固體分散介質(zhì)

固體分散介質(zhì)學(xué)習(xí)要求知識(shí)要求1.掌握固體分散介質(zhì)的分類(lèi)；2.熟悉代表品種的特點(diǎn)及應(yīng)用。技能要求能針對(duì)藥物制劑合理選用相關(guān)輔料。

一、概述固體分散技術(shù)：是將難溶性藥物高度分散在另一種固體載體中的新技術(shù)。固體分散體的載體材料應(yīng)具有下列條件：無(wú)毒、無(wú)致癌性、不與藥物發(fā)生化學(xué)變化、不影響主藥的化學(xué)穩(wěn)定性、不影響藥物的療效與含量檢測(cè)、能使藥物得到最佳分散狀態(tài)或緩釋效果、價(jià)廉易得。固體分散體可根據(jù)臨床治療要求及藥物性質(zhì)選擇載體材料?？沙浞掷闷鋵?duì)藥物的抑晶作用，使藥物成為非結(jié)晶性無(wú)定形態(tài)的特點(diǎn)，提高藥物的溶出速率。二、常用固體分散介質(zhì)固體分散介質(zhì)種類(lèi)1.水溶性材料2.難溶性材料3.腸溶性材料二、常用固體分散介質(zhì)（一）水溶性材料主要為難溶性藥物載體材料，可提高難溶性藥物的生物利用度。高分子

聚合物主要包括聚乙二醇與聚維酮。聚乙二醇類(lèi)（PEG）最常用的是PEG4000和PEG6000。表面活性劑糖、醇類(lèi)常用泊洛沙姆188、聚氧化乙烯（PEO）、聚羧乙烯（CP）等。有機(jī)酸類(lèi)常用枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸、膽酸及脫氧膽酸等；纖維素衍生物常用羥丙纖維素、羥丙甲纖維素等。常用的糖類(lèi)載體材料有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等；常用的醇類(lèi)載體材料有甘露醇、山梨醇和木糖醇等。有機(jī)酸類(lèi)及纖維素衍生物1234二、常用固體分散介質(zhì)（二）難溶性與腸溶性材料難溶性或腸溶性材料可作為緩控釋制劑的載體。常用的代表有乙基纖維素。其粘度和用量影響釋藥速度，加入少量的HPC、PVP、PEG等水溶性聚合物作致孔劑，可調(diào)節(jié)釋藥速度。纖維素類(lèi)常用的主要有EudragitE、EudragitRL、EudragitRS等。為了調(diào)節(jié)釋放速率，有時(shí)可適當(dāng)加入水溶性載體材料如PEG或PVP等。膽固醇、β-谷甾醇等脂質(zhì)材料，可制緩釋固體分散體；水微溶或緩慢溶解的表面活性劑如硬脂酸鈉等，具有中等緩釋效果。1．難溶性材料聚丙烯酸樹(shù)脂其他二、常用固體分散介質(zhì)（二）難溶性與腸溶性材料2．腸溶性材料12纖維素類(lèi)常用的有鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素（HPMCP，其商品有兩種規(guī)格，分別為HP-50、HP-55）以及羧甲乙纖維素（CMEC）等，可適用于胃中不穩(wěn)定的藥物制備固體分散體。聚丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)常用EudragitL100和EudragitS100，分別相當(dāng)于國(guó)產(chǎn)II號(hào)及III號(hào)聚丙烯酸樹(shù)脂。

三、常用品種性質(zhì)1.聚維酮（PVP）又名聚乙烯吡咯烷酮，聚N-乙烯基丁內(nèi)酰胺，為白色或乳白色的粉末，微有特臭氣味，流動(dòng)性好，有吸濕性，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，溶于水、乙醇和氯仿，不溶于乙醚和丙酮。2.其不同的聚合度導(dǎo)致聚合物不同的分子量。分子量可用聚維酮相對(duì)于水的黏度來(lái)表征，以K值表示，K值在10～120之間。聚維酮K-值分子量122500158000171000025300003050000604000009010000001203000000

三、常用品種應(yīng)用1.固體分散介質(zhì)：可作固體分散體水溶性載體材料，無(wú)定形高分子聚合物，熔點(diǎn)較高、對(duì)熱穩(wěn)定（150℃變色），易溶于水和多種有機(jī)溶劑，對(duì)許多藥物有較強(qiáng)的抑晶作用，但貯存過(guò)程中易吸濕而析出藥物結(jié)晶。PVP類(lèi)的規(guī)格有：PVPK15、PVPK30及PVPK90等。2.包衣材料：主要為K25和K30兩個(gè)型號(hào)，其高黏結(jié)力可增加包衣對(duì)藥物基料的黏著力。3.控釋膜材料：PVP常作為透皮吸收膜劑的控釋膜組分，可控制藥物釋放。4.致孔劑：PVP用作骨架的致孔劑可制備不溶性骨架緩釋片和溶蝕性骨架緩釋片。PVP用量可影響骨架緩釋片的釋放。5.黏合劑：通常使用的類(lèi)型為K25或K30。用量為3%～15%（g/g），溶液濃度為0.5%～5%（W/V）。聚維酮

三、常用品種應(yīng)用6.其他作用：PVP可在一些局部用和口服的混懸劑以及溶液中作助懸劑、穩(wěn)定劑，可作為注射劑的助溶劑、分散劑及延效劑，滴眼劑的增稠劑等。聚維酮注意事項(xiàng)1.與磺酸噻唑、水楊酸鈉、水楊酸、苯巴比妥、鞣酸等化合物在溶液中易形成分子加合物。2.一些抑菌劑，如硫柳汞可與聚維酮形成復(fù)合物，從而使其抑菌能力減弱。3.在有聚維酮的肌肉注射劑應(yīng)用時(shí)，有文獻(xiàn)報(bào)道在注射部位形成皮下肉芽腫。案例解析：硝苯地平-聚維酮固體分散體制備：以PVP為載體材料，采用溶劑蒸發(fā)技術(shù)來(lái)制備。按照不同比例稱(chēng)取硝苯地平與PVP，硝苯地平與PVP的比例為1:3、1:5、1:7、1:10，加適量無(wú)水乙醇，攪拌使完全