免疫學(xué)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

關(guān)于免疫學(xué)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第1頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation）是指在抗原驅(qū)動的免疫應(yīng)答過程中免疫細胞之間、免疫細胞與免疫分子之間以及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用，使免疫應(yīng)答維持在適宜的強度和時限，以保證機體免疫功能的穩(wěn)定。其本質(zhì)是在遺傳基因控制下由多因素參與的調(diào)節(jié)過程。第2頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答過程中，各種免疫細胞與免疫分子相互作用形成正負調(diào)節(jié)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并在遺傳基因、神經(jīng)系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)的協(xié)同作用下維持機體的平衡和穩(wěn)定。作用：1.提高機體免疫力，排除外來抗原；2.減少對自身組織的損傷。第3頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)免疫應(yīng)答的遺傳控制

1.控制免疫應(yīng)答的基因:MHC、TCR編碼基因、BCR編碼基因等。2.人類免疫應(yīng)答的水平與HLA的基因調(diào)控密切相關(guān)，主要表現(xiàn)在：①T細胞在胸腺內(nèi)的分化和成熟直接接受HLAⅠ類和Ⅱ類分子的選擇；②通過HLAⅠ類和Ⅱ類分子抗原結(jié)合溝槽，選擇性地提呈內(nèi)源性抗原和外源性抗原，直接參與T細胞的活化，啟動免疫應(yīng)答；③構(gòu)成抗原提呈細胞與CD4T細胞之間，以及靶細胞與CD8T細胞之間的MHC限制。第4頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)抗原的調(diào)節(jié)作用

抗原對免疫應(yīng)答具有直接的驅(qū)動和調(diào)節(jié)作用，抗原的結(jié)構(gòu)特點、作用途徑和劑量等決定免疫應(yīng)答的類型及強度。

抗原的調(diào)節(jié)主要作用于免疫應(yīng)答的起始階段。抗原的分解、中和及清除，直接制約特異性免疫應(yīng)答的強度第5頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月一、抗原的結(jié)構(gòu)1.抗原結(jié)構(gòu)2.抗原與機體的親緣關(guān)系3.抗原的降解二、抗原的劑量和進入機體的途徑1.抗原的劑量2.抗原進入的途徑第6頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月TI抗原（LPS、莢膜多糖）體液免疫IgM；TD抗原（蛋白質(zhì)類抗原）體液和細胞免疫各類Ig；膜表面抗原細胞和體液免疫應(yīng)答；游離可溶性抗原體液免疫應(yīng)答。適量免疫應(yīng)答；高帶耐受和低帶耐受。

第7頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈注射、口服易誘導(dǎo)免疫耐受；皮內(nèi)、皮下和肌肉注射易誘導(dǎo)免疫正應(yīng)答。第8頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月三、抗原競爭現(xiàn)象結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間競爭性調(diào)節(jié)抗原1進入體內(nèi)免疫應(yīng)答1～2周后抗原2進入體內(nèi)針對抗原1的免疫應(yīng)答產(chǎn)生強度減弱甚至喪失。第9頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)免疫分子的調(diào)節(jié)作用

一、補體活化片段1.促進APC提呈抗原APC通過CR1捕獲、吞噬、處理和轉(zhuǎn)運抗原。2.促進B細胞的活化B細胞通過CR1、CR2和BCR與C3b-Ab-Ag或Ag結(jié)合，促進B細胞活化和增殖。第10頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月補體活化片段對體液免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

第11頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、特異性抗體的反饋調(diào)節(jié)

免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體能夠調(diào)控免疫應(yīng)答的強弱和時限。1.免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用：抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物（Immunecomplex,IC），不僅促進抗原的清除，而且能夠發(fā)揮特異性抗體的正、負反饋調(diào)節(jié)作用。（1）由IgM形成的免疫復(fù)合物：具有正反饋調(diào)節(jié)作用，可增強對該抗原的免疫應(yīng)答。（2）由IgG形成的免疫復(fù)合物：具有負反饋調(diào)節(jié)作用。第12頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

IgG的封閉作用

第13頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

2.獨特型抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)

1）抗獨特型抗體和獨特型網(wǎng)絡(luò)

（1）抗體分子本身具有獨特型，不同B細胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子(Ab1）V區(qū)及TCR的V區(qū)所具有特異性免疫原性；獨特型指Ig的V區(qū)的抗原特異性決定簇。（2）抗體分子在體內(nèi)的數(shù)量大時，可作為抗原誘發(fā)產(chǎn)生抗抗體，即抗獨特型抗體(anti-idiotype,Aid;Ab2)第14頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）抗獨特型（anti-idiotypeAb）

根據(jù)抗獨特型抗體的分布，可分為Ab2a，Ab2等。其中Ab2因其結(jié)構(gòu)與抗原表位相似，并能與抗原競爭Ab1，稱體內(nèi)的抗原內(nèi)影像。Ab2-a：封閉抗原與BCR、TCR及Ig分子（Ab1）結(jié)合，抑制T、B細胞活化；Ab2-

：V區(qū)與抗原構(gòu)型類似，模擬抗原，促進T、B細胞活化、增殖。獨特型分布部位:主要覆蓋CDR，部分位于CDR相鄰的骨架區(qū)。第15頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月獨特性-抗獨特性網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)示意圖第16頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)用獨特型網(wǎng)絡(luò)進行免疫干預(yù)

（1）利用內(nèi)影像，通過Ab1或Ab3增強機體對抗原的特異性免疫應(yīng)答（2）體內(nèi)誘導(dǎo)Ab2的產(chǎn)生，減弱或去除體內(nèi)原有的Ab1，預(yù)防自身免疫病第17頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2）協(xié)同刺激分子受體CD28、CTLA-4協(xié)同刺激分子受體比較——————————————————————受體親合性作用所在細胞——————————————————————CD28低促進T活化靜止或活化的T細胞CTLA-4高抑制T活化活化T細胞表面——————————————————————三、協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受體的調(diào)節(jié)第18頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受體的調(diào)節(jié)第19頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)免疫細胞的調(diào)節(jié)作用一、Th細胞的免疫調(diào)節(jié)作用1．Th細胞決定免疫應(yīng)答類型第20頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Th1/Th2細胞的免疫調(diào)節(jié)作用*Th1和Th2互為抑制細胞，從而調(diào)節(jié)機體的細胞免疫和體液免疫應(yīng)答；第21頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫偏離

當(dāng)Th1細胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th2細胞分化；Th2細胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th1細胞分化。

Th1或Th2細胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。第22頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月2．CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的調(diào)節(jié)

CD4+CD25+Treg發(fā)揮負向免疫調(diào)節(jié)作用，主要具有維持機體免疫耐受以及控制自身免疫性疾病發(fā)生的作用。

（1）主要通過分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫應(yīng)答。第23頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）通過膜分子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答①表面表達CTLA-4，與效應(yīng)細胞上的CD28競爭結(jié)合CD80/CD86，抑制效應(yīng)細胞功能。②表達糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子受體（GITR），在CD4+CD25+Treg的免疫抑制效應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。③CD25可與效應(yīng)細胞競爭結(jié)合IL-2，導(dǎo)使效應(yīng)細胞停止增殖而抑制免疫應(yīng)答。第24頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月3.Tc細胞的調(diào)節(jié)Tc細胞為CD8＋T細胞。Tc細胞具有殺傷靶細胞和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的雙重作用，分為Tc1（CTL或CD8Th1）細胞和Tc2細胞（CD8Th2）。Tc1細胞和Tc2細胞比較——————————————————————Tc細胞的調(diào)節(jié)Tc1細胞Tc2細胞——————————————————————殺傷活性強弱分泌因子IFN-γIL-4,5,10TGF-β對Th1作用＋－對Th2作用－＋其它MHC-I限制抑制CD4(TCRγδ)T細胞——————————————————————第25頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月Fas和FasL介導(dǎo)的效應(yīng)細胞凋亡第26頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

4.γδT細胞（1）分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增強細胞免疫應(yīng)答。（2）分泌IL-4、5和6增強體液免疫應(yīng)答。（3）分泌IL-3和GM-CSF增強骨髓的造血能力等。5.NKT細胞（1）主要分泌IFN-γ和IL-12，增強細胞免疫應(yīng)答。（2）主要分泌IL-4，參與漿細胞抗體類別的轉(zhuǎn)換，增強體液免疫應(yīng)答。（3）胸腺中的NKT細胞參與陰性選擇。第27頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月二、B細胞的調(diào)節(jié)作用1.當(dāng)抗原濃度低時，B細胞則由高親合力的mlg（BCR）直接識別處理抗原，供Th細胞識別，可補償其他APC對低濃度抗原遞呈無能的不足。2.活化B細胞表達的協(xié)同刺激因子B7-1（CD80）與T細胞表達的B7-1受體（CD28）結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。3.抗BCR的抗體、Ag-Ab復(fù)合物介導(dǎo)的抑制抗體分子數(shù)量達到一定水平，能誘發(fā)產(chǎn)生抗抗體（抗獨特型抗體，Ab2），一方面，Ab2上的抗原結(jié)合部位識別并結(jié)合BCR，另一方面，F(xiàn)c段結(jié)合B細胞表面的Fc受體（FcrRⅡ-B），提供抑制性信號.第28頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第29頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

三、抗原活化誘導(dǎo)的細胞死亡抗原刺激活化誘導(dǎo)的細胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD）是一種程序性主動死亡，即凋亡（apoptosis），對免疫應(yīng)答的終止起調(diào)節(jié)作用。第30頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第31頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月四.巨噬細胞的調(diào)節(jié)1.Mφ通過將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細胞還是Th2細胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答類型。在肝臟Mφ做為APC將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細胞。2.Mφ通過分泌IL-12作用于NK細胞，使NK細胞殺傷活性增強，產(chǎn)生IFN-γ增多，促進Th0細胞分化成為Th1細胞，并抑制Th2細胞產(chǎn)生細胞因子。同時也促進具有殺傷功能的CTL細胞的成熟。

第32頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月五.NK細胞的調(diào)節(jié)1.NK細胞殺傷缺失MHCⅠ類分子的靶細胞，在早期即可發(fā)揮殺傷作用，而CTL細胞需要致敏和放大，殺傷具有MHCⅠ類分子的靶細胞，在中晚期起殺傷作用。因此，NK細胞和CTL細胞殺傷靶細胞在時限和識別標(biāo)志上存在互補作用；2.產(chǎn)生IFN-γ，可促進Th0細胞向Th1細胞分化，增強Mφ的功能；3.

NK細胞分泌其它因子的作用。第33頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第34頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫的調(diào)節(jié)一、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)---下行通路二、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響---上行通路

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)通路

第35頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多種細胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。

第36頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月1.抗原受體庫多樣性

*在群體水平，種群是由對特定抗原具有不同應(yīng)答能力的個體組成。*BCR、TCR多樣性→形成庫容量極大