病毒感染和抗病毒免疫

關(guān)于病毒感染和抗病毒免疫第1頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月一、病毒的傳播方式和感染類型（一）整體水平的病毒感染：病毒的傳播方式

水平傳播（Horizontaltransmission）病毒主要通過皮膚、粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）傳播，在特定條件下直接進(jìn)入血液（輸血、機(jī)械損傷、昆蟲叮咬等）而感染機(jī)體。所引起的感染，叫水平感染(Horizontalinfection)垂直傳播（Verticaltransmission）

經(jīng)胎盤、產(chǎn)道，病毒直接由親代(母親)傳播給子代(胎兒/新生兒)的傳播方式。導(dǎo)致的感染，稱為垂直感染(

Verticalinfection）

第2頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月水平傳播途徑:

呼吸道：表面感染(流感病毒)、全身感染(麻疹病毒)

消化道：表面感染(輪狀病毒)、全身感染(Poliovirus

)粘膜接觸：眼結(jié)膜、性接觸皮膚損傷：注射輸血、叮咬、咬傷垂直傳播途徑:

胎盤：先天性感染；產(chǎn)道：圍產(chǎn)期感染；常見的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒：風(fēng)疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV病毒的傳播途徑第3頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月病毒的感染類型顯性、隱性感染

急性、持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染↙↓↘第4頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月隱性感染（inapparentorsubclinicalinfection）

非顯性感染、亞臨床感染病毒侵入機(jī)體內(nèi)，不引起臨床癥狀的感染

形成原因：病毒毒力弱、機(jī)體防御較強(qiáng)，病毒不能大量增殖，未造成細(xì)胞、組織嚴(yán)重?fù)p傷；或最終不能侵入靶細(xì)胞。

意義：獲得免疫力；

隱性感染者、病毒攜帶者成為感染源；第5頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月顯性感染（apparentinfection）病毒感染后，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀可表現(xiàn)為局部和全身感染；

急性感染：潛伏期短，發(fā)病急，病程短，恢復(fù)后病毒被徹底清除，機(jī)體獲得免疫力。如流感，甲肝等。持續(xù)性感染（persistentinfection）：病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個月,幾年,幾十年，甚至終身攜帶，經(jīng)常/反復(fù)有病毒排除體外，但缺乏持續(xù)性的臨床表現(xiàn)。

第6頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月病毒能持續(xù)存在于體內(nèi)的原因病毒Ag弱，不足以引起機(jī)體免疫反應(yīng)；病毒Ag變異，機(jī)體免疫系統(tǒng)不能有效識別；產(chǎn)生缺陷病毒；病毒基因整合在宿主細(xì)胞染色體上，病毒與細(xì)胞共存；病毒直接侵犯免疫細(xì)胞，造成免疫功能下降;

第7頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月慢性感染（chronicinfection）顯性、隱性感染后，病毒未完全清除，持續(xù)存在血液或組織中，處于持續(xù)增殖狀態(tài)，并不斷排出體外。臨床癥狀可有、可無。病程長（數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年），病毒慢性進(jìn)行性損傷機(jī)體，并能檢出病毒的存在。潛伏感染（latentinfection）顯、隱性感染后，病毒存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，不產(chǎn)生感染性病毒體。在某些條件下，病毒基因被激活而急性發(fā)作，增殖出病毒顆粒，出現(xiàn)顯性感染。第8頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）又稱遲發(fā)病毒感染（delayinfection）;病毒感染后，在機(jī)體內(nèi)經(jīng)過長期潛伏(數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年)后，出現(xiàn)慢性進(jìn)行性疾病，最終導(dǎo)致死亡;常見病毒引起：HIV→

AIDS;麻疹病毒→亞急性硬化性全腦炎（SSPE）非常見病毒/待定致病因子引起：朊?！虬W疫(scrapie)，庫魯病(Kulu)等

第9頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）細(xì)胞水平的病毒感染----致病機(jī)制

病毒對宿主細(xì)胞的直接作用

溶（殺）細(xì)胞性感染

多見于裸露病毒機(jī)制：-阻斷細(xì)胞大分子合成；-破壞細(xì)胞溶酶體；-病毒毒性蛋白的作用；

穩(wěn)定狀態(tài)感染

多見于出芽釋放的包膜病毒機(jī)制：-病毒增殖，改變宿主細(xì)胞膜成分→自身免疫，

→宿主細(xì)胞死亡。-細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞功能受損。第10頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月病毒感染對免疫系統(tǒng)的作用

機(jī)體免疫應(yīng)答功能↓-病毒直接侵犯免疫C

免疫功能紊亂（II,III型超敏反應(yīng)）

受染細(xì)胞表面有V-Ag、細(xì)胞自身抗原暴露、交叉抗原成分、IC沉積

→自身免疫

細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化細(xì)胞凋亡病毒基因整合

病毒對宿主細(xì)胞的直接作用

第11頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月抗病毒免疫非特異性免疫：IFN,NK細(xì)胞干擾素(Interferon,IFN)

定義：病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體的多種細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞等)，產(chǎn)生的抑制病毒增殖的糖蛋白。

分類:

IFN類型主要來源特點(diǎn)I型αIFN

人WBC抑制病毒作用I>II

βIFN

人成纖維C

II型

γIFN

TC

免疫調(diào)節(jié)作用II>I

第12頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月

作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→

細(xì)胞基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,磷酸二脂酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成)

↓自身和鄰近細(xì)胞 降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放↓

抑制病毒復(fù)制

中斷病毒感染；限制病毒擴(kuò)散↓第13頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月

生物學(xué)活性:廣譜的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈;調(diào)節(jié)免疫功能；抑制腫瘤細(xì)胞生長；

IFN作用特點(diǎn):產(chǎn)生早；中斷受染細(xì)胞的病毒感染，限制病毒擴(kuò)散；IFN誘導(dǎo)的抗病毒蛋白，只對病毒起作用，不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。第14頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月NK：非特異性殺傷病毒感染的靶細(xì)胞特點(diǎn)：不受MHC限制、不依賴Ab；

可通過多種途徑活化；殺傷機(jī)制：NK→接觸靶C→釋放穿孔素、TNF→破壞受染C第15頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月特異性免疫：體液免疫、細(xì)胞免疫

體液免疫：

特異性Ab-中和Ab、非中和Ab；-IgM、IgG、IgA；中和Ab作用機(jī)制：i.改變病毒表面構(gòu)型，阻止吸附細(xì)胞；ii.病毒+中和Ab→IC→易被巨噬細(xì)胞吞噬、清除；iii.包膜病毒+中和Ab→IC→激活補(bǔ)體，溶解病毒；

第16頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月IgM、IgG、IgA特點(diǎn)比較：IgG：MW小，可通過胎盤；出現(xiàn)較晚，維持時間長；中和能力比IgM強(qiáng)；IgM：MW大，不能通過胎盤。出現(xiàn)最早；中和能力不如IgG強(qiáng)，固定補(bǔ)體能力強(qiáng)。IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生，在局部中和病毒，阻止病毒從局部粘膜侵入，局部免疫起主要作用。第17頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞免疫：主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發(fā)揮作用CTL作用機(jī)制：①分泌穿孔素（溶C素）在受感染的靶C膜上形成小孔/通道→C受損。②分泌細(xì)胞毒素CTL殺傷病毒感染的靶細(xì)胞C裂解或凋亡↓第18頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月第19頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月淋巴因子：致敏TC(CD4+TC)↓CK(γ-IFN,TNF,IL-2等)

→TC(CTL,Th),NK,巨噬C淋巴毒素→直接破壞V；

巨噬C趨化因子,移動抑制因子,活化因子

↓吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V擴(kuò)散、吞噬、殺滅V。第20頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫病理作用:涉及II，III型超敏反應(yīng)C表面的V-Ag細(xì)胞暴露的自身抗原

CELL體液免疫細(xì)胞免疫

損傷宿主C

↓→

↗腎毛細(xì)血管基底膜→蛋白尿,血尿V-Ag+Ab→關(guān)節(jié)滑膜→關(guān)節(jié)炎

↘肺部→支氣管炎、肺炎

A.B.IC→第21頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）抗V免疫持續(xù)時間獲得持久免疫的原因：V引起全身性感染，并有明顯的病毒血癥；V的型別少，Ag性穩(wěn)定、單一；不易或很少發(fā)生突變獲得短暫免疫的原因：表面感染，無病毒血癥；

病毒型別多；病毒Ag易變異；第22頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月病毒感染的診斷與防治原則

一.病毒感染的診斷：1.標(biāo)本的采集、送檢:原則：盡早采取

部位適宜

冷藏速送：冰塊或干冰

50%的甘油緩沖鹽水

抗生素雙份血清標(biāo)本：急性期、恢復(fù)期雙份血清

第23頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月2.方法:檢驗(yàn)標(biāo)本→殺滅雜菌(青鏈霉素)動物接種→出現(xiàn)病狀雞胚接種→病變或死亡細(xì)胞培養(yǎng)→細(xì)胞病變

鑒定病毒種型接種病毒分離的一般程序：第24頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）V分離培養(yǎng)與鑒定：

V分離培養(yǎng)方法：細(xì)胞培養(yǎng)、動物接種、雞胚接種鑒定方法：CPE、血吸附現(xiàn)象、用已知Ab檢測V-Ag顯微鏡：特征性的包涵體電鏡：直接觀察V顆粒。HRVSARS-CoV第25頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）病毒抗原、特異性抗體的檢查A.檢測患者Ab；

已知Ag：V裂解Ag、基因工程抗原等；被檢Ab：IgM--早期診斷；IgG--雙份血清Ab效價≥或≤4倍；

方法：補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)，中和試驗(yàn)，血凝抑制試驗(yàn)，ELISAB.檢測標(biāo)本中的病毒Ag；方法：免疫熒光，放射免疫測定法免疫酶法（3）病毒核酸的檢查：雜交技術(shù)、PCR第26頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月MechanismsofPolymerasechainreaction(PCR)第27頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月二．防治原則：（一）免疫預(yù)防：1.人工主動免疫：接種疫苗滅活疫苗、減毒活疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗；合成肽疫苗、抗獨(dú)特型疫苗；2.人工被動免疫：如，免疫血清，胎盤球蛋白，丙球