糖原累積癥討論全

糖原累積癥南ft班陳教全2013111071病因糖原貯積病為常染色體隱性遺傳糖原貯積病為常染色體隱性遺傳累以及某些異常糖原毒性效應(yīng)。發(fā)病機(jī)制10Ia型又稱(chēng)肝腎型GSD)，是GSD中最常見(jiàn)的一型，系由肝、腎組織中的微粒體酶G6Pase又VOnGierke病)6-磷酸酶的活性減低或缺乏，影響肝糖原轉(zhuǎn)化為葡萄糖，代謝紊亂。糖原合成主要通過(guò)四個(gè)環(huán)節(jié)：糖原合成 糖原分解;;α-l，4;α-l，6糖苷鍵。糖原分解是糖原在磷酸化酶作用下，將α-l，4糖苷鍵分解生成1-磷酸葡萄糖，再由脫支酶作用，將α-l，6糖苷鍵水解生成游離的葡萄糖。10型。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹鳎?、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主，以Ⅰ型GSD最為多見(jiàn)。除Ⅷ、Ⅸ型為Ⅹ連鎖隱性遺傳外，其他為常染色體隱性遺傳。發(fā)病率約為1/20000～1/25000。I型糖原累積病是由于肝、腎-6-磷酸酶活性缺陷所造成，是糖原累積病中最為多見(jiàn)者，約占總數(shù)的25%。糖是主要的供能物質(zhì)，人體所需能量的50%～70%形式，廣泛存在于各種組織的細(xì)胞內(nèi)，尤以心、肝、肌肉為主。-6-磷酸酶分解葡萄糖占肝糖原分解所得葡萄糖的90%，在維持血-6-磷酸酶缺乏時(shí)，糖原的分解過(guò)程發(fā)生障礙，致使過(guò)多的GSD-6-磷酸葡萄糖不能進(jìn)一步水解成葡萄;6-磷酸葡萄糖的累積，大部分l-磷酸葡萄糖又;而低血糖又不斷導(dǎo)致組織蛋白分解，向肝臟輸送葡萄糖異生原料，這些異同時(shí)還產(chǎn)生了合成脂肪和膽固醇所必需的還原型輔酶I(lGSD6-磷酸葡萄糖的累積促進(jìn)了磷酸戊糖旁路代謝，生成了過(guò)量的磷酸核糖，進(jìn)而合成磷酸核糖焦磷酸，再在-5-轉(zhuǎn)移酶作用下轉(zhuǎn)化成為氨基-5-謝并使其終末代謝產(chǎn)物尿酸增加。Pompe17q25.2-q25.3起肌肉病變病理變化突出的病理變化。1．I型糖原累積癥：腎病表現(xiàn)多種多樣，可表現(xiàn)為蛋白尿，尿蛋白多少不一，也可表現(xiàn)為鏡下血尿和高血壓，但兩者都較少見(jiàn)。高尿酸血癥多見(jiàn)，有代謝性酸中毒及腎結(jié)石和（或）和慢性間質(zhì)性腎炎。腎外表現(xiàn)：絕大多數(shù)患者出現(xiàn)肝腫大、脾腫大，但轉(zhuǎn)氨酶正常或僅輕度升高。代謝異常表現(xiàn)2.Ⅱ型II型糖原累積癥的主要病理表現(xiàn)為糖原沉積于骨骼肌，心肌和平滑肌，臨床可表現(xiàn)為肌肉無(wú)力，心肌肥大，心功能不全等癥狀，嚴(yán)重者可因呼吸循環(huán)衰竭而死亡。3.Ⅲ型患者體內(nèi)堆積多分支糖原，故本病又稱(chēng)界限糊精病。主要表現(xiàn)：①低血糖，較Ⅰ型輕微；②肝腫大，可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化；③生長(zhǎng)延遲。4.Ⅳ型15.Ⅴ型疲勞，易發(fā)生肌痙攣，患者可出現(xiàn)肌球蛋白尿。6.Ⅵ型7.Ⅶ型患者運(yùn)動(dòng)后肌肉疼痛痙攣，有肌球蛋白尿，輕度非球形紅細(xì)胞溶血性貧血。8.磷酸酶b激酶缺乏癥（Ⅷ或Ⅸ型糖原累積癥）：患者肝大，偶有空腹低血糖，生長(zhǎng)遲緩。預(yù)后情況GSDI型IGSD特殊的并發(fā)癥包括骨質(zhì)疏松癥和病理GSDIIPompe2-6（主要為臺(tái)灣研究數(shù)據(jù)）發(fā)病率較高，而晚發(fā)型在荷蘭人群發(fā)病率較高。GSDⅢ型患者可能會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性肝纖維化、肝硬化、肝細(xì)胞癌和肝功能衰竭;在肝臟病后期可以進(jìn)行肝移植治療，肝移植后肝臟AGL活性正常，但白細(xì)胞AGL活性仍缺乏;所以GSDⅢ型患者需要密切隨訪(fǎng)肝臟的病理變化。治療（GSDI型治療）1.由于GsdI型會(huì)引起患者低血糖，因此我認(rèn)為可以通過(guò)口服玉米淀粉來(lái)提高患者的血糖水平，由于玉米淀粉是淀粉酶和支鏈淀粉的混合物，其中淀粉酶含量為20%-2GsdI3.由于I型糖原累積癥是由基因突變導(dǎo)致的疾病，且影響的組織主要為肝和腎，故可考慮采用基因工程的技術(shù)進(jìn)行治療。GSD-Ia是由于葡萄糖6-磷酸酶基因缺陷而導(dǎo)致的。因此我們可以通過(guò)體外獲取葡萄糖6-磷酸酶基因后通過(guò)顯微注射法（我所認(rèn)識(shí)的基因注射方法）向肝和腎的細(xì)胞