d寄生蟲學(xué)第十二講(瘧原蟲)

瘧原蟲與瘧疾Plasmodiummalariaparasitesmalaria目前一頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲為寄生于人體紅細胞內(nèi)的一種單細胞真核生物瘧原蟲感染人體所引起的疾病稱為瘧疾（malaria）瘧原蟲與瘧疾目前二頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點

瘧疾對人類的嚴重危害瘧疾是我國五大寄生蟲病之一世界十大熱帶病之一瘧疾、血吸蟲病、絲蟲病、黑熱病、錐蟲病、麻風(fēng)病、肺結(jié)核病、登革熱、黃熱病、埃博拉出血熱目前三頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點全世界瘧疾形勢：發(fā)病人數(shù)3—5億/年死亡人數(shù)110—270萬/年非洲5歲以下兒童死亡人數(shù)100萬/年瘧疾對人類的嚴重危害目前四頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點我國瘧疾流行史：解放前我國75%的縣有瘧疾流行,3000萬病人/年，30萬死亡/年；至1989年降至13萬，目前仍有15個省、區(qū)近3億人受威脅。云南思茅縣1925年10萬人，1950年僅剩1000人。解放軍進軍西南時，有的連隊因瘧疾減員80～90%。修建滇緬鐵路時，有的路段因瘧疾暴發(fā)，50%民工死亡。瘧疾對人類的嚴重危害目前五頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點我國瘧疾目前流行情況：經(jīng)過幾十年積極防治，我國瘧疾疫情顯著下降，發(fā)病人數(shù)從新中國成立初期的每年3000萬例下降至2010年的7433例。但是，近年來，由于外出務(wù)工、經(jīng)商、旅游等人口流動頻繁，輸入性瘧疾病例呈上升趨勢，惡性瘧死亡病例明顯增多。新華網(wǎng)北京4月18日電衛(wèi)生部18日公布，根據(jù)全國傳染病網(wǎng)絡(luò)直報數(shù)據(jù)，2011年1月至3月，全國共11人因患惡性瘧死亡，均為20歲至50歲的青壯年勞動力。瘧疾對人類的嚴重危害目前六頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點我國瘧疾目前流行情況：為進一步動員全社會共同關(guān)注和支持消除瘧疾工作，廣泛宣傳瘧疾防治知識，衛(wèi)生部、教育部、商務(wù)部、質(zhì)檢總局、廣電總局、旅游局將聯(lián)合開展“全國瘧疾日”防治宣傳活動。4月26日2011年4月26日是第4個“全國瘧疾日”，今年宣傳活動的主題是“消除瘧疾，履行承諾”。瘧疾對人類的嚴重危害目前七頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點我國政府向國際社會作出的莊嚴承諾：2020年全國消滅瘧疾瘧疾對人類的嚴重危害目前八頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點寄生人體的瘧原蟲共有四種：間日瘧原蟲plasmodiumvivaxpv惡性瘧原蟲plasmodiumfalciparumpf三日瘧原蟲plasmodiummalariaepm卵形瘧原蟲plasmodiumovalepo

我國最常見的是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲

英文縮寫目前九頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲形態(tài)與生活史人蚊（媒介宿主）肝細胞內(nèi)發(fā)育紅細胞內(nèi)發(fā)育胃內(nèi)配子生殖胃壁孢子生殖目前十頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲形態(tài)與生活史人體內(nèi)發(fā)育階段紅細胞外期（肝細胞內(nèi)發(fā)育）

TS子孢子（蚊）BS紅外期裂殖體

休眠子紅外期裂殖子子孢子紅外期裂殖體裂殖子（蚊）（肝細胞）裂殖子肝細胞裂殖體速發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子目前十一頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲形態(tài)與生活史人體內(nèi)發(fā)育階段紅細胞內(nèi)期（紅細胞內(nèi)發(fā)育）紅外期裂殖子侵入紅細胞進行無性的裂體增殖循環(huán)和有性體形成

環(huán)狀體(ringform)

大滋養(yǎng)體(trophozoite)

裂殖體(schizont)

紅內(nèi)期裂殖子(merozoite)

配子體(雌、雄)

(gametocyte)目前十二頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲生活史與形態(tài)人體內(nèi)發(fā)育階段紅細胞內(nèi)期四種瘧原蟲紅內(nèi)期各期形態(tài)特點瘧色素（malarialpigment）的形成被寄生紅細胞的變化血紅蛋白消化珠蛋白氨基酸合成原蟲蛋白血紅素高鐵血紅素

瘧色素目前十三頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲生活史與形態(tài)蚊體內(nèi)發(fā)育階段蚊蟲能否被瘧原蟲感染取決于下列因素蚊蟲種類：中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊配子體的發(fā)育程度：成熟配子體30-60天感染力強配子體的雌、雄比例：（8：1）配子體的數(shù)量：（>0.01%）外界環(huán)境因素的影響：（溫度、濕度等）上述因素造成了瘧疾流行的地域性分布和季節(jié)性消長目前十四頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲生活史與形態(tài)蚊體內(nèi)發(fā)育階段配子生殖(胃腔內(nèi))孢子生殖(胃壁上)雄配子體雌配子體雄配子雌配子合子合子動合子囊合子(卵囊)子孢子子孢子

(唾腺)目前十五頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點四種人瘧原蟲生活史主要不同點目前十六頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲生活史目前十七頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn)潛伏期從瘧原蟲感染到瘧疾癥狀出現(xiàn)的一段時間發(fā)熱閾值：引起瘧疾發(fā)作的最低原蟲數(shù)/mm3血液P.v10-15至200-500/mm3P.f500-1300/mm3P.m140/mm3潛伏期時間P.v12天（長潛伏期蟲株11月）P.f6-27天（平均11天）P.m20-28天（最長達39天以上）目前十八頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn)瘧疾的發(fā)作典型發(fā)作過程

發(fā)作機制：與紅內(nèi)期瘧原蟲裂體增殖周期有關(guān)冷(寒顫)熱(發(fā)熱)汗(出汗退熱)間歇目前十九頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn)瘧疾的再燃與復(fù)發(fā)瘧疾發(fā)作停止后一段時間，在沒有重復(fù)感染的情況下，又出現(xiàn)了再次瘧疾發(fā)作，稱“臨床復(fù)發(fā)”（包括再燃和復(fù)發(fā)）目前二十頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點再燃——血液內(nèi)殘余的少量瘧原蟲抗原變異后再次繁殖起來引起的瘧疾再次發(fā)作。復(fù)發(fā)——肝細胞內(nèi)遲發(fā)性子孢子（休眠子）發(fā)育繁殖后引起的瘧疾再次發(fā)作。再燃與復(fù)發(fā)的機制瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn)目前二十一頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn)瘧疾的其他臨床表現(xiàn)貧血：

瘧原蟲破壞受染紅細胞，自身免疫因素等引起。脾腫大：巨噬細胞與脾組織細胞增生，高度充血，早期較軟，反復(fù)發(fā)作變硬。發(fā)病3～4天后可觸及瘧性腎?。河煽乖贵w復(fù)合物引起，P.m.常見目前二十二頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn)兇險型瘧疾腦型：頭痛、昏迷、抽搐等超高熱型：發(fā)熱高達42℃厥冷型：皮膚濕冷，體溫下降，血 壓下降胃腸型：嘔吐、腹瀉等目前二十三頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧疾的發(fā)病機理與表現(xiàn)輸血性瘧疾：輸入含瘧原蟲的血液引起。特點是潛伏期短，只有紅內(nèi)期，治愈后不復(fù)發(fā)先天性瘧疾：通過胎盤而感染。出生后3～5周發(fā)病，臨床癥狀不典型，貧血、黃疸明顯，肝脾腫大，預(yù)后差。目前二十四頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點

瘧疾的診斷流行病學(xué)史輔助診斷

(傳播季節(jié)與發(fā)病季節(jié)）病原學(xué)檢查免疫學(xué)檢查分子生物學(xué)診斷目前二十五頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧疾的流行傳染源：周圍血內(nèi)含配子體的病人和帶蟲者（原蟲 血癥P.v.4天后，P.f.7~11天后）傳播媒介：按蚊（中華按蚊、嗜人按蚊、微小按 蚊、大劣按蚊）易感人群：兒童、外來人口自然因素：溫度20～30℃，雨量充沛的季節(jié)，多 流行于夏秋季社會因素：經(jīng)濟條件、生活習(xí)慣、文化素質(zhì)等目前二十六頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點

瘧疾的防治治療病人和帶蟲者氯喹：可殺滅紅內(nèi)期裂殖體（控制癥狀）伯氨喹啉：殺紅外期和紅內(nèi)期配子體（抗復(fù)發(fā)）乙胺嘧啶：殺滅瘧原蟲子孢子(阻斷傳播)青蒿素：用于對氯喹有抗性的蟲株防蚊、滅蚊預(yù)防服藥：乙胺嘧啶目前二十七頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點謝謝！謝謝！目前二十八頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點人體寄生的四種瘧原蟲目前二十九頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點間日瘧原蟲紅外期發(fā)育的研究Shortt&Garnham(1948)持續(xù)性紅外期學(xué)說Garnham(1967)基于上學(xué)說修改為休眠學(xué)說1975年WHO正式否定持續(xù)性紅外期學(xué)說Moshkovsky(1973)提出兩型子孢子學(xué)說速發(fā)型子孢子（tachysporozoite,TS）遲發(fā)型子孢子（bradysporozoite,BS）Lysenko(1977)提出子孢子多態(tài)學(xué)說Krotoski(1980-1986)發(fā)現(xiàn)肝細胞內(nèi)休眠子(hypnozoite)休眠子形態(tài)特點：2.9-7.0μm,膜較厚，單核，胞質(zhì)淡， 有泡狀物目前三十頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前三十一頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點間日瘧病人肝組織切片（示紅外期裂殖體）目前三十二頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點裂殖子的超微結(jié)構(gòu)頂端復(fù)合體（侵襲細胞器）類錐體(conoid)極環(huán)(polarring)棒狀體(rhoptry)微線體(microneme)膜下微管球形體、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體等細胞核目前三十三頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點裂殖子超微結(jié)構(gòu)(電鏡圖）目前三十四頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點裂殖子侵入紅細胞的過程裂殖子粘附紅細胞表面紅細胞變形侵入紅細胞封口全過程約需10-15分鐘目前三十五頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點裂殖子侵入紅細胞的過程目前三十六頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點人體四種瘧原蟲紅內(nèi)期各期形態(tài)鑒別

環(huán)狀體大滋養(yǎng)體未成熟裂殖體成熟裂殖體雌配子體雄配子體目前三十七頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前三十八頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前三十九頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前四十頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前四十一頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前四十二頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前四十三頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前四十四頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前四十五頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前四十六頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲的孢子生殖過程目前四十七頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲卵囊---示子孢子逸出目前四十八頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧疾熱型與紅內(nèi)期發(fā)育的關(guān)系目前四十九頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點時間紅內(nèi)期蟲數(shù)發(fā)熱閾值時間紅內(nèi)期蟲數(shù)發(fā)熱閾值再燃復(fù)發(fā)目前五十頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前五十一頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前五十二頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前五十三頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前五十四頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前五十五頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前五十六頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲血涂片間接熒光抗體試驗?zāi)壳拔迨唔揬總數(shù)八十七頁\編于十二點間日瘧原蟲厚血膜涂片目前五十八頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前五十九頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前六十頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前六十一頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點總結(jié)間日瘧原蟲生活史特點蚊體內(nèi)發(fā)育人體內(nèi)發(fā)育肝細胞內(nèi)發(fā)育（紅細胞外期）紅細胞內(nèi)發(fā)育（紅細胞內(nèi)期）胃內(nèi)發(fā)育（配子生殖）胃壁上發(fā)育（孢子生殖）

子孢子

配子體目前六十二頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點貧血（Anemia）A、紅細胞內(nèi)期瘧原蟲直接破壞紅細胞B、脾功能亢進D、骨髓造血功能受抑制使新生紅細胞數(shù)減少

C、免疫性溶血

原因：目前六十三頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲紅細胞裂體增殖紅細胞破裂裂殖子

瘧原蟲代謝產(chǎn)物血紅蛋白

紅細胞碎片中性粒細胞單核吞噬細胞

內(nèi)源性熱原質(zhì)下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞

發(fā)熱貧血瘧疾發(fā)作發(fā)作機制目前六十四頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前六十五頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前六十六頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前六十七頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前六十八頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前六十九頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前七十頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前七十一頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前七十二頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前七十三頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前七十四頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前七十五頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前七十六頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前七十七頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前七十八頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前七十九頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前八十頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點目前八十一頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點病原學(xué)診斷血液直接涂片檢查法從受檢者耳垂或指尖采血作薄血膜和厚血膜涂片，以姬氏染液或瑞氏染液染色后鏡檢厚薄血膜優(yōu)缺點:

薄血膜涂片經(jīng)染色后原蟲形態(tài)結(jié)構(gòu)完整、清晰，可辨認原蟲的種類和各發(fā)育階段的形態(tài)特征，但蟲數(shù)較少容易漏檢。厚血膜涂片在處理過程中原蟲皺縮，變形，而且紅細胞已經(jīng)溶解，缺乏參照，鑒別有困難，但原蟲較集中，易被發(fā)現(xiàn)，可提高檢出率

目前八十二頁\總數(shù)八十七頁\編于十二點瘧原蟲取血時間:

惡性瘧應(yīng)在發(fā)作