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文檔簡介

脂代謝生化醫(yī)學(xué)演示文稿目前一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)優(yōu)選脂代謝生化醫(yī)學(xué)目前二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)甘油三酯

甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯FA膽固醇脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成FAFAFA

甘油FAFAPiX

甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等目前三頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)甘油三脂X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

甘油磷脂甘油目前四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)鞘脂鞘磷脂鞘糖脂F(xiàn)A鞘氨醇FAPiX鞘氨醇FA糖鞘氨醇目前五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)

分類含量

分布

生理功能脂肪

甘油三酯

95﹪脂肪組織、血漿1.儲(chǔ)脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護(hù)墊作用6.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經(jīng)、血漿1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能目前六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)游離脂肪酸(脂酸)的來源自身合成

以脂肪形式儲(chǔ)存,需要時(shí)從脂肪動(dòng)員產(chǎn)生,多為飽和脂酸和單不飽和脂酸。

食物供給

包括各種脂酸,其中一些不飽和脂酸,動(dòng)物不能自身合成,需從植物中攝取。

*必需脂酸——

亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素,不能自身合成,需從食物攝取,故稱必需脂酸。目前七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)第一節(jié)

不飽和脂酸的分類及命名TheClassificationandNamingofUnsaturatedFattyAcids目前八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)單不飽和脂酸多不飽和脂酸含2個(gè)或2個(gè)以上雙鍵的不飽和脂酸不飽和脂酸的分類目前九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)△編碼體系從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序ω或n編碼體系從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序系統(tǒng)命名法標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置。不飽和脂酸命名目前十頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)哺乳動(dòng)物不飽和脂酸按ω(或n)編碼體系分類族母體脂酸ω-7(n-7)軟油酸(16:1,ω-7)ω-9(n-9)油酸(18:1,ω-9)ω-6(n-6)亞油酸(18:2,ω-6,9)ω-3(n-3)α-亞麻酸(18:3,ω-3,6,9)目前十一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)常見的不飽和脂酸習(xí)慣名系統(tǒng)名碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵位置族分布△系n系軟油酸十六碳一烯酸16:197ω-7廣泛油酸十八碳一烯酸18:199ω-9廣泛亞油酸十八碳二烯酸18:29,126,9ω-6植物油α-亞麻酸十八碳三烯酸18:39,12,153,6,9ω-3植物油γ-亞麻酸十八碳三烯酸18:36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20:45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油timnodonic廿碳五烯酸(EPA)20:55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3魚油clupanodonic廿二碳五烯酸(DPA)22:57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3魚油,腦cervonic廿二碳六烯酸(DHA)22:64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3魚油目前十二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)哺乳動(dòng)物體內(nèi)的多不飽和脂酸均由相應(yīng)的母體脂酸衍生而來。ω3、ω6及ω9三族多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能互相轉(zhuǎn)化。動(dòng)物只能合成ω9及ω7系的多不飽和脂酸,不能合成ω6及ω3系多不飽和脂酸。目前十三頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)第二節(jié)脂類的消化與吸收DigestionandAbsorptionofLipid

目前十四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)脂類的消化條件

乳化劑(膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等)的乳化作用;②酶的催化作用部位

主要在小腸上段目前十五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)消化過程及相應(yīng)的酶乳化消化酶甘油三酯產(chǎn)物食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

微團(tuán)(micelles)目前十六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)輔脂酶是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子,分子量約10,000。輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成,隨胰液分泌入十二指腸。進(jìn)入腸腔后,輔脂酶原被胰蛋白酶從其N端切下一個(gè)五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性,但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過氫鍵進(jìn)行的;它與脂肪通過疏水鍵進(jìn)行結(jié)合。輔脂酶目前十七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)脂肪與類脂的消化產(chǎn)物,包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6~10C)及短鏈脂酸(2~4C)構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽,形成混合微團(tuán)(mixedmicelles),被腸粘膜細(xì)胞吸收。目前十八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)脂類的吸收部位十二指腸下段及空腸上段方式中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA門靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞目前十九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細(xì)胞(酯化成TG)膽固醇及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞(酯化成CE)淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞(酯化成PL)目前二十頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)甘油一酯途徑CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶目前二十一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)甘油三酯的消化與吸收目前二十二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)第三節(jié)甘油三酯的代謝

MetabolismofTriglyceride目前二十三頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)脂肪組織:主要以葡萄糖為原料合成脂肪,也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、甘油三酯的合成代謝(一)合成部位肝臟:肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG,組成VLDL入血。小腸粘膜:利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。目前二十四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)1.

甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝2.

CM中的FFA(來自食物脂肪)(二)合成原料1.

甘油一酯途徑(小腸粘膜細(xì)胞)2.

甘油二酯途徑(肝、脂肪細(xì)胞)(三)合成基本過程目前二十五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)甘油二酯途徑酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA目前二十六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)*3-磷酸甘油主要來自糖代謝。*肝、腎等組織含有甘油激酶,可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶

ATPADP目前二十七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)(一)脂肪的動(dòng)員

定義

儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪,被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油,并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。關(guān)鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)二、甘油三酯的分解代謝目前二十八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)脂解激素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素,如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等。對抗脂解激素因子抑制脂肪動(dòng)員,如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。目前二十九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)脂肪動(dòng)員過程脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯(DG)甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶目前三十頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)(二)脂酸的β-氧化組織:除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行,其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞:胞液、線粒體部位

目前三十一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)脂酸的活化

——脂酰CoA的生成(胞液)脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上

+CoA-SH目前三十二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)關(guān)鍵酶2.

脂酰CoA

進(jìn)入線粒體目前三十三頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)3.

脂酸的β氧化脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH目錄目前三十四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)5目錄目前三十五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATPH2O呼吸鏈

3ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用目前三十六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATP線粒體膜TAC目前三十七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)活化:消耗2個(gè)高能磷酸鍵β氧化:

每輪循環(huán)

四個(gè)重復(fù)步驟:脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物:1分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

4.

脂酸氧化的能量生成

——以16碳軟脂酸的氧化為例目前三十八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)7輪循環(huán)產(chǎn)物:8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算:

生成ATP

8×12+7×3+7×2=131

凈生成ATP

131–2=129目前三十九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸葡萄糖以1mol計(jì)129ATP38ATP以100g計(jì)50.4ATP21.1ATP能量利用效率68%68%目前四十頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)1.

不飽和脂酸的氧化

不飽和脂酸β氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA

異構(gòu)酶β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA

表構(gòu)酶H2O(三)脂酸的其他氧化方式目前四十一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)亞油酰CoA(⊿9順,⊿12順)3次β氧化十二碳二烯脂酰CoA(⊿3順,⊿6順)十二碳二烯脂酰CoA(⊿2反,⊿6順)⊿3順,⊿2反-烯脂酰

CoA異構(gòu)酶2次β氧化目前四十二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)八碳烯脂酰CoA(⊿2順)D(+)-β-羥八碳脂酰CoAL(-)-β-羥八碳脂酰CoA4乙酰CoA4次β氧化β-羥脂酰CoA

表構(gòu)酶烯脂酰CoA

水化酶12CH3cOHOSCoA3目前四十三頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)

長鏈脂酸(C20、C22)

(過氧化酶體)脂肪酸氧化酶(FAD為輔酶)較短鏈脂酸(線粒體)β氧化2.

過氧化酶體脂酸氧化目前四十四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)3.

丙酸的氧化IleMetThrVal奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO~CoA

羧化酶(ATP、生物素)CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC目前四十五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體。血漿水平:0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位:生成:肝細(xì)胞線粒體利用:肝外組織(心、腎、腦、骨骼肌等)線粒體(四)酮體的生成和利用目前四十六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.

酮體的生成目前四十七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.

酮體的利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶(心、腎、腦及骨骼肌的線粒體)乙酰乙酰CoA硫激酶(腎、心和腦的線粒體)乙酰乙酰CoA硫解酶(心、腎、腦及骨骼肌線粒體)目前四十八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰CoA目前四十九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)3.

酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障,是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用,有利于維持血糖水平恒定,節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。目前五十頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)4.

酮體生成的調(diào)節(jié)(1)飽食及饑餓的影響(主要通過激素的作用)抑制脂解,脂肪動(dòng)員飽食

胰島素

進(jìn)入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動(dòng)員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化目前五十一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)(2)肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之,糖代謝減弱,脂酸β氧化及酮體生成均加強(qiáng)。目前五十二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶,抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體,脂酸β氧化減弱,酮體生產(chǎn)減少。(3)丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體目前五十三頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)三、脂酸的合成代謝組織:肝(主要)、脂肪等組織亞細(xì)胞:胞液:主要合成16碳的軟脂酸(棕櫚酸)肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng):碳鏈延長1.

合成部位(一)軟脂酸的合成目前五十四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)NADPH的來源

磷酸戊糖途徑(主要來源)

胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+2.

合成原料乙酰CoA的主要來源乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生,通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸Glc(主要)目前五十五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoANADPH+H+

NADP+蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO2目前五十六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)(1)丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

總反應(yīng)式

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.

軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過程酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2ADP+PiATP目前五十七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶,存在于胞液中,其輔基是生物素,Mn2+是其激活劑。目前五十八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)(2)脂酸合成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸,是一個(gè)重復(fù)加成過程,每次延長2個(gè)碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。目前五十九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)*軟脂酸合成酶大腸桿菌有7種酶蛋白(脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA酰基轉(zhuǎn)移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰還原酶、β羥脂?;撍浮⒅_€原酶和硫酯酶),聚合在一起構(gòu)成多酶體系。

目前六十頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)高等動(dòng)物7種酶活性都在一條多肽鏈上,屬多功能酶,由一個(gè)基因編碼;有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。目前六十一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)三個(gè)結(jié)構(gòu)域:底物進(jìn)入縮合單位、還原單位、軟脂酰釋放單位目前六十二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)

?;d體蛋白(ACP),其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇,是脂?;d體?!淠壳傲揬總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)*軟脂酸的合成過程*底物進(jìn)入

乙酰CoACE-S-乙?;?縮合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二?;浿岷铣擅?/p>

乙?;ǖ谝粋€(gè))丙二?;壳傲捻揬總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)縮合CO2還原NADH+H+NAD+脫水H2O再還原NADH+H+NAD+目錄目前六十五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)*轉(zhuǎn)位丁酰基由E2-泛-SH(ACP上)轉(zhuǎn)移至E1-半胱-SH(CE上)ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS轉(zhuǎn)位目前六十六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng),每次加上一個(gè)丙二?;黾觾蓚€(gè)碳原子,最終釋出軟酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2目錄目前六十七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)軟脂酸合成的總反應(yīng)CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+目前六十八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)軟脂酸的合成總圖目錄目前六十九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)(二)脂酸碳鏈的延長1.

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶系

以丙二酰CoA為二碳單位供體,由NADPH+H+供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子,合成過程類似軟脂酸合成,但脂酰基連在CoASH上進(jìn)行反應(yīng),可延長至24碳,以18碳硬脂酸為最多。目前七十頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)2.

線粒體脂酸碳鏈延長酶系

以乙酰CoA為二碳單位供體,由NADPH+H+供氫,過程與β氧化的逆反應(yīng)基本相似,需α-β烯酰還原酶,一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子,可延長至24碳或26碳,以硬脂酸最多。目前七十一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)(三)不飽和脂酸的合成動(dòng)物:有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶,鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上,脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物:有Δ9、Δ12、Δ15

去飽和酶H++NADHNAD+E-FADE-FADH2Fe2+Fe3+Fe2+Fe3+油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5

還原酶去飽和酶Cytb5目前七十二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)亞油酸的合成目前七十三頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)1.

代謝物的調(diào)節(jié)作用乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑:軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA激活劑:檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng),NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多,有利于脂酸的合成。大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。(四)脂酸合成的調(diào)節(jié)目前七十四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)2.

激素調(diào)節(jié)+

脂酸合成

胰島素

胰高血糖素腎上腺素生長素脂酸合成﹣﹣TG合成乙酰CoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)

胰高血糖素:激活PKA,使之磷酸化而失活胰島素:通過磷蛋白磷酸酶,使之去磷酸化而復(fù)活

目前七十五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)四、多不飽和脂酸的重要衍生物前列腺素(Prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)目前七十六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)PG

具二十碳的不飽和脂酸,以前列腺酸為基本骨架具一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈

花生四烯酸(20:4△5,8,11,14)前列腺酸(一)前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名目前七十七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)PG根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置不同,分9型目前七十八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)根據(jù)R1及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少,PG又分為1、2、3類,在字母的右下角提示。目前七十九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)目前八十頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)TX

有前列腺酸樣骨架,但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替。目前八十一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)LT

分子中有四個(gè)雙鍵(LTB4)目前八十二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)合成部位:

PG除紅細(xì)胞外的全身各組織

TX血小板合成原料:

花生四烯酸合成過程:(二)PG、TX、LT的合成1.

前列腺素及血栓噁烷的合成目前八十三頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)2.

白三烯的合成花生四烯酸

氫過氧化廿碳四烯酸(5-HPETE,5-hydroperoxy-eicotetraenoicacid)

脂過氧化酶(lipoxygenase)脫水酶白三烯(LTA4)LTB4、LTC4、LTD4及LTE4等目前八十四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)PGE2誘發(fā)炎癥,促局部血管擴(kuò)張。PGE2、PGA2

使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌,促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵,使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。(三)PG、TX及LT的生理功能1.PG目前八十五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)2.TXPGF2、TXA2強(qiáng)烈促血小板聚集,并使血管收縮促血栓形成,PGI2、PGI3對抗它們的作用。TXA3促血小板聚集,較TXA2弱得多。目前八十六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)3.LTLTC4、LTD4及LTE4被證實(shí)是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能,促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。目前八十七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid目前八十八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)磷脂定義含磷酸的脂類稱磷酯。分類

甘油磷脂

——由甘油構(gòu)成的磷酯

(體內(nèi)含量最多的磷脂)

鞘磷脂

——由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基,包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇目前八十九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)一、甘油磷脂的代謝組成:甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu):功能:含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾,構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等(一)甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)目前九十頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)磷脂雙分子層的形成目前九十一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂目前九十二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)目前九十三頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)心磷脂(cardiolipin)目前九十四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)1.合成部位全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng),肝、腎、腸等組織最活躍。

2.

合成原料及輔因子脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP(二)甘油磷脂的合成目前九十五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)目前九十六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)目前九十七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)3.

合成基本過程(1)甘油二酯合成途徑目前九十八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)目前九十九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)甘油磷脂合成還有其他方式,如磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。目前一百頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進(jìn)行。最近發(fā)現(xiàn),在胞液中存在一類能促進(jìn)磷脂在細(xì)胞內(nèi)膜之間進(jìn)行交換的蛋白質(zhì),稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins),分子量在16,000~30,000之間,等電點(diǎn)大多在pH5.0左右。

目前一百零一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)二軟脂酰膽堿R1、R2為軟脂酸

X為膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成,可降低肺泡表面張力。目前一百零二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)(三)甘油磷脂的降解

PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)目前一百零三頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。二、鞘磷脂的代謝(一)鞘脂化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)

目前一百零四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)X----磷脂膽堿、磷脂乙醇胺單糖或寡糖按取代基X的不同,鞘脂分為:鞘糖酯、鞘磷脂目前一百零五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)1.

鞘氨醇的合成部位:全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng),腦組織最活躍原料:軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2

2.

鞘脂的合成(二)鞘磷脂的代謝

目前一百零六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)合成過程目前一百零七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)目前一百零八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)3.

神經(jīng)鞘磷脂的降解腦、肝、腎、脾等細(xì)胞溶酶體中的神經(jīng)鞘磷脂酶(屬于PLC類)磷脂膽堿N-脂酰鞘氨醇神經(jīng)鞘磷脂目前一百零九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol目前一百一十頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)膽固醇的結(jié)構(gòu)、分布和生理功能膽固醇的合成合成部位合成原料合成過程合成調(diào)節(jié)膽固醇的轉(zhuǎn)化本節(jié)主要內(nèi)容目前一百一十一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)*膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)

固醇共同結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲概述目前一百一十二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)動(dòng)物膽固醇(27碳)目前一百一十三頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)植物(29碳)酵母(28碳)目前一百一十四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)*膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分,對控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用;是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。目前一百一十五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)*膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量:

約140克分布:廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式:游離膽固醇膽固醇酯目前一百一十六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)一、膽固醇的合成組織定位:除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外,幾乎全身各組織均可合成,以肝、小腸為主。細(xì)胞定位:胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(一)合成部位目前一百一十七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體(二)合成原料(三)合成基本過程目前一百一十八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)合成膽固醇的限速酶1.

甲羥戊酸的合成目錄目前一百一十九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)2.

鯊烯的合成3.

膽固醇的合成目錄目前一百二十頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)(四)膽固醇合成的調(diào)節(jié)

HMG-CoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高,中午最低)可被磷酸化而失活,脫磷酸可恢復(fù)活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成目前一百二十一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)1.饑餓與飽食饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后,膽固醇的合成增加。2.膽固醇膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。目前一百二十二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)3.激素胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成,從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性,因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷D壳耙话俣揬總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)二、膽固醇的轉(zhuǎn)化

(一)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid)(肝臟)(二)轉(zhuǎn)化為類固醇激素(三)轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇(皮膚)膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解,但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解,實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。(腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺)目前一百二十四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)第六節(jié)

血漿脂蛋白代謝

MetabolismofLipoprotein

目前一百二十五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)血脂血漿脂蛋白的分類、組成特點(diǎn)及結(jié)構(gòu)載脂蛋白的定義、種類、功能血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常本節(jié)主要內(nèi)容目前一百二十六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)一、血脂定義

血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂,包括:甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。來源

外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血目前一百二十七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)*血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響,波動(dòng)范圍很大。組成與含量總脂

400~700mg/dl

(5mmol/L)

甘油三酯

10~150mg/dl(0.11~1.69

mmol/L)

總磷脂

150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)

總膽固醇

100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

游離脂酸

5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)目前一百二十八頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)分類電泳法超速離心法CM、VLDL、LDL、HDL血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合,以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。?CM前目前一百二十九頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)乳糜微粒(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)超速離心法分類目前一百三十頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)CMVLDLLDLHDL密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多,80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多,40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多,約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)目前一百三十一頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇,以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系,極性基團(tuán)朝外。目前一百三十二頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)三、載脂蛋白定義載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類(18種)apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE

目前一百三十三頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性:AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別:AⅠ識(shí)別HDL受體B100,E識(shí)別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì),穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能目前一百三十四頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)四、血漿脂蛋白的代謝(一)乳糜微粒來源小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ目前一百三十五頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)代謝新生CM成熟CMCM殘粒LPL肝細(xì)胞攝取(apoE受體)FFA外周組織血液目前一百三十六頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)CM的生理功能運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解,產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL(脂蛋白脂肪酶)目前一百三十七頁\總數(shù)一百五十六頁\編于二十一點(diǎn)(二)極低密度脂蛋白來源+apoB100、E代謝VLDLVLDL殘粒

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