中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥

關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥第1頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)元神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)環(huán)路突觸與信息傳遞第一節(jié)中樞神經(jīng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)第2頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)元1.神經(jīng)元是CNS的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。神經(jīng)元最主要的功能是傳遞信息，包括生物電和化學(xué)信息。2.典型的神經(jīng)元由樹突、胞體和軸索三個(gè)部分組成。第3頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞主要功能是支持作用、絕緣作用和維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外，還具有引導(dǎo)神經(jīng)元走向、參與遞質(zhì)的滅活過程及修復(fù)過程的作用。第4頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)環(huán)路神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)往往都是通過不同神經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行的。神經(jīng)環(huán)路中能進(jìn)行信息傳遞作用的部位是突觸。第5頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月

四、突觸與信息傳遞1.突觸結(jié)構(gòu)：由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜等基本結(jié)構(gòu)構(gòu)成。2.分類：按照突觸傳遞的方式和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，突觸可分為電突觸、化學(xué)性突觸和混合性突觸。3.信息在突觸中的傳遞。4.突觸間隙遞質(zhì)的消除：突觸前膜及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的攝取或酶解作用。第6頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體

神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)末梢釋放的、經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散、作用于突觸后膜受體傳遞信息，其特點(diǎn)是傳遞信息快、作用強(qiáng)、選擇性高。

第7頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月

神經(jīng)調(diào)質(zhì)：由神經(jīng)元釋放，其本身不具有遞質(zhì)活性，大多與G蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位，不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對遞質(zhì)的反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用慢而持久，但范圍較廣。

第8頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)激素：神經(jīng)末稍釋放的化學(xué)物質(zhì)，主要是神經(jīng)肽類。神經(jīng)激素釋放后，進(jìn)入血液循環(huán)，到達(dá)遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用。

第9頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月一、Ach功能：與覺醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)有關(guān)。受體：M受體（>90%）病理：基底核：膽堿能神經(jīng)↓→→老年性癡呆中樞擬膽堿藥紋狀體：膽堿能神經(jīng)↑→→帕金森病中樞抗膽堿藥膽堿能神經(jīng)↓→→亨廷頓病

中樞擬膽堿藥

神經(jīng)遞質(zhì)第10頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月二、γ－氨基丁酸（GABA）功能：最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的合成、釋放、作用終止:GABA經(jīng)谷氨酸脫羧酶脫羧生成，當(dāng)GABA能神經(jīng)元興奮時(shí)，釋放到突觸間隙，作用終止主要依賴突觸前膜和膠質(zhì)細(xì)胞攝取。受體：GABAA

、GABAB

、GABAC

三型。GABAA受體：5個(gè)亞基圍繞組成Cl-通道，具有BZ類、巴比妥類等的結(jié)合位點(diǎn)，增加Cl-通道開放，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)元的傳遞作用，產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜和催眠作用。

第11頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月三、興奮性氨基酸

谷氨酸（glutamate，Glu）是CNS內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)，腦內(nèi)50%以上的突觸是以谷氨酸為遞質(zhì)的興奮性突觸。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以發(fā)揮相似的作用。谷氨酸受體分為三類：①NMDA受體；②非NMDA受體；③代謝型谷氨酸受體。第12頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月四、去甲腎上腺素（NA）

NA在中樞內(nèi)分布較集中，主要在下丘腦等處，受體分α和β型，參與覺醒、情緒、學(xué)習(xí)和記憶、藥物依賴等生理和病理機(jī)制。當(dāng)中樞NA能神經(jīng)元活性增高時(shí)，表現(xiàn)愉快、激動(dòng)等效應(yīng)。三環(huán)類抗抑郁藥、苯丙胺通過抑制NA再攝取，發(fā)揮作用。

第13頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月五、多巴胺（DA）中樞DA通路DA受體功能黑質(zhì)-紋狀體D1樣(D1,D5)D2樣(D2,D3)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級中樞中腦-邊緣D2樣(D2,D3,D4)精神、情感、行為認(rèn)知、思想中腦-皮層結(jié)節(jié)-漏斗D2樣(D2)調(diào)控垂體激素分泌第14頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月六、5-羥色胺（5-HT）功能以抑制、穩(wěn)定為主，參與覺醒、睡眠、情緒反應(yīng)及感覺傳遞等有關(guān)。可參與維持情緒和情感的穩(wěn)定。三環(huán)類抗抑郁藥抑制再攝取第15頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月七、組胺（Histamine）功能：與攝食、飲水、體溫、覺醒調(diào)節(jié)有關(guān)。受體：H1、H2、H3腦內(nèi)H1受體激動(dòng)呈現(xiàn)興奮，H2受體激動(dòng)呈現(xiàn)抑制，抗組胺藥的嗜睡副作用可能與阻斷H1受體有關(guān)。

第16頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月

八、神經(jīng)肽在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)幾十種神經(jīng)肽。目前所知作為激素發(fā)揮作用的神經(jīng)肽僅占少部分，大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳遞，發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。第17頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）直接作用于受體：激動(dòng)或阻斷受體。（二）影響遞質(zhì)的傳遞過程：影響合成、儲存、釋放、再攝取、代謝及滅活。

（三）影響神經(jīng)細(xì)胞能量代謝及膜穩(wěn)定性。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的基本方式第18頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月1.中樞興奮藥。2.中樞抑制藥：全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗震顫麻痹藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類第19頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月從一數(shù)到一千！第20頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥

掌握苯二氮卓類藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)熟悉苯二氮卓類與巴比妥類藥物的比較第21頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜藥—緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒

催眠藥—引起近似生理性睡眠的藥物兩者對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質(zhì)區(qū)別。小劑量催眠藥——鎮(zhèn)靜作用大劑量鎮(zhèn)靜藥——催眠效果

鎮(zhèn)靜催眠藥的量效關(guān)系鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉呼衰死亡第22頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月第23頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月安全性評價(jià)：

1.一對老夫妻，因文革迫害各服用苯巴比妥30片，中毒死亡。

2.一位年輕人，因夫妻吵架服用地西泮30片，困倦、睡眠10余小時(shí)后，清醒被送醫(yī)院洗胃，恢復(fù)。

第24頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月NREMSREMSNREMSREMS1234夢鎮(zhèn)靜催眠藥縮短REMS，停藥后導(dǎo)致REMS反跳性延長，夢魘增多。睡眠時(shí)相Sedative-hypnotics在一晝夜睡眠中，兩個(gè)睡眠時(shí)相交替4～5次。NREMS：與肌肉組織休整，恢復(fù)體力活動(dòng)疲勞有關(guān)；REMS：與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、記憶功能、恢復(fù)腦力活動(dòng)疲勞有關(guān)。睡眠潛伏期第25頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)靜催眠藥理想的鎮(zhèn)靜催眠藥常用鎮(zhèn)靜催眠藥理想的催眠藥應(yīng)能依需要糾正各種類型的失眠(難入睡、易醒、早醒等)，引起完全類似于生理性的睡眠。

苯二氮卓類（BDZs）巴比妥類其它第26頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月1長效地西泮（安定）Diazepam3短效三唑侖Triazolam2中效奧沙西泮Oxazepam第一節(jié)苯二氮卓類第27頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月Sedative-hypnotics藥理作用和臨床應(yīng)用苯二氮卓類benzodiazepines,BZ1.抗焦慮

2.鎮(zhèn)靜催眠

3.抗驚厥、抗癲癇4.中樞性肌松作用第28頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月苯二氮卓類benzodiazepines,BZ藥理作用和臨床應(yīng)用1.抗焦慮小劑量地西泮消除患者的緊張、激動(dòng)、恐懼、焦慮和不安，以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂和失眠。第29頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月1.抗焦慮2.鎮(zhèn)靜催眠縮短誘導(dǎo)睡眠時(shí)間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數(shù)，延長睡眠時(shí)間。作用溫和，近似生理性睡眠。藥理作用和臨床應(yīng)用苯二氮卓類benzodiazepines,BZ常用于各種情緒緊張引起的失眠；麻醉前給藥緩解患者對手術(shù)的恐懼、焦慮情緒，減少麻醉藥用量，且使患者對術(shù)中的不良刺激在術(shù)后不復(fù)記憶。第30頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月苯二氮卓類benzodiazepines,BZ藥理作用和臨床應(yīng)用1.抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠

特點(diǎn)：

⑴安全范圍大⑵對REMS影響小，反跳現(xiàn)象輕，依賴性輕⑶無肝藥酶誘導(dǎo)作用，產(chǎn)生耐受性慢⑷嗜睡和運(yùn)動(dòng)失調(diào)等不良反應(yīng)輕第31頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用和臨床應(yīng)用BenzodiazepinesBZ1.抗焦慮

2.鎮(zhèn)靜催眠

抗驚厥、抗癲癇作用

破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥等。

地西泮iv：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥4.中樞性肌松作用第32頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用和臨床應(yīng)用BenzodiazepinesBZ1.抗焦慮

2.鎮(zhèn)靜催眠

抗驚厥、抗癲癇作用中樞性肌松作用

用于大腦麻痹患者、腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，也可緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。（抑制中樞多突觸反射和神經(jīng)元間沖動(dòng)傳遞）第33頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月

GABAA受體：配體門控Cl-通道巴比妥類Cl-地西泮BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA+++機(jī)制：增加氯離子通道開放的頻率第34頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)制苯二氮卓類(BZ)

與GABGA受體α亞基結(jié)合后，增加受體與GABA的親和力，增加Cl-通道的開放頻率，細(xì)胞外Cl-大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)致神經(jīng)元超極化，神經(jīng)元的興奮性降低，從而發(fā)揮抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥作用。BenzodiazepinesBZ第35頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月BenzodiazepinesBZ1.脂溶性高，口服吸收良好，肌肉注射吸收慢，不規(guī)則。藥物血漿蛋白結(jié)合率高。3.主要在肝藥酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。連續(xù)應(yīng)用長效類藥物時(shí)，注意藥物及其活性代謝產(chǎn)物蓄積。氟西泮t1/22~3hN去烷基氟西泮t1/250h體內(nèi)過程第36頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月第37頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)1.治療量連續(xù)用藥頭昏、嗜睡、乏力等；2.急性過量中毒昏迷、呼吸抑制；特效解毒劑：氟馬西尼3.耐受性、依賴型慢輕；4.可透過胎盤屏障和隨乳汁分泌；孕婦和哺乳期禁用5.合用其他中樞抑制劑增強(qiáng)毒性。BenzodiazepinesBZ駕駛員禁用第38頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月巴比妥類Sedative-hypnotics靜脈麻醉類鎮(zhèn)靜催眠類第39頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)制一般劑量

延長氯通道開放時(shí)間—Cl-內(nèi)流增加—超極化。高濃度抑制Ca2+依賴型動(dòng)作電位；擬GABA作用。barbiturates鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉呼衰死亡第40頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理和應(yīng)用1.鎮(zhèn)靜催眠

縮短REMS，停藥后，REMS反跳性顯著延長，伴有多夢，引起睡眠障礙。2.抗驚厥、抗癲癇：苯巴比妥是治療癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的常用藥物。3.麻醉及麻醉前給藥硫噴妥鈉靜脈麻醉barbiturates鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉呼衰死亡第41頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)1.后遺效應(yīng)：次日嗜睡、頭暈、乏力、精神不振2.耐受性：原因：①誘導(dǎo)肝藥酶活性，加速自身代謝；②神經(jīng)組織對藥物產(chǎn)生適應(yīng)性。3.成癮性：產(chǎn)生精神和生理的依賴性。一旦停藥可發(fā)生“反跳”現(xiàn)象。4.呼吸抑制和急性中毒一次吞服5-10倍催