三種抗陽性菌藥物比較演示文稿

三種抗陽性菌藥物比較演示文稿目前一頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點（優(yōu)選）三種抗陽性菌藥物比較目前二頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點重殺菌機制3相對于人工合成抗生素的單一抑菌機制萬古霉素讓葡萄球菌更無從抵抗1.

影響細菌細胞膜的通透性2.

抑制細菌細胞壁的合成3.

抑制細菌漿內RNA合成123MDRSP=多藥耐藥菌株,MRSH=溶血性葡萄球菌《實用抗感染治療學第一版》汪復、張嬰元主編，第九章多肽類抗生素：pp281,pp284.目前三頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點穩(wěn)可信上市年全球僅出現(xiàn)株耐藥91997年日本首先報告了對萬古霉素中度敏感的金黃色葡萄球菌(VISA)12002年－07年在北美地區(qū)先后共確定9株耐藥的金黃色葡萄球菌(VRSA)2我國尚無報道50+1,ChemotherJA,HiramatsuK,JanakiH.Methicillin-resistantStaphylococcusaureusclinicalstrainwithreducedvancomycinsusceptibility.1997,40:135-1362,FinksJ,WellsE,DykeTL,etal.Vancomycin–ResistantStaphylococcusaureus,MichiganUSA,2007.EmergingInfectiuosDiseases2009,15(6):943-945.目前四頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點重殺菌機制賦予萬古霉素持久不變的敏感率``31.SanchesIS,MatoR,LencastreHD,etal.PatternsofmultidrugresistanceamongMethicillin–ResistantHospitalIsolatesofCoagulase-PositiveandCoagulase-NegativeStaphylococciColletedintheInternationalMuticenterStudyRESISTin1997and1998.MicrobialDrugResistance2000,6(3):199-211.2.《實用抗感染治療學第一版》汪復、張嬰元主編,第九章多肽類抗生素：pp281,pp284.目前五頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點作用于核糖體單一抑菌機制的利奈唑胺的耐藥1999年12000年2001年22005年3三期臨床時出現(xiàn)2株LRE利奈唑胺上市出現(xiàn)3株LRSA美國匹茲堡大學醫(yī)療中心ICU出現(xiàn)74株LRCNSLRE=耐利奈唑胺腸球菌,LRSA=耐利奈唑胺金葡菌,LRCNS=耐利奈唑胺凝固酶陰性葡萄球菌1.VenikataG,GoldHS.AntimicrobialresistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010-1015.2.TsiodrasS,GoldHS,SakoulasG,etal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001,358:207-208.3.PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165-171.目前六頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點所有金葡菌對萬古霉素仍保持100%敏感率2007年ZAAPS細菌耐藥性監(jiān)測結果JonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.敏感率%目前七頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點國內葡萄球菌對萬古霉素保持敏感率100%2008年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測結果(n=3525)(n=2313)耐藥金葡菌敏感率(%)汪復,朱德妹,胡付品等.2008年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2009,9(5):321-329.目前八頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點國內葡萄球菌對萬古霉素保持敏感率100%全國主要抗生素對葡萄球菌屬敏感率監(jiān)測(Mohnarin)2008(n=10409)(n=5981)肖永紅，王進，趙彩云等，2006—2007年Mohnarin細菌耐藥監(jiān)測,中華醫(yī)院感染學雜志2008,18(8):1051-1056目前九頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點利奈唑胺目前的MIC分布情況圖22000400800120016002000124≥8利奈唑胺MIC(μg/ml)株數(shù)(N)6株4株2007年ZAAPS細菌耐藥性監(jiān)測結果1萬古霉素對于金葡菌的MIC90僅為1mg/LJonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.目前十頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點11歐洲43家醫(yī)院監(jiān)測結果BacteriaYearStrainNoVancomycinTeicoplaninMICrMIC90MICrMIC90S.aureus2005337<0.25-21<0.12-8220062200.5-210.25-4120071310.5-210.25-412008690.25-210.25-41CoNS200593<0.25-420.25-1642006810.5-220.25->3282007810.5-220.25-842008910.25-220.12-84S.pyogenes2005410.250.25NtNt2006-----20071460.12-0.50.25<0.03-4<0.032008540.12-0.250.25<0.03-1<0.03Enterococci20053010.125-2562560.06-256642006-----2007720.25-220.5-20.2520081070.25->12820.25-1280.25ECCMID2009,p1620目前十一頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點ECCMID2009,1637目前十二頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點13萬古霉素和利奈唑胺治療院內肺炎療效相當在利奈唑胺提交給FDA的臨床報告中詳細描述了治療醫(yī)院內肺炎的臨床研究.該研究用萬古霉素和利奈唑胺進行對照顯示萬古霉素可評價臨床療效為60%，利奈唑胺可評價臨床療效57%，二者療效相當，利奈唑胺療效并未超越萬古霉素。0102030405060利奈唑胺萬古霉素利奈唑胺萬古霉素ZYVOX產(chǎn)品說明書信息DistributedbyPfizerPharmacia&UpjohnCompanyDivisonofPfizerInc,NY,NY10017LAB-0319-16.0

%目前十三頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點

linezolidversusVancomycinorTeicoplaninforNosocomialPneumonia:AMeta-AnalysisAC.KALIL,M.H.MURTHY,E.HERMSEN,etal.Methods:Prospective,randomizedtrialswhichtestedlinezolidvs.vancomycinorteicoplaninfortreatmentofNPwereincluded.HeterogeneitywasanalyzedbyI2andQstatistics.RelativeRisks(RR)werebasedontheMantel-Haenszelmethod.Outcomesanalyzedincludedclinicalcure(CC),microbiologiceradication(ME),andsideeffects.Results:8linezolidtrials(6vancomycin,2teicoplanin)wereincluded(N=853).Thelinezolidvsglycopeptideanalysisshows:CCRR=1.01(95%CI0.93,1.10,p=0.80;I2=0%;N=853);MERR=1.10(CI0.97,1.23;p=0.11;I2=0%;N=597);andMRSApopulationRR=1.14(CI0.82,1.58;p=0.44;I2=47%;N=191).Iflinezolidiscomparedtovancomycinonly,theCCRRremains1.01(CI0.90,1.12),andMEandMRSARRsare:1.06(CI0.88,1.28)and1.04(CI0.73,1.47),respectively.Theriskofthrombocytopenia(RR=1.92[CI1.29,2.86];p=0.001)andGIevents(RR=1.90[CI1.04,3.48];p=0.03)weresignificantlyhigherwithlinezolid,butnodifferenceswereseenforrenaldysfunction(RR=0.82[CI0.52,1.27];p=0.37),orall-causedeaths(RR=0.95[CI0.76,1.18];p=0.63).2008ICAACK-533Conclusions:

Meta-analysisdidnotdetectclinicalsuperiorityoflinezolidvs.glycopeptidesfortreatmentofNP.Comparedtolinezolid,vancomycinwasnotassociatedwithmorerenaldysfunction.linezolidshowedasignificantincreaseintheriskofthrombocytopeniaandGIevents.AvailabledatadoesnotsupporttheclaimthatlinezolidissuperiortovancomycinforthetreatmentofNP.目前十四頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點萬古霉素治療MRSA感染療效未被超越包括菌血癥、肺炎以及皮膚軟組織感染萬古霉素1g/次，每天2次×7-28天(n=220),利奈唑胺600mg/次，每天2次×7-28天(n=240)StevensDL,HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin–ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481-1490.目前十五頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點萬古霉素治療MRSA起效時間未被超越萬古霉素1gq12h，7-21天(n=61),利奈唑胺600mgq12h，7-21天(n=57),*退熱定義為體溫完全恢復正常時間(天)P=0.2057P=0.1760P=0.6149目前十六頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點穩(wěn)可信：眾多權威指南推薦桑福德抗微生物治療指南2009-2010版美國胸科協(xié)會(ATS)關于醫(yī)院獲得性、呼吸機相關及醫(yī)療相關肺炎治療指南美國抗感染協(xié)會(IDSA)關于導管相關感染治療指南HAP亞洲工作組關于HAP組首次共識歐洲心臟協(xié)會(ESC)關于感染性心內膜炎的預防、診斷及治療指南英國抗菌化療協(xié)會(BSAC)關于MRSA感染預防和治療指南萬古霉素治療MRS感染的首選目前十七頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點穩(wěn)可信的安全性

適應癥比較副作用比較目前十八頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點患者，療效安全看得見！1億穩(wěn)可信?：擁有廣泛的適應癥適應癥萬古霉素1利奈唑胺2替考拉寧3肺炎皮膚軟組織感染導管相關血流感染FDA警告？感染性心內膜炎X？腦膜炎X肺膿腫X膿胸X腹膜炎X骨髓炎X關節(jié)炎X1.萬古霉素產(chǎn)品說明書,2.利奈唑胺產(chǎn)品說明書,3.替考拉寧產(chǎn)品說明書目前十九頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點利奈唑胺受到美國FDA的警告1利奈唑胺已被FDA批準的適應證包括：用于治療耐萬古霉素的屎腸球菌感染、醫(yī)源性肺炎、社區(qū)獲得性肺炎、非復雜性的皮膚及軟組織感染、復雜性的皮膚和軟組織感染（包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染）。

2007年FDA提醒醫(yī)務工作者：利奈唑胺未獲批準用于導管相關性血流感染、導管接觸部位感染。

相關報導：

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C:/Documents%20and%20Settings/Administrator/Local%20Settings/Temp/Rar$DI06.171/%E5%88%A9%E5%A5%88%E5%94%91%E8%83%BA%E5%AE%89%E5%85%A8%E6%80%A7%E5%BC%95%E8%B5%B7%E5%B9%BF%E6%B3%9B%E9%87%8D%E8%A7%86-%E5%8C%BB%E8%8D%AF%E8%B5%84%E8%AE%AF-%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E5%8C%BB%E8%8D%AF%E7%BD%91.mht網(wǎng)站相關報導－檢索關鍵詞：利奈唑胺1,WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.Complicatedskinandskin–structureinfectionsandCatheter–RelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.2,FDAAlert[3/18/2007].目前二十頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點萬古霉素純度提高，腎毒性發(fā)生率大大減少RybakM,LomaestoB,RotschaferJC,etal.Therapeuticmonitoryofvancomycininadultpatients:AconsensusreviewoftheASHP,IDSAandtheSIDP.AmJHealth-SystPharm2009,66:82-98.林東昉、吳菊芳、張嬰元等。利奈唑胺與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染的隨機、雙盲、對照、多中心臨床試驗。中國感染與化療雜志2009,9(1):10-17StevensD.L.HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481–90AbadF,CalboF,ZapaterP,etal.Comparativepharmacoeconomicstudyofvancomycinandteicoplanininintensivecarepatients.InternationalJournalofAntimicrobialAgents,2000,15:65–71DownsNJ,RobertE.Neihart,MD,JeanetteM.Dolezal,etal.MildNephrotoxicityAssociatedWithVancomycinUse.SorrellTC,CollignonPJ.Aprospectivestudyofadversereactionsassociatedwithvancomycintherapy.JAntimicrobChemother.1985Aug,16(2):235-41.FarbertBF,MoelleringRC,RetrospectiveStudyoftheToxicityofPreparationsofVancomycinfrom1974to1981,Antimicrobialagentsandchemotherapy.1983,23(1):138-141LevineDP.Vancomycin:AHistory.ClinicalInfectiousDiseases2006,42:S5-12目前二十一頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點穩(wěn)可信稀釋后靜脈滴注藥物濃度不超過5毫克/毫升每次滴注時間應該超過60分鐘腎功能損害及年長患者應調整劑量必要時監(jiān)測血藥濃度經(jīng)常改變輸注部位穩(wěn)可信?－應用準則目前二十二頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點23腎功能異常病人劑量調整方法肌酐值以μmol/L表示時，K=0.814本公式應用于女性值，求得值需乘以0.85首次負荷劑量:15mg/kg()血清肌酐值年齡）肌酐清除率（′-=Kkgml140min//目前二十三頁\總數(shù)二十六頁\編于二十二點24劑量調整例子某男性病人65歲，體重為70kg,血肌酐值為160mol/L該