胃動力藥和止吐藥演示文稿

胃動力藥和止吐藥演示文稿目前一頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點胃腸道的主要功能是什么？消化食物，提供維持生命的營養(yǎng)目前二頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點胃病我國胃病的發(fā)病率為7%-10%，居世界之首所謂胃病，是許多病的統(tǒng)稱。它們有相似的癥狀，如上腹胃脘部不適，疼痛、飯后飽脹、暖氣，返酸，甚至惡心、嘔吐等等，臨床上常見的胃病有急性胃炎，慢性胃炎，胃潰瘍，十二指腸潰瘍、胃十二指腸復(fù)合潰瘍、胃息肉，胃結(jié)石，胃的良惡性腫瘤，還有胃粘膜脫垂癥，急性胃擴(kuò)張，幽門梗阻等。目前三頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點正常的胃腸運動：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控下，由交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，腦-腸軸以及平滑肌細(xì)胞相互協(xié)調(diào)來維持

功能異常按藥物作用靶點分為：改善胃腸動力藥和作用于腦-腸軸目前四頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點改善胃腸動力藥多巴胺制劑胃動素激動劑Ca2+阻滯劑膽囊收縮素（CCK)拮抗劑阿片激動劑目前五頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點作用于腦-腸軸調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性的5-HT相關(guān)知己促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子拮抗劑速激肽受體拮抗劑三環(huán)類鎮(zhèn)靜藥選擇性5-HT再攝取抑制劑目前六頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點第一節(jié)胃動力藥一、多巴胺D2受體拮抗劑二、5-HT3受體激動劑第二節(jié)止吐藥一、作用機制和分類二、5-HT3受體拮抗劑主要參考文獻(xiàn)胃動力藥和止吐藥目前七頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點第一節(jié)、胃動力藥（prokinetics)概念：

促動力藥，是促使胃腸道內(nèi)容物向前移動的藥臨床：

胃腸道動力障礙的疾病，包括反流癥狀，反流性食管炎，消化不良，腸梗阻等類別：

多巴胺D2受體拮抗劑甲氧氯普胺（metoclopramide),外周性多巴胺D2受體拮抗劑多潘立酮（domperidone),通過乙酰膽堿起作用的伊托必利（itopride)和莫沙必利（mosapride)目前八頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點一、多巴胺D2受體拮抗劑-甲氧氯普胺甲氧氯普胺（metoclopramide)

中樞性和外周性多巴胺D2受體拮抗劑，具有促動力和止吐作用。適應(yīng)癥：改善糖尿病性胃輕癱和特發(fā)性胃輕癱的胃排空速率非潰瘍性消化不良止吐藥慢性功能的消化不良包括惡心，嘔吐腫瘤化療放療所引起的嘔吐本品易通過血腦屏障和胎盤屏障，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用（錐體外系癥狀），常見嗜睡，倦怠，孕婦，哺乳期婦女，兒童，老年人慎用目前九頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點二、外周性多巴胺D2受體拮抗劑-多潘立酮白色粉末，幾乎不溶于水，溶于二甲基甲酰胺（DMF），微溶于乙醇和甲醇口服吸收，生物利用度約15%，幾乎全在肝內(nèi)代謝，半衰期為8h.極性大，不能透過血腦屏障?？纱龠M(jìn)上胃腸道的蠕動和張力恢復(fù)正常，促進(jìn)胃排空，增加胃竇和十二指腸腸運動，協(xié)調(diào)幽門的收縮，增強食道的蠕動和食道下端括約肌的張力（胃動力和止吐）不良反應(yīng)較輕，副作用有口干，腹瀉，皮疹，孕婦及1歲以下嬰兒慎用目前十頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點多巴胺D2受體拮抗膽堿脂酶抑制M目前十一頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點西沙必利(Cisapride)

苯甲酰胺的衍生物分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶環(huán)的同側(cè)，故為順式哌啶環(huán)上的碳原子（C3，C4）均有手性，有四個光學(xué)異構(gòu)體藥用其順式的兩個外消旋體目前十二頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點適應(yīng)癥胃輕癱綜合癥、胃-食管反流、假性腸梗阻導(dǎo)致的推進(jìn)性蠕動不足和胃腸內(nèi)容物滯留、慢性便秘主要代謝途徑為氮上的去烴基化反應(yīng)和芳環(huán)上的羥基化反應(yīng)，得到去烴基西沙必利和羥基西沙必利。西沙必利能促進(jìn)食管、胃、小腸直至結(jié)腸的運動，對絕大多數(shù)類型的胃輕癱有效，對反流病有效，廣泛地用于各種以胃腸動力障礙為特征的疾病。西沙必利經(jīng)細(xì)胞色素P-450中的3A4進(jìn)行氧化代謝，如與其他CYP3A4抑制劑合用，會抑制西沙必利的代謝，使其血漿水平顯著升高，發(fā)生QT間期延長等嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)。雖與西沙必利結(jié)構(gòu)相似，同為苯酰胺衍生物和具有相似的藥理作用機理，與西沙必利不同的是本品選擇作用于上消化道，對結(jié)腸運動無影響；特別是與多巴胺D2受體無親和力。腎上腺素受體和毒蕈堿受體均無親和力，故不良反應(yīng)較少；無因多巴胺D2受體拮抗導(dǎo)致的椎體外系反應(yīng)和催乳素分泌增多的副作用，耐受性好。目前十三頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點藥理口服后，在胃腸道被迅速吸收，在肝內(nèi)發(fā)生首過效應(yīng)；90%以上的劑量以代謝形式從尿和糞便中近等量排出；消除半衰期在7~10h主要代謝途徑為氮上的去烴基化反應(yīng)和芳環(huán)上的羥基化反應(yīng)不良反應(yīng)其無錐體外系、催乳素釋放及胃酸分泌等不良反應(yīng)。但在該品上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測中，發(fā)現(xiàn)西沙必利能延長心臟QT間期，可導(dǎo)致罕見的、可危及生命的心室心律失常。去烴基西沙必利羥基西沙必利目前十四頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點莫沙必利（Mosapride）藥理促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道而發(fā)揮促動力作用，但不影響胃酸的分泌口服后吸收迅速，在胃腸道及肝、腎局部組織中濃度較高，半衰期為2小時在肝中由細(xì)胞色素P-450中的CYP3A4酶代謝，其主要代謝產(chǎn)物為脫4-氟芐基莫沙必利，后者具有5-HT3受體阻斷作用。適應(yīng)癥功能性消化不良伴有胃灼熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹、上腹痛等消化道癥狀胃食管反流性疾病、糖尿病性胃輕癱及胃部分切除患者的胃功能障礙促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道而發(fā)揮促動力作用，從而改善功能性消化不良患者的胃腸道癥狀，但不影響胃酸的分泌目前十五頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點伊托必利（Itopride）

itopride藥理口服吸收完全迅速，血漿峰濃度（Cmax）約為0.73μg/mL，與劑量呈線性關(guān)系相對生物利用度為60%，不受進(jìn)食的影響主要經(jīng)肝臟黃素單氧化物酶途徑，其二甲氨基基團(tuán)發(fā)生代謝，包括N2去甲基、脫氨基和氧化反應(yīng)形成羧酸及N2氧化物形式因不依賴于細(xì)胞色素P-45代謝，故與其他藥物合用時，不會發(fā)生藥物代謝方面的相互作用目前十六頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點莫沙必利（Mosapride）Mosapride比較同為苯酰胺衍生物，具有相似的藥理作用機理選擇作用于上消化道，對結(jié)腸作用無影響與多巴胺D2受體，腎上腺素受體和毒蕈堿受體均無親和力，故不良反應(yīng)較少無因多巴胺D2受體拮抗導(dǎo)致的椎體外系反應(yīng)和催乳素分泌增多，耐受性好分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化，克服了心臟副作用強效、選擇性5-HT4受體激動劑目前十七頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點伊托必利伊托必利作用機制刺激胃部運動，促進(jìn)胃排空增加下食管括約肌壓力加速結(jié)腸轉(zhuǎn)運IwanagaY,etal.JpnJPharmacol1996;71:129-37.增加乙酰膽堿濃度拮抗副交感神經(jīng)末梢多巴胺D2受體增加乙酰膽堿的釋放抑制胃腸道平滑肌膽堿酯酶減少乙酰膽堿的降解目前十八頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點不良反應(yīng)少伊托必利其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布少，無錐體外系副作用，也無致室性心律失常作用及其他嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)和實驗室異常在30倍西沙必利的劑量下不會導(dǎo)致QT間期延長和室性心律失常為力蘇可通過拮抗副交感神經(jīng)末梢多巴胺D2受體，增加乙酰膽堿的釋放，及抑制胃腸道平滑肌膽堿酯酶減少乙酰膽堿的降解，增加乙酰膽堿濃度，從而：刺激胃部運動，促進(jìn)胃排空；增加下食管括約肌壓力；加速結(jié)腸轉(zhuǎn)運。適應(yīng)癥功能性消化不良、慢性胃炎胃飽脹感、上腹痛、厭食、燒心、惡心和嘔吐等消化道癥狀目前十九頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點FD常用促胃腸動力藥

作用甲氧氯普胺多潘立酮西沙比利莫沙必利伊托必利作用模式多巴胺D2受體拮抗劑外周多巴胺受體拮抗劑非選擇性5-HT4受體激動劑5-HT4受體激動劑多巴胺D2受體和膽堿酯酶的雙重拮抗作用安全性CNS副作用泌乳素作用心臟副作用心臟副作用安全性、耐受性好適用范圍中樞或GI疾病引起的各種惡心嘔吐惡心、上消化道疾病-GERD,FD下消化道疾病,IBS,便秘GERD,NUDFD,GERD,糖尿病性胃輕癱目前二十頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點第二節(jié)止吐藥目前二十一頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本目錄二、5-HT3受體拮抗劑一、止吐藥的作用機制和分類目前二十二頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本1、止吐藥的分類抗組織胺藥抗膽堿能藥

中樞性鎮(zhèn)吐藥

胃動力藥5-HT3受體拮抗劑類目前二十三頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點嘔吐中樞位于延髓內(nèi)臟感受器機械感受器化學(xué)感受器產(chǎn)生嘔吐催吐化學(xué)感受區(qū)前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動嘔吐機制目前二十四頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本2、止吐藥的作用機制抗組胺受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止吐藥抗膽堿能藥5-HT受體拮抗劑抗多巴胺受體止吐藥神經(jīng)激態(tài)1受體拮抗劑目前二十五頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本2、止吐藥的作用機制中樞性鎮(zhèn)吐藥如氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪等舉例：氯丙嗪本品為中樞多巴胺受體的阻斷劑，可直接抑制嘔吐中樞產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)吐作用對各種嘔吐均有效，但對暈動病無效目前二十六頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本2、止吐藥的作用機制胃動力藥例如胃復(fù)安（甲氧氯普胺）本品主要通過抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）中的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，使傳入自主神經(jīng)的沖動減少，從而呈現(xiàn)強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用目前二十七頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本2、止吐藥的作用機制抗膽堿能藥如東莨菪堿

舉例：東莨菪堿東莨菪堿用于阻斷副交感神經(jīng)，對大腦皮質(zhì)有明顯的抑制作用，也可用作中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑?？捎糜陬A(yù)防和控制暈動癥。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑目前二十八頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本2、止吐藥的作用機制抗組胺藥如敏克靜、安其敏、苯海拉明、乘暈寧等舉例：敏克靜（美克洛嗪）本品為組胺受體的拮抗劑，有中樞抑制和局麻作用，亦可用于放療及暈動癥引起的惡心、嘔吐。常用于暈動病嘔吐目前二十九頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本2、止吐藥的作用機制5-HT3受體拮抗劑類5-羥色胺受體（5-hydroxytrptamine），一種吲哚衍生物。分子式C10H12N2O，普遍存在于動植物組織中。色氨酸經(jīng)色氨酸羥化酶催化首先成5-羥色氨酸，再經(jīng)5-羥色氨酸脫羥酶催化成5-羥色胺。其中5-HT3是其中的一種亞型。例如昂丹司瓊、格拉司瓊、脫完司瓊等舉例：昂丹司瓊本品系通過拮抗位于周圍和中樞神經(jīng)局部的神經(jīng)原的5－HT受體而發(fā)揮止吐作用。常用于用于預(yù)防或治療化療藥物和放射治療引起的惡心嘔吐目前三十頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點二、5-HT3受體拮抗劑

昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊目前三十一頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點止吐藥——昂丹司瓊

2,3-二氫-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮目前三十二頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點止吐藥——昂丹司瓊

理化性質(zhì)：白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭、味苦。熔點為175～180℃，熔融時同時分解。藥理學(xué)：靜脈注射t1/2為4.5小時?？诜锢枚葹?0%～85%。進(jìn)入血流后與血漿蛋白結(jié)合，經(jīng)羥化后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，經(jīng)尿或膽汁排出。目前三十三頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點止吐藥——昂丹司瓊

特點：對其他5-HT1、5-HT2、多巴胺D2或腎上腺素α受體等都無拮抗作用對抗腫瘤藥順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素等引起嘔吐的止吐作用迅速強大無錐體外系的副作用，毒副作用極小可用于預(yù)防手術(shù)后的惡心和嘔吐，但對暈動病及多巴胺激動劑去水嗎啡引起嘔吐無效。

目前三十四頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點止吐藥——昂丹司瓊

不良反應(yīng)：一般耐受良好，少數(shù)有頭痛、頭昏、便秘、乏力或腹痛、腹瀉。過量應(yīng)用可有幻視、血壓升高。禁忌癥：對本品過敏者禁用，胃腸道梗阻者禁用。

目前三十五頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點止吐藥——格拉司瓊化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

C18H24N4O·HCl

目前三十六頁\總數(shù)三十九頁\編于二十一點止吐藥——格拉司