肺癌內(nèi)科治療

肺癌內(nèi)科治療第1頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四GlobleIncidenceofLungCancer(2001)第2頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第3頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四初診肺癌分期第4頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四GlobalMortalityOFLungCancer(2001)第5頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四概述

肺癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀二高二低異質(zhì)性明顯，組織發(fā)生復(fù)雜二個(gè)研究熱點(diǎn)第6頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四研究熱點(diǎn)早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療----二級(jí)預(yù)防晚期肺癌非手術(shù)化療為主綜合治療第7頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肺癌臨床特點(diǎn)、分期

SCLC和NSCLC在生物學(xué)行為、腫瘤標(biāo)志、臨床特征、癌細(xì)胞抗原性、以及對(duì)放、化療的敏感性等方面截然不同第8頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

SCLC和NSCLC特征區(qū)別

SCLC

NSCLC發(fā)病情況占肺癌20-25%75-80%分化程度極差低~高類型燕麥細(xì)胞型鱗癌(30-40%)中間細(xì)胞型腺癌(20-40%)支氣管肺泡細(xì)胞癌大細(xì)胞癌混合癌倍增時(shí)間75.9天Sq92天Ad168天轉(zhuǎn)移早較晚手術(shù)切除率低較高放化療敏感性高低

第9頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肺癌分期分期P-TNMⅠ期ⅠAⅠBⅡ期ⅡAⅡBT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T3N2M0T4N0～2M0

T0～4N2M0

T0～4N0～3M1Ⅲ期ⅢAⅢBⅣ期5年生存率%67575539382523731第10頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肺癌治療現(xiàn)狀第11頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四化療在肺癌多學(xué)科治療中地位化療的優(yōu)點(diǎn)手術(shù)和放療只是局部治療能徹底消滅亞臨床癌細(xì)胞,控制轉(zhuǎn)移和微轉(zhuǎn)移灶手術(shù)和放療需要特定的手術(shù)條件和設(shè)備第12頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肺癌化療的適用范圍SCLC包括局限期和廣泛期，前者聯(lián)合放、化療，后者主要為化療NSCLC（1）新輔助化療，IIIa期（2）術(shù)后輔助化療，II-III期（3）姑息化療，IIIb-IV期腔內(nèi)注射:順鉑支氣管動(dòng)脈插管化療：吉西他濱第13頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四關(guān)于非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療的問題目前比較統(tǒng)一的意見

1、1a期不須輔助化療

2、1b期一般不須化療，但如果存在高危因素：細(xì)胞分化低，惡性程度高的腫瘤；術(shù)后腫瘤標(biāo)志物不下降；

3、II-III期術(shù)后須進(jìn)行化療，其中III期患者還應(yīng)注意化療與放療的結(jié)合

第14頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肺癌常用化療藥物的發(fā)展

時(shí)間化療藥物緩解率70年代CTX，MTX為主5~10%80年代蒽環(huán)類，長(zhǎng)春堿類，35~65%

鉑類90年代鉑類，Gemzar,70~90%taxole

CPT-112004年培美曲塞（pemetrexet

alimta

）第15頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肺癌化學(xué)治療觀點(diǎn)

鉑類方案仍為首選

含鉑兩藥方案優(yōu)于單藥,也優(yōu)于三藥

老年人和PS差的病人可用GP三周方案或單藥非鉑方案不推薦一線使用

晚期病人化療周期數(shù)根據(jù)病人狀況、病情而定，周期數(shù)多不一定合適

鉑類加三代藥的聯(lián)合化療延長(zhǎng)生存,改善生存質(zhì)量第16頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四非小細(xì)胞肺癌治療經(jīng)驗(yàn)鉑類成為首選，延長(zhǎng)生存2月；提高10%1年生存率DDP方案不影響晚期NSCLC的QOL,可減少呼吸短促和疼痛.鉑類方案聯(lián)合化療vs.支持治療第17頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四非小細(xì)胞肺癌治療經(jīng)驗(yàn)充分的水化（液體量2000-3000ml）利尿劑（甘油果糖、甘露醇、呋塞米）足量的止吐藥物（五羥色胺受體抑制劑、鹽酸異丙嗪、鹽酸甲氧氯普胺）.順鉑的療效優(yōu)于卡鉑第18頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四NSCLC化療方案的選擇目前NSCLC治療方案以三代藥加鉑類為主要方案，療效較好，副反應(yīng)少些一線用藥：長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱、紫杉醇二線用藥：多西紫杉醇三線或維持治療：培美曲塞第19頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四SCLC化療方案的選擇目前SCLC治療方案以VP-16加鉑類為主要方案，療效較好，副反應(yīng)少些一線用藥：足葉乙甙二線用藥：伊立替康、拓?fù)涮婵等€治療：吉西他濱、諾維本、紫杉醇等等第20頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四SCLC有效聯(lián)合方案CAO（CAV）CTX600~1000mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVVCR1~1.2mg/m2/dIV

CAP

CTX600mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVDDP40~60mg/m2/d1IV

30~61%有效率50~60%EAP（VAP）

DDP80mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VDADM40mg/m2/d1IV每3~4周重復(fù)

60~80%第21頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四SCLC有效聯(lián)合方案EP

DDP80~100mg/m2/d1（水化）VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD每3~4周重復(fù)CE

CBP350~450mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD每3~4周重復(fù)

有效率47~92%第22頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四SCLC有效聯(lián)合方案二線治療鉑類+CPT-11(或Topotecan)有效率33~50%第23頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四化療時(shí)應(yīng)注意的問題充分考慮各藥物的特性，結(jié)合既往化療史注意保肝治療化療前后、期間定期查血象化療藥物充分水化減少毒副反應(yīng)藥物的應(yīng)用聯(lián)合生物調(diào)節(jié)劑（BRM）治療第24頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四化療停藥指征用藥時(shí)間已超過通常顯效時(shí)間或累計(jì)劑量已過可能顯效劑量及顯效后腫瘤復(fù)發(fā)血象下降，WBC〈2~3×109，PL〈5~80×109不能控制頻繁嘔吐及腹瀉者嚴(yán)重的肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)疾患或其他毒副反應(yīng)發(fā)生第25頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四化療禁忌癥營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差，惡液質(zhì)或生存時(shí)間<2個(gè)月者WBC〈4×109/L，PL〈100×109/L或既往多療程化療或放療使白細(xì)胞、血小板數(shù)低下者有骨髓轉(zhuǎn)移或曾廣泛對(duì)骨髓照射而進(jìn)行的放療者嚴(yán)重肝腎功能障礙大咯血年老體弱、心功能不良、嚴(yán)重感染、體溫〉38℃者要慎用某些化療藥物第26頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四結(jié)論晚期肺癌原發(fā)灶大，局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移多，且患者體質(zhì)弱,化療是唯一兼顧局部和全身的方法重視支持治療和化療毒副反應(yīng)的防治措施

局部和全身治療有機(jī)地配合第27頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肺癌的分子靶向治療針對(duì)的是非小細(xì)胞肺癌主要針對(duì)腺癌主要應(yīng)用的藥物：EGFR-TKIVEGF第28頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因研究由美國(guó)肺癌突變聯(lián)盟(LungCancerMutationConsortium，LCMC)進(jìn)行，共有來自美國(guó)各地的14家醫(yī)療中心參與。這是一項(xiàng)前瞻性研究，采用一種可以檢測(cè)出10種已知驅(qū)動(dòng)突變(drivermutation)的多重檢測(cè)方法對(duì)肺癌組織進(jìn)行評(píng)估。除EGFR外，還包括ALK、KRAS、HER2、BRAF、PIK3CA、AKTI、MEKI、NRAS和MET。其中大多都有相應(yīng)的靶向治療藥物正在研發(fā)中。第29頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因研究目前肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因研究來自516位患者樣本分析，現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，54%的腫瘤樣本只存在一種驅(qū)動(dòng)突變第30頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第31頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因抑制劑EGFR突變：EGFR抑制劑在EGFR依賴的肺癌中顯示出應(yīng)用前景，該類藥物有吉非替尼、厄洛替尼等。KRAS突變：KRAS率在肺腺癌中約為2%~25%，在肺鱗癌中約為7%；吸煙狀況可影響KRAS突變率；KRAS突變是一個(gè)弱的預(yù)后因素。目前，KRAS突變狀況尚不能用于任何治療方案的患者選擇。ALK融合：與肺腺癌患者診斷時(shí)低年齡、不吸煙狀況和肝轉(zhuǎn)移相關(guān)，與性別、分期和腦轉(zhuǎn)移無關(guān)。ALK融合率在肺腺癌中約9.6%。針對(duì)ALK的抑制劑為crizotinib（克里唑替尼）。第32頁(yè)，共38頁(yè)，2023年，2月20日，星期四EGFR-TKI應(yīng)用的一點(diǎn)體會(huì)亞裔、女性、非吸煙、肺腺癌突變率高EGFR細(xì)胞內(nèi)的受體結(jié)合區(qū)主要是酪氨酸激酶(TK)系統(tǒng),TK結(jié)構(gòu)域的第19

個(gè)外顯子的框架缺失和第21

個(gè)外顯子內(nèi)的氨基酸取代第20外顯子基因突變