解放軍總醫(yī)院陸菊明口服降糖

3.21%4.5%*9.7%*Urbanpopulation≥20yearsold中國(guó)糖尿病患病率快速飆升目前一頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)糖尿病患病率急劇增加的原因遺傳因素中國(guó)人是糖尿病的易感人群環(huán)境因素膳食結(jié)構(gòu)改變：總熱量過(guò)剩生活方式改變：體力活動(dòng)減少社會(huì)老齡化預(yù)期壽命：男性71歲，女性74歲目前二頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)胰島素抵抗肝臟葡萄糖胰島素分泌餐后血糖空腹血糖IGT

ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000Overdiabetes微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥

2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中各種病理生理異常的演變糖尿病發(fā)生NGT目前三頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)2型糖尿病

T2DM發(fā)病的兩個(gè)中心環(huán)節(jié)：

胰島素抵抗+β細(xì)胞功能障礙DeFronzoRA.Diabetes1988;37:667–687.胰島素抵抗

肝糖生成葡萄糖攝取b-細(xì)胞功能障礙胰島素分泌缺陷遺傳易感性,肥胖,久坐生活方式+目前四頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)2型病理生理基礎(chǔ)：三雄-八霸RalphA.DeFronzo，in68thADAconference2008葡萄糖重吸收增加HGP增加脂質(zhì)氧化增加腸泌素效應(yīng)降低神經(jīng)遞質(zhì)功能異常胰島

a-細(xì)胞胰高血糖素增加胰島

b-細(xì)胞胰島素分泌障礙葡萄糖攝取減少目前五頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)2型糖尿病的自然病程LebovitzH.DiabetesReview1999-細(xì)胞功能(%)餐后高血糖IGT2型糖尿病

2型糖尿病

2510075050–12–10–6–20261014診斷后時(shí)間(年)目前六頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)血管并發(fā)癥：糖尿病患者的沉重負(fù)擔(dān)視網(wǎng)膜病變

導(dǎo)致勞動(dòng)成年人失明的主要原因1糖尿病腎病導(dǎo)致終末期腎病的主要原因

2神經(jīng)/血管病變/糖尿病足導(dǎo)致非創(chuàng)傷性截肢的主要原因5

心血管事件75％糖尿病患者死于心血管疾?。ㄈ缧乃ィ墓５龋?/p>

4腦血管事件糖尿病患者卒中風(fēng)險(xiǎn)增加1.2-1.8倍

31.FongDSetal.,DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99-S1022.MolitchMEetal.,DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94-S983.KannelWBetal.,AmHeartJ1990;120:672-6764.GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes19975.MayfieldJAetal.,DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78-S79微血管病變大血管病變目前七頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)早期降糖，長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)可改善患者預(yù)后試驗(yàn)患者數(shù)結(jié)束時(shí)間2型糖尿病患者平均治療時(shí)間入組時(shí)的HbA1c（%）對(duì)預(yù)后干預(yù)的療效UKPDSN=51021998新診斷（53歲）10+7.1↓微血管↓大血管？UKPDS試驗(yàn)后10年隨訪N=3277200720+↓微血管↓大血管ADVANCEN=111402008老年CV高危（66歲）病程>8年5+7.2↓微血管-CV事件VADT研究N=17912008老年血糖控制不佳患者（60.4歲）病程：11.5年5.69.4-微血管-大血管ACCORDN=102512008老年CV高危（62歲）病程>10年3.5+8.1↑死亡提前終止研究-CV事件早期治療長(zhǎng)期控制UKPDSGroup.Lancet1998;352:837–53/ACCORDStudyGroup.NEnglJMed.2008;358:2545-59./TheADVANCEGroup.NEnglJMed.2008;358:2560-72./AbrairaC.etalDiabObesMetab2008,July29預(yù)后較晚期治療好目前八頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)早期降糖對(duì)降低心血管風(fēng)險(xiǎn)非常重要11.21.403691215182124糖尿病病程(年)CVD危險(xiǎn)比AdaptedfromVADTdatapresentedatADAJune2008.CV:心血管目前九頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)分類A1C降幅低血糖事件體重變化心血管危險(xiǎn)因素給藥次數(shù)(次/天)糖尿病合并禁忌二甲雙胍1.5無(wú)無(wú)變化弱2腎、肝長(zhǎng)效胰島素1.5-2.5有增加甘油三酯1，注射無(wú)速效胰島素1.5-2.5有增加甘油三酯1-4，注射無(wú)磺脲類藥物1.5有增加無(wú)1基本上無(wú)噻唑烷二酮類藥物0.5-1.4無(wú)增加變化不一1心衰、肝瑞格列奈1-1.5有增加無(wú)3基本上無(wú)那格列奈0.5-0.8罕見(jiàn)增加無(wú)3基本上無(wú)α糖苷酶抑制劑0.5-0.8無(wú)無(wú)變化弱3基本上無(wú)胰淀素類似物0.5-1.0無(wú)減輕與體重下降有關(guān)3，注射無(wú)GLP-1受體激動(dòng)劑0.5-1.0無(wú)減輕與體重下降有關(guān)2，注射腎DPP-IV抑制劑0.6-0.8無(wú)無(wú)變化無(wú)1無(wú)膽酸多價(jià)螯合劑0.5無(wú)無(wú)變化LDL1-2嚴(yán)重高甘油三酯血癥溴隱亭0.7無(wú)無(wú)變化弱1基本上無(wú)長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑~1.5%無(wú)減輕是1或<1基本上無(wú)Adaptedfrom:NathanDM,etal.DiabetesCare.2007;30:753-759;NathanDM,etal.DiabetesCare.2006;29:1963-1972;NathanDM,etal.DiabetesCare.2008;31:173-175.ADA.DiabetesCare.2008;31:S12-S54.WelCholPI.1/2008;CylcosetPI5/2009.治療2型糖尿病的各種降糖藥物目前十頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前中國(guó)市場(chǎng)上的OAD胰腺血糖腸道-糖苷酶抑制劑肌肉、脂肪肝臟TZDs雙胍類雙胍類磺脲類格列奈類TZDsGLP-1DPP4-抑制劑目前十一頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)口服降糖藥（OAD）問(wèn)世已經(jīng)50多年，近來(lái)又開(kāi)發(fā)了多種不同作用機(jī)制的新藥，使我們?cè)谶x擇藥物時(shí)有了更多的機(jī)會(huì)，同時(shí)又增加了我們?cè)谶x擇藥物時(shí)要作更多的思考。理想的是應(yīng)該選用降糖作用最強(qiáng)，有保護(hù)胰島功能優(yōu)點(diǎn)，能長(zhǎng)期控制血糖，失效率低，使用方便、價(jià)格便宜，副作用少，還能防治糖尿病慢性并發(fā)癥的。但實(shí)際上是非常困難的，也就是說(shuō)目前還沒(méi)有那一個(gè)口服藥能滿足我們的理想要求。因此，在臨床工作中合理選用藥物，使作用達(dá)到最大化，副作用最小化，是我們面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)。OAD選擇的思考目前十二頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)磺脲類藥物是目前品種最多的一類OAD，上市50多年，降糖作用強(qiáng)，最大的副作用是低血糖和增加體重。具有大型循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的品種有格列本脲，氯磺丙脲和格列齊特。(格列本脲和氯磺丙脲低血糖多）UKPDS研究強(qiáng)化降糖治療組用格列本脲或氯磺丙脲后HbA1C水平低于對(duì)照組，其微血管并發(fā)癥也明顯降低。后續(xù)觀察顯示有后遺作用。ADVANCE研究中強(qiáng)化降糖組以格列齊特緩釋片作為基礎(chǔ)用藥，結(jié)果顯示該組的糖尿病腎病的發(fā)生或惡化明顯低于對(duì)照組。目前十三頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)磺脲類藥物主要藥物格列苯脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲作用機(jī)制：刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素降糖效力：HbA1c下降1%-2%目前十四頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)磺脲類藥物不良反應(yīng)使用不當(dāng)可導(dǎo)致低血糖，特別在老年患者和肝、腎功能不全者體重增加注意事項(xiàng)腎功能輕度不全者可選用格列喹酮依從性不好者可選擇每日一次服用的藥物目前十五頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)強(qiáng)化治療(磺脲類/胰島素)vs.

常規(guī)治療磺脲類/胰島素強(qiáng)化治療組顯著降低

任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)9%HR(95%CI)常規(guī)組強(qiáng)化組目前十六頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)強(qiáng)化治療(磺脲類/胰島素)vs.

常規(guī)治療磺脲類/胰島素強(qiáng)化治療組

顯著降低心梗風(fēng)險(xiǎn)15%(致死性/非致死性心梗和猝死)

HR(95%CI)常規(guī)組強(qiáng)化組目前十七頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)ADVANCE研究：

強(qiáng)化治療降低微血管事件的風(fēng)險(xiǎn)06121824303642485460662520151050累計(jì)發(fā)生率（%）06121824303642485460662520151050累計(jì)發(fā)生率（%）P=0.01P=0.32標(biāo)準(zhǔn)治療N=5569強(qiáng)化治療N=5571TheADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed.2008;358:2560-72.微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥隨訪時(shí)間（月）目前十八頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)雙胍類二甲雙胍是目前全世界主要使用的雙胍類藥物，上市已50多年由于其作用強(qiáng)，不引起低血糖，不增加體重等優(yōu)點(diǎn)，成為2型糖尿病的主要用藥在UKPDS研究中肥胖亞組使用二甲雙胍后糖尿病大血管病變有改善，可惜的是強(qiáng)化組使用二甲雙胍的人數(shù)僅有342例，說(shuō)服力不夠強(qiáng)眾多薈萃分析顯示二甲雙胍有良好的療效和安全性。被全球普遍接受為T2DM的一線用藥目前十九頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)雙胍類藥物主要藥物：鹽酸二甲雙胍作用機(jī)制：減少肝臟葡萄糖的輸出降糖效力：HbA1c下降1%-2%目前二十頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)雙胍類藥物其他作用：減少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡率防止或延緩IGT向糖尿病的進(jìn)展降低體重不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)乳酸酸中毒（罕見(jiàn)）目前二十一頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)雙胍類藥物注意事項(xiàng)

與胰島素或促分泌劑聯(lián)合使用可能增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)禁用于腎功能不全*、肝功能不全、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重缺氧或接受大手術(shù)的患者使用碘化造影劑時(shí)，應(yīng)暫時(shí)停用腎功能不全：血肌酐水平男性>133umol/L，女性>124umol/L

或腎小球?yàn)V過(guò)率<60ml.min-1.1.73m2)目前二十二頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)二甲雙胍使超重患者與糖尿病相關(guān)的

并發(fā)癥和終點(diǎn)事件降低(UKPDS)年數(shù)

終點(diǎn)事件患者百分比傳統(tǒng)治療(C)時(shí)間（年）

終點(diǎn)事件患者百分比強(qiáng)化治療(I)二甲雙胍(M)UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.Lancet1998;352:854-65.目前二十三頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)早期血糖控制的后續(xù)效應(yīng)

——二甲雙胍強(qiáng)化治療中位試驗(yàn)后隨訪8.8年后

終點(diǎn) 1997 2007任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn) RRR: 32% 21% P: 0.0023 0.013微血管疾病 RRR:

29% 16% P: 0.19 0.31心肌梗死 RRR: 39% 33% P: 0.010 0.005全因死亡 RRR: 36% 27% P: 0.011 0.002RRR=相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降UKPDS80.NEngJMed2008;359:目前二十四頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)非磺脲類胰島素促泌劑現(xiàn)有瑞格列奈,那格列奈和米格列奈3個(gè)品種，降糖作用弱于SU類，但起效快，低血糖發(fā)生率低，也有增加體重的作用至今無(wú)大型循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明對(duì)糖尿病大血管或微血管病變有何作用Navigator研究中使用了那格列奈，目的是評(píng)估其能否預(yù)防IGT發(fā)展為糖尿病以及能否降低IGT的大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)。（陰性結(jié)果）目前二十五頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)格列奈類藥物主要藥物瑞格列奈、那格列奈、米格列奈作用機(jī)制及特點(diǎn)刺激胰島素的早期分泌吸收快、起效快和作用時(shí)間短降糖效力：HbA1c下降1.0%～1.5%不良反應(yīng):可引發(fā)低血糖，但低血糖的頻率和程度較磺脲類藥物輕目前二十六頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)瑞格列奈:恢復(fù)早相胰島素分泌，較少低血糖1.過(guò)依等.《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005;21(3):206-2102.LandgrafR,etal.IntJObes2000;24(Suppl3):S38-443.MarshallV,etal.ActaDiabetologia2006;43:6-13瑞格列奈0.5mg格列本脲2.5mg格列吡嗪5mg格列吡嗪控釋片5mg胰島素(ng/ml)1510152025303540服藥時(shí)間3060901201501800總?cè)藬?shù)試驗(yàn)時(shí)間Landgraf25985Marshall357318.5月低血糖發(fā)生次數(shù)4946天82目前二十七頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)

DunningBE.Diabetes1999;48(Suppl1):446.

–60

–30

0

30

60 190

120

150

180

210806040200–20時(shí)間

(分鐘)給藥對(duì)照那格列奈瑞格列奈胰島素變化(μU/ml)那格列奈快速恢復(fù)早相胰島素分泌18只成年雄性獼猴那格列奈組（20mg/Kg,N=7）瑞格列奈組（0.1mg/Kg,N=7）賦型劑（N=4）目前二十八頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)

隨機(jī)，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，2x2析因試驗(yàn)設(shè)計(jì)

劑量唐力(那格列奈)60mga.c.

代文(纈沙坦)160mgo.d.

安慰劑/安慰劑n=1,875NAVIGATOR試驗(yàn)設(shè)計(jì)

唐力/代文n=1,875安慰劑/代文n=1,875唐力/安慰劑n=1,875目前二十九頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)糖苷酶抑制劑有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇主要降低餐后血糖，降糖作用較弱，但不引起低血糖，主要副作用是胃腸道反應(yīng)目前尚無(wú)大型循證醫(yī)學(xué)研究去觀察對(duì)2型糖尿病大、小血管病變的作用STOP-NIDDM研究顯示阿卡波糖可預(yù)防IGT發(fā)展為糖尿病ACE（AcarboseCardiovascularEvaluation)進(jìn)行中目前三十頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)正常的糖吸收模式十二指腸時(shí)間糖苷酶抑制劑對(duì)糖的消化和吸收的作用糖空腸回腸大腸十二指腸糖空腸回腸大腸血糖時(shí)間血糖后藤由夫(東北厚生年金醫(yī)院內(nèi)科)給予適量目前三十一頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)α-糖苷酶抑制劑主要藥物阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇作用機(jī)制抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，降低餐后血糖，進(jìn)而改善空腹血糖適用于碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者降糖效力：HbA1c下降0.5%～0.8%目前三十二頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)α-糖苷酶抑制劑其他作用：不增加體重阿卡波糖可防止或延緩IGT進(jìn)展為2型糖尿病可能降低IGT者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)目前三十三頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)Acarboseisaseffectiveasvildagliptinforglycaemiccontrolintype2diabetespatients9.08.58.07.57.06.5MeanHbA1C

standarderror(%)Time(weeks)Vildagliptin100mgdailyAcarboseupto300mgdaily –4 0 4 8 12 16 20 24PanC,etal.DiabetMed2008;25:435–41.

目前三十四頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)AcarbosehasgoodefficacyandtolerabilitywiththeaddedbenefitofreducingbodyweightAcarboseVildagliptinMeanchangeinHbA1c(%)–1.4–1.3Changeinbodyweight(kg)–1.7–0.4*Incidenceofadverseevents(%)gastrointestinal

serious

needtodiscontinue

51.435.012.3*1.62.5*p<0.001acarbosevsvildagliptinPanC,etal.DiabetMed2008;25:435–41.

目前三十五頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)噻唑烷二酮類有羅格列酮和吡格列酮二種。能增加胰島素敏感性、改善胰島素抵抗，降糖作用較強(qiáng)，在持久控制血糖方面具有優(yōu)勢(shì)。ADOPT研究顯示羅格列酮在長(zhǎng)期控制血糖方面優(yōu)于二甲雙胍和格列本脲。PROactive研究顯示在心血管病變高危糖尿病人群使用吡格列酮對(duì)預(yù)防大血管病變方面可能有作用。DREAM和ACT-NOW研究顯示噻唑烷二酮類在預(yù)防IGT發(fā)展為糖尿病方面的效果優(yōu)于其他藥物。目前三十六頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)噻唑烷二酮類藥物主要藥物：羅格列酮、吡格列酮作用機(jī)制：促進(jìn)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)而改善胰島素敏感性單獨(dú)使用不導(dǎo)致低血糖降糖效力：HbA1c下降1%-1.5%目前三十七頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)噻唑烷二酮類藥物不良反應(yīng):體重增加、水腫增加心衰風(fēng)險(xiǎn)增加骨折風(fēng)險(xiǎn)對(duì)心血管系統(tǒng)影響的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中（TIDE）目前三十八頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)羅格列酮長(zhǎng)期穩(wěn)定控制HbA1c時(shí)間(年)HbA1C(%)01234506.08.07.06.57.5羅格列酮格列本脲二甲雙胍與二甲雙胍相比，羅格列酮

0.13(0.22~0.05)

%,P=0.002與格列本脲相比，羅格列酮

0.42(0.50~0.33)%,P<0.001預(yù)設(shè)的4年分析時(shí)間點(diǎn)Adaptedfrom

KahnSE,etal.NEnglJMed2006;355:2427–2443.ADOPT研究目前三十九頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)RECORDSulfonylureaRECORD

6.8

7.0

7.2

7.4

7.6

7.8

8.0Time(years)01234

6.8

7.0

7.2

7.4

7.6

7.8

8.0Time(years)012345RosiglitazoneMetforminandADOPTHbA1ctimecourse:RECORDandADOPTandADOPTRosiglitazoneMetforminSulfonylureaRosiglitazone目前四十頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)RosiglitazoneSulfonylureaTime(years)012345

0Time(years)012345HbA1ctimecourse:RECORDandADOPTRosiglitazoneMetformin

-0.2

-0.4

-0.6

-1.0

-0.8

0

-0.2

-0.4

-0.6

-1.0

-0.8

0.2RECORDRECORDandADOPTandADOPTADOPTRECORD目前四十一頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)GLP-1類似物與DPP-Ⅳ抑制劑

是新型降糖藥，已在我國(guó)上市。有多方面的降糖作用機(jī)制，降糖作用中等，GLP-1類似物有降低體重作用，一般不引起低血糖。尚無(wú)大型循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果。由于上市時(shí)間較短，其長(zhǎng)期不良反應(yīng)有待觀察。目前四十二頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)腸降血糖素調(diào)節(jié)人體多器官的功能胃：

增強(qiáng)胃排空能力促進(jìn)飽腹感抑制食欲肝臟：

抑制胰高糖素抑制肝糖輸出細(xì)胞：增強(qiáng)葡萄糖依賴性胰島素的釋放細(xì)胞：抑制餐后胰高糖素分泌攝食刺激腸降血糖素的釋放DunganKandBuseJB.ClinicalDiabetes23:56-62,2005.DruckerDJandNauckMA.Lancet368:1696-1705,2006.DeaconCF.Diabetes,obesityandMetabolism9(suppl.1):23-31,2007.AmoriRE,etal.JAMA298:194-206,2007目前四十三頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)胰島素分泌胰高糖素分泌β細(xì)胞再生β細(xì)胞凋亡葡萄糖合成心臟胃腸道肝臟肌肉DruckerDJ,CellMetabol3:153-165,2006腦食欲心臟保護(hù)作用

心輸出量GLP-1胃胃排空神經(jīng)保護(hù)作用葡萄糖攝取GLP-1功能的多效性胰腺目前四十四頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)腸降血糖素的分泌與代謝DPP-IV：二肽酰肽酶IVDeaconCF,etal.Diabetes.1995;44:1126-1131.腸降血糖素發(fā)揮作用混合餐活性腸降血糖素血漿腸降血糖素釋放腸降血糖素失活DPP-IV迅速滅活(>80%)腎臟清除率目前四十五頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)腸降血糖素效應(yīng)評(píng)價(jià)

GLP-1受體激動(dòng)劑與DPP-4抑制劑DPP-4抑制劑口服給藥抑制GLP-1降解，維持GLP-1及GIP的生理水平GLP-1受體激動(dòng)劑皮下給藥，肽類直接結(jié)合GLP-1受體，GLP-1受體激動(dòng)劑的藥理劑量水平GLP-1主要藥物Exendin-4主要藥物SitagliptinVildagliptinAlogliptinSaxagliptin依克那肽依克那肽QWAVE-0010CJC-1134-PC一周一次用藥每日一次至兩次用藥LiraglutideTaspoglutideLY2189265AlbiglutideCJC-1131一周一次用藥每日一次用藥目前已獲臨床應(yīng)用批準(zhǔn)正在申請(qǐng)審批過(guò)程中仍處于研發(fā)階段Semaglutide目前四十六頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)百泌達(dá)?

獨(dú)有的5種關(guān)鍵作用機(jī)制靶器官百泌達(dá)的5種作用1-4百泌達(dá)的關(guān)鍵臨床效應(yīng)4增強(qiáng)葡萄糖依賴的胰島素分泌持續(xù)血糖控制減輕體重與二甲雙胍合用時(shí)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低?恢復(fù)1相胰島素反應(yīng)延緩胃排空減少食物攝入*抑制胰高糖素，降低肝糖輸出?WhenBYETTAisusedwithanSFU,thereisanincreasedriskofhypoglycaemia

1.KoltermanOG,etal.JClinEndocrinolMetab.2003;88:3082-3089.2.NielsenLL,etal.RegulPept.2004;117:77-88.3.

FehseF,

etal.JClinEndocrinolMetab.2005;90:5991-5997.4.

BlondeL,

etal.DiabetesObesMetab.2006;8:436-447.

SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation*Thiseffectispostulatedtobemediatedthroughthecentralnervoussystem.47目前四十七頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)捷諾維(西格列汀)捷諾維在2型糖尿病患者中進(jìn)行了大量的臨床研究，無(wú)論是單藥治療還是聯(lián)合治療結(jié)果都顯示：顯著改善血糖控制對(duì)基線值高的患者，HbA1c的降幅更大對(duì)血糖參數(shù)(HbA1c,FPG,PPG)的降低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義改善胰島素分泌和細(xì)胞功能的指標(biāo)總體耐受性好，不增加體重低血糖發(fā)生率少(與安慰劑相似)目前四十八頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)時(shí)間(周)DA1C(%)06101418222630-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0

艾塞那肽qw，

N=148,

BL=8.3%

N=147,

BL=8.3%******-1.5±0.1%-1.9±0.1%數(shù)據(jù)為最小二乘均值(SE).*P<.01,qwvsbid.DruckerDJ,etal.Lancet.

2008;372:1240-1250.艾塞那肽每周一次vs艾塞那肽每日兩次

A1C艾塞那肽bid，目前四十九頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)時(shí)間(周)DA1C(%)時(shí)間(周)A1C<9%A1C≥9%06101418222630-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.006101418222630-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0艾塞那肽qwN=109,BL=7.8%艾塞那肽bidN=107,BL=7.8%艾塞那肽qwN=39,BL=9.7%艾塞那肽bidN=40,BL=9.7%******-1.1%-1.2%-1.8%-2.7%數(shù)據(jù)為最小二乘均值(SE).*P<.05,qwvsbid.DruckerDJ,etal.Lancet.

2008;372:1240-1250.艾塞那肽每周一次vs艾塞那肽每日兩次

A1C目前五十頁(yè)\總數(shù)五十五頁(yè)\編于十八點(diǎn)利拉魯肽顯著降低HbA1cMarreetal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A4(LEAD1);NauckM,etal.DiabetesCare.2009Jan;32(1):84-90.(LEAD2);Garber