藥物的雜質(zhì)檢查藥物分析學(xué)習(xí)考試資料詳解演示文稿

藥物的雜質(zhì)檢查藥物分析學(xué)習(xí)考試資料詳解演示文稿1目前一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)（優(yōu)選）藥物的雜質(zhì)檢查藥物分析學(xué)習(xí)考試資料2目前二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第一節(jié)概述第三章一.藥物的純度概念與要求藥物的純度與雜質(zhì)藥物的純度：指藥物的純凈程度。藥物的雜質(zhì)：任何影響藥品純度的物質(zhì)。3目前三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)2.控制藥物中雜質(zhì)的意義研究發(fā)現(xiàn)，藥物在臨床使用中產(chǎn)生的不良反應(yīng)除了與藥品本身的藥理活性有關(guān)外，有時(shí)也藥品中存在的雜質(zhì)也有很多關(guān)系。例如：青霉素類抗生素-聚合物-引起的過敏反應(yīng)所以規(guī)范地進(jìn)行雜質(zhì)的研究，并將其控制在一個(gè)安全，合理的限度范圍之內(nèi)，將關(guān)系到藥品的質(zhì)量可控性和安全性4目前四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章第一節(jié)概述評(píng)定藥物的純度：綜合考慮藥物的性狀、雜質(zhì)檢查和含量測定。雜質(zhì)檢查是控制藥物純度非常重要的方面。藥物的純度檢查也稱為雜質(zhì)檢查。5目前五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第一節(jié)概述3.藥用規(guī)格與試劑規(guī)格共同點(diǎn)：均規(guī)定所含雜質(zhì)的種類和限量.

不同點(diǎn)：符合純度要求的藥品為藥用規(guī)格,主要從用藥安全、有效和對(duì)藥物穩(wěn)定性等方面考慮,只有合格品和不合格品.

6目前六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章第一節(jié)概述—藥物的純度要求b.化學(xué)試劑的規(guī)格——是從雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變化對(duì)使用的影響加以規(guī)定,它不考慮雜質(zhì)對(duì)生物體的生理作用及毒副作用.化學(xué)試劑——一般分為4個(gè)等級(jí)〔基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純或特種試劑(光譜純、色譜純)、分析純和化學(xué)純〕7目前七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章第一節(jié)概述例如：硫酸鋇（BaSO4）試劑規(guī)格

對(duì)酸溶性鋇鹽不做檢查.檢查：氯化物、鐵、灼燒失重等藥用規(guī)格如存在酸溶性鋇鹽則導(dǎo)致醫(yī)療事故.檢查：酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等

化學(xué)試劑不能代替藥品使用8目前八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章第一節(jié)概述二.雜質(zhì)的來源與種類藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)系指在按照國家有關(guān)藥品監(jiān)督管理部門依法批準(zhǔn)的規(guī)定工藝和規(guī)定原輔料生產(chǎn)的藥品中，由其生產(chǎn)工藝或原料帶入的雜質(zhì)，或者貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)。雜質(zhì)的主要來源：生產(chǎn)過程中引入貯存過程中產(chǎn)生9目前九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第一節(jié)概述5.合成工藝中使用的設(shè)備、器皿可能引入重金屬、砷鹽等。1.合成工藝中未反應(yīng)完全的原料、合成中間體、副產(chǎn)物等；2.生產(chǎn)制劑中原輔料帶入的雜質(zhì)3.低效、無效以及有毒異構(gòu)體和多晶型4.殘留的試劑及有機(jī)溶劑；（一）生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)10目前十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章第一節(jié)概述例：阿斯匹林由水楊酸乙?；频?+乙?；煌耆畻钏?雜質(zhì))11目前十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章制劑過程中可能產(chǎn)生新物質(zhì)如：

制備過程中加熱滅菌鹽酸普魯卡因注射劑

進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化對(duì)氨基苯甲酸苯胺引起毒性反應(yīng)第一節(jié)概述12目前十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章第一節(jié)概述

(1)貯存的條件不當(dāng)(2)包裝不當(dāng)(二）貯藏過程中引入的雜質(zhì)13目前十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章第一節(jié)概述14目前十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章第一節(jié)概述例2：四環(huán)素在酸性條件下可發(fā)生差向異構(gòu)化反應(yīng),生成差向四環(huán)素(毒性高、活性低)15目前十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章第一節(jié)概述藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)不包括變更生產(chǎn)工藝或變更原輔料而產(chǎn)生的新的雜質(zhì)；不包括摻入或污染的外來物質(zhì)注意的幾點(diǎn)問題16目前十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章按來源可分為一般雜質(zhì)

——指在多種藥物的生產(chǎn)和貯存過程中容易引入的雜質(zhì).如：酸、堿、水分、氯化物、砷鹽等。特殊雜質(zhì)

——指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，包括：化學(xué)反應(yīng)的前體、中間體、付產(chǎn)物和降解產(chǎn)物等。（三）雜質(zhì)的種類17目前十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章第一節(jié)概述

必須重視異構(gòu)體和多晶型對(duì)藥物有效性和安全性的影響.控制藥物中低效、無效以及具有毒性的異構(gòu)體和多晶型。18目前十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)按理化性質(zhì)分為1.有機(jī)雜質(zhì)工藝中引入的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物等，可能是已知的或未知的、揮發(fā)性的或不揮發(fā)性的。由于這里雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)一般與活性成分相似或具淵源關(guān)系，故通常又稱為有關(guān)物質(zhì)。2.無機(jī)雜質(zhì)指在原料藥劑制劑生產(chǎn)或傳遞中產(chǎn)生的雜質(zhì)，這些雜質(zhì)通常是已知的，主要包括：反應(yīng)試劑、配位體、催化劑、重金屬、其他殘留的金屬、無機(jī)鹽、助濾劑、活性碳等。19目前十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)3.殘留溶劑指在原料藥及制劑生產(chǎn)過程中使用的有機(jī)溶劑。4.對(duì)映異構(gòu)體20目前二十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章1雜質(zhì)限量

——在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生毒性的前提下,藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量.百分之幾表示(%)百萬分之幾表示(ppm)限量表示方法三.雜質(zhì)的限量21目前二十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章2雜質(zhì)限量檢查方法對(duì)照法靈敏度法比較法雜質(zhì)限量的控制方法分為：限量檢查法，雜質(zhì)含量測定法（外標(biāo)法）22目前二十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)操作:平行原則.管2（對(duì)照管）管1（樣品管）第三章

取一定量被檢雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)溶液與一定量供試品在相同條件下處理后,比較反應(yīng)結(jié)果,判斷供試液中所含雜質(zhì)是否符合規(guī)定.（1）對(duì)照法23目前二十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)

在供試品溶液中加入一定量的試劑,在試驗(yàn)條件下反應(yīng),不得出現(xiàn)正反應(yīng)，判斷供試品中雜質(zhì)是否符合規(guī)定。第三章如：純化水中氯化物的檢查5滴1mL（2）靈敏度法24目前二十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)

取一定量供試品,在規(guī)定條件下測定待檢雜質(zhì)的參數(shù)（吸光度，薄層斑點(diǎn)，峰面積等）與規(guī)定限量比較,判斷供試品中雜質(zhì)限量是否符合規(guī)定.第三章（3）比較法25目前二十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)

例：腎上腺素中酮體的檢查

第三章供試品液(2.0mg/ml)鹽酸溶液樣品

(0.05mol/L)A310nm規(guī)定：A310nm≯0.0526目前二十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)例如：對(duì)照法寫成：3限量計(jì)算公式第三章27目前二十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)對(duì)于制劑，雜質(zhì)限量表示為標(biāo)示百分含量，如鹽酸普魯卡因注射液中，對(duì)氨基苯甲酸的限量是不低于標(biāo)示量的1.2%。28目前二十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)注意:①單位是否統(tǒng)一②供試品取量部分還是整體③已知其中三個(gè)量可計(jì)算另一個(gè)量第一節(jié)概述—雜質(zhì)的限量第三章29目前二十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)例1.對(duì)乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查對(duì)照品溶液:標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液(10gCl-/ml)方法：取5.0ml同法操作比較,濁度不得更大.計(jì)算：氯化物限量是多少(%)？第一節(jié)概述—雜質(zhì)的限量第三章30目前三十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)規(guī)定：含重金屬≯百萬分之五(5ppm)計(jì)算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(10gPb/ml)多少ml？例2.葡萄糖中重金屬的檢查第三章方法：31目前三十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)一氯化物檢查法第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查

1.原理

利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng),生成氯化銀白色渾濁液,與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較,濁度不得更大.Cl-+Ag+

H+AgCl第三章32目前三十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)2．操作方法樣品管對(duì)照管第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查第三章葡萄糖中氯化物檢查1.0mL用水稀釋至50mL6.0mL0.60g0.01%(濃度：10gCl－/ml)一氯化物檢查法33目前三十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查3.結(jié)果觀察方法

黑色的背景上自上而下的觀察對(duì)照管樣品管34目前三十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)4．注意事項(xiàng)及討論平行試驗(yàn)加稀硝酸的目的氯化物的最適檢測濃度范圍放置5min的目的供試品溶液有色時(shí)的處理方法有機(jī)藥物中有機(jī)氯雜質(zhì)排除主藥的干擾第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查第三章35目前三十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)⑤

供試品溶液有色時(shí)的處理方法內(nèi)消色法如氯法齊明（棕紅色）中氯化物的檢查.

第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查第三章

除去樣品中的氯36目前三十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)在堿性溶液中加熱使水解，使有機(jī)氯雜質(zhì)形成氯化物，再依法檢查。

⑥藥物中有機(jī)氯雜質(zhì)37目前三十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)⑦排除主藥的干擾碘中氯化物和溴化物的檢查取本品1.0g，置乳缽中，分次加水40ml研細(xì)后，過濾，過濾中加少量鋅粉使褪色；分取溶液10ml，依次緩緩加氨試液5ml與硝酸銀試液5ml，放置5分鐘，過濾，濾液移至50ml納氏比色管中，加水使成40ml，滴加硝酸使遇石蕊試紙顯中性反應(yīng)后，再加硝酸1ml與水適量使成50ml，與對(duì)照液比較，不得更濃。38目前三十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法

重金屬系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì).如：Ag、Pb、Hg等.重金屬存在影響藥物的穩(wěn)定性及安全性.鉛易在體內(nèi)積蓄中毒,以Pb為代表.

第三章1.重金屬的概念39目前三十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物.第三章第一法硫代乙酰胺法40目前四十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法1原理

混懸液混懸液41目前四十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查甲管乙管丙管2操作方法42目前四十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)判斷結(jié)果：當(dāng)丙管的顏色不淺于甲管時(shí)，乙管的顏色不得深于甲管。當(dāng)丙管的顏色淺于甲管時(shí)，應(yīng)取樣按第二法重新檢查。如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其它無干擾的有色溶液，仍不能使顏色一致時(shí)，應(yīng)取樣按第二法檢查。43目前四十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查3.結(jié)果觀察：對(duì)照管樣品管44目前四十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法①

標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度②

硫代乙酰胺試液③

溶液的pH④

供試品溶液有顏色時(shí)的處理⑤

干擾物的排除方法第三章4．討論45目前四十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法①

標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度適宜目視比色的濃度范圍:每27ml溶液中含10μg~20μg相當(dāng)于：鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液含Pb2+10g/ml：

1~2ml第三章46目前四十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法②

硫代乙酰胺試液H2S試液：惡臭和毒性；不穩(wěn)定；易被空氣氧化而析出硫；濃度難以控制.第三章改用硫代乙酰胺為顯色劑（95版藥典）硫代乙酰胺在實(shí)驗(yàn)條件下水解產(chǎn)生H2S,與重金屬離子反應(yīng).47目前四十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法pH在3.0~3.5時(shí),呈色較完全.酸度增大,呈色變淺甚至不呈色.第三章

溶液的pH對(duì)于金屬離子與硫化氫呈色影響較大.③

溶液的pH48目前四十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法④

供試品溶液有顏色時(shí)的處理第三章a.外調(diào)色法b.內(nèi)消色法49目前四十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法⑤

干擾物的排除方法干擾：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,產(chǎn)生混濁影響檢查.供試品中微量高價(jià)Fe3+存在第三章如：葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查.排除：加入抗壞血酸使Fe3+還原為Fe2+.50目前五十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法1.原理

供試品先熾灼破壞后,使有機(jī)結(jié)合的重金屬游離,再按第一法檢查.第三章第二法熾灼后硫代乙酰胺法適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇的有機(jī)藥物.51目前五十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法2.操作第三章

緩緩熾灼放冷H2SO4供試品炭化

加熱

HNO3500-600℃H2SO4除盡放冷完全灰化

蒸干HCl2ml水15ml中性甲管蒸干氨試液按照第一法操作52目前五十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)供試品試液蒸干加醋酸鹽緩沖液+水微熱溶解后移至乙管加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液+水乙管甲管顯示的顏色不得深于乙管53目前五十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法a.H2SO4炭化使有機(jī)結(jié)合的金屬釋放；并成硫酸鹽第三章3.討論b.HNO3使得到殘?jiān)M(jìn)一步氧化，破壞完全；要除盡氧化氮。c.熾灼溫度嚴(yán)格控制：500-600℃；d.HCl使重金屬變成可測定的鹽酸鹽。54目前五十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法e.NH3T.S（用酚酞）中和多余的鹽酸；第三章3.討論f.含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物在熾灼時(shí)改用鉑坩堝或硬質(zhì)玻璃(瑪瑙)蒸發(fā)皿.如：鹽酸氟奮乃靜中重金屬檢查55目前五十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法

第三章第三法硫化鈉法顯色劑黃棕黑1.原理56目前五十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法

適用于難溶于稀酸但能溶于堿性溶液的藥物如：磺胺類與巴比妥類藥物第三章57目前五十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查二重金屬檢查法

3.討論

Na2S對(duì)玻璃有腐蝕性,久置產(chǎn)生絮狀物,應(yīng)臨用新配.第三章2.方法58目前五十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查(二)白田道夫法(一)古蔡氏法(三)Ag-DDC法第三章三砷鹽檢查法59目前五十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查三砷鹽檢查法(一)古蔡氏法（Gutzeit）1.原理試紙砷斑新生態(tài)的H60目前六十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查第三章C三砷鹽檢查法2.裝置

測砷瓶A導(dǎo)氣管B

具孔塞CAB60~80mm61目前六十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查3操作供≯標(biāo)62目前六十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查4.討論1)試劑的作用a.KI的作用——還原劑：As5+→As3+第三章三砷鹽檢查法

As5+生成AsH3的反應(yīng)速度＜As3+,KI使As5+

As3+,增大AsH3的生成速度.63目前六十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查第三章三砷鹽檢查法Ⅰ.(As5+→As3+)加快反應(yīng)速度b.酸性SnCl2的作用64目前六十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三章第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查三砷鹽檢查法Ⅱ.將I2再還原為I-，促進(jìn)AsH3不斷生成+I-穩(wěn)定的絡(luò)離子+65目前六十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查第三章三砷鹽檢查法H2阻礙酸與鋅粒反應(yīng)Zn超電壓0.70vSn超電壓0.50vSnCl2Ⅲ.SnCl2與Zn粒表面形成Zn-Sn齊

——起去極化作用,使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生.66目前六十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查第三章三砷鹽檢查法c.PbAc2棉花的作用

——排除硫化物的干擾67目前六十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查a.供試品是硫化物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽排除方法：加入濃硝酸處理第三章干擾物的排除三砷鹽檢查法68目前六十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查Fe3+能消耗還原劑(KI、SnCl2),并能氧化砷化氫.排除方法：先加酸性SnCl2試液使

Fe3+→Fe2+第三章三砷鹽檢查法b.供試品是鐵鹽(Fe3+)69目前六十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查c.供試品是環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物形成共價(jià)鍵結(jié)合的砷化物解決方法：進(jìn)行有機(jī)破壞——酸破壞法或堿破壞法第三章三砷鹽檢查法70目前七十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查

堿破壞法a加入氫氧化鈣500-600C灼燒

例：酚磺酞b加入無水碳酸鈉堿融例：苯甲酸鈉第三章三砷鹽檢查法酸破壞法加稀硫酸與溴化鉀溴試液例：葡萄糖中砷鹽檢查71目前七十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查古蔡氏法特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高(1gAs)缺點(diǎn)：Sb干擾（100g無干擾）第三章三砷鹽檢查法72目前七十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查第三章三砷鹽檢查法(二)白田道夫法

對(duì)含銻藥物中砷鹽的檢查不能用古蔡氏法,需用白田道夫法.73目前七十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查第三章三砷鹽檢查法1.原理

2As3++3SnCl2+6HCl2As+3SnCl4+6H+棕褐色

SnCl2在HCl中能將砷鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷,與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液按同法處理后進(jìn)行比較,判斷供試品中砷鹽的限量.74目前七十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查2.白田道夫法的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：不受Sb干擾缺點(diǎn)：靈敏度低——20gAs2O3/10ml加入少量HgCl2,靈敏度提高至2gAs2O3（1.5gAs）/10ml.第三章三砷鹽檢查法75目前七十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查

(三)二乙基二硫代氨基甲酸銀法(Ag-DDC法)

silver

diethyldithiocarbamate第三章本法不僅用于砷鹽的限量檢查,而且可用作微量砷鹽的含量測定.76目前七十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查第三章1.原理第一步：同古蔡氏法生成砷化氫第二步：砷化氫還原Ag-DDC溶液,產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀.目視比色法儀器分析510nmAg－DDC溶液77目前七十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查2.Ag-DDC法的特點(diǎn)a靈敏度高0.5gAs/30mlb可目視或儀器測定,還可定量cSb干擾小（500μg）第三章三砷鹽檢查法78目前七十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查四鐵鹽檢查法第一法硫氰酸鹽法1.原理鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配離子,與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈的顏色進(jìn)行比較.

第三章79目前七十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查四鐵鹽檢查法

第三章2.操作4ml25mld.HCl30%硫氰酸銨過硫酸銨50mgH2O50mlH2O

樣品標(biāo)準(zhǔn)溶液???供試液管與對(duì)照液管顏色不一致怎么辦?80目前八十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查六熾灼殘?jiān)鼨z查法1、熾灼殘?jiān)x有機(jī)藥物揮發(fā)性無機(jī)藥物炭化分解高溫?zé)胱品菗]發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)的硫酸鹽81目前八十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查2.方法

緩緩加熱放冷H2SO40.5-1.0ml供試品炭化

700~800℃

H2SO4

除盡干燥器稱重完全灰化700~800℃干燥器稱重（恒重）0.5hr82目前八十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查恒重：兩次熾灼的重量差異≯0.3mg,熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。殘?jiān)?=×100%灰分供試品灰分=殘?jiān)佰釄逯?空坩堝重83目前八十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)問題：如果殘?jiān)柽M(jìn)行重金屬檢查需加熱溫度是多少？84目前八十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查七干燥失重1、定義：藥物在規(guī)定條件下，經(jīng)干燥后所減失的量。干燥至恒重：兩次干燥后的重量差異≯0.3mg,第二次稱重應(yīng)在實(shí)驗(yàn)條件下繼續(xù)干燥1hr后進(jìn)行。減失重量供試品重×100%干燥失重％＝85目前八十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查七干燥失重2、干燥失重的內(nèi)容物：水分、揮發(fā)性物質(zhì)等。3、測定方法常壓恒溫干燥法：一般烘箱，105℃干燥至恒重。適用于受熱穩(wěn)定的藥物。86目前八十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查七干燥失重

干燥劑干燥法：常用干燥劑：變色硅膠、P2O5

、硫酸適用于受熱分解或易揮發(fā)的藥物。減壓干燥法與恒溫減壓干燥法：用減壓干燥器、恒溫減壓干燥箱。適用于mp較低，受熱不穩(wěn)定，水分難除掉。87目前八十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查

在程序控制溫度的情況下,測定物質(zhì)的物理、化學(xué)變化與溫度關(guān)系的一類儀器分析方法.研究藥物的多晶型、純度、熱穩(wěn)定性等七干燥失重?zé)岱治龇?8目前八十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)(一)熱重分析法（TGA）(二)差示熱分析法（DTA）(三)差示掃描量熱法（DSC）89目前八十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查

八水分測定法Ch.P收載測定藥物水分方法有：費(fèi)休氏法和甲苯測定法費(fèi)休氏法可準(zhǔn)確測定藥物中的結(jié)晶水、吸附水和游離水。應(yīng)用具有β－內(nèi)酰胺和酰胺結(jié)構(gòu)的藥物及有引濕性的藥物。90目前九十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)1.原理：2.計(jì)算供試品水分的含量％91目前九十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)A-----供試品所消耗費(fèi)休氏試液的體積（ml）B-----為空白所消耗費(fèi)休氏試液的體積（ml）F-----為每1ml費(fèi)休氏液相當(dāng)于水的重量（mg）W----為供試品的重量92目前九十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)討論：費(fèi)休氏試液中無水吡啶、無水甲醇的作用。加入無水吡啶能定量地吸收產(chǎn)物HI和SO3使反應(yīng)向正方向進(jìn)行;無水甲醇使硫酸酐吡啶穩(wěn)定93目前九十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)2.F值用一定量的水標(biāo)定;3.終點(diǎn)指示:碘顏色的變化（淡黃→紅棕色），永停滴定法94目前九十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查

九殘留溶劑測定法藥物中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程使用的，但在工藝過程中未能除去的有機(jī)溶劑。Ch.P2005采用GC法檢查殘留有機(jī)溶劑95目前九十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)對(duì)三類有機(jī)溶劑規(guī)定了限量1、色譜條件：采用的色譜柱：填充柱毛細(xì)管柱96目前九十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)檢測器：火焰離子化檢測器（FID)電子捕獲檢測器(ECD)前者是常用的，對(duì)含碳?xì)涞挠袡C(jī)化合物；后者對(duì)含鹵素的殘留溶劑。97目前九十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)2.系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)理論板數(shù)：填充柱大于1000毛細(xì)管柱大于5000分離度大于1.5重復(fù)性:n=5，內(nèi)標(biāo)法RSD≤5％外標(biāo)法RSD≤10％98目前九十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查

八有機(jī)殘留溶劑溶液直接進(jìn)樣法毛細(xì)管頂空進(jìn)樣法毛細(xì)管頂空進(jìn)樣程序升溫法適用于揮發(fā)性大的組分；樣品處理簡單，可避免供試品中非揮發(fā)性組分對(duì)色譜柱的污染。3.進(jìn)樣方法：99目前九十九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)恒溫水浴樣品瓶100目前一百頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查第三章特殊雜質(zhì)

是指在該藥物生產(chǎn)和貯藏過程中,根據(jù)其生產(chǎn)方法、工藝條件及藥物本身結(jié)構(gòu)性質(zhì)可能引入的特有雜質(zhì).阿司匹林——水楊酸鹽酸普魯卡因注射液——對(duì)氨基苯甲酸101目前一百零一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)特殊雜質(zhì)的檢查法二、光譜分析法一、色譜分析法第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查三、物理分析法四、化學(xué)分析法102目前一百零二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)

色譜法(一)薄層色譜法(TLC)

(二)高效液相色譜法(HPLC)

(三)氣相色譜法(GC)（四）毛細(xì)管電泳法（HPCE）

一色譜法第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查103目前一百零三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)根據(jù)藥物與雜質(zhì)對(duì)吸附劑的吸附或?qū)φ归_劑的解析能力不同(Rf值的差異),加以分離和檢查.

一色譜法第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查(一)薄層色譜法(TLC)104目前一百零四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)

一色譜法第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查本法靈敏、簡便、快速；不需特殊的設(shè)備、費(fèi)用低；分離和鑒定同步進(jìn)行.1.TLC法特點(diǎn)105目前一百零五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)

一色譜法我國藥典2005年版一部1146個(gè)品種中薄層色譜鑒別方法1532項(xiàng)。第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查106目前一百零六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)2.薄層色譜法應(yīng)用1)雜質(zhì)對(duì)照品法——適用于雜質(zhì)已知并有雜質(zhì)對(duì)照品的情況.方法根據(jù)雜質(zhì)限量,取供試品溶液和一定濃度的雜質(zhì)對(duì)照品溶液,分別點(diǎn)于同一薄層板上展開,定位后進(jìn)行檢查.第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

一色譜法107目前一百零七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)例：鹽酸左旋咪唑中的“噻唑鹽酸鹽”檢查供試品溶液：取本品配成0.10g/ml雜質(zhì)對(duì)照品溶液：0.50mg/ml吸取上述兩種溶液各0.5μl點(diǎn)于同一硅膠G板展開劑：甲苯－甲醇－冰醋酸(45:8:4)顯色劑：碘蒸汽判斷：供試品中與對(duì)照品相應(yīng)的斑點(diǎn)≯對(duì)照品斑點(diǎn)第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查一色譜法108目前一百零八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

一色譜法——適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定或無雜質(zhì)對(duì)照品的情況.要求供試品與所驗(yàn)雜質(zhì)對(duì)顯色劑所顯顏色相同，靈敏度接近。2)供試品溶液自身稀釋對(duì)照法109目前一百零九頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)例：雙氫青蒿素中“有關(guān)物質(zhì)”檢查供試液:用三氯甲烷配成：20mg/ml對(duì)照液:0.4mg/ml(供試液稀釋50倍)判斷:供試液的雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)≯1個(gè),且供試液的雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色≯對(duì)照液主斑點(diǎn)顏色.第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查110目前一百一十頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)3).雜質(zhì)對(duì)照法與供試品溶液自身稀釋對(duì)照法并用當(dāng)藥物中存在多個(gè)雜質(zhì)，已知雜質(zhì)有對(duì)照品，未知雜質(zhì)可用供試品溶液自身稀釋對(duì)照法。111目前一百一十一頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)

——選用質(zhì)量符合規(guī)定的與供試品相同的藥物作為對(duì)照品.第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查4)標(biāo)準(zhǔn)藥物對(duì)照法

一色譜法無適合的雜質(zhì)對(duì)照品；雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色與主成分斑點(diǎn)的顏色有差異，難以判斷限量。112目前一百一十二頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查供試液:0.10g/ml（供試品）對(duì)照液:0.10mg/ml(氫溴酸加蘭他敏）判斷:供試液的雜質(zhì)斑點(diǎn)≯對(duì)照液主斑點(diǎn)的數(shù)目與顏色.例：氫溴酸加蘭他敏中其他生物堿的檢查113目前一百一十三頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)

第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查(二)高效液相色譜法(HPLC)特點(diǎn)分離效能高、應(yīng)用范圍廣，能準(zhǔn)確、快速、分離分析同時(shí)進(jìn)行.114目前一百一十四頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)高效液相色譜儀簡圖115目前一百一十五頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)慢中等快色譜分離Temporalcourse淋洗液116目前一百一十六頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)

1.峰面積歸一化法2.不加校正因子的主成分自身對(duì)照法3.加校正因子的主成分自身對(duì)照法4.加校正因子的內(nèi)標(biāo)法5.外標(biāo)法第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查含量測定117目前一百一十七頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)1.不加校正因子的主成分自身對(duì)照法

本法的前提是假定雜質(zhì)與主成分的響應(yīng)因子基本相同。一般情況下，如雜質(zhì)與主成分的分子結(jié)構(gòu)相似，其響應(yīng)因子差別不會(huì)太大（0.9~1.1)S-供試品的對(duì)照品R-雜質(zhì)的對(duì)照品118目前一百一十八頁\總數(shù)一百三十一頁\編于二十三點(diǎn)

第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查不加校正因子的主成分自身對(duì)照法