三種抗陽性菌藥物比較

穩(wěn)可信的有效性

作用機(jī)制耐藥及敏感率MIC：萬古MIC“飄逸”而非“漂移”臨床療效指南推薦目前一頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)重殺菌機(jī)制3相對(duì)于人工合成抗生素的單一抑菌機(jī)制萬古霉素讓葡萄球菌更無從抵抗1.

影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性2.

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成3.

抑制細(xì)菌漿內(nèi)RNA合成123MDRSP=多藥耐藥菌株,MRSH=溶血性葡萄球菌《實(shí)用抗感染治療學(xué)第一版》汪復(fù)、張嬰元主編，第九章多肽類抗生素：pp281,pp284.目前二頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)穩(wěn)可信上市年全球僅出現(xiàn)株耐藥91997年日本首先報(bào)告了對(duì)萬古霉素中度敏感的金黃色葡萄球菌(VISA)12002年－07年在北美地區(qū)先后共確定9株耐藥的金黃色葡萄球菌(VRSA)2我國尚無報(bào)道50+1,ChemotherJA,HiramatsuK,JanakiH.Methicillin-resistantStaphylococcusaureusclinicalstrainwithreducedvancomycinsusceptibility.1997,40:135-1362,FinksJ,WellsE,DykeTL,etal.Vancomycin–ResistantStaphylococcusaureus,MichiganUSA,2007.EmergingInfectiuosDiseases2009,15(6):943-945.目前三頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)重殺菌機(jī)制賦予萬古霉素持久不變的敏感率``31.SanchesIS,MatoR,LencastreHD,etal.PatternsofmultidrugresistanceamongMethicillin–ResistantHospitalIsolatesofCoagulase-PositiveandCoagulase-NegativeStaphylococciColletedintheInternationalMuticenterStudyRESISTin1997and1998.MicrobialDrugResistance2000,6(3):199-211.2.《實(shí)用抗感染治療學(xué)第一版》汪復(fù)、張嬰元主編,第九章多肽類抗生素：pp281,pp284.目前四頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)作用于核糖體單一抑菌機(jī)制的利奈唑胺的耐藥1999年12000年2001年22005年3三期臨床時(shí)出現(xiàn)2株LRE利奈唑胺上市出現(xiàn)3株LRSA美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)療中心ICU出現(xiàn)74株LRCNSLRE=耐利奈唑胺腸球菌,LRSA=耐利奈唑胺金葡菌,LRCNS=耐利奈唑胺凝固酶陰性葡萄球菌1.VenikataG,GoldHS.AntimicrobialresistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010-1015.2.TsiodrasS,GoldHS,SakoulasG,etal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001,358:207-208.3.PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165-171.目前五頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)所有金葡菌對(duì)萬古霉素仍保持100%敏感率2007年ZAAPS細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果JonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.敏感率%目前六頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)國內(nèi)葡萄球菌對(duì)萬古霉素保持敏感率100%2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果(n=3525)(n=2313)耐藥金葡菌敏感率(%)汪復(fù),朱德妹,胡付品等.2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè).中國感染與化療雜志2009,9(5):321-329.目前七頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)國內(nèi)葡萄球菌對(duì)萬古霉素保持敏感率100%全國主要抗生素對(duì)葡萄球菌屬敏感率監(jiān)測(cè)(Mohnarin)2008(n=10409)(n=5981)肖永紅，王進(jìn)，趙彩云等，2006—2007年Mohnarin細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè),中華醫(yī)院感染學(xué)雜志2008,18(8):1051-1056目前八頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)利奈唑胺目前的MIC分布情況圖22000400800120016002000124≥8利奈唑胺MIC(μg/ml)株數(shù)(N)6株4株2007年ZAAPS細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果1萬古霉素對(duì)于金葡菌的MIC90僅為1mg/LJonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.目前九頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)歐洲43家醫(yī)院監(jiān)測(cè)結(jié)果BacteriaYearStrainNoVancomycinTeicoplaninMICrMIC90MICrMIC90S.aureus2005337<0.25-21<0.12-8220062200.5-210.25-4120071310.5-210.25-412008690.25-210.25-41CoNS200593<0.25-420.25-1642006810.5-220.25->3282007810.5-220.25-842008910.25-220.12-84S.pyogenes2005410.250.25NtNt2006-----20071460.12-0.50.25<0.03-4<0.032008540.12-0.250.25<0.03-1<0.03Enterococci20053010.125-2562560.06-256642006-----2007720.25-220.5-20.2520081070.25->12820.25-1280.25ECCMID2009,p1620目前十頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)ECCMID2009,1637目前十一頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)萬古霉素和利奈唑胺治療院內(nèi)肺炎療效相當(dāng)在利奈唑胺提交給FDA的臨床報(bào)告中詳細(xì)描述了治療醫(yī)院內(nèi)肺炎的臨床研究.該研究用萬古霉素和利奈唑胺進(jìn)行對(duì)照顯示萬古霉素可評(píng)價(jià)臨床療效為60%，利奈唑胺可評(píng)價(jià)臨床療效57%，二者療效相當(dāng)，利奈唑胺療效并未超越萬古霉素。0102030405060利奈唑胺萬古霉素利奈唑胺萬古霉素ZYVOX產(chǎn)品說明書信息DistributedbyPfizerPharmacia&UpjohnCompanyDivisonofPfizerInc,NY,NY10017LAB-0319-16.0

%12目前十二頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)

linezolidversusVancomycinorTeicoplaninforNosocomialPneumonia:AMeta-AnalysisAC.KALIL,M.H.MURTHY,E.HERMSEN,etal.Methods:Prospective,randomizedtrialswhichtestedlinezolidvs.vancomycinorteicoplaninfortreatmentofNPwereincluded.HeterogeneitywasanalyzedbyI2andQstatistics.RelativeRisks(RR)werebasedontheMantel-Haenszelmethod.Outcomesanalyzedincludedclinicalcure(CC),microbiologiceradication(ME),andsideeffects.Results:8linezolidtrials(6vancomycin,2teicoplanin)wereincluded(N=853).Thelinezolidvsglycopeptideanalysisshows:CCRR=1.01(95%CI0.93,1.10,p=0.80;I2=0%;N=853);MERR=1.10(CI0.97,1.23;p=0.11;I2=0%;N=597);andMRSApopulationRR=1.14(CI0.82,1.58;p=0.44;I2=47%;N=191).Iflinezolidiscomparedtovancomycinonly,theCCRRremains1.01(CI0.90,1.12),andMEandMRSARRsare:1.06(CI0.88,1.28)and1.04(CI0.73,1.47),respectively.Theriskofthrombocytopenia(RR=1.92[CI1.29,2.86];p=0.001)andGIevents(RR=1.90[CI1.04,3.48];p=0.03)weresignificantlyhigherwithlinezolid,butnodifferenceswereseenforrenaldysfunction(RR=0.82[CI0.52,1.27];p=0.37),orall-causedeaths(RR=0.95[CI0.76,1.18];p=0.63).2008ICAACK-533Conclusions:

Meta-analysisdidnotdetectclinicalsuperiorityoflinezolidvs.glycopeptidesfortreatmentofNP.Comparedtolinezolid,vancomycinwasnotassociatedwithmorerenaldysfunction.linezolidshowedasignificantincreaseintheriskofthrombocytopeniaandGIevents.AvailabledatadoesnotsupporttheclaimthatlinezolidissuperiortovancomycinforthetreatmentofNP.目前十三頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)萬古霉素治療MRSA感染療效未被超越包括菌血癥、肺炎以及皮膚軟組織感染萬古霉素1g/次，每天2次×7-28天(n=220),利奈唑胺600mg/次，每天2次×7-28天(n=240)StevensDL,HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin–ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481-1490.目前十四頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)萬古霉素治療MRSA起效時(shí)間未被超越萬古霉素1gq12h，7-21天(n=61),利奈唑胺600mgq12h，7-21天(n=57),*退熱定義為體溫完全恢復(fù)正常時(shí)間(天)P=0.2057P=0.1760P=0.6149目前十五頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)穩(wěn)可信：眾多權(quán)威指南推薦桑福德抗微生物治療指南2009-2010版美國胸科協(xié)會(huì)(ATS)關(guān)于醫(yī)院獲得性、呼吸機(jī)相關(guān)及醫(yī)療相關(guān)肺炎治療指南美國抗感染協(xié)會(huì)(IDSA)關(guān)于導(dǎo)管相關(guān)感染治療指南HAP亞洲工作組關(guān)于HAP組首次共識(shí)歐洲心臟協(xié)會(huì)(ESC)關(guān)于感染性心內(nèi)膜炎的預(yù)防、診斷及治療指南英國抗菌化療協(xié)會(huì)(BSAC)關(guān)于MRSA感染預(yù)防和治療指南萬古霉素治療MRS感染的首選目前十六頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)穩(wěn)可信的安全性

適應(yīng)癥比較副作用比較目前十七頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)患者，療效安全看得見！1億穩(wěn)可信?：擁有廣泛的適應(yīng)癥適應(yīng)癥萬古霉素1利奈唑胺2替考拉寧3肺炎皮膚軟組織感染導(dǎo)管相關(guān)血流感染FDA警告？感染性心內(nèi)膜炎X？腦膜炎X肺膿腫X膿胸X腹膜炎X骨髓炎X關(guān)節(jié)炎X1.萬古霉素產(chǎn)品說明書,2.利奈唑胺產(chǎn)品說明書,3.替考拉寧產(chǎn)品說明書目前十八頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)利奈唑胺受到美國FDA的警告1利奈唑胺已被FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證包括：用于治療耐萬古霉素的屎腸球菌感染、醫(yī)源性肺炎、社區(qū)獲得性肺炎、非復(fù)雜性的皮膚及軟組織感染、復(fù)雜性的皮膚和軟組織感染（包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染）。

2007年FDA提醒醫(yī)務(wù)工作者：利奈唑胺未獲批準(zhǔn)用于導(dǎo)管相關(guān)性血流感染、導(dǎo)管接觸部位感染。

相關(guān)報(bào)導(dǎo)：

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C:/Documents%20and%20Settings/Administrator/Local%20Settings/Temp/Rar$DI06.171/%E5%88%A9%E5%A5%88%E5%94%91%E8%83%BA%E5%AE%89%E5%85%A8%E6%80%A7%E5%BC%95%E8%B5%B7%E5%B9%BF%E6%B3%9B%E9%87%8D%E8%A7%86-%E5%8C%BB%E8%8D%AF%E8%B5%84%E8%AE%AF-%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E5%8C%BB%E8%8D%AF%E7%BD%91.mht網(wǎng)站相關(guān)報(bào)導(dǎo)－檢索關(guān)鍵詞：利奈唑胺1,WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.Complicatedskinandskin–structureinfectionsandCatheter–RelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.2,FDAAlert[3/18/2007].目前十九頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)萬古霉素純度提高，腎毒性發(fā)生率大大減少RybakM,LomaestoB,RotschaferJC,etal.Therapeuticmonitoryofvancomycininadultpatients:AconsensusreviewoftheASHP,IDSAandtheSIDP.AmJHealth-SystPharm2009,66:82-98.林東昉、吳菊芳、張嬰元等。利奈唑胺與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)。中國感染與化療雜志2009,9(1):10-17StevensD.L.HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481–90AbadF,CalboF,ZapaterP,etal.Comparativepharmacoeconomicstudyofvancomycinandteicoplanininintensivecarepatients.InternationalJournalofAntimicrobialAgents,2000,15:65–71DownsNJ,RobertE.Neihart,MD,JeanetteM.Dolezal,etal.MildNephrotoxicityAssociatedWithVancomycinUse.SorrellTC,CollignonPJ.Aprospectivestudyofadversereactionsassociatedwithvancomycintherapy.JAntimicrobChemother.1985Aug,16(2):235-41.FarbertBF,MoelleringRC,RetrospectiveStudyoftheToxicityofPreparationsofVancomycinfrom1974to1981,Antimicrobialagentsandchemotherapy.1983,23(1):138-141LevineDP.Vancomycin:AHistory.ClinicalInfectiousDiseases2006,42:S5-12目前二十頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)穩(wěn)可信稀釋后靜脈滴注藥物濃度不超過5毫克/毫升每次滴注時(shí)間應(yīng)該超過60分鐘腎功能損害及年長患者應(yīng)調(diào)整劑量必要時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度經(jīng)常改變輸注部位穩(wěn)可信?－應(yīng)用準(zhǔn)則目前二十一頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)腎功能異常病人劑量調(diào)整方法肌酐值以μmol/L表示時(shí)，K=0.814本公式應(yīng)用于女性值，求得值需乘以0.85首次負(fù)荷劑量:15mg/kg()血清肌酐值年齡）肌酐清除率（′-=Kkgml140min//目前二十二頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)劑量調(diào)整例子某男性病人65歲，體重為70kg,血肌酐值為160mol/L該病人每日穩(wěn)可信的給藥總量為9.370=651mg()6.0160814.065140kmin//=′-=）肌酐清除率（gml23目前二十三頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)萬古霉素與替考拉寧安全性比較萬古霉素(n=252)替考拉寧(n=275)腎毒性意大利大樣本臨床對(duì)照試驗(yàn)1血小板減少美國大樣本臨床對(duì)照試驗(yàn)2發(fā)生率(%)發(fā)生率(%)P=0.68P=0.003萬古霉素(n=417)替考拉寧(n=406)MenichetitiF,MartinoB,BucaneveG,etal.EffectsofTeicoplaninandThoseofVancomycininInitialEmpericalAntibioticRegimenforFebrileNeutropenicPatientswithHeamatologicMalignancies.Anitmicrobialagentsandchemotherapy,1994,38(9):2041-2046.WilsonAPR,CompativesafetyofTeicoplaninandVancomycin.InternationalJournalofAntimicrobialAgents,1998,10:143-152目前二十四頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)萬古霉素治療MRSA感染副反應(yīng)發(fā)生率與利奈唑胺比較發(fā)生率(%)P=0.006P=0.037P=0.139無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異萬古霉素1g/次，每天2次×7-28天(n=220),利奈唑胺600mg/次，每天2次×7-28天(n=240)StevensDL,HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin–ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481-1490.目前二十五頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)

萬古霉素和利奈唑胺安全性的比較由于萬古霉素制劑的純度顯著提高，目前臨床大量應(yīng)用萬古霉素，證實(shí)其腎毒性很少見,包括調(diào)整劑量后用于腎功能受損的病人，同時(shí)萬古霉素的腎毒性具有可逆性[28]。而有數(shù)據(jù)表明，利奈唑胺引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)血小板減少的病例高達(dá)35%,在腎功能損傷的病人應(yīng)用利奈唑胺引起的血小板減少達(dá)到65%,[29]。高純度的萬古霉素具有良好的安全性28WakefieldDS,PfallerM,MassanariRM,HammonsGT.Variationinmethicillin-resistantStaphylococcusaureusoccurrencebygeographiclocationandhospitalcharacteristics.InfectControl.1987;8(4):151-729Yen-HungLin,Vin-CentWuHighfrequencyoflinezolid-associatedthrombocytopeniaAmongpatientswithrenalinsufficiency.InternationalJournalofAntimicrobialAgent28(2006)345-351目前二十六頁\總數(shù)二十七頁\編于二十二點(diǎn)

linezolidversusVancomycinorTeicoplaninforNosocomialPneumonia:AMeta-AnalysisAC.KALIL,M.H.MURTHY,E.HERMSEN,etal.Methods:Prospective,randomizedtrialswhichtestedlinezolidvs.vancomycinorteicoplaninfortreatmentofNPwereincluded.HeterogeneitywasanalyzedbyI2andQstatistics.RelativeRisks(RR)werebasedontheMantel-Haenszelmethod.Outcomesanalyzedincludedclinicalcure(CC),mic