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文檔簡介
第頁第十章 婦產(chǎn)科疾病用藥一治療婦產(chǎn)科疾病的藥物 71晚期流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)的藥物 71.1利托君Ritodrine 71.2阿托西班Atosiban 802治療妊娠期高血壓藥物 112.1硫酸鎂MagnesiumSulfate 73引產(chǎn)、產(chǎn)后出血用藥 143.1縮宮素Oxytocin 73.2地諾前列酮Dinoprostone 73.3普拉睪酮Prasterone 73.4卡前列甲酯CarboprostMethylate 73.5米索前列醇Misoprostol 73.6卡前列素氨丁三醇CarboprostTromethamin 74治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物 74.1己烯雌酚Diethylstilbestro 74.2結(jié)合雌激素ConjugatedEstrogen 74.3尼爾雌醇Nilestriol 74.4雌二醇Estradiol 74.5戊酸雌二醇EstradiolValerate 74.6苯甲酸雌二醇EstradiolBenzoate 74.7替勃龍Tibolone 74.8甲羥孕酮Medroxyprogesterone 74.9甲地孕酮Megestro 74.10炔諾酮Norethisterone 74.11黃體酮Progesterone 74.12孕三烯酮Gestrinone 74.13氯米芬Clomifene 74.14甲睪酮Methyltestosterone 74.15丙酸睪酮TestosteronePropionate 74.16達(dá)那唑Danazol 74.17尿促性素Menotrophin 74.18絨促性素ChorionicGonadotrophin 74.19曲普瑞林Triptorelin 74.20亮丙瑞林Leuprorelin 74.21戈舍瑞林Goserelin 75計劃生育用藥 75.1女性甾體激素避孕藥 75.1.1復(fù)方炔諾酮CompoundNorethisterone 75.1.2復(fù)方左炔諾孕酮CompoundLevonorgestre 75.1.3復(fù)方甲地孕酮CompoundMegestro 75.1.4去氧孕烯炔雌醇DesogestrelandEthinylestradio 75.1.5復(fù)方孕二烯酮CompoundGestodene 75.1.6復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮CompoundCyproteroneAcetate 75.1.7復(fù)方庚酸炔諾酮注射液CompoundNorethisteroneEnanthateInjection 75.1.8復(fù)方己酸羥孕酮注射液CompoundhydroxyprogesteroneCaproateInjection 75.1.9醋酸甲羥孕酮注射液 75.1.10復(fù)方炔諾孕酮二號片 75.1.11復(fù)方炔雌醚片(長效避孕片1號) 75.1.12三合一炔雌醚片 75.1.13炔諾酮探親避孕藥 75.1.14復(fù)方雙炔失碳酯腸溶片 75.1.15甲地孕酮探親避孕片1號 75.1.16左炔諾孕酮片(毓婷)LevonorgestrelTablets 75.1.17壬苯醇醚Nonoxinol 75.1.18左炔諾孕酮硅膠棒LevonorgestrelSilasticImplants 75.1.19左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)LevonorgestrelIntrauterineSystem 75.1.20黃體酮節(jié)育器Progestasert 76終止妊娠用藥 76.1引產(chǎn)用藥 76.1.1米非司酮Mifepristone 76.1.2依沙吖啶EthacridineLactate 7二婦產(chǎn)科疾病的藥物治療1流產(chǎn)、先兆早產(chǎn)的藥物治療 71.1流產(chǎn)、早期先兆流產(chǎn)保胎的藥物治療 71.2晚期流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)的藥物治療 71.3促胎肺成熟藥 102妊娠期高血壓的藥物治療 113引產(chǎn)、產(chǎn)后出血的藥物治療 143.1妊娠晚期引產(chǎn)的藥物治療 143.2產(chǎn)后出血的預(yù)防和治療 144產(chǎn)科特有疾病的藥物治療 214.1羊水栓塞的藥物治療 214.2妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物治療 225盆腔炎和陰道炎的藥物治療 225.1真菌性陰道炎的藥物治療 225.2滴蟲性陰道炎的藥物治療 235.3細(xì)菌性陰道病的藥物治療 235.4萎縮性陰道炎的藥物治療 236女性激素失調(diào)疾病的藥物治療 256.1功能失調(diào)性子宮出血的藥物治療 256.2絕經(jīng)綜合征的藥物治療 286.3多囊卵巢綜合征的藥物治療 297子宮內(nèi)膜異位癥的藥物治療 298婦科惡性腫瘤的藥物治療 569終止妊娠的藥物治療 781.1利托君Ritodrine【適應(yīng)證】用于預(yù)防妊娠20周以后的早產(chǎn)。【注意事項】(1)對于緊急入院的患者,應(yīng)對子宮頸口的開大、展平及出血情況進(jìn)行綜合評價,制定安全的給藥方案后,嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下給藥,應(yīng)避免不必要的用藥。(2)診斷為早產(chǎn)并適用本品者,最初用靜脈滴注,隨后口服維持治療,密切監(jiān)測子宮收縮和副作用,以確定最佳用量。根據(jù)孕婦情況,靜脈滴注時要經(jīng)常監(jiān)測妊娠子宮收縮頻率、心率、血壓和胎兒的心率。(3)靜脈滴注時,應(yīng)密切監(jiān)測孕婦的血壓、脈搏及胎兒心跳速率。密切關(guān)注胎兒情況,特別是用于急性胎兒窘迫時,如果胎兒情況惡化,需立即停藥。胎兒心跳每分鐘可能增加25次以上,但通常很少見。(4)為預(yù)防由腔靜脈癥候群引起的低血壓,靜脈滴注時應(yīng)保持左側(cè)臥位。(5)避免用于心臟病或潛在心臟患者。(6)在延長輸液期間,密切監(jiān)測有糖尿病患者或排鉀利尿患者的生化指標(biāo)變化。因本品可以升高血糖及降低血鉀,故糖尿病患者及使用排鉀利尿劑的患者慎用。停藥后24小時內(nèi)轉(zhuǎn)為正常。(7)本品治療后曾有孕婦發(fā)生肺水腫的報告,原因包括患有心臟病、持續(xù)性心動過速(超過140次/分)、子癇以及與皮質(zhì)類固醇并用,因此要嚴(yán)密監(jiān)測患者,避免體液過多。如發(fā)生肺水腫立即停止用藥。(8)胎兒酸中毒時,繼續(xù)監(jiān)測是必要的,少數(shù)嚴(yán)重酸中毒(pH<7.15)的情況,不宜使用。(9)當(dāng)使用本品預(yù)防早產(chǎn)、延緩分娩是因為絨毛膜羊膜未成熟而提早破裂的情況時,要考慮是否會有絨毛膜羊膜炎的發(fā)生,用藥要謹(jǐn)慎。(10)持續(xù)靜脈滴注需定期進(jìn)行血液檢查。(11)滴注藥量超過每分鐘0.2mg時可能會增加不良反應(yīng),應(yīng)加強監(jiān)護(hù)。【禁忌證】(1)妊娠不足20周的妊娠期婦女禁用。(2)延長妊娠對孕婦和胎兒構(gòu)成危險的下列情況禁用:①分娩前任何原因的大出血,特別是前置胎盤及胎盤剝落;②子癇及嚴(yán)重的先兆子癇;③胎死腹中;④絨毛膜羊膜炎;⑤孕婦有心臟病及危及心臟機能的情況;⑥肺性高血壓;⑦孕婦甲狀腺機能亢進(jìn);⑧未控制之糖尿病患者;⑨重度高血壓?!静涣挤磻?yīng)】(1)常見靜脈滴注常出現(xiàn)孕婦和胎兒心跳速率增加,對健康孕婦心跳速率宜避免超過每分鐘140次。適當(dāng)減少劑量或停止輸注會很快恢復(fù)正常。(2)嚴(yán)重不良反應(yīng):肺水腫、肺水腫合并心功能不全;白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥;心律不齊、在多胎妊娠情況下,可能在給予麻醉藥后立即從心律不齊轉(zhuǎn)為心臟驟停;橫紋肌溶解癥(肌肉痛、無力感、磷酸肌酸激酶升高、血和尿中的肌紅蛋白升高);新生兒腸閉塞、新生兒心室中隔肥大;因β2受體激動劑所致的血清鉀低下、休克、黃疸、Stenvens-Johnson綜合征。(2)其他不良反應(yīng):①心血管系統(tǒng),如室上性心動過速、心悸、心動過速、有時出現(xiàn)面色潮紅、胸痛、呼吸困難、罕見心電圖異常(ST-T的異常)、顏面疼痛,胎兒心動過速、心律不齊;②肝臟系統(tǒng),如肝功能損害(門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等升高);③血液系統(tǒng),如血小板減少;④精神神經(jīng)系統(tǒng),如振顫、麻木感、頭痛、四肢末端發(fā)熱感、無力感、出汗、眩暈;⑤消化系統(tǒng),如惡心感、嘔吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺腫脹;⑥過敏癥,如皮疹、瘙癢、紅斑、腫脹;⑦給藥部位血管痛、靜脈炎;⑧其他不良反應(yīng),如一過性血糖升高、磷酸肌酸激酶升高、尿糖變化、發(fā)熱,出冷汗:⑨孕婦用過β擬交感神經(jīng)劑,其嬰兒有低血鈣、低血糖、腸梗阻等的癥狀?!居梅ê陀昧俊靠诜撼S昧浚畛?4小時,一次10mg,每2小時1次;此后,一次10~20mg,每4~6小時1次。維持量一日80~120mg,一日總量不超過120mg,平均分次給藥。如有必要延長妊娠時間,可繼續(xù)口服用藥,用于維持治療。維持治療應(yīng)于靜脈滴注結(jié)束前30分鐘開始。靜脈滴注:臨用前,將本品100mg用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液500ml稀釋制成濃度為0.2mg/ml的溶液后緩慢靜脈滴注。常用量,初始控制滴速使劑量為每分鐘0.05mg,以后每10分鐘按每分鐘增加0.05mg,直至達(dá)到預(yù)期效果,通常保持在每分鐘0.15~0.35mg,待宮縮停止,繼續(xù)用藥至少12~18小時,隨后口服維持治療。1.2阿托西班Atosiban【適應(yīng)證】用于18歲以上、孕齡24~33周、胎兒心率正常的孕婦,在其規(guī)律性宮縮達(dá)每30分鐘4次以上,每次持續(xù)至少30秒,并伴宮頸擴張1~3cm(初產(chǎn)婦0~3cm)、宮頸管消失50%以上的時候,推遲其即將出現(xiàn)的早產(chǎn)?!咀⒁馐马棥?1)胎膜早破的患者慎用。(2)治療應(yīng)在確診早產(chǎn)后盡快開始。(3)給藥時應(yīng)監(jiān)測宮縮和胎兒心率。
(4)宮縮持續(xù)存在時,應(yīng)考慮替換療法。(5)本品用于多胎妊娠的療效尚未確定。
【禁忌證】孕齡少于24周或超過33周、孕齡超過30周胎膜早破、宮內(nèi)胎兒生長遲緩和胎兒心率異常、產(chǎn)前子宮出血須立即分娩、子癇和重度先兆子癇須分娩、宮內(nèi)胎兒死亡、宮內(nèi)感染可疑、前置胎盤屏障、胎盤屏障分離、繼續(xù)懷孕對母親或胎兒有危險的患者禁用?!静涣挤磻?yīng)】常見惡心、頭痛、頭暈、潮紅、嘔吐、心悸、低血壓、注射部位反應(yīng)和高血糖癥。少見發(fā)熱、失眠、瘙癢和出疹。【用法和用量】靜脈注射或靜脈滴注:常用量初始一次6.75mg,靜脈注射,注射時間不少于1分鐘;緊接著以每分鐘300μg的速度靜脈滴注3小時;然后以每分鐘100μg的速度靜脈滴注適當(dāng)時間,最長可滴注45小時。整個療程總劑量不宜超過330mg。2.1硫酸鎂MagnesiumSulfate【適應(yīng)證】作為抗驚厥藥,用于妊娠高血壓綜合征,降低血壓,治療先兆子癇和子癇,也用于早產(chǎn)?!咀⒁馐马棥?1)應(yīng)用硫酸鎂注射液前須查腎功能,腎功能不全者慎用,用藥量應(yīng)減少。(2)有心肌損害、心臟傳導(dǎo)阻滯時應(yīng)慎用或不用。(3)每次用藥前和用藥過程中,定時做膝腱反射檢查,測定呼吸次數(shù),觀察排尿量,抽血查血鎂濃度值,出現(xiàn)膝腱反射明顯減弱或消失,或呼吸次數(shù)每分鐘少于14~16次,每小時尿量少于25~30ml或24小時少于600ml,應(yīng)及時停藥。(4)用藥過程中突然出現(xiàn)胸悶、胸痛、呼吸急促,應(yīng)及時聽診,必要時胸部X線攝片,以便及早發(fā)現(xiàn)肺水腫。(5)如出現(xiàn)急性鎂中毒現(xiàn)象,可用鈣劑靜脈注射解救,常用10%葡萄糖酸鈣注射液10ml緩慢注射。(6)保胎治療時,不宜與β腎上腺素受體激動藥,如利托君同時使用,否則容易引起心血管的不良反應(yīng)。【禁忌證】哺乳期婦女。【不良反應(yīng)】(1)靜脈注射常引起皮膚潮紅、出汗、口干等癥狀,快速靜脈注射時可引起惡心、嘔吐、心悸、頭暈,個別出現(xiàn)眼球震顫,減慢注射速度癥狀可消失。(2)腎功能不全,用藥劑量大,可發(fā)生血鎂積蓄,血鎂濃度達(dá)5mmol/L時,可出現(xiàn)肌肉興奮性受抑制,感覺反應(yīng)遲鈍,膝腱反射消失,呼吸開始受抑制,血鎂濃度達(dá)6mmol/L時可發(fā)生呼吸停止和心律失常,心臟傳導(dǎo)阻滯,濃度進(jìn)一步升高,可使心跳停止。(3)連續(xù)使用硫酸鎂可引起便秘,部分患者可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻,停藥后好轉(zhuǎn)。(4)極少數(shù)血鈣降低,再現(xiàn)低鈣血癥。(5)鎂離子可自由透過胎盤,造成新生兒高血鎂癥,表現(xiàn)為肌張力低,吸吮力差,不活躍,哭聲不響亮等,少數(shù)有呼吸抑制現(xiàn)象;(6)少數(shù)孕婦出現(xiàn)肺水腫。【用法和用量】靜脈注射或靜脈滴注。臨用前,將本品2.5~4g用25%葡萄糖注射液20ml稀釋后緩慢靜脈注射,注射時間5分鐘;或?qū)⒈酒?5g(25%硫酸鎂注射液60ml)用5%葡萄糖注射液1000ml稀釋后緩慢靜脈滴注,滴注速度為每小時1~2g。(1)中重度妊娠高血壓癥、先兆子癇和子癇首次緩慢靜脈注射2.5~4g,然后以每小時1~2g的速度靜脈滴注維持,24小時總量為30g,根據(jù)膝腱反射、呼吸次數(shù)和尿量監(jiān)測而定。(2)早產(chǎn)與妊娠高血壓癥首次緩慢靜脈注射4g,然后以每小時2g的速度靜脈滴注,直到宮縮停止后2小時,以后口服β腎上腺素受體激動藥維持。3.1縮宮素Oxytocin【適應(yīng)證】用于:(1)引產(chǎn)、催產(chǎn)、產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無力或縮復(fù)不良引起的子宮出血。(2)了解胎盤屏障儲備功能(催產(chǎn)素激惹試驗)。【注意事項】(1)下列情況慎用:心臟病、臨界性頭盆不稱、曾有宮腔內(nèi)感染史、宮頸曾經(jīng)手術(shù)治療、宮頸癌、早產(chǎn)、胎頭未銜接、孕婦年齡已超過35歲者,用藥時應(yīng)注意胎兒異常及子宮破裂的可能。(2)骶管阻滯時用縮宮素,可發(fā)生嚴(yán)重的高血壓,甚至腦血管破裂。(3)用藥前及用藥時需檢查及監(jiān)護(hù):①子宮收縮的頻率、持續(xù)時間及強度;②孕婦脈搏及血壓;③胎兒心率;④靜止期間子宮肌張力;⑤胎兒成熟度;⑥骨盆大小及胎先露下降情況;⑦出入液量的平衡(尤其是長時間使用者)?!窘勺C】骨盆過窄、產(chǎn)道受阻、明顯頭盆不稱及胎位異常、有剖宮產(chǎn)史、子宮肌瘤剔除術(shù)史者及臍帶先露或脫垂、前置胎盤、胎兒窘迫、宮縮過強、子宮收縮乏力長期用藥無效、產(chǎn)前出血(包括胎盤早剝)、多胎妊娠、子宮過大(包括羊水過多),嚴(yán)重的妊娠高血壓綜合征等患者?!静涣挤磻?yīng)】(1)偶見惡心、嘔吐、心率加快或心律失常。(2)大劑量應(yīng)用時可引起高血壓或水滯留?!居梅ê陀昧俊考?nèi)注射或靜脈滴注:用于肌內(nèi)注射時,本品可直接使用;用于靜脈滴注時,臨用前,將本品2.5~5U用氯化鈉注射液適量稀釋制成每1ml中含有0.01U的溶液后緩慢滴注。靜脈滴注:(1)引產(chǎn)或催產(chǎn),一次2.5~5U。滴注開始時每分鐘不超過0.001~0.002U,每15~30分鐘增加0.001~0.002U,至達(dá)到宮縮與正常分娩期相似,最快每分鐘不超過0.02U,通常為每分鐘0.002~0.005U。(2)控制產(chǎn)后出血,每分鐘0.02~0.04U。胎盤屏障排出后肌內(nèi)注射5~10U。3.2地諾前列酮Dinoprostone【適應(yīng)證】用于中期妊娠引產(chǎn)、足月妊娠引產(chǎn)和治療性流產(chǎn),對妊娠毒血癥(先兆子癇、高血壓)、妊娠合并心腎疾患者、過期妊娠、死胎不下、水泡狀胎塊、羊膜早破、高齡初產(chǎn)婦等均可應(yīng)用?!咀⒁馐马棥?1)在使用之前,應(yīng)對患者的適應(yīng)證和宮頸條件仔細(xì)加以評估。(2)以前曾有子宮收縮過強、青光眼和哮喘的患者慎用。(3)陰道置入栓劑后,子宮的活動和胎兒的情況須定期檢測,若有任何母嬰并發(fā)癥和不良作用的征象,應(yīng)將栓劑從陰道中取出。(4)當(dāng)宮頸完全成熟或出現(xiàn)以下情況時應(yīng)取出栓劑:臨產(chǎn),不管宮縮情況如何,出現(xiàn)每3分鐘一次的規(guī)律性宮縮;自然破膜或人工破膜;有子宮過度刺激或子宮強直性收縮的跡象;胎兒宮內(nèi)窘迫;產(chǎn)婦對本品發(fā)生系統(tǒng)性不良反應(yīng)的癥狀,如惡心、嘔吐、低血壓和心率過速;在靜脈給縮宮素之前。(5)如宮縮過強且時間太長,應(yīng)立即取出栓劑。(6)破膜前預(yù)期生產(chǎn)時如欲施以硬膜外麻醉,應(yīng)取出栓劑。(7)在應(yīng)用本品之前,應(yīng)停用非甾體抗炎藥,包括阿司匹林。【禁忌證】(1)已開始臨產(chǎn)、已破膜、正在給縮宮素的患者。(2)患盆腔炎或有盆腔炎史、多胎妊娠的患者。(2)對不能有持續(xù)強而長的宮縮的患者,如有子宮大手術(shù)史,有宮頸手術(shù)史,嚴(yán)重頭盆不稱,胎先露異常,可疑胎兒宮內(nèi)窘迫,難產(chǎn)或創(chuàng)傷性生產(chǎn)史,3次以上足月產(chǎn)者。【不良反應(yīng)】(1)心臟分娩力描記的改變和非特異性胎兒窘迫。(2)子宮活動增加和子宮收縮過強伴或不伴胎兒窘迫。(3)胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐和腹瀉等。(4)子宮破裂。(5)罕見生殖器水腫?!居梅ê陀昧俊咳腙幍溃阂淮?枚(10mg),將栓劑放在后穹窿處,使用少量滑潤劑以助放置。放入后,確?;颊吲P床休息20~30分鐘。如8~12小時內(nèi)未達(dá)充分的宮頸成熟,應(yīng)取出,可再放入第2枚,第2枚亦應(yīng)在不超過12小時取出。在1個療程中不應(yīng)超過2枚。3.3普拉睪酮Prasterone【適應(yīng)證】用于妊娠足月引產(chǎn)前使宮頸成熟。【注意事項】(1)胎兒發(fā)育遲緩及經(jīng)產(chǎn)道分娩生產(chǎn)有困難的孕婦慎用。(2)心功能不全、肝腎功能損害者慎用。(3)本品宜在陣痛誘發(fā)劑和陣痛促進(jìn)劑前列腺素、催產(chǎn)素給藥前使用?!窘勺C】妊娠未足月,無引產(chǎn)指征者?!静涣挤磻?yīng)】可見眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐、皮疹、手腫?!居梅ê陀昧俊快o脈注射:臨用前,將本品100~200mg用5%葡萄糖注射液10ml溶解后緩慢靜脈注射,注射時間不少于1分鐘。常用量一次100~200mg,一日1次,連續(xù)3日。3.4卡前列甲酯CarboprostMethylate【適應(yīng)證】(1)與米非司酮序貫合并使用,用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的早期妊娠。(2)用于預(yù)防和治療宮縮弛緩所引起的產(chǎn)后出血?!咀⒁馐马棥?1)終止早期妊娠,本品不宜單獨使用,須與米非司酮序貫合并使用。(2)本品特別適合高危妊娠者,如多次人流史、子宮畸形、剖宮產(chǎn)后以及哺乳期妊娠者。(3)本品不能用做足月妊娠引產(chǎn)。(4)糖尿病、高血壓及嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者慎用。(5)本品應(yīng)在醫(yī)師監(jiān)護(hù)下使用,如發(fā)現(xiàn)不可耐受性嘔吐、腹痛或陰道大出血,應(yīng)立即停藥。(6)使用時必須帶無菌手套將藥品置入陰道,以免發(fā)生繼發(fā)感染?!窘勺C】(1)前置胎盤及宮外孕、急性盆腔感染、胃潰瘍患者。(2)哮喘及嚴(yán)重過敏體質(zhì)、心血管疾病、青光眼等有使用前列腺素禁忌的患者?!静涣挤磻?yīng)】(1)常見腹瀉、惡心或嘔吐、腹痛等,采用服用復(fù)方地芬諾酯(復(fù)方苯乙哌啶)片后,不良反應(yīng)顯著減少。停藥后上述反應(yīng)即可消失。(2)少見面部潮紅,但很快消失。(3)一般不良反應(yīng)包括胃腸道、心血管系癥狀等。【用法和用量】外用:用于終止妊娠,停經(jīng)不超過49日之健康早孕婦女,空腹或進(jìn)食2小時后口服米非司酮,首劑200mg,然后禁食2小時,第3日晨于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1mg;或口服米非司酮,首劑50mg,當(dāng)晚再服25mg,以后每隔12小時服25mg,第3天晨口服米非司酮25mg后1小時于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1mg,臥床休息2小時,門診觀察6小時。注意用藥后出血情況,有無妊娠物排出和不良反應(yīng)。外用:用于預(yù)防和治療宮縮弛緩所引起的產(chǎn)后出血,于胎兒娩出后,立即戴無菌手套將卡前列甲酯栓1mg放入陰道,貼附于陰道前壁下1/3處,約2分鐘。3.5米索前列醇Misoprostol【適應(yīng)證】本品與米非司酮序貫合并使用,用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的早期妊娠?!咀⒁馐马棥?1)本品用于終止早孕時,必須與米非司酮配伍,嚴(yán)禁單獨使用。(2)本品配伍米非司酮終止早孕時,必須醫(yī)生處方,并在醫(yī)生監(jiān)管下有急診刮宮手術(shù)和輸液、輸血條件的單位使用。本品不得在藥房自行出售。(3)服藥前必須向服藥者詳細(xì)告知治療效果及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。治療或隨診過程中,如出現(xiàn)大量出血或其他異常情況應(yīng)及時就醫(yī)。(4)服藥后,一般會較早出現(xiàn)少量陰道出血,部分婦女流產(chǎn)后出血時間較長。少數(shù)早孕婦女服用米非司酮后,即可自然流產(chǎn),約80%的孕婦在使用本品后,6小時內(nèi)排出絨毛胎囊。約10%孕婦在服藥后一周內(nèi)排出妊娠物。(5)服藥后8~15天應(yīng)去原治療單位復(fù)診,以確定流產(chǎn)效果。必要時作B超檢查或血人絨毛膜促性腺激素(HCG)測定,如確認(rèn)為流產(chǎn)不全或繼續(xù)妊娠,應(yīng)及時處理。(6)使用本品終止早孕失敗者,必須進(jìn)行人工流產(chǎn)終止妊娠?!窘勺C】(1)心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質(zhì)功能不全者。(2)有使用前列腺素類藥物禁忌者,如青光眼、哮喘及過敏體質(zhì)者。(3)帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠和懷疑宮外孕者。(4)除終止早孕婦女外,其他孕婦?!静涣挤磻?yīng)】見第3章-消化系統(tǒng)疾病用藥【用法和用量】口服:在服用米非司酮36~48小時后,單次空腹口服米索前列醇0.6mg。3.6卡前列素氨丁三醇CarboprostTromethamine【適應(yīng)證】(1)用于妊娠期為13周至20周的流產(chǎn),此妊娠期從正常末次月經(jīng)的第一天算起。(2)用于下述與中期流產(chǎn)有關(guān)的情況:①其他方法不能將胎兒排出;②采用宮內(nèi)方法時,由于胎膜早破導(dǎo)致藥物流失,子宮收縮乏力;③.需要進(jìn)行宮內(nèi)反復(fù)藥物滴注的流產(chǎn),以使胎兒排出;④尚無生存活力的胎兒出現(xiàn)意外的或自發(fā)性胎膜早破,但無力將胎兒排出。(3)用于常規(guī)處理方法無效的子宮收縮弛緩引起的產(chǎn)后出血現(xiàn)象?!咀⒁馐马棥?1)青光眼或眼壓升高史者、氣喘病、高血壓、低血壓、貧血、黃疸、糖尿病、癲癇者慎用。(2)子宮疤痕者慎用。(3)大劑量可引起子宮破裂。(4)必須嚴(yán)格遵循推薦劑量使用?!窘勺C】急性盆腔炎患者,有活動性心、肺、腎、肝疾病的患者?!静涣挤磻?yīng)】一般為暫時性的,治療結(jié)束后可恢復(fù)。常見嘔吐、腹瀉、惡心,還可出現(xiàn)面部潮紅和體溫升高等。在用藥前或同時給予止吐劑或止瀉劑,可使前列腺素類藥物的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率大為降低?!居梅ê陀昧俊考?nèi)注射:(1)用于流產(chǎn)和適應(yīng)證第2項的內(nèi)容,起始劑量為250μg,用結(jié)核菌素注射器做深部肌內(nèi)注射。此后依子宮反應(yīng),間隔1.5至3.5小時再次注射250μg的劑量。首次可使用的試驗劑量100μg。多次注射250μg劑量后子宮收縮力仍不足時,劑量可增至500μg??ㄇ傲兴匕倍∪嫉目倓┝坎坏贸^12mg,且連續(xù)使用不超過2天。(2)用于難治性產(chǎn)后子宮出血,初始一次250μg,做深部肌內(nèi)注射。如療效不滿意時,可間隔15~90分鐘多次注射,注射次數(shù)和間隔時間應(yīng)根據(jù)病情決定,總劑量不得超過2mg。4.1己烯雌酚Diethylstilbestrol【適應(yīng)證】用于:(1)補充體內(nèi)雌激素不足,如萎縮性陰道炎、女性性腺發(fā)育不良、絕經(jīng)期綜合征、老年性外陰干枯癥及陰道炎、卵巢切除后、原發(fā)性卵巢缺如。(2)乳腺癌、絕經(jīng)后及男性晚期乳腺癌,不能進(jìn)行手術(shù)治療者。(3)前列腺癌,不能手術(shù)治療的晚期患者。(4)預(yù)防產(chǎn)后泌乳、退(或回)乳。【注意事項】(1)心功能不全、癲癇、糖尿病、肝腎功能障礙、抑郁癥患者慎用。
(2)長期使用應(yīng)定期檢查血壓、肝功能、陰道脫落細(xì)胞,每年一次宮頸防癌刮片。【禁忌證】(1)有血栓性靜脈炎和肺栓塞性病史患者。(2)與雌激素有關(guān)的腫瘤患者及未確診的陰道不規(guī)則流血患者、高血壓患者。(1)孕婦?!静涣挤磻?yīng)】(1)不規(guī)則的陰道流血、子宮肥大、尿頻或小便疼痛。(2)引發(fā)血栓癥以及心功能不全。(3)引起肝功能損害、高脂血癥、鈉潴留。(4)惡心、嘔吐、畏食。(5)頭痛、頭暈等精神癥狀。【用法和用量】(1)口服:①補充體內(nèi)雌激素不足,一日0.25~0.5mg,21天后停藥1周,周期性服用,一般可用3個周期(自月經(jīng)第5天開始服藥);②乳腺癌,一日15mg,6周內(nèi)無改善則停藥;③前列腺癌,開始時一日1~3mg,依據(jù)病情遞增而后遞減;維持量一日1mg,連用2~3個月;④預(yù)防產(chǎn)后泌乳、退乳,一次5mg,一日3次,連服3天。
(2)肌內(nèi)注射:一次0.5~1mg,一日0.5~6mg。4.2結(jié)合雌激素ConjugatedEstrogen【適應(yīng)證】用于:(1)治療中、重度與絕經(jīng)相關(guān)的血管舒縮癥狀。(2)治療外陰和陰道萎縮。(3)預(yù)防和控制骨質(zhì)疏松癥。當(dāng)僅為預(yù)防和控制骨質(zhì)疏松癥時,應(yīng)僅對有明顯骨質(zhì)疏松危險的婦女和被認(rèn)為不適合非雌激素療法的婦女才考慮使用。(4)治療因性腺功能減退、去勢或原發(fā)性卵巢功能衰退所致的雌激素低下癥。(5)治療某些女性和男性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(僅作癥狀緩解用)。(6)治療晚期雄激素依賴性前列腺癌(僅作癥狀緩解用)?!咀⒁馐马棥?1)在雌激素應(yīng)用周期中加用孕激素10天或10天以上,較單用雌激素治療可減少子宮內(nèi)膜增生。(2)對絕經(jīng)后婦女,雌激素替代治療與心血管疾病減少的因果關(guān)系尚未證實。(3)在開始用雌激素治療之前,要取得完整的病史及家族史。治療前及周期性的體格檢查必須特別注意包括血壓、乳房、腹部和盆腔器官,以及巴氏涂片試驗作為常規(guī),在未對患者復(fù)查時,開具雌激素處方不能超過1年。(4)用雌激素替代治療的婦女有高凝狀態(tài),主要與抗凝血酶活性下降有關(guān)。(5)有家族性脂蛋白代謝缺陷的患者,雌激素治療會大量增加甘油三酯而導(dǎo)致胰腺炎和其他并發(fā)癥。(6)雌激素可致某種程度的體液潴留,加重下列病情,如哮喘、癲癇、偏頭痛,心腎功能不全,必須密切觀察。(7)有些患者可出現(xiàn)意外的雌激素刺激癥狀,如異常子宮出血和乳房痛。(8)肝功能損害的患者可能影響雌激素的代謝,應(yīng)慎用。(9)在雌激素應(yīng)用期間,使用前已經(jīng)存在的子宮平滑肌瘤的體積可增大。(10)在患有與骨代謝疾病相關(guān)的嚴(yán)重低鈣血癥的患者,應(yīng)慎用雌激素。(11)在進(jìn)行可能增加血栓栓塞疾患危險性的手術(shù)前4周或長期不活動時,應(yīng)停止使用雌激素。(12)在動物,長期持續(xù)使用天然或合成雌激素可使乳腺癌、子宮癌、宮頸癌、陰道癌、睪丸癌及肝癌發(fā)生率增加?!窘勺C】(1)已知或懷疑妊娠的患者。(2)未確診的異常生殖器出血患者。(3)已知或懷疑患有乳腺癌患者(治療某些轉(zhuǎn)移性癌的患者除外)。(4)已知或懷疑患有雌激素依賴性腫瘤的患者。(5)活動性血栓性靜脈炎或血栓栓塞性疾病患者。(6)以前患有與使用雌激素相關(guān)的血栓性疾病患者。【不良反應(yīng)】(1)誘發(fā)惡性腫瘤。(2)在絕經(jīng)期后接受雌激素治療的婦女中,患需手術(shù)治療的膽囊疾病的危險性增加2~4倍。(3)雌激素替代治療(單用雌激素或與孕激素聯(lián)用),可增加患血栓性靜脈炎和(或)血栓栓塞性疾病的危險性。(4)在雌激素替代治療期間通常血壓維持正?;蛳陆?,偶有血壓升高。(5)乳腺癌和骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用雌激素可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的高鈣血癥。(6)陰道出血形式改變、異常撤退性出血、點狀出血、子宮平滑肌瘤體積增大;陰道念珠菌病、宮頸分泌物量的改變。(7)乳房觸痛、增大。(8)惡心、嘔吐、腹絞痛、腹脹、膽汁郁積性黃疸、膽囊疾病發(fā)生率增加、胰腺炎。(9)停藥后黃褐斑或黑斑病持續(xù)存在、多形紅斑、紅斑結(jié)節(jié)、紅斑疹、頭發(fā)脫落、婦女多毛癥。(10)靜脈血栓栓塞、肺栓塞。(11)眼角膜彎曲度變陡、對隱形眼鏡耐受性下降。(12)頭痛、偏頭痛、頭暈、精神抑郁、舞蹈病。(13)體重增加或減輕、糖耐量下降、卟啉癥加重、水腫、性欲改變?!居梅ê陀昧俊?1)口服:①用于與絕經(jīng)相關(guān)的中、重度血管舒縮狀態(tài),一次0.625mg,一日1次;②外陰和陰道萎縮,一次0.3~1.25mg,一日1次;③女性性腺功能減退,一次0.3~0.625mg,一日1次,按用藥3周,停藥1周的周期性服用;④女性去勢或原發(fā)性卵巢功能衰竭,一次1.25mg,一日1次,周期性服用,維持量調(diào)整至能有效控制病情的最小劑量;⑤乳腺癌,一次10mg,一日3次,至少3個月為1療程;⑥雄激素依賴的前列腺癌,一次1.25~2.5mg,一日3次;⑦預(yù)防骨質(zhì)疏松,一次0.625mg,一日1次,可以連續(xù)用藥,或按用藥25天,停藥5天的周期用藥。(2)肌內(nèi)注射或靜脈注射:體內(nèi)激素水平失衡引起的異常子宮出血,一次25mg,必要時6~12小時重復(fù)1次。(3)陰道內(nèi)給藥:外陰和陰道萎縮,一日0.5g~2g,通過給藥器將乳膏推入陰道深處。乳膏陰道內(nèi)給藥應(yīng)該短期、周期性使用,如連續(xù)使用3周,停用1周。對于癥狀特別明顯的患者,可以首先接受短期口服治療(如結(jié)合雌激素一日0.625mg服用,10天左右),以便使陰道黏膜能夠適應(yīng)乳膏涂敷。4.3尼爾雌醇Nilestriol【適應(yīng)證】用于雌激素缺乏引起的絕經(jīng)期或更年期綜合征,如潮熱、出汗、頭痛、目眩、疲勞、煩躁易怒、神經(jīng)過敏、外陰干燥、老年性陰道炎等?!咀⒁馐马棥棵?個月應(yīng)給予孕激素10日以抑制雌激素的內(nèi)膜增生作用,一般孕激素停用后可產(chǎn)生撤退性子宮出血。如使用者已切除子宮,則不需加用孕激素?!窘勺C】(1)有雌激素依賴性疾病如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、較大子宮肌瘤等病史患者。(2)血栓病、高血壓病患者。【不良反應(yīng)】(1)可見惡心、嘔吐、腹脹、頭痛、頭暈。
(2)突破性出血。
(3)乳房脹痛,白帶增多。
(4)高血壓。
(5)偶有肝功能損害?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?mg,一月1次;或一次2mg,每2周1次。癥狀改善后用維持量,一次1~2mg,一月2次,3個月為1個療程。4.4雌二醇Estradiol【適應(yīng)證】用于:(1)補充雌激素不足。常用于治療女性性腺功能不良、雙側(cè)卵巢切除術(shù)后、萎縮性陰道炎、外陰干燥、更年期綜合征如潮熱、出汗和精神、神經(jīng)癥狀等。(2)治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌,緩解癥狀。(3)治療晚期前列腺癌,緩解癥狀。(4)用于停經(jīng)早期預(yù)防由于雌激素缺乏而引起的骨質(zhì)快速丟失。(5)治療痤瘡(粉刺),在男性可用于較重的病例,在女性可選用雌、孕激素復(fù)合制劑。(6)用于惡性腫瘤經(jīng)化療或放療引起的白細(xì)胞減少癥。(7)用作事后避孕藥。(8)退奶?!咀⒁馐马棥?1)皮膚涂抹或使用貼片時:①勿涂抹或貼在乳房或外陰;②患有皮膚病和皮膚過敏者不宜使用;③應(yīng)注意貼片脫落。不宜在熱水盆浴浸泡時間過長,避免直接搓擦貼片部位皮膚,脫落后應(yīng)換新片。貼用時間與脫落片時間一致,按原定日期換片;④凝膠使用時間最好在每日早晨或晚間沐浴后,涂藥后稍等片刻,等藥物干后再穿內(nèi)衣。(2)應(yīng)與孕激素聯(lián)合應(yīng)用,以對抗單純雌激素引起的子宮內(nèi)膜過度增生而導(dǎo)致腺癌。聯(lián)合應(yīng)用方法有兩種:序貫連續(xù)應(yīng)用和聯(lián)合連續(xù)應(yīng)用。絕經(jīng)時間較短的婦女可用前種方法,絕經(jīng)較久的婦女可用后種方法以減少前種方法引起的子宮周期性出血?!窘勺C】嚴(yán)重的肝功能異常、黃疸、妊娠期間持續(xù)瘙癢史、Dubin-Johnson綜合征、Rotor綜合征、曾患或正患肝臟腫瘤、曾患或正患血栓栓塞性疾病(如中風(fēng)、心肌梗死)、鐮刀狀紅細(xì)胞性貧血癥、患有或疑有子宮或乳房的激素依賴性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、嚴(yán)重糖尿病、脂肪代謝的先天性異常、耳硬化癥史等患者?!静涣挤磻?yīng)】(1)不常見或罕見的但應(yīng)注意的不良反應(yīng):①不規(guī)則陰道出血、點滴出血,突破性出血、長期出血不止或閉經(jīng);②困倦;③尿頻或小便疼痛;④嚴(yán)重的或突發(fā)的頭痛;⑤行為突然失去協(xié)調(diào),不自主的急動作(舞蹈病);⑥胸、上腹(胃)、腹股溝或腿痛,尤其是腓腸肌痛,臂或腿無力或麻木;⑦呼吸急促,突然發(fā)生,原因不明;⑧突然語言或發(fā)音不清;⑨視力突然改變(眼底出血或血塊);血壓升高;乳腺出現(xiàn)小腫塊;精神抑郁;眼結(jié)膜或皮膚黃染,注意肝炎或膽道阻塞;皮疹;黏稠的白色凝乳狀陰道分泌物(念珠菌病)。(2)較常發(fā)生,但常在繼續(xù)用藥后減少:①腹部絞痛或脹氣;②胃納不佳;③惡心;④踝及足水腫;⑤乳房脹痛或(和)腫脹;⑥體重增加或減少。(3)應(yīng)用貼片時,貼片局部皮膚可發(fā)生瘙癢、充血潮紅、皮疹或水泡,重時可脫皮?!居梅ê陀昧俊?1)口服:雌二醇片,一次lmg,一日1次。如有子宮,應(yīng)加用孕激素。(2)外用:①雌二醇凝膠,—次l.25~2.5g,一日1次,涂抹下腹部、臀部、上臂、大腿等處皮膚。②雌二醇控釋貼片,揭除貼片上的保護(hù)膜后立即貼于清潔干燥、無外傷的下腹部或臀部皮膚。人體皮膚平均滲透量為每日50μg。周效片,一次1片,一周1次(每7天更換1片);3~4天片,一次1片,一周2次(每3.5天更換1片)。連用3周,停藥1周。每療程于使用貼片的最后5日加用醋酸孕酮,一次4~5mg,一日1次,連服5日。貼片的部位應(yīng)經(jīng)常更換。4.5戊酸雌二醇EstradiolValerate【適應(yīng)證】用于:(1)補充雌激素不足,如萎縮性陰道炎、女性性腺功能不全,外陰干燥癥、絕經(jīng)期血管舒縮癥狀、卵巢切除,原發(fā)卵巢衰竭等。(2)晚期前列腺癌。(3)與孕激素合用作避孕藥?!咀⒁馐马棥?1)開始治療前,應(yīng)進(jìn)行全面徹底的內(nèi)科及婦科檢查(包括乳房檢查及宮頸的細(xì)胞涂片)。(2)出現(xiàn)以下情況應(yīng)立即停藥,第一次發(fā)生偏頭痛或頻繁發(fā)作少見的嚴(yán)重頭痛、突發(fā)性感覺障礙(如視覺或聽覺障礙)、血栓性靜脈炎或血栓栓塞的前發(fā)指征(如異常的腿痛或腿腫、不明原因的呼吸或咳嗽時的刺痛感)、胸部疼痛及緊縮感、發(fā)生黃疸、肝炎、全身瘙癢、癲癇發(fā)作次數(shù)增加、血壓顯著增高。(3)糖尿病、高血壓、靜脈曲張、耳硬化癥、多發(fā)性硬化、癲癇、卟啉癥、手足抽搐、小舞蹈病患者及有靜脈炎病史的患者,須在臨床嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下用藥。(4)個別良性或惡性肝臟腫瘤患者,服用激素類藥物后,可能發(fā)生危及生命的腹腔內(nèi)出血。(5)更年期的長期的非對抗性的雌激素治療,可能會增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率,故子宮內(nèi)膜增生應(yīng)避免行非對抗性的雌激素治療,而應(yīng)另外給予孕激素類藥物。(6)待手術(shù)前(提前6周)及肢體固定術(shù)(如事故后)時應(yīng)停用本品?!窘勺C】(1)嚴(yán)重的肝功能異常、黃疸、妊娠期間持續(xù)瘙癢史、Dubin-Johnson綜合征、Rotor綜合征、曾患或正患肝臟腫瘤、曾患或正患血栓栓塞性疾病(如中風(fēng)、心肌梗死)、鐮刀狀紅細(xì)胞性貧血癥、患有或疑有子宮或乳房的激素依賴性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、嚴(yán)重糖尿病、脂肪代謝的先天性異常、耳硬化癥史等患者。(2)孕婦及哺乳期婦女?!静涣挤磻?yīng)】少見乳房脹感、胃部不適、惡心、頭痛、體重和性欲改變、不規(guī)則陰道出血?!居梅ê陀昧俊?1)口服:一次1mg,一日1次,餐后服。按周期序貫療法,每經(jīng)過21天的治療后,須停藥至少一周。(2)肌內(nèi)注射:①補充雌激素不足,一次5mg,每4周一次;②前列腺癌,一次30mg,1~2周一次,按需調(diào)整用量。4.6苯甲酸雌二醇EstradiolBenzoate【適應(yīng)證】用于:(1)補充雌激素不足,如萎縮性陰道炎、女性性腺的功能不良、外陰干枯癥、絕經(jīng)期血管舒縮癥狀、卵巢切除、原發(fā)卵巢衰竭等。(2)晚期前列腺癌。(3)與孕激素類藥合用,用于避孕。(4)用于產(chǎn)后回奶?!咀⒁馐马棥?1)用藥期間定期進(jìn)行婦科檢查。(2)子宮肌瘤、心臟病、癲癇、糖尿病及高血壓患者慎用。【禁忌證】(1)血栓性靜脈炎、肺栓塞患者,肝腎疾患者。(2)與雌激素有關(guān)的腫瘤,如乳腺癌、陰道癌、卵巢癌,子宮頸癌患者。(3)孕婦及正在哺乳的婦女禁用,用于回奶時需停止哺乳?!静涣挤磻?yīng)】可見惡心、頭痛、乳房脹痛,偶見血栓癥、皮疹、水鈉潴留等?!居梅ê陀昧俊?1)肌內(nèi)注射:①用于絕經(jīng)期綜合征,一次1~2mg,一周2~3次。②子宮發(fā)育不良,一次1~2mg,每2~3日1次。③功能性子宮出血,一次1~2mg,一日1次,至血凈后酌情減量,后期擇日用黃體酮撤退。④退奶,一次2mg,一日1次,連用不超過3日,然后減量或改小劑量口服藥至生效。(2)外用:一次1.5g,涂于手臂內(nèi)側(cè)、下腹部、腰部、臀或大腿等部位的干凈皮膚上,—日1次,每月按月歷1~24日連用,15~24日每日并用口服甲羥孕酮片4mg。4.7替勃龍Tibolone【適應(yīng)證】用于自然絕經(jīng)或手術(shù)絕經(jīng)引起的各種癥狀?!咀⒁馐马棥?1)本品不可作為避孕藥使用。(2)婦女絕經(jīng)前并有正常周期者如服用本品,其正常周期可能被干擾,故建議用于絕經(jīng)一年以后的婦女。(3)不規(guī)則陰道出血發(fā)生在用藥1個月后或用藥期間,應(yīng)查明原因。(4)如已用其他激素替代療法而要改服本品時,宜先用孕激素撤退出血后再開始服用,以免因子宮內(nèi)膜已增厚而引起出血。(5)長期服用者應(yīng)定期進(jìn)行體檢。(6)少數(shù)患者在服藥期間可出現(xiàn)陰道出血,如服用高于規(guī)定劑量的藥品時,引起陰道出血的比例會更高,應(yīng)定期加服孕激素。(7)如出現(xiàn)靜脈栓塞征候、肝功能異常、膽道阻塞性黃疸則應(yīng)立即停藥。(8)患者如有下述情況應(yīng)嚴(yán)密觀察:①腎病,癲癇或偏頭痛,三叉神經(jīng)痛及有上述疾病史者,因本品偶爾可引起液體潴留;②高脂血癥,尤其是低密度脂蛋白增高者,因在服用本品者中曾發(fā)現(xiàn)血脂變化;③糖代謝異常者,本品可減低糖耐量,因此需要增加胰島素或其他降糖藥的用量。(9)服用本品期間,患者對抗凝劑的敏感性增強。(10)應(yīng)定期檢查乳房,子宮內(nèi)膜增生情況和可能出現(xiàn)的男性化體征?!窘勺C】(1)已確診或疑有激素依賴性腫瘤患者。(2)血栓性靜脈炎、血栓栓塞形成等心血管疾病或腦血管疾病,或者上述疾病既往史患者。(3)原因不明的陰道出血患者。(4)嚴(yán)重肝功能不全患者。(5)孕婦?!静涣挤磻?yīng)】可見體重變化、眩暈、皮脂分泌過多、皮膚病、陰道出血、頭痛、腸胃不適、肝功能指標(biāo)變化、面部毛發(fā)生長增加、脛骨前水腫?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?.25~2.5mg,一日1次。最少連續(xù)治療3個月方能達(dá)到最好的療效。4.8甲羥孕酮Medroxyprogesterone【適應(yīng)證】用于:(1)月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。(2)用于不能手術(shù)、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性激素依賴性腫瘤的姑息治療或輔助治療,如晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌?!咀⒁馐马棥?1)心功能不全、腎功能不全、癲癇、偏頭痛、哮喘者及糖尿病患者慎用。(2)有抑郁癥病史的患者慎用,若憂郁復(fù)發(fā)至嚴(yán)重程度須停藥。(3)一旦出現(xiàn)增強凝血機制而致血栓栓塞癥狀,如偏頭痛、視力減退、復(fù)視等情況應(yīng)立即停藥。(4)連續(xù)大劑量治療時,應(yīng)注意有無高血壓、水鈉潴留、高鈣血癥傾向等,如出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)調(diào)整用藥?!窘勺C】(1)各種血栓栓塞性疾病(血栓性靜脈炎、肺栓塞等)、嚴(yán)重肝功能損害、因骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的高鈣血癥、血尿及月經(jīng)過多患者。(2)孕婦或哺乳期婦女。【不良反應(yīng)】(1)乳房痛、溢乳、閉經(jīng)、子宮頸糜爛或子宮頸分泌改變以及男性乳房女性化。(2)精神方面:神經(jīng)質(zhì)、失眠、嗜眠、疲乏、頭暈。(3)皮膚與黏膜:包括搔癢、麻疹、血管神經(jīng)性水腫至全身性皮疹等過敏反應(yīng),以及痤瘡、禿頭或多毛。(4)胃腸道:惡心、消化不良、類似腎上腺皮質(zhì)激素反應(yīng)及高血鈣反應(yīng)及阻塞性黃疸?!居梅ê陀昧俊靠诜?1)功能性閉經(jīng)一次4~8mg,一日1次,連服5~10天。(2)子宮內(nèi)膜癌一次100mg,一日3次,或一次500mg,一日1~2次,作為肌內(nèi)注射后的維持量。(3)各種癌癥患者惡液質(zhì)及疼痛的姑息治療一次500mg,一日1~2次。4.9甲地孕酮Megestrol【適應(yīng)證】用于:(1)治療月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥。(2)晚期乳腺癌和子宮內(nèi)膜腺癌?!咀⒁馐马棥?1)對未控制的糖尿病及高血壓患者慎用。(2)不主張用于乳腺癌的術(shù)后輔助治療?!窘勺C】嚴(yán)重血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴(yán)重肝功能損害和因骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的高鈣血癥患者?!静涣挤磻?yīng)】(1)體重增加。(2)罕見血栓栓塞,包括血栓性靜脈炎及肺動脈栓塞。(3)乳房痛、溢乳、陰道出血、月經(jīng)失調(diào)、面部潮紅。(4)糖皮質(zhì)激素作用與不良反應(yīng),如滿月臉、高血壓、高血糖。(5)子宮出血、惡心、嘔吐、呼吸困難、心功能衰竭、皮疹?!居梅ê陀昧俊靠诜?1)閉經(jīng)(雌激素水平足夠時),一次4mg,一日2~3次,連服2~3日,停藥2周內(nèi)即有撤退性出血。(2)功能性子宮出血,一次4mg,每8小時1次,每3日減量1次,減量不超過原劑量的1/2,直至維持量每日4mg,連續(xù)20天。(3)子宮內(nèi)膜異位癥,一次4~8mg,一日1~2次,自月經(jīng)第5天服,連服3~6個月。(4)乳腺癌,一次40mg,一日4次,一日量160mg,連續(xù)2個月。(5)子宮內(nèi)膜癌,一次10~80mg,一日4次,或一次160mg,一日1次。4.10炔諾酮Norethisterone【適應(yīng)證】用于月經(jīng)不調(diào)、子宮功能出血、子宮內(nèi)膜異位癥等?!咀⒁馐马棥?1)妊娠4個月內(nèi)慎用,不宜用作早孕試驗。
(2)心血管疾病、高血壓、腎功能損害、糖尿病、哮喘病、癲癇、偏頭痛、未明確診斷的陰道出血、有血栓病史(晚期癌瘤治療除外)、膽囊疾病和有精神抑郁癥史患者慎用。
(3)長期用藥需注意檢查肝功能,特別注意乳房檢查?!窘勺C】(1)嚴(yán)重肝腎功能不全、乳房有腫塊患者、孕婦。【不良反應(yīng)】可見惡心、頭暈、倦怠和突破性出血。【用法和用量】口服:(1)子宮功能性出血,一次5mg,每8小時1次,連用3日,血止后,改為每12小時1次,7日后改為一次2.5~3.75mg,一日1次維持,連用2周左右。(2)痛經(jīng)或子宮內(nèi)膜增長過速,一次2.5mg,一日1次,連用20日,下次用藥將于月經(jīng)周期的第5日開始,用法同上。3~6個周期為1療程。
(3)子宮內(nèi)膜異位癥,一次10~30mg。開始時一日10mg,每2周后增加5mg,最高為一日30mg,分次服用,連用6~9個月。4.11黃體酮Progesterone【適應(yīng)證】用于先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合征、無排卵型功血和無排卵型閉經(jīng)、與雌激素聯(lián)合使用治療更年期綜合征。【注意事項】(1)腎病、心臟病水腫、高血壓患者慎用。(2)一旦出現(xiàn)血栓性疾病,如血栓性靜脈炎,腦血管病,肺栓塞、視網(wǎng)膜血栓形成的臨床表現(xiàn),應(yīng)即停藥。(3)出現(xiàn)突發(fā)性部分視力喪失或突發(fā)性失明,復(fù)視或偏頭痛,應(yīng)立即停藥?!窘勺C】(1)不明原因陰道出血患者。(2)血栓性靜脈炎、腦血管栓塞、腦中風(fēng)或有既往病史患者。(3)乳腺腫瘤或生殖器腫瘤患者?!静涣挤磻?yīng)】(1)突破性出血,陰道點狀出血,體重增加或減少,宮頸分泌物性狀改變,乳房腫脹。(2)惡心、頭暈、頭痛、倦怠感,發(fā)熱,失眠。(3)過敏伴或不伴瘙癢的皮疹,黑斑病,黃褐斑。(4)阻塞性黃疸,肝功能異常。(5)長期連續(xù)應(yīng)用可月經(jīng)減少或閉經(jīng)?!居梅ê陀昧俊?1)口服:①先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合征、無排卵型功血和無排卵型閉經(jīng),一次100~150mg,一日2次,空腹服。②更年期綜合征,與雌激素(如結(jié)合雌激素)聯(lián)合使用。結(jié)合雌激素,一次1.25mg,一日l次,共22天;服用結(jié)合雌激素的第13天起服用本品,一次200mg,一日2次,共10天。(2)肌內(nèi)注射:①先兆流產(chǎn),一次10~20mg,用至疼痛及出血停止。②習(xí)慣性流產(chǎn)史者,自妊娠開始,一次10~20mg,每周2~3次。③功能性子宮出血,用于撤退性出血血紅蛋白低于7mg時,一次10mg,一日1次,連用5天;或一次20mg,一日1次,連用3~4天。④閉經(jīng),在預(yù)計月經(jīng)前8~10天,一日10mg,共5天;或一日20mg3~4天。⑤經(jīng)前期緊張綜合征,在預(yù)計月經(jīng)前12天開始注射,一次10~20mg,一日1次,連用10天。4.12孕三烯酮Gestrinone【適應(yīng)證】用于子宮內(nèi)膜異位癥?!咀⒁馐马棥?1)開始治療前必須排除懷孕的可能性,特別是以前有閉經(jīng)的患者。整個治療期間須采取屏障避孕措施(禁用口服避孕藥),一旦發(fā)現(xiàn)懷孕,應(yīng)停止治療。(2)服藥期間要定期檢查肝功能,AST及ALT輕度升高者,服用保肝藥可繼續(xù)治療,如氨基轉(zhuǎn)移酶明顯升高且保肝藥也無效時則應(yīng)停止治療。(3)本品可引起體液潴留,故對心、腎功能不全者應(yīng)密切觀察。(4)對高脂血癥的患者應(yīng)監(jiān)測AST及ALT、膽固醇等水平,對有糖尿病的患者應(yīng)監(jiān)測血糖量水平。(5)運動員慎用。【禁忌證】(1)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者,妊娠及哺乳期婦女?!静涣挤磻?yīng)】少見頭暈、頭痛、乏力、胃腸功能紊亂、痤瘡、多毛及脂溢性皮炎、腿腫、體重增加、乳房縮小松弛;也可見月經(jīng)周期縮短或延長、閉經(jīng)、經(jīng)量減少、不規(guī)則出血,但一般會自行減少。也可見氨基轉(zhuǎn)移酶升高?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?.5mg,一周2次。首次服藥應(yīng)在月經(jīng)周期的第1日,在3天后服用第2次。在隨后的治療中必須在每星期相同的兩天(最好是在相同的時間)服用,治療時間一般為6個月。如果漏服1次藥物,應(yīng)立即補服1次,然后保持原來的治療順序。如果漏服2次或以上,應(yīng)停止治療,然后在下次月經(jīng)周期的第1天重新開始服藥,但必須先作妊娠試驗且為陰性,并按通常劑量方案服用。4.13氯米芬Clomifene【適應(yīng)證】用于:(1)治療無排卵的女性不育癥,適用于體內(nèi)有一定雌激素水平者。(2)治療黃體功能不足。(3)測試卵巢功能。(4)探測男性下丘腦-垂體-性腺軸的功能異常。(5)治療因精子過少的男性不育?!咀⒁馐马棥?1)動物實驗證明本品可致畸胎。在用藥期間應(yīng)每日測量基礎(chǔ)體溫,以監(jiān)測患者的排卵與受孕,一旦受孕立即停藥。
(2)多囊卵巢綜合征慎用。
(3)用藥期間按需進(jìn)行下列測定:①促排卵激素(FSH)及促黃體生成激素(LH);②長期用藥者測定血漿內(nèi)24-去氫膽固醇含量,查明用藥對膽固醇合成有無影響;③血漿內(nèi)的皮質(zhì)激素傳遞蛋白含量;④血清甲狀腺素含量;⑤性激素結(jié)合球蛋白含量;⑥磺溴酞鈉(BSP)肝功能實驗;⑦甲狀腺素結(jié)合球蛋白含量(可能增多)。
(4)用藥期間須注意檢查:每一療程開始前須正確估計卵巢大?。幻刻鞙y量基礎(chǔ)體溫,必要時測定雌激素及血清孕酮水平;測尿內(nèi)孕二醇含量,判斷有無排卵;治療前須測定肝功能,治療1年以上者,須進(jìn)行眼底及裂隙燈檢查;用藥中若出現(xiàn)視力障礙應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)檢查。【禁忌證】原因不明的不規(guī)則陰道出血、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫、肝功能損害、精神抑郁、血栓性靜脈炎患者禁用。【不良反應(yīng)】(1)常見腫脹、胃痛、盆腔或下腹部痛(囊腫形成或卵巢纖維瘤增大、較明顯的卵巢增大,一般發(fā)生在停藥后數(shù)天)。(2)少見視力模糊、復(fù)視、眼前感到閃光、眼睛對光敏感、視力減退、皮膚和鞏膜黃染。(3)下列反應(yīng)持續(xù)存在時應(yīng)予以注意:潮熱、乳房不適、便秘或腹瀉、頭昏或暈眩、頭痛、月經(jīng)量增多或不規(guī)則出血、食欲和體重增加、毛發(fā)脫落、精神抑郁、精神緊張、好動、失眠、疲倦、惡心嘔吐、皮膚紅疹、過敏性皮炎、風(fēng)疹塊、尿頻等,也可有體重減輕。國外有極個別發(fā)生乳腺癌、睪丸癌的報告?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?0mg,一日1次,連用5日。自月經(jīng)周期的第5天開始服藥。若患者系閉經(jīng),則應(yīng)先用黃體酮撤退性出血的第5天始服用?;颊咴谥委熀笥信怕训词茉锌芍貜?fù)原治療的療程,直到受孕,或重復(fù)3~4個療程。若患者在治療后無排卵,在下一次的療程中劑量可增加到一日100mg,共5日。個別患者藥量可達(dá)每天250mg時,才能排卵。4.14甲睪酮Methyltestosterone【適應(yīng)證】用于:(1)原發(fā)性或繼發(fā)性男性性功能低減。(2)絕經(jīng)期后女性晚期乳腺癌的姑息性治療?!咀⒁馐马棥?1)心、肝、腎功能不良者、前列腺肥大、高血壓患者慎用。(2)運動員慎用?!窘勺C】孕婦、前列腺癌患者?!静涣挤磻?yīng)】(1)長期大劑量應(yīng)用易致膽汁郁積性肝炎,出現(xiàn)黃疸,肝功能異常。舌下給藥可致口腔炎,表現(xiàn)為疼痛、流涎等癥狀。(2)女性可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂,應(yīng)即停藥。(3)男性睪丸萎縮、精子生成減少、精液減少,應(yīng)停藥。(4)電解質(zhì)水鈉潴留?!居梅ê陀昧俊靠诜蛏嘞潞?1)男性性腺功能低下者激素替代治療,一次5mg,一日2次。(2)絕經(jīng)婦女晚期乳腺癌姑息性治療,一次25mg,一日1~4次;如果治療有反應(yīng),2~4周后可減至一日2次,一次25mg。4.15丙酸睪酮TestosteronePropionate【適應(yīng)證】用于:(1)原發(fā)性或繼發(fā)性男性性功能低減。(2)男性青春期發(fā)育遲緩。(3)絕經(jīng)期后女性晚期乳腺癌的姑息性治療?!咀⒁馐马棥?1)用于乳腺癌治療時,治療3個月內(nèi)應(yīng)有效果,若病情發(fā)展,應(yīng)立即停藥。(2)一般不與其他睪酮制劑換用,因它們的作用時間不同。(3)男性應(yīng)定期檢查前列腺。(4)運動員慎用。【禁忌證】肝腎功能不全、孕婦及前列腺癌患者?!静涣挤磻?yīng)】(1)注射部位可出現(xiàn)疼痛、硬結(jié)、感染及蕁麻疹。(2)大劑量可致女性男性化,男性睪丸萎縮,精子減少。(3)浮腫、黃疸、肝功能異常。(4)皮疹。【用法和用量】深部肌內(nèi)注射:(1)成人常用量①男性性腺功能低下激素替代治療,一次25~50mg,一周2~3次。②絕經(jīng)后女性晚期乳腺癌,一次50~100mg,一周3次。③功能性子宮出血,配合黃體酮使用,一次25~50mg,一日1次,共3~4次。(2)兒童常用量,用于男性青春發(fā)育延緩,一次12.5~25mg,一周2~3次,療程不超過4~6個月。4.16達(dá)那唑Danazol【適應(yīng)證】用于:(1)子宮內(nèi)膜異位癥。(2)纖維囊性乳腺病、自發(fā)性血小板減少性紫癜、遺傳性血管性水腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、男子女性乳房、青春期性早熟?!咀⒁馐马棥?1)癲癇、偏頭痛、糖尿病患者慎用。(2)治療期間注意肝功能檢查。(3)男性用藥時,需檢查精液量、黏度、精子數(shù)和活動力,每3~4月檢查一次,特別是青年患者。(4)女性開始治療時,應(yīng)采取工具避孕,防止妊娠;一旦發(fā)生妊娠,立即停藥并終止妊娠。(5)服藥期間,對一些診斷性實驗有影響,如糖耐量試驗、甲狀腺功能試驗、血清總T4可降低而血清T3則可增加。(6)出現(xiàn)男性化癥狀,應(yīng)停止治療?!窘勺C】血栓癥、心肝腎功能不全、異常生殖器出血患者?!静涣挤磻?yīng)】(1)常見閉經(jīng),突破性子宮出血,并可有乳房縮小、音啞、毛發(fā)增多;可出現(xiàn)痤瘡、皮膚或毛發(fā)的油脂增多、下肢浮腫或體重增加,癥狀與藥量有關(guān),是雄激素效應(yīng)的表現(xiàn)。
(2)少見血尿、鼻衄、牙齦出血、白內(nèi)障(視力逐漸模糊)、肝功能異常、顱內(nèi)壓增高(表現(xiàn)為嚴(yán)重頭痛、視力減退、復(fù)視、嘔吐)、白細(xì)胞增多癥、急性胰腺炎、多發(fā)性神經(jīng)炎等。
(3)罕見女性陰蒂增大、男性睪丸縮??;肝臟功能損害嚴(yán)重時,男女均可出現(xiàn)鞏膜或皮膚黃染。
(4)以下反應(yīng)如果持續(xù)出現(xiàn)需引起注意:
①由于雌激素效能低下,可使婦女有陰道灼熱、干枯及瘙癢,或陰道出血。
②可出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、情緒或精神狀態(tài)的改變、神經(jīng)質(zhì)或多汗。
③有時可出現(xiàn)肌痙攣性疼痛,屬于肌肉中毒癥狀。
【用法和用量】(1)口服:①子宮內(nèi)膜異位癥,一日量400~800mg,分次服用,連服3~6個月,如停藥后癥狀再出現(xiàn),可再給藥1療程(在肝功正常情況下)。②纖維囊性乳腺病,于月經(jīng)開始后第1天服藥,一次50~200mg,一日2次,如停藥后一年內(nèi)癥狀復(fù)發(fā),可再給藥。③遺傳性血管性水腫,開始一次200mg,一日2~3次,直到療效出現(xiàn),維持量一般是開始量的50%或更少,在1~3個月或更長一段的間隔時間遞減,根據(jù)治療前發(fā)病的頻率而定。(2)陰道給藥:栓劑,用于痛經(jīng)癥狀明顯,但體征較輕的子宮內(nèi)膜異位癥,一次50mg(1枚),一日1~2次,月經(jīng)期停用3~4天,3~6個月為1療程。4.17尿促性素Menotrophin【適應(yīng)證】與絨促性素合用,用于促性腺激素分泌不足所致的原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)、無排卵性稀發(fā)月經(jīng)所致的不孕癥等?!咀⒁馐马棥?1)在有經(jīng)驗的婦科內(nèi)分泌醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測:①全面進(jìn)行盆腔檢查,以了解卵巢大小,特別從雌激素濃度上升后,至加用絨促性素至少2周;②每天測量基礎(chǔ)體溫,有助于了解卵巢排卵;③雌激素排泄測定,以用本品一周后,每天留尿或抽血測雌激素,僅在雌激素高峰后24小時開始用絨促性素,如雌激素值過高,不宜給大劑量人絨毛膜促性腺激素(HCG),以免引起卵巢過度刺激;④宮頸黏液檢查有助于了解卵泡成熟程度或有否排卵;⑤查β-HCG檢測早孕;⑥對促黃體生成素(LH)值高的患者,如多囊卵巢綜合征,應(yīng)使用僅含促卵泡成熟激素(FSH)75U的促性腺激素。(2)哮喘、心臟病、癲癇、腎功能不全、垂體腫瘤或肥大、甲狀腺或腎上腺皮質(zhì)功能減退患者慎用。(3)運動員慎用。(4)如出現(xiàn)重度卵巢過度刺激綜合征,應(yīng)立即停藥。(5)使用本品與絨促性素合并治療后的妊娠有產(chǎn)生死胎、先天性畸形的報道,但是未證明與本品有直接關(guān)系。(6)在使用本品治療中,以超聲波檢查卵泡成熟時卵泡直徑達(dá)20mm以上時,雌激素含量24小時達(dá)100~150μg,可注射絨促性素,如超過以上指標(biāo)者,出現(xiàn)卵巢過度刺激癥狀,應(yīng)當(dāng)停藥。【禁忌證】有原因不明的異常陰道出血、子宮肌瘤、卵巢囊腫、卵巢增大、腎上腺功能不全、甲狀腺功能不全及原發(fā)性卵巢功能衰竭患者?!静涣挤磻?yīng)】(1)主要為卵巢過度刺激綜合征,表現(xiàn)為下腹不適或脹感、腹痛、惡心、嘔吐、卵巢增大,嚴(yán)重者可致胸悶、氣急、尿量減少、胸水、腹水、甚至卵泡囊腫破裂出血等。(2)多胎妊娠和早產(chǎn)?!居梅ê陀昧俊考?nèi)注射:臨用前,將本品一次用量用氯化鈉注射液1~2ml溶解后使用。初始(或月經(jīng)周期第5天)用量,一次75U,一日1次,7日后視患者雌激素水平和卵泡發(fā)育情況調(diào)整劑量。若卵巢無反應(yīng),則自第2周起每隔7日增加75U,但一次劑量最多不超過225U。卵泡成熟后改用肌內(nèi)注射絨促性素(HCG)10000U,誘導(dǎo)排卵。對注射3周后卵巢無反應(yīng)者,則停止用藥。4.18絨促性素ChorionicGonadotrophin【適應(yīng)證】用于:(1)青春期前隱睪癥的診斷和治療。(2)垂體功能低下所致的男性不育,可與尿促性素合用。長期促性腺激素功能低下者,還應(yīng)輔以睪酮治療。(3)垂體促性腺激素不足所致的女性無排卵性不孕癥,常在氯米芬治療無效后,聯(lián)合應(yīng)用本品與絕經(jīng)后促性腺激素合用以促進(jìn)排卵。(4)用于體外受精以獲取多個卵母細(xì)胞,需與絕經(jīng)后促性腺激素聯(lián)合應(yīng)用。(5)女性黃體功能不全的治療。(6)功能性子宮出血、妊娠早期先兆流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)。
【注意事項】(1)前列腺肥大、哮喘、癲癇、心臟病、偏頭痛、腎功能損害、高血壓患者慎用。
(2)運動員慎用。(3)發(fā)現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征及卵巢腫大,胸水、腹水等合并癥時應(yīng)停藥。
(4)使用前應(yīng)向患者說明有多胎妊娠的可能性。使用中詢問不良反應(yīng)和定期進(jìn)行有關(guān)的臨床檢查。
(5)對妊娠試驗可出現(xiàn)偽陽性,應(yīng)在用藥后10天后進(jìn)行檢查?!窘勺C】(1)懷疑有垂體增生或腫瘤,前列腺癌或其他與雄激素有關(guān)的腫瘤患者。(2)性早熟者、診斷未明的陰道出血、子宮肌瘤、卵巢囊腫或卵巢腫大、血栓性靜脈炎、對性腺刺激激素有過敏史者?!静涣挤磻?yīng)】(1)用于促排卵時,多見誘發(fā)卵巢囊腫或輕到中度的卵巢腫大,伴輕度胃脹、胃痛、盆腔痛,一般可在2~3周內(nèi)消退,少見者為嚴(yán)重的卵巢過度刺激綜合征。(2)腹部或盆腔部劇烈疼痛、消化不良、浮腫、尿量減少、惡心、嘔吐或腹瀉,氣促、下肢腫脹等。往往發(fā)生在排卵后7~10天或治療結(jié)束后,反應(yīng)嚴(yán)重可危及生命。
(3)用于治療隱睪癥時偶可發(fā)生男性性早熟,表現(xiàn)為痤瘡、陰莖和睪丸增大、陰毛生長增多、身高生長過快。
(4)乳房腫大、頭痛、易激動、精神抑郁、易疲勞。
(5)偶見注射局部疼痛、過敏性皮疹。
(6)用本品促排卵可增加多胎率或新生兒發(fā)育不成熟、早產(chǎn)等?!居梅ê陀昧俊考?nèi)注射:(1)成人常用量①男性促性腺激素功能不足所致性腺功能低下,一次1000~4000U,一周2~3次,持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。為促發(fā)精子生成,治療需持續(xù)6個月或更長,若精子數(shù)少于500萬/ml,應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用尿促性素12個月左右。②促排卵,為女性無排卵性不孕或體外受精,與尿促性素末次給藥后一天或氯米芬末次給藥后5~7天,一次5000~10000U,連續(xù)治療3~6周期,如無效應(yīng)停藥。③黃體功能不全,于經(jīng)期15~17天排卵之日起隔日用藥1次,一次1500U,連用5次,可根據(jù)患者的反應(yīng)做調(diào)整。妊娠后,須維持原劑量直至7~10孕周。④功能性子宮出血,一次1000~3000U。⑤習(xí)慣性流產(chǎn)、妊娠先兆流產(chǎn),一次1000~5000U。(2)小兒常用量①發(fā)育性遲緩者睪丸功能測定,一次2000U,一日1次,連用3日。②青春期前隱睪癥,一次1000~5000U,一周2~3次,出現(xiàn)良好效應(yīng)后即停用,總注射次數(shù)不多于10次。4.19曲普瑞林Triptorelin【適應(yīng)證】用于:(1)男性轉(zhuǎn)移性前列腺癌。(2)兒童真性性早熟。(3)女性子宮內(nèi)膜異位癥。該藥不應(yīng)在哺乳期使用。(4)不孕癥:在體外受精-胚胎移植程序(IVF-ET)中通常與其它激素(如促性腺激素)聯(lián)合使用。【注意事項】(1)男性前列腺癌治療開始時,極少數(shù)病例有單發(fā)的一過性的臨床癥狀加重(尤其是骨痛)。治療初期可觀察到酸性磷酸酶一過性增高。有必要定期檢查血睪酮水平,不應(yīng)高于1ng/ml。(2)女性在治療前應(yīng)確認(rèn)沒有懷孕。該藥不應(yīng)在哺乳期使用。(3)女性不孕癥,對于一些敏感的患者,尤其多囊卵巢疾病的患者,當(dāng)聯(lián)合使用促性腺激素時,注射曲普瑞林引起卵泡增多。誘導(dǎo)排卵應(yīng)在嚴(yán)格的、定期的生物檢測和臨床檢查下進(jìn)行:血漿雌激素快速定量和超聲檢查。當(dāng)卵巢反應(yīng)過度時,建議停止注射促性腺激素,以終止刺激周期。(4)子宮內(nèi)膜異位癥和手術(shù)前子宮肌瘤的治療,每4周定期使用1支,通常引起低促性腺素性閉經(jīng)。1個月治療后子宮出血屬于異常;應(yīng)核實血漿雌二醇水平,如果低于50pg/ml,需檢查可能伴有的器質(zhì)性病變。(5)停止治療后,卵巢功能恢復(fù),最后1次注射后平均58天出現(xiàn)排卵,平均70天后出現(xiàn)第1次月經(jīng)。應(yīng)注意在最后1次注射的一個半月之后采取避孕措施?!窘勺C】對促性腺激素釋放激素(GnRH),GnRH類似物或藥品任何一種成分過敏者?!静涣挤磻?yīng)】(1)男性:治療初期部分患者可見尿路癥狀、前列腺癌、骨轉(zhuǎn)移造成骨痛、椎骨轉(zhuǎn)移造成的脊髓壓迫等癥狀加重,1~2周后這些癥狀會消失;治療過程中最常見的不良反應(yīng)包括潮熱、性欲下降和陽萎等。(2)女性:治療初期可見子宮內(nèi)膜異位癥癥狀(骨盆疼痛,痛經(jīng))加重,1~2周后消失。第一次注射后一個月內(nèi)可能出現(xiàn)子宮出血。該藥物用于治療女性不孕癥時,聯(lián)合使用促性腺激素可造成對卵巢刺激,有可能出現(xiàn)卵巢肥大,盆腔疼痛和(或)腹痛。治療過程中最常見的不良反應(yīng)包括潮熱、陰道干燥、性欲下降、性交困難等;罕見頭痛、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛。(3)男、女性:過敏反應(yīng),如蕁麻疹、皮疹、瘙癢;罕見Quincke水腫(昆克水腫)、惡心、嘔吐、體重增加、高血壓、情緒紊亂、發(fā)燒、視覺異常、注射處疼痛;長期使用GnRH類似物可引起骨質(zhì)流失,有致骨質(zhì)疏松的危險。(4)兒童:可能導(dǎo)致女孩出現(xiàn)少量陰道出血;過敏反應(yīng),如蕁麻疹、皮疹、瘙癢;罕見Quincke水腫;一些患兒出現(xiàn)惡心、嘔吐、體重增加、高血
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