第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié)┃概述

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類

自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌平滑肌腺體神經(jīng)節(jié)換元骨骼肌第一頁，共三十一頁。第二頁，共三十一頁。二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

1.膽堿能神經(jīng)（神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放Ach)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（支配汗腺分泌的神經(jīng)和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)）2.去甲腎上腺素能神經(jīng)(神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放NA)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。第三頁，共三十一頁。一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)突觸：

是一個(gè)神經(jīng)元與另一個(gè)神經(jīng)元接觸并進(jìn)行信息傳遞的接觸點(diǎn)。突觸是由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜三部分構(gòu)成。通過突觸，一個(gè)神經(jīng)元的功能活動(dòng)能影響與之接觸的另一個(gè)神經(jīng)元的功能活動(dòng)。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體第四頁，共三十一頁。突觸前膜：神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜突觸后膜：是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜（endplatemembrane）突觸間隙（15-1000nm）

突觸包括三部分第五頁，共三十一頁。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。第六頁，共三十一頁。（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：Ach膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）

第七頁，共三十一頁。膽堿結(jié)構(gòu)式

第八頁，共三十一頁。第九頁，共三十一頁。(1)合成DH去甲腎上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD酪氨酸羥化酶多巴胺β-羥化酶多巴脫羧酶（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）

第十頁，共三十一頁。酪氨酸多巴多巴胺去甲腎上腺素第十一頁，共三十一頁。（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：攝取1：大部分被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。攝取2：小部分被被非神經(jīng)組織（如心肌和平滑肌等）重?cái)z取，最后被COMT（兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）和MAO(單胺氧化酶）滅活。第十二頁，共三十一頁。第十三頁，共三十一頁。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1．M膽堿受體(M-R)（毒覃堿型）：又可分為3種亞型，M1–R：主要分布于胃壁細(xì)胞、交感節(jié)后神經(jīng)。M2–R：主要分布在心臟、平滑肌。M3-R

：主要分布于腺體和血管平滑肌。（一）膽堿受體第十四頁，共三十一頁。2.N-R（煙堿型）：又可分為2種亞型，N1分布在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。N2分布在骨骼肌細(xì)胞。第十五頁，共三十一頁。能與AD（腎上腺素）或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢?，即α型腎上腺素受體（α-R）和β型腎上腺素受體（β-R）。1．α腎上腺素受體（α-R）：又可分為α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。α2-R：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。

（二）腎上腺素受體

第十六頁，共三十一頁。2．β腎上腺素受體（β-R），可分為3種亞型。β1-R：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3-R：主要分布在脂肪細(xì)胞。

第十七頁，共三十一頁。（三）多巴胺受體

主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌。第十八頁，共三十一頁。（1）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。四傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制

第十九頁，共三十一頁。（2）N-R：屬于配體門控離子通道型受體。由α、β、r、δ

亞基組成五聚體的細(xì)胞膜通道。Ach與α亞基結(jié)合,可使離子通道開放，Na+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。第二十頁，共三十一頁。M1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮

M2-R：心臟抑制

M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。1.M膽堿受體(M-R)

第三節(jié)┃傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)

第二十一頁，共三十一頁。神經(jīng)節(jié)—興奮骨骼肌—收縮N1-R—N2-R—N-R2.N膽堿受體（N-R）第二十二頁，共三十一頁。α1-R激動(dòng)引起血管收縮、胃腸道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解。α2-R激動(dòng)引起遞質(zhì)釋放抑制、血小板聚集、胰島素釋放抑制及血管平滑肌收縮。

3.腎上腺素受體第二十三頁，共三十一頁。β1-R激動(dòng)引起心率和心收縮力增加。β

2-R激動(dòng)引起支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉顫動(dòng)。β

3-R激動(dòng)引起脂肪分解。第二十四頁，共三十一頁。能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管—擴(kuò)張

4.多巴胺受體（DA-R）：第二十五頁，共三十一頁。第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式1.直接作用于受體（1）膽堿受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）（2）膽堿受體阻斷藥（阿托品）（3）腎上腺素受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）（4）腎上腺素受體阻斷藥

（酚妥拉明）

第二十六頁，共三十一頁。2、影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)NA釋放(麻黃堿)、促進(jìn)Ach釋放(氨甲酰膽堿)（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NA再攝取（利血平）第二十七頁，共三十一頁。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

主要按其作用性質(zhì)和對不同類型受體的選擇性來分類。第二十八頁，共三十一頁。第二十九頁，共三十一頁。第三十頁，共三十一頁。內(nèi)容總結(jié)第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論。（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維。2.去甲腎上腺素能神經(jīng)(神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放NA)。突觸：

是一個(gè)神經(jīng)元與另一個(gè)神經(jīng)元接觸并進(jìn)行信息傳遞的接觸點(diǎn)。突觸是由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜三部分構(gòu)成。遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳