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臨床藥物的合理使用及抗生素可替代品的探討

畜牧人論壇--動保頻道版主鼎正藥業(yè)(天津)有限公司

楊小勇2007年1月23日畜牧人論壇北京峰會當(dāng)前面臨的問題藥物殘留--食品安全問題--醫(yī)療事故--進(jìn)出口貿(mào)易--國際形象問題--對人危害--過敏(四環(huán)素、氨基糖苷、青霉素)、耐藥

飼料中使用抗生素產(chǎn)生具有抗藥性的細(xì)菌,現(xiàn)已經(jīng)證實確有抗藥性細(xì)菌從動物轉(zhuǎn)移到了人類,對人類健康構(gòu)成威脅。

耐藥性--可選藥物越來越少,養(yǎng)殖成本增加免疫機能影響--生產(chǎn)性能下降環(huán)境政策畜禽產(chǎn)品市場持續(xù)不景氣;抗菌藥物促生長添加劑商業(yè)前景不容樂觀,如歐洲已禁止使用維吉尼亞霉素、螺旋霉素、泰樂霉素和柑菌肽鋅;國家的一系列文件、日本的肯定列表制度.獸藥與添加劑在動物性食品的殘留毒性越來越引起人們的關(guān)注;多寶魚事件氟喹諾酮類藥物在食品動物中的應(yīng)用也被禁止。我們的現(xiàn)狀保守估計抗生素占臨床用藥3/4以上,頭孢菌素占很大比重。產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)革蘭陰性桿菌

喹諾酮類抗生素進(jìn)入我國僅僅20多年,耐藥率已經(jīng)達(dá)60%-70%;肺炎鏈球菌,過去對青霉素、紅霉素、磺胺等藥品都很敏感耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌除萬古霉素外已經(jīng)無藥可治;大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥導(dǎo)致支原體治療困擾整個養(yǎng)禽業(yè)。02年對禽大腸桿菌比較敏感的頭孢目前局部地區(qū)耐藥達(dá)70%一上。林克克林霉素在一定地區(qū)對大腸桿菌無效。丁胺卡那霉素耐藥也非常嚴(yán)重。截至目前共有1328家,有獸藥生產(chǎn)許可證。1584家統(tǒng)計數(shù)字,淘20%藥學(xué)基本概念不清楚緩釋制劑;控釋制劑;靶向制劑;*抗菌藥物的后效應(yīng);*抗菌藥物的時間依賴性;*抗菌藥物的劑量依賴性;*序貫療法,升階梯治療,降階梯治療。是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸,當(dāng)藥物清除后,細(xì)菌生長仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。PAE的機理可能因藥物清除后,藥物在細(xì)菌靶位仍長時間結(jié)合,而致細(xì)菌非致死性損傷、恢復(fù)再生長時間延遲所致。抗生素藥代學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系分類根據(jù)抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作用時間的相關(guān)性,大致可將其分為三類:濃度依賴性:抗生素殺菌作用與臨床效果與藥物濃度相關(guān)。時間依賴性:抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時間增加而增加。與時間有關(guān)但半衰期或PAE較長:此種分類也為不同藥物依據(jù)PK/PD參數(shù)設(shè)計給藥方案提供重要依據(jù)。濃度依賴性抗生素氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素B等。其對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度,而與作用時間關(guān)系不密切??梢酝ㄟ^提高Cmax來提高臨床療效,但Cmax不能超過最低毒性劑量,對于治療窗比較窄的氨基糖苷類藥物尤應(yīng)注意。時間依賴性藥物多數(shù)β-內(nèi)酰胺類、林可霉素類等。抗菌作用與同細(xì)菌接觸時間密切相關(guān),而與峰濃度關(guān)系較小。

時間依賴性且抗菌活性持續(xù)時間

較長的抗菌藥物阿齊霉素等部分大環(huán)內(nèi)酯類、鏈陽菌素類、碳青霉烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥等。SBA或FBA指給藥后可以殺滅99.9%細(xì)菌的最大血清或體液稀釋倍數(shù),它與血藥濃度成正比,與MBC成反比,是反映PK/PD的綜合參數(shù)。研究表明,對于細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、菌血癥、中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱等嚴(yán)重感染,峰值SBA應(yīng)大于8,臨床治療方有效。FBA可反映給藥后腦脊液、胸腹水、膽汁、胰液、尿液等體液殺菌效價,為控制局部感染設(shè)計給藥方案的參考依據(jù)。氨基糖苷類日劑量單次給藥氨基糖苷類屬于濃度依賴型抗生素。氨基糖苷類Cmax/MIC與臨床療效呈正相關(guān)。在日劑量不變的情況下,單次給藥可以獲得較多次給藥更高的Cmax,使Cmax/MIC比值增大,從而明顯提高抗菌活性和臨床療效。但應(yīng)注意Cmax不得超過最低毒性劑量。氟喹諾酮類抗生素氟喹諾酮類抗生素與氨基糖苷類抗生素同屬于濃度依賴性抗菌藥物,且具有較長的抗生素后效應(yīng)。評價氟喹諾酮類抗生素療效最主要的參數(shù)為Cmax/MIC、AUC/MIC研究表明對革蘭陰性菌的24小時AUC/MIC比值應(yīng)在100以上,對肺炎鏈球菌的24小時AUC/MIC比值應(yīng)達(dá)25~30。Cmax/MIC達(dá)8-10較為合適.給藥間隔時間可參考Cmax/MIC、AUC/MICT1/2β和PAE,多數(shù)為日劑量1-2次給藥。影響喹諾酮臨床療效的主要因素濃度依賴性抗生素濃度越高,病原菌清除越快最好的藥效評估參數(shù)AUIC與Cmax/MIC良好的AUIC和較高的Cmax/MIC可以預(yù)測臨床療效、衡量藥物抗菌活性及防止耐藥性產(chǎn)生PK/PD與喹諾酮耐藥不同的作用機制使喹諾酮與青霉素、頭孢菌素及大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間無交叉耐藥。以往的喹諾酮類耐藥可能與低AUIC值相關(guān)(CiproAUIC16,LevoAUIC45)(對肺炎鏈球菌)

為取得良好的細(xì)菌清除率及防止耐藥性產(chǎn)生,建議AUIC范圍:60—120新喹諾酮如莫西沙星

AUIC值高達(dá)192β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南等,為時間依賴性抗菌藥物。T>MIC是評定該類藥物療效的重要參數(shù)。要達(dá)到最大抗菌作用,應(yīng)使T>MIC為給藥間隔40%~50%以上。

T1/2為1~2小時的β-內(nèi)酰胺類抗生素如氨曲南、頭孢唑啉、頭孢他啶、頭孢噻肟等,每日2~3次給藥,即可使大部分給藥間隔時間中藥物濃度高于MICT1/2為30~60min的其它頭孢菌素類和大部分青霉素類,需每日多次給藥碳青霉素烯類抗生素:如亞胺培南、美洛培南等對繁殖期和靜止期細(xì)菌均有強大殺菌活性,又顯示較長的PAE,因此臨床應(yīng)用該類藥物時可適當(dāng)延長藥物給藥間隔時間,采取每日2-3次的給藥方案β-內(nèi)酰胺類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素屬于時間依賴性抗菌藥物,但有較長的抗生素后效應(yīng)。T>MIC、T1/2?和PAE是評定該類藥物療效的重要參數(shù)。某些大環(huán)內(nèi)酯類藥物T1/2?較長,可考慮特殊的給藥方案。如阿齊霉素血漿T1/2?為24h,組織T1/2?可達(dá)72h,連續(xù)三日給藥,停藥七天,仍可使組織中保持有效濃度??咕幬锏乃幋鷦恿W(xué)了解不夠藥物的吸收;*藥物的分布;*藥物的代謝;*藥物的排泄??咕幬锼幋鷦恿W(xué)和藥效動力學(xué)參數(shù)是決定抗菌藥物-機體-致病菌三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)。PK/PD的概念PK: Pharmacokinetics 藥代動力學(xué)抗菌藥物的藥代動力學(xué)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動力學(xué)過程及人體在不同生理病理狀態(tài)下對這一動力過程的影響??咕幬镏委煹淖罱K目的是清除特定感染部位的致病菌,而藥代動力學(xué)是決定藥物在感染部位是否可達(dá)有效濃度的重要因素吸收速率常數(shù)(Ka)吸收半衰期(T1/2α)達(dá)峰時間(Tmax)血藥峰濃度(Cmax)生物利用度(F)PD: Pharmacodynamics 藥效學(xué)肝藥酶易受藥物的誘導(dǎo)或抑制如許多大環(huán)內(nèi)酯類(如紅霉素)和氟喹諾酮類(如依諾沙星)對肝藥酶有抑制作用。青霉素類和頭孢菌素類大多品種、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、磺胺類等主要經(jīng)腎排泄。大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等非主要經(jīng)腎排泄,但也可在尿中達(dá)到較高濃度。腎功能減退時,主要要經(jīng)腎排泄的藥物消除半衰期(T1/2β)延長,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、利福平、頭孢哌酮、頭孢曲松等主要或部分經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄。氨基糖苷類、氨芐西林、哌拉西林等在膽汁中可達(dá)一定濃度。部分藥物唱在體內(nèi)的秧分布骨克林霉獨素、林企可霉素粗、磷霉艙素、氧霜氟沙星妄、依諾喇沙星、探環(huán)丙沙粉星前列腺氟喹諾冠酮、紅悔霉素、荷SMZ習(xí)、TM駱P、四風(fēng)環(huán)素膽汁大環(huán)丙酯姜、林可霉團(tuán)素、利福幅霉素、頭裙孢哌酮、牌頭孢曲松源;慶大霉江素等、篩氨芐青齊霉素、取哌拉西揀林漿膜腔大多藥物濾可入,除帳包裹積液票或膿稠最低抑絞菌濃度個和最低備殺菌濃猴度MIC/MBC用于比涂較不同鞭藥物的嗓藥效強喜度。M神BC/MI弄C值比削較接近肝時,說弱明該藥駕可能為猾殺菌劑綁。MIC:試管法微量稀釋栗法瓊脂稀釋拉法E-Tes緞tMBC福:瓊脂平憐板菌落奸記數(shù)法抗菌藥物銀治療時,勢當(dāng)治療藥匆物濃度高神于MPC隨,不僅可陸以治療成負(fù)功,而且獎不會出現(xiàn)勵耐藥突變裹;藥物濃若度低于M信IC,自昏然不能達(dá)諒到預(yù)期的飯治療成功特,但也不閱會選擇耐劣藥菌株。嬸但藥物濃廉度如果在誰突變選擇垂窗內(nèi),即愚使臨床治該療成功,登也將可能算出現(xiàn)耐藥暖突變,??咕幾顟z突出的特涼點獨特的抗沈菌特點耐藥革蘭堆陽性菌羞萬古霉素若替考遺拉寧酬利奈唑酮巖、產(chǎn)ES愿BL革蕩蘭陰性殲菌境碳青霉告烯類、延酶抑制剪劑復(fù)合兆劑、頭霉素耐慶大畫革蘭陰兵性菌濃異帕應(yīng)米星、知阿米卡宏星、奈柔替米星*感染部位催藥物濃度鏟高*安全單純G+呢菌感染不雙選用:懇三代頭孢甜氨握基苷類風(fēng)氟喹肝功能著減退時晃抗菌藥箱物的應(yīng)暢用藥物 對劈燕肝臟的作象用 肝病諸時應(yīng)用大環(huán)內(nèi)鬼酯類自肝畢膽系統(tǒng)清欺除減少;墾按原量衡慎用減量漲應(yīng)用,酯化物具賞肝毒性抹避免應(yīng)用欄其酯化物林可類投半減期延儲長,清除猜減少轉(zhuǎn)氨垃酶增高楚減量慎用氯 在篩肝內(nèi)代寶謝減少腹,血液肉系毒性模避免警使用利福平浪可致肝毒喊性,可與松膽紅素競怠爭酶結(jié)合罷致 避葵免使用,進(jìn)尤應(yīng)高膽紅血騎癥 避免會與異煙肼明同用異煙肼陜乙酰肼清嶄除減少,婦具肝毒性補避免使童用或慎用兩性B太肝毒性、惑黃疸 禁師用四,土疑嚴(yán)重煮肝脂肪提變性撓避免使擇用磺胺招肝內(nèi)代揮謝,與曾膽紅素肉競爭血厘漿蛋白墻結(jié)合,禁避跟免使用引起高膽投紅素血癥酮康唑典、咪康勞唑 肝虜內(nèi)代謝股滅活,掃肝病時秒滅活減縱少 避泰免使用騎,或監(jiān)返測彼血藥桃濃度慎國用哌拉、樂阿洛灘腎、肝融清除,氣肝病時鼠清除減柿少 嚴(yán)倘重肝病通時間減炸量慎用噻肟、袍噻吩示腎、肝橫清除,鬼嚴(yán)重肝星病清除檢減少扔嚴(yán)重肝支病時間要減量使走用肝功能安減退時陣適用的買抗菌藥b-內(nèi)酰胺速類 多親粘菌類氨基糖壘苷類碧磷霉素萬古霉孔素類腎功能省損傷者籍感染時飛抗菌藥甚物的選萌用可選用,婚按原治療尚量或略減論量紅霉素簽、利福刺平、多箱西環(huán)素蝴、克林圣霉素、裕氨芐西勒林、阿霞莫、哌手拉西林聾、美洛浴西林、苯唑西林凍、頭孢哌晌酮、頭孢棋曲松、頭糧孢噻肟、嚷氯霉素、線兩性霉素詢B、異煙計肼、乙胺丁草醇、甲蜻硝唑、曲酮康唑可選用,童劑量需中擊等度減少辛者青霉素、浸羧芐西林負(fù)、阿洛西贏林、頭孢管唑啉、頭酬孢噻吩、粥頭孢氨芐臺、頭孢拉場定、頭孢孟多探、頭孢西貌丁、頭孢涼呋辛、頭喊孢他啶、療頭孢唑肟糕、拉氧頭升孢、頭孢盯吡肟、氨曲南、男亞胺培南余、SMZ期+TMP蠻*避免應(yīng)機用,確修有指征淡應(yīng)用時現(xiàn)在血藥府濃度監(jiān)冒測下顯摔著減量知應(yīng)用慶大霉療素、妥斤布霉素歉、奈替賀米星、丈阿米卡漸星、卡旋那霉素壓、鏈霉孟素等氨基糖犬苷類、洗萬古霉戶素、壁構(gòu)霉素、抱氟胞嘧激啶不宜用者四環(huán)素類鋼**、呋愿喃妥因、扮萘啶酸*在血藥鍵濃度監(jiān)測塵條件下應(yīng)鐮用 **加除多西環(huán)吳素外抗生素可館替代品的除分析微生態(tài)制竹劑酶制劑寡糖飼料酸化低劑生物制劑倘及生物活決性多肽糖萜素中草藥市制劑微生態(tài)制鵝劑前景廣闊瞞,療效確容實市場環(huán)是境不好技術(shù)水平于單一,限濱于低端發(fā)佛酵,發(fā)酵橡水平低下玩,菌種改拘良工作落皮后。技術(shù)繳投入不足闊。比較成功梯的一些細(xì)轎菌--蠟凳樣芽孢桿逃菌等酶及酸篇化劑等脂肪酶、拿淀粉脢、州纖維素酶殊等檸檬酸現(xiàn)已證實壺許多有機哈酸及其鹽般可作為非文抗菌性的攻替代物,鏟其效應(yīng)在朗斷奶之后兄的幾個星注期內(nèi)最明政顯。這種蛛正面效應(yīng)季背后的機董制尚未完組全明了,鎖但原因可型能是與胃存腸道微生圖物區(qū)系的咐互作。具件有抗分泌限功能的多沫肽的內(nèi)源打性產(chǎn)量的逐增加,可侵以抑制病召原在小腸必內(nèi)的分泌談并且減輕玻小腸內(nèi)的脫炎性反應(yīng)倘。雙乙酸鈉寡糖及僵多糖低聚木糕糖殼聚糖國內(nèi)一荒些企業(yè)得在應(yīng)用觀,部分窩動物臨命床效果賢不明顯寵物和其家畜效培果比較盾樂觀一些多擦糖效果猜明顯-努--海夜藻多糖旬等寡糖類踏不被單棗胃動物挪自身消抗化酶所盈利用,漆可直接尚進(jìn)入腸課道為有售益首所潛利用,墳而支持燥有益菌煙生長并議阻斷原氣菌在腸漸道定植針。生物制贈劑及糖置萜素目前技逢術(shù)還處隱于萌芽市階段常見生物鞏活性多肽妨問題分析干擾素仁白合細(xì)胞介辟素西抗菌肽還免園疫球蛋鉤白卡介菌多送糖--鴨覆上應(yīng)用效松果良好糖萜素螺是從山液茶科餅桃粕中提今取的三稅萜皂苷終類與糖犯類的混修合物,躲呈黃色細(xì)或棕色越粉末狀斑,具有元清除自拆由基和沙抗氧化雅、增強綱機體免鄙疫、抗倆應(yīng)激、節(jié)促進(jìn)蛋味白質(zhì)合她成、提汪高畜禽鉗生產(chǎn)性債能以及做改善畜鑼產(chǎn)品品圣質(zhì)的作懲用。糖萜素?fù)焱ㄟ^促預(yù)進(jìn)畜禽屋體內(nèi)的提新陳代熱謝和加申強體液大循環(huán)過碰程,幫瞇助凈化受肝內(nèi)環(huán)底境,加刻快肝細(xì)葡胞的繁閣殖,增庸強肝細(xì)溉胞活力什和解毒脊能力,跟清除體困內(nèi)自由臺基和重澡金屬元些素。其叉活性物堅質(zhì)能延似緩畜禽思體細(xì)胞逝老化速拋度,減犬少體內(nèi)慈脂肪氧木化反應(yīng)見和膽固婦醇合成劍,增加施畜禽產(chǎn)返品中多邪不飽和部脂肪酸皺的含量得,同時額提高畜魄禽產(chǎn)品懷的品質(zhì)符和風(fēng)味飛。生物活性月肽是一類蜘分子量小幻玉于60州00Da節(jié),構(gòu)象較綿松散,具柄有多種生賄物學(xué)功能摧的多肽和具不到10跨個氨基酸潤組成的小菊肽,主要巖有營養(yǎng)作煎用、激素轟作用、免撫疫調(diào)節(jié)作像用、抗菌燭作用、抗亂腫瘤作用陷以及具有所與礦物質(zhì)族結(jié)合的特特性等。中草藥及壘植物提取蓬物技術(shù)落后萬但前景廣稼闊國家缺嘆乏相應(yīng)微標(biāo)準(zhǔn),外規(guī)?;犨€需要圈很長的默路基礎(chǔ)理論不匱乏,缺遠(yuǎn)乏真正的害中醫(yī)理論迅人才的涉即入。問題浪費大渣、原料屯極不穩(wěn)拉定、加擋工成本椅高、現(xiàn)鞠有提取溉工藝不艱能滿足趟要求。仿如金絲旗桃素做添加譜劑添加星應(yīng)該突出破傳統(tǒng)之的中草吸藥配伍餓禁忌常見的中盤藥添加劑增食劑兵促長消食導(dǎo)宏滯、理救氣健脾哭類中藥欲組成,睜具有改芹善飼料管適口性窮、調(diào)節(jié)濃促進(jìn)消漿化機能動之功效禾,從而眾增強家蕩禽食欲哪和提高欠飼料利波用率。常用的休添加劑赤藥物有價:茅香軍、山楂慶、麥芽尾、雞內(nèi)臺金、桔服皮、木黃香、香悅附、當(dāng)循歸、白璃術(shù)、大繼蒜、五肆味子、主松針等需要關(guān)付注的是誦:麥芽心、山藥餐、女貞鋒子為基蜻礎(chǔ)增加芒皮質(zhì)激撕素等用章于題食半。促生長劑一般由鳴富含氨員基酸、銳微量元儉素及維彈生素等遇營養(yǎng)成雕份的天惡然植物旬或礦物嬸質(zhì)制成眠,可增爪進(jìn)日糧悄營養(yǎng)的雷全價性噸,提高架飼料報連酬,從境而提高視家禽生繪長速度裙,如松抬針粉、撤泡桐葉廣、麥飯責(zé)石、沸滴石粉等如以下氏基礎(chǔ)處六方枳實3麻5g衣當(dāng)籠歸35g陽丹參35俊g茵陳4嘩5g扔蒼霧術(shù)45輔g蜘陳腰皮45槍g麥芽20番0g下貫眾伶120g鉗神曲蠻120g蛇各7州5g羨蜈蚣9絲式g字朱砂夜8g旨等肉雞飼溉料中有些的還添指加玄明滔粉等以勉及其他秩著色劑色進(jìn)行復(fù)琴配。促生殖撞增蛋劑多數(shù)由滋點陰壯陽,獵結(jié)合補氣確補血類藥戀物組成,詞可刺激家宣禽生殖器睬官的活動樸,提高繁燭殖力;同艙時可促進(jìn)濁蛋白質(zhì)的逐合成,提燭高家禽產(chǎn)欄蛋量。這圓類藥物有恢淫羊藿、膠水牛角、回石斛、羊甚洪膻等以下配方或可以參考菟絲子邀1令25.種8翻當(dāng)歸包125臣.8慎牡蠣固20想5.4白芍修160萄地榆1串23.精7概硫遍酸鋅捧90維生素E饒8.6續(xù)蛋堵氨酸 3貼1.6電硫闖酸亞鐵釣120松針粉離至10句00g這樣的爹基礎(chǔ)方換在臨床逮加減后摘市場銷則量不小四。其中碘津化酪蛋搜白、大到豆黃酮于有一折定的潛柄力、直明接添加兵激素臨退床效果勵并不理碼想,還姻存在安光全隱患鏟。免疫增強惹劑此劑主劣要由補號氣類及靠補腎壯亮陽類藥曾物組成茶,能提虹高家禽響機體組更織、器燃官屏障殖防御功妹能,緩朝解由環(huán)付境應(yīng)激男造成的王免疫系滴統(tǒng)紊亂煎,增強閥免疫力癢和抗病護(hù)力,如佩刺五加鴉、商陸鞏、菜豆棟、甜瓜我蒂、水驅(qū)牛角、執(zhí)羊角等擱。有潛力的狡幾個品種刺五加聞、菜豆球、活性劈燕多糖抗應(yīng)激劑此劑主要盯由補氣類照藥物組成猴,可增加插機體外周源血液、淋戀巴細(xì)胞比短率和血清覆溶血素水墾平,增加降應(yīng)激狀態(tài)罵下的血漿樸皮質(zhì)醇含蹤蝶量、腎上季腺重量和渣腎上腺皮困質(zhì)細(xì)胞內(nèi)劇類脂質(zhì)空愈泡含量等搬,減弱家膜禽對各種爭應(yīng)激、刺辭激的敏感臭性,減少座應(yīng)激綜合藏征的發(fā)生輕,降低死殘亡率。臨床實踐耍表明,人碎參、絞股殊藍(lán)、延胡加等有提高墳機體防御屈抵抗力和陡調(diào)節(jié)緩和瘦激原作用你;黃芪和碎黨參等可鍬對機體進(jìn)論行調(diào)節(jié)和進(jìn)提高生理元功能,起住到抗應(yīng)激傅作用。瞞實踐中還歪于一些鎮(zhèn)左靜劑聯(lián)合輛應(yīng)用??咕箽v病毒劑此類添勉加劑具規(guī)有抗細(xì)茅菌和抗虜病毒的勞作用,班能調(diào)動多機體非汁特異性在抗微生憲物的一帽切積極詞因素,典達(dá)到全氧方位殺蒜滅病原擺微生物敞的功能梳。中藥競多糖提緣瑞取物可苦改善雞爛的腸道慈微生態(tài)妹系統(tǒng),盯激活有膊益菌,媽抑制有姜害菌,墳而且不耀改變腸傘道的p炮H值驅(qū)蟲劑一般是搏由具有忌增強機初體抗

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