小板治療的患者同時服用PPI緩解患者胃灼熱等消化道不適，預防抗血小板治療可能引起的消化道出血風險。目前十九頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點中國共識意見嚴格掌握抗血小板治療適應癥識別高危者，“按需”使用PPI

對于與氯吡格雷聯(lián)用時PPI的選擇，建議應用泮托拉唑。對使用抗血小板治療的患者進行出血檢測20目前二十頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點FDA10.Oct2010Slide21…towarnagainsttheconcomitantuseofPlavixandomeprazolebecausetheco-adinistrationcanresultinsignificantreductionsinclopidogrel’sactivemetabolite…目前二十一頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點FDA10.Oct2010Slide22Presenter|Nycomed|February2010Withregardtotheprotonpumpinhibitor(PPI)drugclass,thisrecommendationappliesonlytoomeprazoleandnottoallPPIs.NotallPPIshavethesameinhibitoryeffectontheenzyme(CYP2C19)thatiscrucialforconversionofPlavixintoitsactiveform.Pantoprazole(Protonix)maybeanalternativePPIforconsideration.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.目前二十二頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點更新奧美拉唑/埃索美拉唑說明書：避免與氯吡格雷聯(lián)合使用目前二十三頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點2009年1月28日，《加拿大醫(yī)學會雜志》在線發(fā)表了一項大型研究顯示，氯吡格雷聯(lián)用PPI增加患者再梗危險（n=13,636）。該研究同時發(fā)現(xiàn)患者服用omeprazole，lansoprazole，或rabeprazole等質(zhì)子泵抑制劑，會顯著增加心臟病的復發(fā)率。但沒有發(fā)現(xiàn)pantoprazole或H2受體拮抗劑等抑酸藥有如此副作用。PPI與氯吡格雷聯(lián)合應用風險：事件初始目前二十四頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點EMA警告：

避免奧美拉唑/埃索美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合用藥2010年3月EMA：應避免氯吡格雷與奧美拉唑/埃索美拉唑聯(lián)合用藥建議將關(guān)于氯吡格雷與奧美拉唑間相互作用的研究結(jié)果添加到產(chǎn)品說明書中目前二十五頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點中國專家共識：

避免奧美拉唑或埃索美拉唑與抗血小板藥物聯(lián)合使用抗血小板藥物消化道損傷的預防和治療中國專家共識組.中華內(nèi)科學雜志.2013;52(3):264-70.2013年發(fā)表的抗血小板藥物消化道損傷的預防和治療中國專家共識指出：藥理學上，不同PPI與氯吡格雷的相互作用存在差異研究表明某些PPI可影響氯吡格雷的抗血小板作用在抗血小板藥物治療的同時如需聯(lián)合PPI，應盡量避免使用奧美拉唑或埃索美拉唑目前二十六頁\總數(shù)二十七頁\編于十五點1.CheerSM,etal.Drugs.2003;63(1):101-33.2.