第十二章抗原提呈細胞對抗原的處理及提呈詳解

第十二章抗原提呈細胞對抗原的處理及提呈詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)三十六頁\編于十點優(yōu)選第十二章抗原提呈細胞對抗原的處理及提呈目前二頁\總數(shù)三十六頁\編于十點內(nèi)容抗原提呈細胞種類與特點抗原處理和提呈目前三頁\總數(shù)三十六頁\編于十點免疫應答的基本過程目前四頁\總數(shù)三十六頁\編于十點抗原提呈細胞（antigen-presentingcells，APC）：

機體特異性免疫應答過程中，能夠加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給T細胞的一類免疫細胞。第一節(jié)

抗原提呈細胞種類與特點目前五頁\總數(shù)三十六頁\編于十點抗原提呈細胞的分類專職性APC

（professionalAPC）

通常所指的APC，指能組成性表達MHCⅡ類分子和共刺激分子以及黏附分子，具有較強的抗原攝取、加工處理與提呈功能的細胞，包括樹突狀細胞（DC）、M和B細胞。非專職性APC（non-professionalAPC）

非組成性地表達MHCII類分子，抗原提呈能力弱，包括內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮及間質(zhì)細胞等。腫瘤細胞、病毒感染細胞等也可通過MHC-I類分子途徑提呈抗原，屬廣義APC。目前六頁\總數(shù)三十六頁\編于十點DendriticcellMacrophageBlymphocyte目前七頁\總數(shù)三十六頁\編于十點DC之父2011年諾貝爾醫(yī)學獎得主之一斯坦曼于頒獎前三天去世。早在4年前就被確診為晚期胰腺癌的他用自己在細胞免疫生物學上的突出成就，成功將自己的生命延長了4年（晚期胰腺癌的平均生存期在3-6個月）。

一、樹突狀細胞（Dendriticcell，DC）

(功能最強的APC)目前八頁\總數(shù)三十六頁\編于十點(一)類型與特點1、根據(jù)來源分類主要有兩種來源，髓系DC(通常所指DC)和淋巴系DC不同分化階段的淋巴系干細胞、髓系干細胞、單核細胞前體、胸腺細胞前體等可化成各種類型的DC2、分布與分類淋巴樣組織中的DC:FDC、IDC、TDC；非淋巴樣組織中的DC：包括LC、間質(zhì)DC；循環(huán)DC。3、根據(jù)成熟狀態(tài)分類非成熟DC成熟DC目前九頁\總數(shù)三十六頁\編于十點組織中未成熟DC強吞噬和吞飲作用處理抗原能力強低水平的MHC缺乏共刺激分子遞呈抗原能力弱淋巴組織中成熟DC不再有吞噬能力表達共刺激分子(B7-1,B7-2)高表達MHC和黏附分子抗原遞呈能力強目前十頁\總數(shù)三十六頁\編于十點（二）DC的生物學功能

1.抗原提呈

2.免疫耐受

3.免疫調(diào)節(jié)目前十一頁\總數(shù)三十六頁\編于十點二、單核/巨噬細胞(monocytesandmacrophages)具有很強的吞噬功能：表達LPS受體、葡萄糖受體、Fc受體和補體受體等吞噬的抗原為大顆?？乖o止的M表達少量的MHCII類分子，不表達B7等共刺激分子活化后，可表達高水平的MHCII類分子、共刺激分子和粘附分子目前十二頁\總數(shù)三十六頁\編于十點三、B細胞

通過BCR攝入抗原能有效遞呈低濃度抗原

高表達MHCII類分子，誘導后能表達B7等共刺激分子再次應答中遞呈抗原的主要細胞目前十三頁\總數(shù)三十六頁\編于十點第二節(jié)抗原處理和提呈抗原提呈（AntigenPresentation）：是指抗原提呈細胞將抗原肽與MHCⅠ類/Ⅱ類分子結(jié)合為復合物，表達在細胞膜表面，供T細胞識別的過程。

APC對抗原的加工處理與提呈方式主要有以下四種途徑：1.MHCⅠ類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）2.MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑/溶酶體途徑）3.非經(jīng)典的抗原提呈途徑4.CD1分子提呈途徑（脂類抗原提呈途徑）

CD4+T細胞識別APC表面的抗原肽-MHCⅡ類分子復合物；CD8+T細胞識別APC（靶細胞）表面的抗原肽-MHCⅠ類分子復合。目前十四頁\總數(shù)三十六頁\編于十點TCR在特異性識別抗原多肽時，必須同時識別與抗原肽形成復合物的MHC分子，此為T細胞識別抗原的MHC限制性（MHCrestriction）。TCR的MHC限制性識別目前十五頁\總數(shù)三十六頁\編于十點APCTcell目前十六頁\總數(shù)三十六頁\編于十點內(nèi)源性抗原：(endogenousantigens)位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)抗原，如：病毒蛋白、腫瘤抗原

外源性抗原：(exogenousantigens)位于細胞外的蛋白質(zhì)抗原，如：細胞外感染的微生物及其產(chǎn)物目前十七頁\總數(shù)三十六頁\編于十點目前十八頁\總數(shù)三十六頁\編于十點

三種方式:吞噬作用（phagocytosis）胞飲作用（pinocytosis）受體介導的胞吞作用（receptormediatedendocytosis）抗原的攝取（AntigenIngesting）目前十九頁\總數(shù)三十六頁\編于十點抗原的加工處理目前二十頁\總數(shù)三十六頁\編于十點一、MHCⅠ類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）目前二十一頁\總數(shù)三十六頁\編于十點MHCⅠ類分子抗原提呈途徑目前二十二頁\總數(shù)三十六頁\編于十點目前二十三頁\總數(shù)三十六頁\編于十點MHCⅠ類分子抗原提呈途徑1、內(nèi)源性抗原的加工、處理與轉(zhuǎn)運

1)蛋白酶體,其酶活性組分為低分子量多肽（LMP）

2)抗原加工相關轉(zhuǎn)運體(TAP)2、MHCⅠ類分子的生成與組裝3、抗原肽-MHCⅠ類分子復合物的形成與抗原肽的提呈目前二十四頁\總數(shù)三十六頁\編于十點PSMB8和PSMB9（又稱LMP-2和LMP-7）

編碼蛋白酶體β亞單位，具有酶活性。參與內(nèi)源性抗原的酶解蛋白酶體β亞單位基因/LMP基因（proteasomesubunitbetatype，PSMB）目前二十五頁\總數(shù)三十六頁\編于十點TAP-1和TAP-2

編碼內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的TAP參與內(nèi)源性抗原的轉(zhuǎn)運抗原加工相關轉(zhuǎn)運體基因（TransporterAssociatedwithantigenProcessing,TAP）目前二十六頁\總數(shù)三十六頁\編于十點(胞漿)(內(nèi)腔)(疏水的)(跨膜的)抗原加工相關轉(zhuǎn)運體（TAP）目前二十七頁\總數(shù)三十六頁\編于十點MHCⅠ分子的生成與組裝目前二十八頁\總數(shù)三十六頁\編于十點TAPMHC－I分子的合成

MHC－I，?2m和抗原肽的組裝運輸至膜表面短肽內(nèi)源性蛋白

細胞核

CD8+T細胞APCB7CD281234

MHCⅠ類分子抗原提呈途徑MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶體目前二十九頁\總數(shù)三十六頁\編于十點二、MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）目前三十頁\總數(shù)三十六頁\編于十點MHCⅡ類分子抗原提呈途徑目前三十一頁\總數(shù)三十六頁\編于十點目前三十二頁\總數(shù)三十六頁\編于十點MHCⅡ類分子抗原提呈途徑1、外源性抗原的加工處理：外源性抗原被APC攝取后，在內(nèi)體/溶酶體中，蛋白酶將其降解為適合與MHCⅡ類分子結(jié)合的肽段(13～18個氨基酸)。2、MHC-Ⅱ類分子的合成與轉(zhuǎn)運：α、β與Ii鏈形成(αβIi)3九聚體，經(jīng)高爾基體由ER轉(zhuǎn)運入內(nèi)體，形成富含MHCⅡ類分子腔室（MⅡC）。Ii被降解，MHCⅡ類分子的肽結(jié)合槽內(nèi)留有一小片段，即MHCⅡ類分子相關的恒定鏈多肽（CLIP）。3、抗原肽-MHCⅡ類分子復合物的形成與抗原肽的提呈

HLA-DM分子催化CLIP與抗原肽結(jié)合槽解離，促進待提呈的抗原肽與溝槽穩(wěn)定結(jié)合，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復合物，轉(zhuǎn)運至APC表面，供CD4＋T細胞識別。目前三十三頁\總數(shù)三十六頁\編于十點CLIP:classⅡ-associatedinvariantchainpeptide(Ⅱ類相關恒定鏈短肽)

Ii的主要功能①促進MHCⅡ類分子二聚體的形成，包括組裝和折疊；

②促進MHCⅡ類分子二聚體在細