中藥配方顆粒應(yīng)用探討

關(guān)于中藥配方顆粒應(yīng)用探討第1頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月概述中藥配方顆粒應(yīng)用存在的問題12第2頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月概述

中藥配方顆粒是以傳統(tǒng)中藥飲片為原料，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，經(jīng)過工業(yè)化提取、分離、濃縮、干燥、制粒等生產(chǎn)工藝，加工制成的一種統(tǒng)一規(guī)格、統(tǒng)一質(zhì)量的新型配方用藥。它由單味中藥飲片制成，保持了傳統(tǒng)中藥飲片的應(yīng)用特點(diǎn)，能夠滿足醫(yī)師進(jìn)行辯證施治，隨證加減的需要，又不需要患者煎煮而直接沖服。相對(duì)于傳統(tǒng)的中藥湯劑，患者用藥的順應(yīng)性好，成分提取完全、療效確切穩(wěn)定，安全衛(wèi)生、攜帶保存方便。中藥配方顆粒又稱為免煎顆粒、中藥濃縮顆粒、顆粒飲片、免煎中藥飲片、新飲片、精制飲片、飲料型飲片、科學(xué)中藥等。

中藥湯劑是最能體現(xiàn)中醫(yī)用藥辯證施治、隨癥加減特點(diǎn)的中藥傳統(tǒng)劑型。但是隨著社會(huì)的進(jìn)步和現(xiàn)代生活習(xí)慣的改變，湯劑這一使用了千百年的古老劑型已不能適應(yīng)現(xiàn)代人生活快速、簡(jiǎn)便的要求。因此，發(fā)展湯劑劑型，滿足社會(huì)發(fā)展的需要，使中醫(yī)藥更好的為人類健康服務(wù)成為亟待解決的問題。長(zhǎng)期以來，湯劑劑型一直在改進(jìn)和發(fā)展變化中。早在20世紀(jì)20～50年代，已有學(xué)者對(duì)單味藥材煎煮液進(jìn)行混合的研究嘗試。20世紀(jì)70年代末，國(guó)內(nèi)有些醫(yī)院也曾經(jīng)將單味藥材分別煎煮后進(jìn)行配藥的嘗試。但均因?yàn)閷?duì)單煎與合煎的等效性存有爭(zhēng)議而沒有發(fā)展。第3頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月概述

目前，國(guó)家已將中藥配方顆粒納入醫(yī)保的范疇，國(guó)內(nèi)越來越多的醫(yī)院開始接受中藥配方顆粒，臨床應(yīng)用不斷擴(kuò)大，療效也不斷得到驗(yàn)證。這一“新型飲片”逐步得到部分患者、醫(yī)生的認(rèn)可，2009年全國(guó)生產(chǎn)中藥配方顆粒為2500噸，銷售額達(dá)10.9億元人民幣。2012年銷售額達(dá)32億元人民幣。中商情報(bào)網(wǎng)發(fā)布《2013-2018年中國(guó)現(xiàn)代中藥配方顆粒行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)及投資預(yù)測(cè)報(bào)告》預(yù)測(cè)，未來幾年中藥配方顆粒將保持30%左右增速，到2016年市場(chǎng)整體規(guī)模有望突破110億元，至2018年將快速增長(zhǎng)到188億元。

由于配方顆粒失去了飲片的外觀形態(tài)，難以直觀鑒別。因此，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制更加嚴(yán)格，既要滿足顆粒劑的各項(xiàng)鑒別要求，又要滿足相應(yīng)飲片的內(nèi)涵和物質(zhì)基礎(chǔ)。不同批次的配方顆粒比飲片要求更加均一和穩(wěn)定。因此目前仍處于臨床試點(diǎn)階段，主要在經(jīng)過地方藥品食品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)使用的一些較大的中醫(yī)院使用，使用仍然受限，管理也較嚴(yán)格。2006年12月，國(guó)家頒布了《關(guān)于對(duì)中藥配方顆粒在未經(jīng)批準(zhǔn)單位經(jīng)營(yíng)使用予以行政處罰等問題的批復(fù)》，明確了中配方顆粒的適用范圍及超范圍經(jīng)營(yíng)的進(jìn)行行政處罰的規(guī)定；2011年9月河南省食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于規(guī)范中藥配方顆粒管理的通知》，2012年3月陜西省發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥配方顆粒監(jiān)督管理的通知》，2012年7月安徽省發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)中藥配方顆粒管理的通知》，均對(duì)中藥配方顆粒的生產(chǎn)、使用提出了明確的規(guī)定。第4頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月概述

研究中藥配方顆粒的意義1較好的解決了湯劑服用、攜帶、保存不方便的問題而又體現(xiàn)了中醫(yī)用藥辯證施治，隨證加減的特色。2促進(jìn)中藥湯劑的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化3有利于中醫(yī)藥的國(guó)際化4形成新興產(chǎn)業(yè)，促進(jìn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的發(fā)展第5頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月概述

中藥配方顆粒目前在醫(yī)院的使用情況

目前中藥配方顆粒還沒有形成較普遍的應(yīng)用。很多醫(yī)院和醫(yī)生對(duì)中藥配方顆粒還存存在不同的看法。另外，中藥配方顆粒還處于試用階段，患者以自費(fèi)為主，這也為其推廣使用收到了一定的影響。目前情況在有所改變，北京地區(qū)2009年4月1日把中藥配方顆粒納入到《基本醫(yī)療保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄》報(bào)銷范圍，有的地區(qū)執(zhí)行上有一定的靈活性，廣東省沒有明確的規(guī)定中藥配方顆粒與傳統(tǒng)飲片的區(qū)別，有的醫(yī)院按照的中藥飲片處理，醫(yī)保和公費(fèi)醫(yī)療均可使用。但大部分省市沒有將中藥配方顆粒納入到《基本醫(yī)療保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄》報(bào)銷范圍，一定程度上影響了其使用。第6頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥配方顆粒應(yīng)用存在的問題

中藥配方顆粒目前應(yīng)用的范圍和用量相對(duì)還較小，究其原因既有配方顆粒技術(shù)存在的問題，也有醫(yī)生、醫(yī)院、患者的觀念問題，以及中藥配方顆粒價(jià)格和政府的政策問題。其中中藥配方顆粒是否與傳統(tǒng)中藥飲片具有等效性、價(jià)格比傳統(tǒng)飲片高是其兩大瓶頸問題。

中藥配方顆粒與傳統(tǒng)湯劑是否等效一直是引起爭(zhēng)議的課題。僅從理論上推測(cè)，有人認(rèn)為絕大多數(shù)情況下應(yīng)該是不等效的。與此相關(guān)的中藥湯劑合煎與單煎在化學(xué)、藥理、毒理和臨床方面的比較研究在20世紀(jì)80年代已有相關(guān)的報(bào)導(dǎo)。進(jìn)入20世紀(jì)90年代，相關(guān)的研究更加廣泛。從已有的研究結(jié)果來看，絕大多數(shù)中藥配方顆?；旌系臏珓▎渭澹┡c傳統(tǒng)的飲片合煎的湯劑在各方面基本是相同的。第7頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥配方顆粒應(yīng)用存在的問題

一、化學(xué)成分差異的問題

化學(xué)成分是藥物發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。中藥湯劑的臨床療效往往體現(xiàn)在復(fù)方配伍的綜合作用上。多味藥物在“共煎”過程中，能產(chǎn)生一系列物理、化學(xué)的變化，達(dá)到相互促進(jìn)、相互制約的作用，起到增強(qiáng)療效、緩和毒副作用和改變藥性的作用?！肮布濉边^程中藥物成分之間發(fā)生水解、氧化、絡(luò)合等化學(xué)變化以及產(chǎn)生助溶、吸附、沉淀等物理變化，影響著湯劑的成分組成，而化學(xué)成分又是湯劑發(fā)揮作用的基礎(chǔ)，因此傳統(tǒng)認(rèn)為湯劑的作用不是各單味藥材作用的簡(jiǎn)單累加，所以單味藥提取后再簡(jiǎn)單的混合在一起不能等同于傳統(tǒng)的湯劑的一同煎煮。第8頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥配方顆粒應(yīng)用存在的問題

一、化學(xué)成分差異的問題

單煎與合煎是否影響療效的焦點(diǎn)，在于中藥在合煎的過程中，成分之間是否發(fā)生物理或化學(xué)變化，使湯劑中的一些成分含量增加或減小，或產(chǎn)生新的化學(xué)成分，從而影響藥效，或使傳統(tǒng)合煎法制成的湯劑與中藥配方顆粒配成的湯劑不等效。但是，長(zhǎng)期以來只是停留在推測(cè)和理論分析的層面，鮮有通過系統(tǒng)深入的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行詮釋。也很難證明是否有新成分的產(chǎn)生，即使產(chǎn)生新成分，也沒有實(shí)驗(yàn)證明新成分與湯劑藥效之間的相關(guān)性。從已發(fā)表的研究報(bào)道看，多數(shù)處方的單煎與合煎在指標(biāo)成分上的沒有顯著的差異，合煎后產(chǎn)生成分變化的多集中在少數(shù)幾種含單寧類、生物堿類以及部分皂苷類的藥材，如甘草、大黃、黃柏、黃連等。合煎過程中產(chǎn)生明顯化學(xué)變化的，不是普遍規(guī)律，這些變化與湯劑的療效和毒副作用等的相關(guān)性缺乏深入的研究。相對(duì)于少數(shù)幾個(gè)指標(biāo)成分之間的比較，色譜、光譜圖譜的比較相對(duì)能較全面的顯示二者的差異，已有的研究報(bào)道中，除了瀉心湯和柴芩清肝湯的單煎與合煎譜圖有較大差異外，其余所報(bào)道均顯示兩者間無明顯的差異。第9頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥配方顆粒應(yīng)用存在的問題

二、藥效學(xué)研究的問題

中藥配方顆粒的動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)表明，中藥單煎與合煎藥效學(xué)上無明顯的差異。林海清用中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片進(jìn)行對(duì)比，比較了元胡止痛方抑制醋酸致小鼠疼痛的作用，結(jié)果配方顆粒鎮(zhèn)痛效果與傳統(tǒng)煎煮方法無明顯的差異。黃連解毒湯傳統(tǒng)飲片湯劑與配方顆粒湯劑進(jìn)行藥效學(xué)比較表明，結(jié)果均能減輕二甲苯致小鼠耳廓腫脹和新鮮雞蛋清致大鼠足趾腫脹，且兩者之間無顯著的差異。

從已有的報(bào)道中可以看出，中藥單煎與合煎在藥效學(xué)上的比較，實(shí)驗(yàn)結(jié)果差異較大，可以分為單煎高于合煎、單煎低于合煎、單煎部分藥效高于合煎、單煎部分藥效低于合煎、單煎與合煎無明顯的差異，其中以無明顯的差異的報(bào)道較多。第10頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥配方顆粒應(yīng)用存在的問題

三、臨床療效差異的問題

中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片合煎臨床等效性問題是中藥配方顆粒推廣使用時(shí)，在醫(yī)生方面遇到的最大問題。也是評(píng)價(jià)中藥配方顆粒是否合理的最主要的指標(biāo)。中藥本身的特點(diǎn)表明二者指標(biāo)成分或部分活性成分的相等與否，藥效學(xué)差異的大小均不能表明臨床療效的相同或不相同。

目前關(guān)于各科醫(yī)生使用中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片合煎湯劑臨床療效比較的研究報(bào)道也較多，大部分研究認(rèn)為單煎劑(配方顆粒劑)與合煎劑(標(biāo)準(zhǔn)湯劑等)在臨床療效上無顯著性差異。三利降脂方(生蒲黃、草決明、田七)單味中藥濃縮顆粒組成的復(fù)方(單煎)與同一復(fù)方的傳統(tǒng)飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑制成的顆粒(合煎)對(duì)高脂血癥的降血脂和癥狀改善效應(yīng)，以及健胃舒顆粒(黃芪、木香、枳實(shí)、厚樸、雞內(nèi)金、田七、白芍、黃芩、甘草)單煎與合煎對(duì)脾虛肝郁型功能性消化不良患者的臨床療效，均無顯著性差異第11頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥配方顆粒應(yīng)用存在的問題

三、臨床療效差異的問題

目前配方顆粒研究中還存在一個(gè)較大的問題是關(guān)于其毒理和臨床安全性評(píng)價(jià)的研究較小。有人對(duì)2001年～2010年關(guān)于配方顆粒研究的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果關(guān)于安全性評(píng)價(jià)的報(bào)道僅占0.18%，毒理研究的報(bào)道僅占0.48%。所以加大配方顆粒的安全性評(píng)價(jià)及毒理學(xué)研究是保證配方顆粒臨床用藥安全性及加快其推廣使用的重要措施。

由于配方顆粒與傳統(tǒng)中藥湯劑在成分、藥效及臨床效果有差異，以及其臨床安全性評(píng)價(jià)及毒理研究的相對(duì)缺失，目前配方顆粒的研究仍然處于科研試點(diǎn)階段，嚴(yán)格控制。2013年6月26日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了《關(guān)于嚴(yán)格中藥飲片炮制規(guī)范及中藥配方顆粒試點(diǎn)研究管理等有關(guān)事宜的通知》，通知強(qiáng)調(diào)，中藥配方顆粒仍處于科研試點(diǎn)研究，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局將會(huì)同相關(guān)部門推進(jìn)中藥配方顆粒試點(diǎn)研究工作，發(fā)現(xiàn)問題，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，適時(shí)出臺(tái)相關(guān)規(guī)定。在此之前，各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門不得以任何名義自行批準(zhǔn)中藥配方顆粒生產(chǎn)。第12頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥配方顆粒應(yīng)用存在的問題

四、中藥配方顆粒制備工藝的問題

傳統(tǒng)的中藥飲片和湯劑經(jīng)過幾千年發(fā)展而未被取代,足以證明其科學(xué)性和獨(dú)特性。以經(jīng)典方劑為主,單味配方顆粒為輔的中藥配方顆粒作為中醫(yī)臨床調(diào)劑的補(bǔ)充,有利于公眾的健康,有利于中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展,有利于中醫(yī)藥科學(xué)化的進(jìn)程,有利于中藥在世界范圍內(nèi)的普及和推廣。只要我們以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度,不斷求實(shí)進(jìn)取精神,在繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥特色的基礎(chǔ)上,從中醫(yī)藥基本理論和實(shí)踐出發(fā),開展中藥的相關(guān)研究,才能真正的推動(dòng)中藥現(xiàn)代化。第13頁，課件共15頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥配方顆粒應(yīng)用存在的問題

四、中藥配方顆粒制備工藝的問題

顆?；摹肮腆w湯劑”免于煎煮，攜帶等各方面都較方便，適應(yīng)現(xiàn)代生活節(jié)奏，他應(yīng)是中藥可持續(xù)性發(fā)展的一個(gè)方向。以經(jīng)方配方顆粒為主,單味配方顆粒為輔(隨證加減用),既兼顧中醫(yī)臨床辨證論治需要和復(fù)方合煎的特點(diǎn),又避免了以飲片進(jìn)行調(diào)劑時(shí)的缺點(diǎn),這在臺(tái)灣、日本、韓國(guó)等地已有的成功經(jīng)驗(yàn)值得認(rèn)真思考和借鑒。雖然中藥配方顆粒已經(jīng)有20多年的研究積累，但是其在科研、生產(chǎn)、質(zhì)量控制乃至法規(guī)政策等各環(huán)節(jié)依舊存在一些問題和不足。值得欣慰的是，這些問題