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糖尿病口服藥物治療(一)第一頁(yè),共18頁(yè)。[目的]嚴(yán)格控制血糖及各項(xiàng)代謝異常,減少急、慢性合并癥的發(fā)生、發(fā)展,提高生存質(zhì)量原則:早期治療、長(zhǎng)期治療、綜合治療、治療措施個(gè)體化。糖尿病綜合治療飲食教育運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)治療自我監(jiān)測(cè)
模式圖
降糖藥物第二頁(yè),共18頁(yè)。糖尿病防治策略應(yīng)全面治療心血管危險(xiǎn)因素,包括強(qiáng)調(diào)早期干預(yù),即在IGT階段即應(yīng)進(jìn)行。除積極控制高血糖外,還應(yīng)糾正脂代謝紊亂、嚴(yán)格控制血壓、抗血小板治療、處理肥胖、戒煙和處理胰島素抵抗等措施并達(dá)標(biāo)。第三頁(yè),共18頁(yè)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)推薦的—2型糖尿病控制目標(biāo)(亞太地區(qū)2型糖尿病政策組制定——2002年)
控制指標(biāo)良好一般不良血漿葡萄糖空腹(mmol/L)4.4-6.1
≤7.0>7.0
非空腹(mmol/L)4.4-8.0
≤10.0>10.0
糖化血紅蛋白(%)<6.56.5-7.5>7.5
血壓(mmHg)<130/80>130/80≥140/90<140/90
體重指數(shù)男(kg/m2)<25<27≥27
女(kg/m2)<24<26≥26
總膽固醇(mmol/L)<4.5
≥4.5
≥6.0
甘油三酯(mmol/L)<1.5<2.2≥2.2
高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)>1.11.1-0.9<0.9
低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)<2.52.5-4.4≥4.5第四頁(yè),共18頁(yè)。糖尿病口服藥物治療第五頁(yè),共18頁(yè)。藥物治療包括四大類藥物
促胰島素分泌劑磺脲類藥物、非磺脲類藥物雙胍類藥物葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑第六頁(yè),共18頁(yè)。葡萄糖
胰島素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪組織肝臟胰腺肌肉腸IG碳水化合物胃-糖苷酶抑制劑促胰島素分泌劑雙胍類AdaptedfromKobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.格列酮類格列酮類口服抗糖尿病藥物的主要作用位點(diǎn)第七頁(yè),共18頁(yè)。促胰島素分泌劑----磺脲類藥物第八頁(yè),共18頁(yè)。第一代藥物:1956年應(yīng)用于臨床,包括甲磺丁脲,氯磺丙脲。第二代藥物:1972年始用于臨床包括格列本脲(優(yōu)降糖),格列齊特(達(dá)美康),格列吡嗪(美吡達(dá)、瑞易寧),格列喹酮(糖適平)新一代藥物:格列美脲(亞莫利、伊瑞)第九頁(yè),共18頁(yè)。作用機(jī)理刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素外周作用減輕肝臟胰島素抵抗減輕肌肉組織胰島素抵抗條件:機(jī)體尚保存有相當(dāng)數(shù)量(30%以上)有功能的胰島B細(xì)胞組織。
第十頁(yè),共18頁(yè)。適應(yīng)癥
2型糖尿病非肥胖患者、用飲食和運(yùn)動(dòng)療法血糖控制不理想者。禁忌癥
1型糖尿病、有嚴(yán)重并發(fā)癥或β細(xì)胞功能很差的2型糖尿病、孕婦、哺乳期婦女、大手術(shù)圍手術(shù)期、兒童糖尿病和全胰腺切除術(shù)后等,對(duì)Sus過(guò)敏或者嚴(yán)重不良反應(yīng)者。第十一頁(yè),共18頁(yè)。目前常用的磺酰脲類藥物第十二頁(yè),共18頁(yè)。第三代磺酰脲類藥物
(格列美脲)所結(jié)合的SU受體部位是65KD亞單位(不是140KD亞單位),結(jié)合快、解離快降糖作用顯著、有效藥物劑量低刺激胰島素分泌作用輕,可延緩細(xì)胞功能衰竭(在相同控制血糖條件下)低血糖事件發(fā)生率低對(duì)ATP-敏感的鉀通道的組織選擇性好增加體重不明顯胰外降糖作用明顯,如可迅速激活(提高)脂肪、肌肉組織的GLUT4的活性(數(shù)量)服藥次數(shù)少,依從性好第十三頁(yè),共18頁(yè)。不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)體重增加皮膚過(guò)敏反應(yīng)消化系統(tǒng)心血管系統(tǒng)第十四頁(yè),共18頁(yè)。臨床應(yīng)用服藥時(shí)間餐前半小時(shí)口服,控釋制劑于早餐之前服用,若不吃早餐,則于第一次正餐之前服用。須注意,服藥后不要忘記進(jìn)餐,各種SU不宜聯(lián)合應(yīng)用。副作用:低血糖,與進(jìn)餐延遲、體力活動(dòng)增加、藥物劑量過(guò)大等有關(guān)。第十五頁(yè),共18頁(yè)。失效問(wèn)題及處理應(yīng)用SUS治療在1個(gè)月內(nèi)效果不佳者稱為原性治療失效,多見(jiàn)于肥胖的T2DM患者。如先前能有效地控制血糖,而于治療后1~3年失效者,稱為繼發(fā)性治療失效。發(fā)生繼發(fā)性治療失效時(shí)檢查可能存在可消除的誘因,如應(yīng)激、飲
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