CHINET周數(shù)據(jù)看抗菌藥物合理運用

目錄CHINET10年數(shù)據(jù)總結(jié)3新時期抗菌藥物合理運用12目前一頁\總數(shù)四十頁\編于十一點在全球范圍內(nèi)，“ESKAPE”耐藥已成為導致患者發(fā)病及死亡的重要原因EnterococcusStaphylococcus

KlebsiellaAcinetobacterPseudomonasEnterobacteriaceae(腸桿菌屬細菌)faecium(屎腸球菌)aureus(金黃色葡萄球菌)pneumoniae(肺炎克雷伯菌)baumannii(鮑曼不動桿菌)aeruginosa(銅綠假單胞菌)細菌耐藥性已成為全球關注的焦點目前二頁\總數(shù)四十頁\編于十一點革蘭陰性桿菌腸桿菌科

大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、摩根菌屬、沙雷菌屬、普羅威登菌屬等非發(fā)酵革蘭陰性桿菌

銅綠假單胞菌及假單胞菌屬、不動桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌，等目前三頁\總數(shù)四十頁\編于十一點產(chǎn)ESBL、質(zhì)粒介導的AmpC酶的腸桿菌科耐碳青霉烯類的腸桿菌科（CRE）氟喹諾酮類耐藥大腸埃希菌多重耐藥銅綠假單胞菌(MDRPA和XDRPA)多重耐藥鮑曼不動桿菌(MDRAB和XDRAB)革蘭陰性菌中重要的耐藥菌碳青霉烯耐藥革蘭陰性桿菌

是革蘭陰性菌中的主要問題目前四頁\總數(shù)四十頁\編于十一點細菌檢出率%78893株臨床分離株中前十位細菌（2014CHINET）2012-中國CHINET資料匯總目前五頁\總數(shù)四十頁\編于十一點年份實驗室菌株數(shù)大腸(排序)克雷伯腸桿菌銅綠不動嗜麥芽200581524424.7(1)14.74.915.213.75.82008122518426.5(1)14.95.816.414.45.22011154241527.9(1)16.55.914.215.94.52014165727228.8(1)15.36.013.015.33.5中國CHINET監(jiān)測網(wǎng)歷年來監(jiān)測的革蘭陰性菌(中國CHINET2005-2014)目前六頁\總數(shù)四十頁\編于十一點16511株大腸埃希菌對抗菌藥物的耐藥率（%）（2014CHINET）

對碳青霉烯類的耐藥率≤1.2%；對阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦和頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率＜10%；

對頭孢吡肟和頭孢他啶的耐藥率分別為28.1%和28.8%，對頭孢呋辛和頭孢噻肟的耐藥率高于60%對慶大霉素、環(huán)丙沙星和哌拉西林的耐藥率分別為46.6%、58.9%和71.6%7目前七頁\總數(shù)四十頁\編于十一點11308株克雷伯菌屬對抗菌藥物的耐藥率（%）（2014CHINET）對碳青霉烯類的耐藥率為10.5%～13.4%；對阿米卡星耐藥率為9%兩種酶抑制劑復方的耐藥率15%左右；對頭孢吡肟和頭孢他啶的耐藥率分別為22.6%和29.1%，但對頭孢呋辛和頭孢噻肟的耐藥率為50%左右8目前八頁\總數(shù)四十頁\編于十一點臨床分離大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中ESBLs的檢出率(%)大腸埃希菌37586072652766787992538611860124981520516511肺炎克雷伯菌2221327232443865493330365231863511074103609目前九頁\總數(shù)四十頁\編于十一點ESBLs株對抗菌藥物的耐藥率（%）耐藥率（%）*肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌1.除亞胺培南、美羅培南外，ESBL(+)株對各類抗菌藥物的耐藥率高于ESBL(－)株；2.ESBL(+)株對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦以及頭孢美唑耐藥率相對較低；朱德妹等中國感染與化療雜志2012.12（6）目前十頁\總數(shù)四十頁\編于十一點主要腸桿菌科細菌對碳青霉烯類的耐藥性

(中國CHINET2005-2014)年份大腸埃希菌肺炎克雷伯菌腸桿菌屬株數(shù)IMP-RMER-R株數(shù)IMP-RMER-R株數(shù)IMP-RMER-R200538601.11.4207832.97988.53.5200863841.30.933103.83.714165.22.820111171711.263009.59.725194.24.52014165110.911036011.014.134184.53.3肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類的耐藥性有增高趨勢大腸埃希菌和腸桿菌屬細菌對碳青霉烯類的耐藥率澄鋸齒狀CRE的細菌也在其他的腸桿菌科細菌CRE在美國發(fā)生率：肺炎克雷伯菌11%大腸埃希菌2%目前十一頁\總數(shù)四十頁\編于十一點CRE-碳青霉烯類耐藥的腸桿菌科細菌Carbapenem-ResistantEnterobacteriaceae（簡稱CRE）CDC的定義(根據(jù)2012年的CLSI定義):對碳青霉烯類抗生素(多立培南、美羅培南、亞胺培南)不敏感對檢測的所有第三代頭孢菌素耐藥有些腸桿菌科細菌(摩根菌屬、普羅威登斯菌屬、變形桿菌屬)天生內(nèi)在對亞胺培南耐藥目前十二頁\總數(shù)四十頁\編于十一點7471株銅綠假單胞菌對抗菌藥物的耐藥率（%）（2014CHINET）近年來，銅綠假單胞菌對其他受試抗菌藥物的耐藥率平穩(wěn)，總體耐藥率未見顯著上升對兩個酶抑制劑復方制劑耐藥率均＜20%對多黏菌素B的耐藥率0.7%（409株細菌）13目前十三頁\總數(shù)四十頁\編于十一點8769株不動桿菌屬細菌對抗菌藥物的耐藥率（%）(2014CHINET)8739株不動桿菌屬細菌中含89.6%的鮑曼不動桿菌近年來，不動桿菌屬細菌耐藥率顯著上升對頭孢哌酮-舒巴坦的耐藥率為37.7%，對阿米卡星和米諾環(huán)素的耐藥率分別為47.8%和49.7%對美羅培南和亞胺培南的耐藥率分別為63.4%和67%14zhu_dm@目前十四頁\總數(shù)四十頁\編于十一點歷年上海地區(qū)分離的不動桿菌屬細菌

（近90%為鮑曼不動桿菌）對亞胺培南的耐藥率變遷

（1995-2013）年份耐藥率（%）目前十五頁\總數(shù)四十頁\編于十一點臨床分離的常見革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥率

（中國CHINET2014）細菌(株)頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑亞胺培南美羅培南頭孢吡肟頭孢他啶阿米卡星環(huán)丙沙星大腸埃希菌(16511)5.43.40.91.028.128.84.058.9克雷伯菌屬(11308)16.113.910.513.422.629.19.022.4腸桿菌屬(3418)8.99.54.53.312.832.83.312.7變形桿菌屬（1732）2.91.611.42.19.17.34.539.7沙雷菌屬（1010）6.84.76.77.011.38.53.215.5檸檬酸桿菌屬（644）13.39.28.38.115.632.95.222.6摩根菌屬（353）3.22.324.92.93.411.51.220.7銅綠假單胞菌(7471)15.514.426.624.316.022.99.414.9不動桿菌屬(8769)37.762.463.467.064.370.847.865.416目前十六頁\總數(shù)四十頁\編于十一點細菌菌株R%S%細菌菌株R%S%大腸埃希菌165115.476.2摩根菌屬3533.291.2克雷伯菌屬1130816.172.6腸桿菌科349969.276.3腸桿菌屬34188.976.9變形桿菌屬17322.993.9銅綠假單胞菌747115.566.9檸檬酸桿菌屬64413.372.9不動桿菌屬876937.741.7沙雷菌屬10106.884.5不發(fā)酵糖(-）桿菌1624027.753.0臨床分離革蘭陰性桿菌對頭孢哌酮-舒巴坦敏感性（中國CHINET2014）17目前十七頁\總數(shù)四十頁\編于十一點臨床主要革蘭陰性桿菌對頭孢哌酮-舒巴坦耐藥率變遷（中國CHINET2005-2014）大腸埃希菌克雷伯菌屬耐藥率（%）腸桿菌屬銅綠假單胞菌不動桿菌屬除不動桿菌屬細菌外，臨床主要革蘭陰性桿菌對頭孢哌酮-舒巴坦的耐藥率＜20%18目前十八頁\總數(shù)四十頁\編于十一點目錄CHINET10年數(shù)據(jù)總結(jié)3新時期抗菌藥物合理運用12目前十九頁\總數(shù)四十頁\編于十一點新時期的思考耐藥變遷，細菌耐藥形勢嚴峻，超級細菌出現(xiàn)現(xiàn)狀根據(jù)當?shù)夭≡w的流行病學資料,以及它們對抗生素敏感性的模式來決定?？股剡x擇原則根據(jù)現(xiàn)狀，目前的治療方案該怎樣變化以順應新時期發(fā)展？治療對策目前二十頁\總數(shù)四十頁\編于十一點WHO早在2000年就已明確提出抗菌藥的使用要尋求:臨床療效最大藥物毒性最小耐藥性形成最慢耐藥株傳播最少能在耐藥性形成前消滅病原菌WHOreport“OvercomingAntimicrobialResistance”,2000

(availableat/infectious-disease-report/2000/index.html)目前二十一頁\總數(shù)四十頁\編于十一點衛(wèi)生部84號令發(fā)布

《抗菌藥物臨床管理辦法》目前二十二頁\總數(shù)四十頁\編于十一點抗菌藥物臨床應用實行分級管理

分為非限制使用級，限制使用級和特殊使用級非限制使用級經(jīng)長期臨床應用證明安全、有效對細菌耐藥性影響較小價格相對較低經(jīng)長期臨床應用證明安全、有效對細菌耐藥性影響較大或者價格相對較高的具有以下情形之一的抗菌藥物：1.具有明顯或者嚴重不良反應，不宜隨意使用的抗菌藥物；2.需要嚴格控制使用，避免細菌過快產(chǎn)生耐藥的抗菌藥物；3.療效、安全性方面的臨床資料較少的抗菌藥物；4.價格昂貴的抗菌藥物。限制使用級特殊使用級衛(wèi)生部84號令第六條抗菌藥物臨床應用實行分級管理。根據(jù)安全性、療效、細菌耐藥性、價格等因素，將抗菌藥物分為三級抗菌藥物分級管理目錄由各省級衛(wèi)生行政部門制定，報衛(wèi)生部備案。目前二十三頁\總數(shù)四十頁\編于十一點不同資格的醫(yī)師處方權(quán)不同授予特殊使用級抗菌藥物處方權(quán)授予非限制使用級抗菌藥物處方權(quán)經(jīng)培訓并考核合格后，方可獲得抗菌藥物調(diào)劑資格授予限制使用級抗菌藥物處方權(quán)中級以上專業(yè)技術職務任職資格的醫(yī)師藥師高級專業(yè)技術職務任職資格的醫(yī)師具有初級專業(yè)技術職務任職資格的醫(yī)師目前二十四頁\總數(shù)四十頁\編于十一點醫(yī)療機構(gòu)應當根據(jù)臨床微生物標本檢測結(jié)果

合理選用抗菌藥物臨床微生物標本檢測結(jié)果未出具前，醫(yī)療機構(gòu)可以根據(jù)當?shù)睾捅緳C構(gòu)細菌耐藥監(jiān)測情況經(jīng)驗選用抗菌藥物臨床微生物標本檢測結(jié)果出具后根據(jù)檢測結(jié)果進行相應調(diào)整醫(yī)療機構(gòu)應當開展細菌耐藥監(jiān)測工作，建立細菌耐藥預警機制，

并采取下列相應措施主要目標細菌耐藥率相應措施超過30%的抗菌藥物應當及時將預警信息通報本機構(gòu)醫(yī)務人員超過40%的抗菌藥物應當慎重經(jīng)驗用藥超過50%的抗菌藥物應當參照藥敏試驗結(jié)果選用超過75%的抗菌藥物應當暫停針對此目標細菌的臨床應用，根據(jù)追蹤細菌耐藥監(jiān)測結(jié)果，再決定是否恢復臨床應用目前二十五頁\總數(shù)四十頁\編于十一點頭孢哌酮舒巴坦（舒普深）

屬于限制使用級抗菌藥物分類非限制使用級限制使用級特殊使用級頭孢菌素復方制劑（β-內(nèi)酰胺酶抑制劑）

頭孢哌酮/舒巴坦

頭孢哌酮/他唑巴坦

頭孢噻肟/舒巴坦

碳青霉烯類

厄他培南美羅培南

亞胺培南/西司他丁

帕尼培南/倍他米隆

比阿培南法羅培南多尼培南衛(wèi)生部抗菌藥物分級管理目錄(2011征求意見版)目前二十六頁\總數(shù)四十頁\編于十一點2014CHINET數(shù)據(jù)顯示

對于G-菌，舒普深是唯一總體耐藥率低于40%的藥物舒普深亞胺培南哌拉西林/他唑巴坦美羅培南頭孢吡肟大腸埃希菌5.40.93.41.028.1克雷伯菌屬16.110.513.913.422.6綠膿桿菌15.526.614.424.316.0不動桿菌37.762.462.466.767.6經(jīng)驗性用藥最佳選擇2014年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測超過50%耐藥率，應當參照藥敏試驗結(jié)果選用目前二十七頁\總數(shù)四十頁\編于十一點舒普深不同給藥方案

對非發(fā)酵菌不同MIC值時%T>MIC給藥方案MIC(mg/L)124816243248643gq12h199170214141121835438263gq8h299255632121681258256383gq6h398340632822251671097551從頭孢哌酮舒巴坦不同給藥方案對非發(fā)酵菌不同MIC值時%T>MIC計算結(jié)果看，；3gq6h在敏感時%T>MIC=225%，遠遠高于細菌的MIC。對中敏的細菌（MIC48、MIC32）T>MIC占到給藥間隔的百分比可以達到75%-109%；而3gq8h在細菌中敏狀態(tài)（MIC48）時%T>MIC為56%目前二十八頁\總數(shù)四十頁\編于十一點舒普深3gQ8h,療程14天治療鮑曼不動桿菌HAP患者PK/PD參數(shù)與臨床療效關系的研究（n=12)患者號MICs(μg/mL)%T>MIC臨床療效細菌學療效綜合療效

哌酮舒巴坦哌酮舒巴坦101.50.75304128治愈清除治愈264226873治愈清除治愈1416821160治愈清除治愈9241210429治愈清除治愈84212360治愈菌交替治愈1621100100治愈菌交替治愈18168680失敗未清除失敗532166314失敗未清除失敗1348244410失敗未清除失敗24824350失敗未清除失敗74824300失敗未清除失敗2348245210失敗未清除失敗目前二十九頁\總數(shù)四十頁\編于十一點舒普深3gQ8h或3gQ6h

可以保證更好的臨床療效T>MIC90(%)3gQ81.5gQ126gQ121.5gQ83gQ63gQ12MICS16I32R64舒普深推薦劑量3gQ8h，細菌清除率在中介時也可保證療效舒普深推薦劑量3gQ6h，細菌清除率在耐藥時也可取得療效目前三十頁\總數(shù)四十頁\編于十一點舒普深的不良反應發(fā)生率低，安全可靠，耐受性好包括1200余例病人的臨床試驗證實，舒普深不良反應發(fā)生率較低，耐受性好，中途停藥率低。不良反應發(fā)生率為4.3％**最常見的副作用：腹瀉、皮疹和發(fā)熱中途停藥率為2％目前三十一頁\總數(shù)四十頁\編于十一點舒普深抗菌譜廣，

覆蓋主要革蘭陰性菌和革蘭陽性菌需氧菌厭氧菌G+菌G-菌G+菌G-菌金黃色葡萄球菌；表皮葡萄球菌；肺炎鏈球菌；化膿性鏈球菌；等等大腸桿菌；克雷白菌屬；腸桿菌屬；枸櫞酸菌屬；流感嗜血桿菌；奇異變形桿菌；普通變形桿菌；摩根摩根氏菌雷極普羅菲登氏菌；普羅菲登氏菌屬；沙雷菌屬；沙門菌屬和志賀菌屬；銅綠假單胞菌和某些其他假單胞菌屬；醋酸鈣不動桿菌；淋球菌；腦膜炎球菌；百日咳桿菌；小腸結(jié)腸炎耶爾森菌梭狀芽孢桿菌；真桿菌；乳桿菌屬；消化球菌；消化鏈球菌脆弱擬桿菌；其他擬桿菌屬；梭桿菌屬；韋榮氏球菌屬注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說明書目前三十二頁\總數(shù)四十頁\編于十一點舒普深在多種組織、體液中濃度高目前三十三頁\總數(shù)四十頁\編于十一點權(quán)威指南、共識推薦

舒普深是臨床經(jīng)驗性治療G-菌的一線藥物2012中