文檔速釋制劑

速釋制劑研究進(jìn)展摘要本文介紹了速釋固體制劑特性、制備工藝和類型。并綜述了國外選用的崩解劑及其應(yīng)用概況。速釋固體制劑泛指服用后能快速崩解或快速溶解的固體制劑。它與普通固體制劑相比具有許多優(yōu)點:①速崩、速溶、起效快;②吸收充分,生物利用度高;③腸道殘留少,毒副作用低;④服用方便。關(guān)鍵詞:速釋固體制劑;速崩制劑;速溶制劑;崩解劑;生產(chǎn)工藝Abstract

Thisarticledescribestheimmediate-releasesolidformulationcharacteristics,preparationandtypes.Andreviewsthechoiceofforeigndisintegratoritsapplications.Immediate-releasesolidformulationreferstotakingquickdisintegrationorfast-dissolvingsolidpreparation.Comparedwithordinarysolidpreparationhasmanyadvantages:①rapidlydisintegrating,instant,rapidonset;②fullabsorption,bioavailability;③smallintestineresidualtoxicityislow;④easytotake.Keywords:immediate-releasesolidformulation;disintegratingagents;instantpreparation;disintegratingagents;productionprocess速釋固體制劑出現(xiàn)于20世紀(jì)初。1908年,美國人BeringerG.M.用兩種或兩種以上的溶解度不同的物質(zhì)制成片劑,片劑遇水后,易溶性成分首先溶解,形成“蜂窩”效應(yīng)使難溶性物質(zhì)發(fā)生崩塌,從而將整個藥片快速崩解成顆粒。1927年,美國學(xué)者RappB.應(yīng)用起泡原理制成了喹寧速崩片,并申請了專利。這一時期,速釋固體制劑研究的重點是片劑的速崩,進(jìn)展比較緩慢。直到60年代初,固體分散技術(shù)首次被應(yīng)用于制藥領(lǐng)域,為解決難溶性藥物吸收差,生物利用度低等問題提供了有效的新思路,使得以固體分散技術(shù)為基礎(chǔ)的速釋、速效制劑得到了較快的發(fā)展。70年代后期,德國人首次采用冷凍干燥技術(shù)制造了高孔隙結(jié)構(gòu)的藥物載體。該載體遇水能在口腔中迅速溶解,具有服用方便,吸收快,生物利用度高,可以降低用藥劑量等特點。由于冷凍干燥技術(shù)需要大型的冷凍干燥設(shè)備,所以成本高。進(jìn)入90年代,人們開始把重點轉(zhuǎn)向輔料如粘合劑,崩解劑的篩選上。試圖用普通的工藝如濕顆粒、直接壓片法等制備崩解性能與冷凍干燥工藝相當(dāng)?shù)乃籴屍?速釋固體制劑的類型速釋固體制劑根據(jù)崩解機(jī)制分為速崩固體制劑和速溶固體制劑。1.1速崩固體制劑速崩固體制劑是指服用后能夠迅速崩解的片劑,主要有速崩片,分散片和口腔速崩片等。其中口腔速崩片是近些年發(fā)展起來的新型速釋制劑,它有以下優(yōu)點:①服用時不需要水,口腔內(nèi)30s崩解;②制備時,可采取普通制片工藝,使得片劑成本大大降低。1.2速溶固體制劑以口腔速溶片為代表的速溶固體制劑是七十年代后期發(fā)展起來的新型速釋制劑?？谌芷?①口腔內(nèi)30s溶解,服用時無須用水;②能加快藥物溶出,提高生物利用度;③對工藝的要求很特殊,常規(guī)制片工藝一般達(dá)不到要求?？谇凰偃芷呐R床應(yīng)用效果非常好,作為一種新型制劑,國外已將鎮(zhèn)靜藥,抗?jié)兯?抗炎藥如去甲安定、法莫替丁及對乙酰氨基酸等制成這種劑型。2速釋固體制劑的生產(chǎn)工藝速釋固體制劑的實質(zhì)是具有高孔隙率的藥物載體,所有的生產(chǎn)工藝都是針對這一關(guān)鍵技術(shù)而展開的。2.1冷凍干燥工藝?yán)鋬龈稍锕に囀侵苽涓呖紫堵仕幬镙d體的常用方法,該工藝在國外已相對成熟。一般用來制備速溶片,很少用來制備速崩片。冷凍干燥法制備速溶片的原理是將藥物制成混懸液后迅速冷凍成固體,冷凍之后即可于真空條件下,從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法[1]。冷凍干燥主要有3個過程:①冷凍,這是關(guān)鍵的一步,它是將藥物和基質(zhì)冷凍,直接完全凝固,即要求水分子全部能結(jié)晶出來;②初期干燥,用減壓、升溫等方法將固態(tài)水升華除去水份;③后期干燥,是進(jìn)一步減壓升溫,除去吸附在藥物上殘留的水份。2.2直接壓片工藝直接壓片工藝泛指有效成分和適宜的輔料(包括稀釋劑、崩解劑和潤滑劑)的混合物不需經(jīng)過濕顆?；蚋深w粒處理過程直接加壓而成。直接壓片工藝是制造速崩片比較理想的方法。既可速崩又可速溶,但受藥物和輔料影響較大,目前應(yīng)用很多。2.3濕顆粒法工藝濕顆粒法用于那些可壓性或流動性差的不能用直接壓片工藝制備的藥物,速崩,但不一定速溶。目前日本正在研究濕顆粒法制備速溶片的可能性。3速釋固體制劑輔料的選擇3.1速崩片輔料速崩片控制其質(zhì)量的關(guān)鍵是選擇合適的崩解劑,常用的有交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素以及低取代羥丙基纖維素等。3.1.1交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)FererroC等[2]研究了交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在直接壓制片中的崩解效率,其含量為5%～10%,壓片壓力為250～280MPa時,崩m(xù)aterial[J].IntJPharm,152(1):127.[7]ParkashV，MaanS，Deepika，etal.Fastdisintegratingtablets：opportunityindrugdeliverysystem[J].JAdvPharmTechnolRes，2011，2（4）：223.[8]賀占舉，金杰.鹽酸阿撲嗎啡舌下片治療勃起功能障礙的安全性和有效性研究[J].中國男科學(xué)雜志，2009，23（2）：24.[9]饒小勇，黃愷.感冒退熱泡騰片的干法制粒工藝研究[J].中草藥，2009，40（12）：1890.[10]鄭平，王文忠.正交設(shè)計法優(yōu)選半夏厚樸泡騰片制備工藝[J].中藥材，2006，29（10）：1087.[11]王艷榮，李慧.新型輔料在中藥分散片中的應(yīng)用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，16（10）：207.[12]林素靜，范銘.穿心蓮內(nèi)酯分散片的制備及質(zhì)量研究[J].中成藥，2010，32（7）：1223.[13]王周麗，貝永燕.蛇床子素β-環(huán)糊精包合物分散片的制備及大鼠體內(nèi)藥動學(xué)研究[J].中成藥，2012，34（10）：1887.[14]蔡治綱，王小平.中藥分散片研究進(jìn)展[J].中成藥，2004，26（9）：757.[15]OlmezSS，VuralI，SahinS，etal.Formulationandevaluationofclozapineorallydisintegratingtabletspreparedbydirectcompression[J].Pharmazie，2013，68（2）：110.[16]游本剛，費香東.丹參酮ⅡA磺酸鈉口腔崩解片的制備[J].中成藥，2011，33（9）：1513.[17]施卉，趙文霞.燈盞花素口腔速崩片的研制[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2009，26（6）：477.[18]鄧英賢，張曉東.口腔崩解片的概況與制備工藝[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2006，22（3）：212.[19]施卉，王成潤.燈盞花素凍干口腔崩解片及其制備方法：中國，200810163444.1[P].2009-05-20.[20]施昕磊，黃繩武.咀嚼片的研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè)，2008，17（14）：17.[21]楊春梅，吳金鴻.紫蘇咀嚼片制備工藝的研究[J].食品與藥品，2012，14（7）：241.[22]蔡亞敏，劉鳳琴.銀杏葉提取物咀嚼片的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中國藥物與臨床，2011，11（11）：1295.[23]劉郁，劉連新.復(fù)方口腔潰瘍口含片制備工藝優(yōu)選[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18（8）：58.[24]何宇新，李玲.黏膜潰瘍含片輔料篩選工藝研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，16（6）：33.[25]彭瀟波，劉佳佳.中心復(fù)合設(shè)計優(yōu)化玉竹多糖口含片制備工藝[J].中成藥，2012，34（8）：1607.[26]宋明俠.灰樹花多糖口含片的制備[J].天津藥學(xué)，2009，21（3）：7.[27]張瑞堂，石曉峰.復(fù)方紅景天口含片提取工藝優(yōu)選[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17（13）：42.[28]BredenbergS，DuberqM，Lennern?sB，etal.Invitroandinvivoevaluationofanewsublingualtabletsystemforrapidoromucosalabsorptio