雙黃連口服液工藝驗證

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驗

證

報

告

文件編號：

驗

證

項目名稱

雙黃連口服液工藝驗證

驗證項目編號

-SC-GY-YZ-003/01

驗證項目類別

□前驗證

□同步驗證

□回顧性驗證

□再驗證

起草人

起草日期

年

月

日

審核人

審核日期

年

月

日

批準人

批準日期

年

月

日

1概述

產(chǎn)品的質(zhì)量受到眾多因素的影響,除了要有合理的工藝處方,嚴格的質(zhì)量標準及準確的化驗方法外,工藝過程的穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵所在,而生產(chǎn)過程的工藝驗證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的有效手段。產(chǎn)品工藝驗證是在工藝設(shè)備驗證、生產(chǎn)廠房驗證、模擬生產(chǎn)試驗的基礎(chǔ)上進行的特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，其主要目的是在特定的生產(chǎn)條件下，通過試生產(chǎn)的形式，證實產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程確實能始終如一地生產(chǎn)出符合預定規(guī)格及質(zhì)量標準的口服液。

2驗證范圍：雙黃連口服液生產(chǎn)工藝的驗證

驗證方案制定依據(jù)：《藥品生產(chǎn)驗證指南》、《獸藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

3.驗證目的：為確認雙黃連口服液生產(chǎn)工藝是否符合要求，找出各種不同情況下達到規(guī)定的質(zhì)量標準要求所需的最佳工藝。確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書，報驗證小組批準。

4職責：

4.1

質(zhì)量部

4.1.1負責取樣及對樣品的檢驗。

4.1.2負責制訂中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量標準。

4.1.3負責收集各項驗證試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析后起草驗證方案，報驗證小組。

4.1.4負責儀器、儀表、量具等的校正。

4.2

生產(chǎn)部

4.2.1負責擬訂驗證方案及驗證方案的實施。

4.2.2負責設(shè)備的操作。

4.2.3負責合理安排生產(chǎn)的批量以及生產(chǎn)人員的組織。

4.2.4負責參加驗證人員的相關(guān)知識及潔凈作業(yè)的培訓

5.驗證內(nèi)容

其生產(chǎn)工藝流程如下：

5.1.生產(chǎn)工藝驗證的基礎(chǔ)

5.1.1車間空氣凈化系統(tǒng)的驗證

在本生產(chǎn)工藝驗證之前，車間空氣凈化系統(tǒng)已完成了驗證。具備了十萬級空氣凈化的潔凈度要求。詳見《口服液車間空氣凈化系統(tǒng)驗證》

5.1.2

設(shè)備驗證

本品生產(chǎn)所用的設(shè)備為配液罐、過濾系統(tǒng)、灌裝機、包裝機。在進行本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗證之前，我們已經(jīng)完成了這些設(shè)備的驗證。經(jīng)驗證，配液罐的攪拌混合均勻度能達到質(zhì)量標準要求，過濾系統(tǒng)的過濾效果達到共要求的標準，灌裝機灌裝的裝量符合質(zhì)量標準的要求，適合生產(chǎn)本產(chǎn)品。詳見《500L液體配液罐驗證》、《500L液體配液罐驗證》、《過濾器及過濾系統(tǒng)的驗證》。

5.1.3

工藝用水

在生產(chǎn)工藝驗證之前，已完成了純化水系統(tǒng)的驗證。經(jīng)驗證，工藝用純化水已達到企業(yè)內(nèi)控純化水的質(zhì)量標準要求。詳見《口服液車間純化水系統(tǒng)驗證》。

6.驗證項目、評價方法及標準

6.1

生產(chǎn)環(huán)境

6.1.1操作間溫度和相對濕度

A評價方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度，在操作過程中每間隔l小時記錄一次溫度和相對濕度。

B標

準：溫度：18-26℃，相對濕度：45-65%。

6.1.2操作間壓差

A評價方法：生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過程中，讀取并記錄一次壓差。

B標

準：在生產(chǎn)操作過程中，口服液車間男女二更對外的壓差大于10Pa,灌裝封口室應始終對其它生產(chǎn)區(qū)域保持相對正壓，各壓差指示顯示正常范圍之內(nèi)。

6.1.3操作間清潔、清場

A評價方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照生產(chǎn)區(qū)各崗位清潔規(guī)程檢查相應更衣室、傳遞窗、操作間等的清場、清潔情況。

B標

準：所有相關(guān)房間內(nèi)應無與生產(chǎn)無關(guān)的任何物料與文件，并無前一批產(chǎn)品的殘余物。

小結(jié)及評價：

（1）生產(chǎn)過程中溫濕度均符合工藝標準要求；

（2）生產(chǎn)過程中房間壓差符合要求；

（3）生產(chǎn)操作前各相關(guān)工序進行清場檢查，符合要求，并有上批產(chǎn)品的清場合格證；操作者：

日期：

年

月

日

審核人:

日期：

年

月

日

6.2原輔料、包裝材料

6.2.1質(zhì)量在生產(chǎn)之前，已確認原輔料、包裝材料已經(jīng)過檢驗，符合質(zhì)量標準，且在復驗周期內(nèi)，否則不得投入使用。

A評價方法：檢查生產(chǎn)過程中使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標準，能否嚴格遵守。

B標

準：所有原輔料、包裝材料均有符合內(nèi)控要求的質(zhì)量標準，驗證所用的原輔料、包裝材料按標準進行檢驗并符合質(zhì)量標準要求。

6.2.2貯存條件

A評價方法：檢查各種物料特別是原料藥的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。

B標

準：各種物料按正確的條件貯存。

小結(jié)及評價：生產(chǎn)所用原輔材料、包裝材料符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準，均按要求進行貯存，外包裝沒有異常。

操作者：

日期：

年

月

日

審核人:

日期：

年

月

日

6.3設(shè)備

6.3.1設(shè)備清潔

A評價方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況。

B標

準：所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產(chǎn)品的殘余物。

小結(jié)及評價：所有設(shè)備、容器用具等已按既定程序進行清潔，并在使用效期之內(nèi)，無前一批產(chǎn)品的殘余物。

操作者：

日期：

年

月

日

審核人:

日期：

年

月

日

6.4工藝文件

6.4.1工藝文件的正確性

A評價方法：

核對主處方、生產(chǎn)工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。

B標

準：

主處方及生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。

6.4.2操作指令的明確性

A評價方法：在生產(chǎn)操作過程中，對照操作者的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。

B標準：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實地遵守。

6.4.3生產(chǎn)指令的正確性

A評價方法：審核主處方、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。

B標

準：主處方、操作規(guī)程中的指令正確，不易引起誤操作。

小結(jié)及評價：各種工藝文件及生產(chǎn)指令均已正確簽發(fā)，經(jīng)審查為現(xiàn)行正確文件，批生產(chǎn)指令正確，可以進行下一階段工作。

操作者：

日期：

年

月

日

審核人:

日期：

年

月

日

6.5溶液的配制

本生產(chǎn)工序的關(guān)鍵工藝控制點為溶液均勻度。溶液的均勻度驗證詳見配液罐的驗證。

6.5.1稱量復核過程的確認

A評價方法：檢查操作記錄是否有稱量人復核人操作記錄，并有相關(guān)的稱量復核結(jié)果。

B標

準：有稱量復核過程，且復核結(jié)果無異常。

6.5.2配液過濾效果確認

A評價方法：按工藝規(guī)程進行攪拌后，進行過濾后藥液澄清度檢查；

B標

準：目測溶液全部澄清。

6.5.3配濾后藥液質(zhì)量確認

A評價方法：取稀配罐上、中、下溶液進行均勻度檢查；

B標

準：應符合溶液中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標準

6.5.4

物料平衡確認

A評價方法：計算本工序的物料平衡值，物料平衡值=實際值/理論值×100%

B標

準：99-100%，沒有異常偏差

小結(jié)及評價：按規(guī)定的工藝規(guī)程及參數(shù)進行生產(chǎn)，有稱量復核，并且結(jié)果正確，濃配及稀配后藥液的質(zhì)量均符合工藝質(zhì)量標準，符合內(nèi)控質(zhì)量標準。物料平衡在允許范圍之內(nèi)，沒有異常偏差，可以進行下一工序的生產(chǎn)。

操作者：

日期：

年

月

日

審核人:

日期：

年

月

日

6.6灌裝

灌裝的關(guān)鍵工藝控制點為裝量差異。在灌裝過程中每隔30分鐘按要求進行取樣監(jiān)測，分別測定樣品的裝量，樣品封口外觀。

6.6.1灌裝工藝變量

6.6.1.1灌裝質(zhì)量確認

A評價方法：灌裝的關(guān)鍵工藝控制點為裝量差異。

B標

準：每份樣品均應符合內(nèi)控質(zhì)量標準。

6.6.1.2灌裝機運行狀況確認

A評價方法：灌裝機運行過程中，觀察灌裝機的運行狀況；

B標

準：應無異常噪聲，平穩(wěn)，正常。

6.6.1.3工序物料平衡確認

A評價方法：計算本工序的物料平衡值，物料平衡值=實際值/理論值×100%

B標

準：99-100%，沒有異常偏差

小結(jié)及評價：灌裝機運行正常，灌裝過程質(zhì)量抽查符合中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標準要求，工序物料平衡計算結(jié)果在允許范圍之內(nèi)，沒有異常偏差。

操作者：

日期：

年

月

日

審核人:

日期：

年

月

日

6.7外包裝

6.7.1灌裝旋蓋工藝確認

A評價方法：隨機抽檢，目檢其外觀。

B標

準：旋蓋緊密，不漏藥液；

6.7.2產(chǎn)品外觀

A評價方法：在包裝生產(chǎn)過程中，要求每隔30分鐘進行一次檢查，重點應注意檢查異物和產(chǎn)品外觀物理特性。

B標準：在包裝生產(chǎn)過程中無異?，F(xiàn)象。

6.7.3成品質(zhì)量檢驗

A評價方法：將全批配后藥液進行檢驗，樣品取樣必須符合取樣原則。

B標

準：全部檢驗結(jié)果均符合質(zhì)量標準的要求。

6.7.4印刷包裝材料的物料平衡

A評價方法：審核印刷包材的物料平衡表。

B標

準：標簽、大箱的物料平衡應為l00％。

小結(jié)及評價：產(chǎn)品外包裝檢查質(zhì)量及數(shù)量均符合要求，工序物料平衡在規(guī)定的范圍之內(nèi)，每批成品的收率均應沒有異常偏差。

操作者：

日期：

年

月

日

審核人:

日期：

年

月

日

7.質(zhì)量保證

7.1文件完整

A評價方法：審核生產(chǎn)過程中QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。

B標

準：全部QA文件均完整、正確。

7.2正確的檢驗方法

A評價方法：審核所有檢驗過程是否均按檢驗規(guī)程規(guī)定的檢驗方法進行。

B標

準：所有檢驗方法均與檢驗規(guī)程一致。

7.3檢驗結(jié)果正確

A評價方法：審核生產(chǎn)過程中檢查結(jié)果是否在規(guī)定的標準范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應查明原因，并由質(zhì)量部經(jīng)理簽署意見）。

B標

準：所有檢驗結(jié)果均符合要求。

小結(jié)及評價：

質(zhì)量保證工作按遠程進行，檢驗均有完整的原始記錄，檢查結(jié)果均符合成品內(nèi)控質(zhì)量標準，質(zhì)量保證部門人員按要求進行了各項工作的評價，并簽署了意見，每批產(chǎn)品均有成品燭核放行單。

操作者：

日期：

年

月

日

審核人:

日期：

年

月

日

8工藝重現(xiàn)性驗證：連續(xù)生產(chǎn)三批，檢驗結(jié)果均符合要求且重現(xiàn)性良好即可。

9計量器具校驗

本劑型生產(chǎn)中所用的計量器具為電子秤。這些計量器具均通過了凌源市技術(shù)監(jiān)督局的校驗，并貼有校驗合格證，其有效期為一年。

10再驗證周期：

10.1

機器大修后必須作再驗證。

10.2

系統(tǒng)的有關(guān)主要部件大修或更換后要酌情進行相關(guān)工藝的再驗證。

10.3

出現(xiàn)大的故障修好后，要進行相關(guān)工藝的再驗證。

10.4

當質(zhì)量控制方法、主要原輔料發(fā)生改變時，需進行再驗證。

10.5

無特殊情況，一年內(nèi)必須做一次再驗證。

11驗證進度安排：驗證小組于2005年1月15日到19日對雙黃連口服液生產(chǎn)工藝進行驗證

12.驗證結(jié)果評定及結(jié)論：

驗證小組通過對混合均勻度、藥液過濾的澄清度、分裝裝量差異的檢查，確認該生產(chǎn)工藝各項指標達到驗證方案中所規(guī)定的標準，可以按該工藝生產(chǎn)。

批準人:

年

月

日

執(zhí)行人:

年

月

日

批準人:

年

月

日

執(zhí)行人:

年

月

日

記錄一

溫濕度記錄

日期

時間

溫度

濕度

房間

記錄人

備注

記錄二

壓差記錄

日期

時間

壓差

處理措施

記錄人

備注

記錄三

物料質(zhì)量情況確認

年

月

日

名稱

批號

檢驗單號

質(zhì)量狀態(tài)

記錄三

物料質(zhì)量情況確認

年

月

日

名稱

批號

檢驗單號

質(zhì)量狀態(tài)

記錄三

物料質(zhì)量情況確認

年

月

日

名稱

批號

檢驗單號

質(zhì)量狀態(tài)

記錄四

藥液過濾質(zhì)量確認

年

月

日

產(chǎn)品名稱：

批

號：

樣品號

澄清度檢查

結(jié)論

質(zhì)檢員

1

2

3

記錄四

藥液過濾質(zhì)量確認

年

月

日

產(chǎn)品名稱

批號

樣品號

澄清度檢查

結(jié)論

質(zhì)檢員

1

2

3

記錄四

藥液過濾質(zhì)量確認

年

月

日

產(chǎn)品名稱：

批號：

樣品號

澄清度檢查

結(jié)論

質(zhì)檢員

1

2

3

記錄五

混合均勻度的檢查記錄

含量

時間

取樣點

5min

10min

15min

20min

25min

30min

第

一

批

20060201

上部

中部

下部

第

二

批

20060202

上部

中部

下部

第

三

批

20060203

上部

中部

下部

備

注

記錄六

工序物料平衡結(jié)果記錄

產(chǎn)品名稱

工序

批號

物料平衡值

結(jié)論

質(zhì)檢員

記錄七

灌裝質(zhì)量抽查記錄

年

月

日

產(chǎn)品名稱

批號

抽查時間

最低裝量（ml）

外觀

結(jié)論

質(zhì)檢員

1

2

3

4

5

記錄七

灌裝質(zhì)量抽查記錄

年

月

日

產(chǎn)品名稱

批號

抽查時間

最低裝量（ml）

外觀

結(jié)論

質(zhì)檢員

1

2

3

4

5

記錄七

灌裝質(zhì)量抽查記錄

年

月

日

產(chǎn)品名稱

批號

抽查時間

最低裝量（ml）

外觀

結(jié)論

質(zhì)檢員

1

2

3

4

5

記錄八

工序物料平衡結(jié)果記錄

產(chǎn)品名稱

工序

批號

物料平衡值

結(jié)論

質(zhì)檢員

記錄九

外包裝質(zhì)量抽查記錄

年

月

日

產(chǎn)品名稱

批號

抽查時間

抽查結(jié)果

結(jié)論

質(zhì)檢員

外觀

裝箱數(shù)量

記錄九

外包裝質(zhì)量抽查記錄

年

月

日

產(chǎn)品名稱

批號

抽查時間

抽查結(jié)果

結(jié)論

質(zhì)檢員

外觀

裝箱數(shù)量

記錄九

外包裝質(zhì)量抽查記錄

年

月

日

產(chǎn)品名稱

批號

抽查時間

抽查結(jié)果

結(jié)論

質(zhì)檢員

外觀

裝箱數(shù)量

記錄十

工序物料平衡結(jié)果記錄

產(chǎn)品名稱

工序

批號

物料平衡值

結(jié)論

質(zhì)檢員

驗證結(jié)果與評價

驗證結(jié)果：

2006年

月

日

驗證評價：

2006年

月

日

驗證小組成員簽字

部

門

質(zhì)量部

生產(chǎn)保障部

車間主任

車間操作工

結(jié)論：

2006年

月

日

驗證小組：

2006年

月

日

驗證報告批準證書

文件編號：

經(jīng)驗證小組對雙黃連口服液工藝驗證項目的綜合評價，該驗證項目達到了驗證目的，準予按報告指標進行控制投入使用，該證書有效期至2007年2月28日。

××××動物保健品有限公司驗證小組

主

任：

發(fā)證日期：

年

月

日Anull

雙黃連口服液工藝驗證

SampleText

驗證文件目錄

文件編號：

一、驗證項目建議表

……………………

2

二、驗證小組人員名單

…………………

3

三、驗證方案

……………

4

1.概述…………………

4

2．驗證目的……………

4

3驗證方案制定依據(jù)…………………

4

4.職責………………

4

5．范圍

………………

4

6驗證內(nèi)容……………

5

6.1.生產(chǎn)工藝驗證的基礎(chǔ)

…………

5

6.1.1.車間空氣凈化系統(tǒng)的驗證…………………

5

6.1.2設(shè)備驗證………………………

5

6.1.3工藝用水………………………

6

7.驗證項目及控制標準………………

6

7.1．生產(chǎn)環(huán)境…………

6

7.2．溶液的配制………………………

8

7.3．灌裝………………

8

7.4．外包裝……………

9

7.5．質(zhì)量保證…………

9

8.工藝重現(xiàn)性驗證……………………

10

9.計量器具校驗………………………

10

10.驗證周期…………

10

11驗證結(jié)果評定與結(jié)論………………

10

12驗證進度安排………………………

10

四、驗證報告

……………

11

五、驗證結(jié)果統(tǒng)計表

…………………

19

六、驗證報告批準證書

…………………

附錄溫濕度記錄

壓差記錄

物料質(zhì)量情況確認

藥液過濾質(zhì)量確認

混合均勻度的檢查記錄

工序物料平衡結(jié)果記錄

灌裝質(zhì)量抽查記錄

工序物料平衡結(jié)果記錄

外包裝質(zhì)量抽查記錄

工序物料平衡結(jié)果記錄

驗證項目建議表

文件編號：

驗

證

項目名稱：

雙黃連口服液工藝驗證

驗證項目類別：

□前驗證

□同步驗證

□回顧性驗證

□再驗證

建議驗證理由：產(chǎn)品的質(zhì)量受到眾多因素的影響,除了要有合理的工藝處方,嚴格的質(zhì)量標準及準確的化驗方法外,工藝過程的穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵所在,而生產(chǎn)過程的工藝驗證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的有效手段。產(chǎn)品工藝驗證是在工藝設(shè)備驗證、生產(chǎn)廠房驗證、模擬生產(chǎn)試驗的基礎(chǔ)上進行的特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，其主要目的是在特定的生產(chǎn)條件下，通過試生產(chǎn)的形式，證實產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程確實能始終如一地生產(chǎn)出符合預定規(guī)格及質(zhì)量標準的口服液。

雙黃連口服液生產(chǎn)工藝過程主要包括純化水的制備、備料、藥液的配制及過濾、灌裝、封口及包裝。

項目建議人簽字：

日期：

年

月

日

項目負責人意見

意見：

該項目擬于00年0月00日開始進行預計

00年0月00日結(jié)束，需以下部門人員配合完成。

部

門

崗

位

人

數(shù)

備

注

生產(chǎn)部

部長

1

負責組織安排

生產(chǎn)部

副部長

1

負責驗證方案的起草

質(zhì)量部

QA

1

負責監(jiān)控、取樣

質(zhì)量部

QC

2

負責檢測

工程部

1

配合其他部門

口服液車間

質(zhì)量部長意見

日期：

年

月

日

驗證委員會主任意見

日期：

年

月

日

驗證小組名單表

文件編號：

驗

證

項目名稱

雙黃連口服液工藝驗證

驗證項目編號

-SC-GY-YZ-003/01

驗證項目類別

□前驗證

□同步驗證

□回顧性驗證

□再驗證

驗

證

小

組

成

員

姓

名

部

門

職

務(wù)

職

責

生產(chǎn)

保障部

經(jīng)理

負責驗證方案的起草并負責驗證的組織

生產(chǎn)

保障部

組長

負責驗證過程數(shù)據(jù)的整理