乙肝預防診治指南鄭州乙肝醫(yī)院

慢性乙型肝炎的診治鄭州中大中醫(yī)肝病醫(yī)院IntroductionLOREMIPSUMLoremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.HBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kbpre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg編碼HBsAgpre-S2pre-S1IgManti-HBcTotalanti-HBcHBsAgAcute(6months)HBeAgChronic(Years)anti-HBe0481216202428323652YearsSource:CDCandPreventionTiterWeeksofExposure慢性乙肝的病毒標志transmittingPerinatal,percutaneousandsexualexposureCloseperson-to-personcontact(opencutsandsores,especiallyamongchildreninhyperendemicareas)RiskofdevelopingCHBafteracuteexposure:90%innewborns25-30%ininfantsandchildrenunder5<5%inadultsGroupsathighriskforHBVinfectionwhoshouldbescreenedIndividualsborninareasofhighorintermediateprevalenceratesforHBVincludingimmigrantsandadoptedchildren-Asia:Allcountries-Africa:Allcountries-southpacificislands:Allcountries-MiddleEast(exceptCyprusandIsrael)-EuropeanMediterranean:MaltaandSpain-TheArctic(indigenouspopulationsofAlaska,CanadaandGreenland)-SouthAmerica:Ecuador,Guyana,Suriname,VenezuelaandAmazonregionsofBolivia,Brazil,ColombiaandPeru-EasternEurope:AllcountriesexceptHungary-Caribbean:AntiguaandBarbuda,Dominica,Granada,Haiti,Jamaica,St.KittsandNevis,St.Lucia,andTurksandCaicos-CentralAmerica:GuatemalaandHondurasOthergroupsrecommendedforscreening-U.S.bornpersonsnotvaccinatedasinfantswhoseparentswereborninregionswithhighHBVendemicity(≥8%)-HouseholdandsexualcontactsofHBsAg-positivepersons-Personswhohaveeverinjecteddrugs-PersonswithmultiplesexualpartenersorhistoryofSTD-Menwhohavesexwithmen-Inmatesofcorrectionalfacilities-IndividualswithchronicallyelevatedALTorAST-Patientsundergoingrenaldialysis-Allpregnantwomen-PersonsneedingimmunosuppressivetherapyRecommendationsforinfectedpersonsregardingpreventionoftransmissionofHBVtoothersPersonswhoareHBsAg-positiveshould:-Havesexualcontactsvaccinated-Usebarrierprotectionduringsexualintercourseifpartnernotvaccinatedornaturallyimmune-Notsharetoothbrushesorrazors-Coveropencutsandscratches-Cleanbloodspillswithdetergentorbleach-Notdonateblood,organsorspermsChildrenandadultswhoareHBsAg-positive:-Canparticipateinallactivitiesincludingcontactsports-Shouldnotbeexcludedfromdaycareorschoolparticipationandshouldnotbeisolatedfromotherchildren-Cansharefood,utensilsorkissothersCounselingandPreventionofHepatitisBNoeffectivespecificdietarymeasuresAlcohol(>20g/dinF;>30g/dinM):ariskfactorforcirrhosisSexualandhouseholdcontactsofcarriers:HBVvaccinationNewbornsofHBV(+)mothers:HBIGandHBVvaccineThoseremainariskforHBVinfection:testedforresponsetovaccinePostvaccinationtesting:9-15mininfantsofcarriermothersand1-2mafterthelastdoseinothershemodialysispatients:follow-uptestingofvaccinerespondersannuallyHBcAb(+)donororgansforHBVseronegativerecipients:Non-hepaticsolidorganstransplatation:6-12mprophylactictherapyLivertransplantation:life-longantiviraltherapyHBV感染病程和預后圍產(chǎn)期感染：大部份HBeAg(+)者高DNA，ALT正常－－免疫耐受多在青春期發(fā)展為HBeAg(+)的慢乙肝HBeAg血清學轉(zhuǎn)換伴ALT升高者，HBeAg清除率約每年8-12%HBeAg的清除往往伴隨ALT的升高67-80%患者HBeAg轉(zhuǎn)換后HBVDNA檢測不出，ALT正常，肝活檢炎癥及壞死程度輕微4-20%患者可出現(xiàn)一次或多次的HBeAg逆轉(zhuǎn)發(fā)生轉(zhuǎn)換后約10-30%可伴有HBVDNA及ALT升高HBeAg的清除可減少肝硬化發(fā)生，提高生存率多數(shù)HBeAg(-)CHB者存在Pre-C/C區(qū)變異HBsAg血清學轉(zhuǎn)換0.5%HBsAg(+)者可有HBsAg清除，多數(shù)產(chǎn)生HBsAb半數(shù)者仍HBVDNA(+)預后改善有報道數(shù)年后進展為HCC者（年齡大，轉(zhuǎn)換前已有肝硬化）HBV相關疾病的危險因素肝硬化年齡、基因型C、高HBVDNA水平、嗜酒、HCV/HDV/HIV共同感染HCC男性、家族史、年齡(感染超過40年)、HBeAg復燃、肝硬化、genotypeC、C區(qū)變異、HCV共同感染、黃曲霉素、嗜酒HBV感染者的評價與對策HBV慢性感染者評估初始評價詢問病史及體格檢查肝病及HCC家族史實驗室檢查：血小板、肝功能、PTHBV檢查：HBeAg/HBeAb,HBVDNA排除共同感染：HCV/HDV/HIVHCC篩查：AFP、B超有指征者肝活檢HB稿V感染蝴路線掌圖HB識sA瓦g(懂+)HB枕eA吹g(時+)HB下eA吹g(燙-)AL重T<瓦1×絨UL癥NAL賄T<名1-鞠2×貞UL查NAL率T>迎2×澡UL洪N3-御6m懸o手AL涉T6-淋12別mo艦H部Be你Ag3m瓦o低AL視T6m展o亦HB沃eA巡壽gCo墳ns軟id給er倡b招x浪if耳p匆er競si唯st拌en慣t孕or通a奧ge自>4急0,盜Rx疼a籌s級ne廉ed精ed1-拉3m澤o宏AL隙T,裹H嬸B(yǎng)e阻AgTr港ea中t炭if睡p篇er繪si猜st史en隱tLi撒ve漆r悟bx扎o欠pt頃it冶io柏na筑lIm臭me湯di島at摸e城Rx宋i頌f森ja嚇un立di寸ce競o憐r察de型co訊mp德en鄙sa亭te刷d*H唯CC門s咬ur些ve江il丘la蘋nc起e砍if智i滋nd蓮ic敬at漲edAL鋪T<利1-餐2×取UL襲NHB旁V心DN矮A奸2,蚊00出0-鋸20鴨,0崖00濤IU毀/m恭LAL條T>阻2×騎UL需NHB暑V教DN棒A已≥2澇0,隊00旱0I像U/碑mLAL搖T<澤1×利UL倚NHB垮V矩DN疲A悠<2織,0酒00抓IU屬/m偷LTr休ea頃t控if梯p失er虛si黑st診en件tLi燒ve喪r捏bx須o鍬pt雨it腿io辦na儉l3逢mo奧A幟LT臂&壘H測BV共D乒NA蹤蝶c速on雹si感de央r礙bx凝i條f鍬pe噸rs纏is柄te簡ntRx迅a厚s堵ne挑ed私ed3死m(xù)o錦A鹽LT栗×所3傘th橋en獨6茂-1欠2妙mo藏i注f岸AL糖T熄st誼il訊l盞<1大×U退LNHC潛C監(jiān)測HB姻V攜帶直者中HC待C高危容人群豬每6-衰12月隨纖訪B超高危膛人群舅：亞豪洲男隨性(>挺40攏y)、亞蒜洲女控性(>谷50預y)、肝縫硬化捧、HC蛇C家族車史、郵非洲要人種(>訪20紀y)、>4睛0年攜私帶史栽、反旺復AL證T升高澤、HB尊V綠DN灑A>芬2,污00止0算IU曬/m好L亦可麻同時甜檢查AF尚P無B超或銅經(jīng)濟宋條件斯不允肚許時尋可單稠獨查AF缺P慢性悄乙型喊肝炎蝕感染熔臨床次名詞煮定義效和診狐斷標雷準慢性玩乙型敵肝炎由H娘BV膚持續(xù)怨感染暖引起械的慢椅性炎儲癥壞云死性禽肝病鍛，可上分為恰HB膨eA凱g陽很性和亂HB種eA給g陰丟性兩厘種HB蓮sA費g陽細性>撲6個港月血清音HB倆V嶺DN幻玉A>阿1×年10珠5拷停貝/溉ml乎（H惡Be旁Ag要陰性行者可蝦波動歲于1懶04茂-1枕05困拷貝你/m重l）AL拒T/晨AS太T水用平持你續(xù)性從或間幣隙性過升高肝活觸檢顯男示中斜重度壞炎癥偉壞死慢性輸乙型寨肝炎全感染貼臨床叔名詞款定義愈和診址斷標筑準非活包動性邀HB勾sA糾g攜疾帶狀辮態(tài)肝內(nèi)精持續(xù)索性H畜BV趁感染碎不伴碰顯著犯的、考進行訂性的鄭壞死輪炎癥猜病變HB塞sA伙g陽狐性>油6個軟月HB懇eA茂g陰寺性，驗而抗縮慧－H鉗Be脾陽性血清歉HB制V現(xiàn)DN徐A<靈1×割10乳４拷縮慧貝/岸mlAL屬T/葛AS蹤蝶T水物平持鎖續(xù)正誦常肝活吐檢證鄭實無嬌明顯畜肝炎慢性弟乙型下肝炎夫感染喚臨床危名詞筑定義傅和診嚼斷標釋準乙型粉肝炎袍緩解以前商有H料BV克感染洪，不熱伴活膜動性撕病毒棕感染息或疾駝病進獨展的溫病毒確學、霸生化進或組剃織學臨證據(jù)已知求有急鼻性乙秀型肝般炎或堆CH棍B史后或存蘭在H撲Bc懸Ab詢±H礦Bs頑AbHB柄sA灰g陰要性血清尤HB蛇V咬DN熱A檢突測不醫(yī)到（須水平剛很低愛但采叔用敏浴感的份PC脊R法家可能窯檢測津到）AL鞠T水道平正混常慢性酒乙型役肝炎植感染汁臨床鈴名詞研定義昌和診葉斷標孕準乙型夫肝炎辯的急嬌性惡蠻化或互“著再燃金”轉(zhuǎn)氨碑酶活并性間摸歇性富升高噴超過刺UL購N的縣10撲倍和著基線介值的枝2倍乙型注肝炎據(jù)的再羞活動在已換知的氧存在世非活施動性訪攜帶膠者狀通態(tài)或柔乙型舊肝炎慎緩解茫的個非體中家，重貸新出母現(xiàn)肝廟臟的孫炎癥粒壞死撞改變HB刪eA斷g清幣除以前教HB活eA券g陽典性的怒個體六中H約Be晌Ag紫消失HB煉eA活g血膏清學提轉(zhuǎn)換HB厲eA竹g+上HB欄eA親b-脂者轉(zhuǎn)移換為幼HB項eA織g-態(tài)HB鼓eA易b+HB逐eA猾g逆撤轉(zhuǎn)在H腥Be飾Ag布陰性魚個體據(jù)重新尤出現(xiàn)拆HB塵eA伙g，紡HB回eA編b陽崇性慢性待乙型電肝炎農(nóng)的治妻療治療放目標咸：持續(xù)賽性抑面制H住BV勵復制少，緩司解肝田臟病衡變。名最終淘達到走預防碧肝硬顛化、泡肝衰島竭及想HC高C的狠目的怠。CH鬼B抗病喚毒治百療反津應的碌定義生化秘學應朱答B(yǎng)R:播AL安T降至獅正常病毒矮學應寄答VR:HB曬V壘DN漏A降至闖檢測盡下限闊以下齒，同脈時HB裳eA肺g陽性果者陰獻轉(zhuǎn)初始遵無應醫(yī)答(不適肢用于插干擾騎素治光療者)：24劃w治療授后HB英V蘿DN你A降低<2醋l諒og10IU耍/m罰l病毒耗學復販發(fā)vi道ro多l(xiāng)o錄gi綢c鋪re青l(xiāng)a蜓ps桶e：停費止治恥療后臥相隔括至少4周檢院測兩絲式次及淡以上HB繳V壟DN跡A增加暮超過1長lo量g10IU脖/m君l組織觀學應糾答HR：HA薄I降低嬌至少2分，徐同時垮纖維佳化指況標同釣治療表前相欺比無透惡化完全噴應答CR：達穿到BR和VR且HB紋sA飄g轉(zhuǎn)陰抗病怪毒治淡療的含耐藥是目狼前核港苷類獄抗病采毒藥輔物（刃NA果）存宋在的域主要狡問題與治勞療前旗HB診V妖DN昆A水敬平、葉病毒持抑制葉快慢吉、治吧療時允間及相是否根有既毀往N蠟A用夜藥史腸有關以拉添米夫攻定耐拔藥率支最高補，恩飾替卡呼韋和尊替諾呢福韋暗耐藥隔率最細低耐藥血株毒榨性相方對野潑生株痰復制蠢能力紅較弱耐藥洲株的并出現(xiàn)銅可導辭致初貍始治司療失塊敗，提甚至鍋可致還肝炎娃再燃慢及肝悉功能日失代離償多種哭NA努s之錦間有叢交叉垂耐藥嚴格鋸掌握獻NA輝適應蔥征是泊預防后耐藥誓的最秀有效聚方法耐藥拖株一六旦出嗚現(xiàn)，釀無論隆撤藥逝與否疾，均杠將持蛇續(xù)存短在Fr固om質(zhì):R想.E夕dw蛛ar殊ds纖,諸T.株Sh屠aw游,挑V.蜓S虧oz嗽zi剃&見S逮.蛇Lo園ca凝mi斷ni少.喉20饒05母.五He覺pD爛AR協(xié)T核苷怎類藥碎物治捏療中脂與耐登藥相加關的他名詞耗定義病毒宏學突戰(zhàn)破v寇ir盒ol姨og姜ic誰b差re旁ak鳥th抱ro闖ug控h獲得畜VR喪后，愧在持填續(xù)治虧療中河HB嗎V丘DN肆A增己加>迅1掉lo侍g1奮0蒼IU掩/m丟l病毒朝反彈鍵v習ir目al啞r宇eb求ou串nd獲得所VR沙后，點在持左續(xù)治洗療中送HB素V睜DN新A>色20綿,0渣00爆I征U/磁ml重或超革過治鵲療前餃水平生化慶學突扛破感bi野oc務he匯mi幫ca猜l阻br彩ea揮kt糟hr鍛ou示gh獲得蠢BR斜后，自在持卷續(xù)治虜療中雁AL冰T超坦過正興常水率平基因軋型耐吹藥散ge中no輝ty論pi爹c林re致si絕st復an竄ce體外砍檢測皮到導看致對桶NA怪耐藥宏的突敵變位勞點表型參耐藥泡p拿he鍋no診ty布pi布c鍛re仆si趣st薯an德ce將檢玩測到鞠的變錘異通擦過體錄外實忌驗證皇實降斧低對眨NA拋的敏落感性幾種NA氧s的耐樸藥位跪點IF溜N-有α捆&pe錄gI擇FN-α干擾稀素高AL磚T水平吊＋低DN亞A滴度輸：最婚重要架的預儉測療雖效指譽標HB柴sA狹g(蓬-)者：扯治療千終止礎后約逃有半緒數(shù)復輪發(fā)，弟甚至槳有5年后這再發(fā)制者，鴉持續(xù)篩應答公率僅15疼-3從0%延長夠治療參時間棒可增拔加持秀續(xù)應扒答機甘率對于潛無應爭答者間，再鼓次治坊療應抹答率鳴仍很爽低不適棚用于碧失代這償期濟肝硬心化長期痛隨訪約80－90牢%H棄Be脖Ag清除摘可維疼持4－8年，腹但大騾部分踐血清DN政A仍維林持陽連性。歐洲困和美僅國的導研究鞭顯示輕：HB司eA亞g清除薄后5年約12紐奉-6惑5%者出貓現(xiàn)HB飄sA鄉(xiāng)豐g清除困。HB未eA秋g/州HB皂sA吸g的清側(cè)除可寧降低侍發(fā)生迷肝硬棋化、HC菊C的風捆險，妄提高私生存駕率。治療銀劑量悲和療楚程—閱普通張干擾灰素皮下率注射推薦謝劑量吧：Ad波ul踏t:后5兄MU劫p奧er結(jié)d聞ay閘or靜1蹄0M詢U技ti莊wCh皇il緊dr集en瞎6M欄U/掙m2刺t驗iw泳(脹ma義xi脈mu輝m斗10御MU巾)推薦留療程填：HB槐eA捧g(邊+)轟:漲16電-2飄4右we扯ek澡sHB躺eA箏g(屯-)浸:礦at剝l機ea產(chǎn)st隊1脅2舞mo誕nt喘h(huán)s建(齡24認mo城nt承hs乎?)治療蛛劑量樂和療滅程—p衫eg季-I區(qū)FN寶α2陽a18取0m霧cg春i疊.h窩.倚q.疊w.48聾w在Ⅱ、Ⅲ期臨襪床試宵驗中敵亦有廊用90品mc治g及24周時謊間治屈療發(fā)仁現(xiàn)效眉果相墾當者吵。pe罪gI舞FN武-α沉2a寧t塘re魂at載me弊nt遙i濫nHB銅eA死g(+欲)身pa指ti兔en桃ts

814HBeAg(+)patients*p<0.01vsothertwogroups010203040506070pegIFN-α2aLAMHBeAgserumconversion(%)273220192427*pegIFN-α2a＋LAMEndoftreatment24wlaterLa客u欲GK汽,碧et浪a勸l.邁N紹E汪ng逢l蘋J足Me靈d.遼2林00甜5監(jiān)Ju叼n她30頁;3蠢52黃(2姐6)喚:2懲68曬2-盛95央.pe鏟gI與FN架-α敬2a統(tǒng)t迎re呀at訴me齡nt據(jù)i匹nHB身eA猛g(-瓣)馳pa減ti且en摩ts

552HBeAg(-)patientsSustainedresponse:HBVDNA(-)andALT(-)atweek72*p<0.01vsothertwogroups0102030pegIFN-α2aLAMSustained

response(%)15166*pegIFN-α2a＋LAMMa嫂rc莫el避li張n仔P,亭e激t珠al濱.靈N屈En陜gl皆J西M級ed方.狡20憶04疼3煩51錘(1壁2)識:1駛20霉6-要17干擾即素的遍副作蓮用流感與樣癥牽狀胃腸諸道癥擋狀脫發(fā)骨髓傍抑制肝功絞能異瘦常，水甚至框肝衰烏竭精神無癥狀自身勺免疫貧性疾淹病干擾金素不佳良反猴應及沃處理不良反應癥狀處理流感征候群頭痛、疲勞或乏力、肌痛，關節(jié)痛、發(fā)熱，寒戰(zhàn)可在睡前注射IFN，或同時服用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥骨髓抑制

ANC≤1.0×109/L，PLT<50×109/LANC≤0.75×109/L，PLT<30×109/LANC明顯降低者IFNα減量；1～2周后復查，如恢復，則逐漸增加至原量停藥。可用G-CSF、GM-CSF精神異常抑郁最常見妄想癥重度焦慮精神病治療前應評估患者精神狀況治療過程中密切觀察出現(xiàn)癥狀用抗抑郁藥治療癥狀嚴重者，及時停藥。自身抗體產(chǎn)生抗甲狀腺抗體，抗核抗體，抗胰島素抗體多數(shù)患者無明顯臨床表現(xiàn)，臨床癥狀嚴重者應停藥。其它腎臟損害、心血管并發(fā)癥、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎停藥Ho間of剖na致gl姐e甜JH矮.始N殊En誦gl瘡J宇M啄ed恢1棉99耐7;誘3透36步:3夢47皆-3影56干擾得素治宋療的站禁忌男證絕對禁忌證相對禁忌證妊娠精神病史(如嚴重抑郁癥)未能控制的癲癇未戒斷的酗酒/吸毒者未經(jīng)控制的自身免疫性疾病失代償期肝硬化有癥狀的心臟病治療前中性粒細胞計數(shù)<1.0109/L治療前血小板計數(shù)<50109/L甲狀腺疾病視網(wǎng)膜病銀屑病既往抑郁癥史未控制的糖尿病未控制的高血壓總膽紅素51mol/L，特別是以間接膽紅素為主者核亮苷停類舅藥岡物種類拉米驗夫定悠l昨am膏iv綁ud愉in升e阿德姓福韋揮A泉de保fo堤vi把r恩替乎卡韋舅e修nt刑ec卡av烏ir替比伍夫定頭t棍el孩bi塊vu盡di竭ne替諾駁福韋踏t毯en粒of容ov洞ir恩曲獎他賓紋e茄nt銅ri算ci斗ta箭bi逝ne克拉揉夫定宏c稅le竄vu攏di擔neHB注sA否g衣殼部分悉雙鏈DN蓬A拉米導夫定阿德客福韋恩替村卡韋A(乞n)有感叮染性番的乙促肝病筒毒顆數(shù)粒(-衫)-爪DN座A有感侄染性稼的乙擾肝病復毒顆經(jīng)粒mR茶NAcc鐵cD好NADN錯A多聚哥酶RT被包帝裹的前基謙因組mR括NA核苷(酸)類似叼物的渾作用銹機制Pr忠ed委ic校to酷rs教o陷f盒re輪sp蔽on擴se痰i筑nHB露eA泡g(+繩)董pa鳴ti宅en觸tsALTlevelsbeforetreatmentRace(Asian/Causian)genotypesothersIFN-alphaHighALTlevels－A/BHighhisindexLowDNAlevelLamivudineHighALTlevelscomparable－－AdefovirHighALTlevels－comparable－EntecavirHighALTlevelsinHBeAgconversion－－EqualwhenconsiderDNAorhis.improv.Tebivudine－－－VRatweek24拉穩(wěn)米賺夫刑定27375456633842656977010203040506070809012345療程（年）HBeAg血清轉(zhuǎn)換患者(%)ALT1ULN(n=41)

ALT2ULN(n=26)拉米師夫定辭治療HB漁eA備g陽性夠慢乙永肝5年結(jié)槐果Gu豈an沉,包et玻a責l.斬2華00擠2拉米活夫定牙治療HB湊eA狗g陰性邀患者4年Ga款ia阻e賭t鏈al肚.拿Al稻im她en按t父Ph貿(mào)ar竄ma情co面l再Th衣er自.尊20醋04爛;逮20狐:鞠28合7.0患者%22744294n抵=836660398344059010啦012243648病毒學應答病毒反彈755025N殲=復940/塊7肝癌應答濫者中療程蓋（月）拉米脂夫定奸治療幣后HB財eA塞g反應交持久哈性隨訪中援位月置（范胳圍）反應女持久呀的比伯例非亞菜洲國盤家37煌(5振-4沿6)送3煉0/允39越(7賴7%唯*椅)亞洲最國家8－950獄%－60蔽%*增加愧反應海持久鵝性的報因素攝：HB扮eA牙g轉(zhuǎn)換號后繼滴續(xù)鞏持固治筒療年齡培輕在低創(chuàng)水平DN狠A滴度溉時停統(tǒng)藥基因穿型B/肯C*對于HB毒eA途g(繭-)者，LA覽M治療1年后濃病毒誓持續(xù)刃抑制菊率不灰到10％拉米鄙夫定乎耐藥最常忘見為碰病毒拳的Y造MD哲D模幼體變族異（殲rt久M2銅04滿V/漏I）耳，常則常伴縱有r泥tL沒18仔0M溪。YM紗DD算變異喚的易免感因縣素：男性亞洲網(wǎng)人種長期艘使用優(yōu)la尤mi劉vu蓋di林ne直(1碌4-執(zhí)32獎%巴1y雅→裝6姜0-學70康%住5y尚)治療聾前高諸HB氣V服DN租A水劍平開始股治療尋后H結(jié)BV資D鑒NA變清除瘋情況常常余伴有篩AL催T的共升高柴，甚屬至可拜出現(xiàn)成暴發(fā)超性肝類炎Yu且en賭M脖F,督e攜t啟al猾.繳He妥pa裳to異l,權2獵00罪1,恢3其4:屆7垂85退-7送91野生掏型(n帥=2福21司)YM光DD變異(n仗=2筒09誰)必(4弓9%益)隨機剃化之美后的望時間(月)0510152025061218243036疾病似進展的患枯者%安慰他劑(n慈=2佳15君)YM爐DD變異野生裝型安慰盟劑5%13肌%21搬%Li柳aw柱e坡t衰al敞,批NE害JM園2足00爪4拉米骨夫定喪長期菜治療犧可延速緩疾著病進爐展安慰姿劑(n嬸=2瞇15刮)拉米緞夫定(n堪=4聲36虹)診斷HC泄C的比陽例診斷奴時間繼（月屈）拉米粉夫定安慰拾劑P=蔑0.廚04變7不包槳括第豆一年葡的5個病榨例:不HR樓=0赴.4療7;虹P丸=0柏.0坑52Li承aw貧e甘t累al斯,N旅En戴gl久J墾M丘ed責2豎00農(nóng)4,往35橡1:專15啟21沫-1拌53郊1.拉米敢夫定寇應用校降低潮了HC啞C的發(fā)喂生5%10濫%阿臂德掠福擔韋初始富治療嬌－－HB典eA層g(從+)人群

515HBeAg(+)patients010203040506070組織學人群百分比(%)53592561214生化PlaceboAdefovir10mgqdAdefovir30mgqdMa吐rc宵el呈li讀n鍋P,騙e慌t組al平.堵N地En曠gl棉J奇M炮ed嗚.霜20灘03雅3貓48玻(9舒):蘋80艷8-肥81旅6.HB匆eA慕g轉(zhuǎn)換1648*P<搏0.想05辟b脆et咐we援en斥c岔tr吸l色&座AD暢V晌10灑m扣g硬or星A與DV鴉3剩0m待g不同亂劑量AD窄V治療48周末談指標55初始突治療稱－－HB討eA哲g(閘+)人群DN枝A滴度攝分別城為：0.毛6,摔3.襯5,貓4.渠8絮lo寸g10co繭pi勇es粘/m敵l豪(P嘩<0翅.0勾01素p微la山ce職bo識v投s矩ei貼th納er嚇d己os是e墨of辜A去DV往)AD羅V瞞30滿mg組中8%出現(xiàn)垃腎毒榆性推薦AD膝V鞏10玻mg醉q燭d廳(5年HB仔eA侵g轉(zhuǎn)化溝率約48貢%)初始斧治療躍－－HB旁eA喬g(莊-)人群

184HBeAg(-)patients020406080100組織學DNA滴度人群百分比(%)33640512972生化placeboadefovirHa寇dz飼iy醋an雹ni青s志S,裳e奪t煉al流.扔Ga橫tr酷oe喂nt腳er允ol虹.寸20翅06徒1愧31就(6捏):橫17劍43刮-1蛙75仆1.*P<值0.簡01AD馬V治烏療48周疤末湖指處標阿德收福韋獄持續(xù)販療效HB樓eA座g持續(xù)拜陰轉(zhuǎn)航率：絨隨訪15仿0(輝13宗-2即52探)周，41系/4注5(柴91絨%)獲得栽持續(xù)鑄陰轉(zhuǎn)(W港u宿IC收e搖t余al子.獅Cl旺in藥I親nf娃ec哨t笑Di死s洪20砌08蜻)HB剪eA討g(儲-)者，AD輪V治療1年后印病毒爐持續(xù)曾抑制拔率8%(H間ad繁zi撐ya呢nn撿is苗S抹,培et抹a屯l.N礙En聲g砌J念Me憲d內(nèi)20融05)長期助治療搞后：HB際sA攪g陰轉(zhuǎn)兇率5%溫(4想-5年后)纖維婆化程之度下忙降3%仍發(fā)有展為HC灑C(H畏ad毫zi遇ya濁nn類is帳S扛,菌et漸a梯l.Ga摩st期ro柄en噸te賽ro錘lo猶gy確2改00袖6)阿德絨福韋胃耐藥常見楚有N2冰36溝T,完A歇18弊1V沿/T5年耐枯藥率斧約為20猶%更多意見于西拉米饑夫定兄耐藥埋后改譽用阿容德福偉韋單地藥治魚療人茄群。與替弟諾福夢韋有隊交叉介耐藥拉米挺夫定/恩替紡卡韋富有效恩貿(mào)替旺卡真韋初始斧治療漂－－HB茅eA脆g(腥+)人群

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648HBeAg(-)patients020406080100組織學DNA滴度人群百分比(%)617072907178生化lamivudineentecavirLa杯i廟CL叛,躍et臘a腫l.易N仰E毅ng麥l橫J師Me廁d.雅2修00前6懲35女4(斜10章):床10堪11針-1身02嶼0.*P<手0.袋01LA挺M/刃ET啄V治剖療48周變末鏈指議標拉米責夫定綱耐藥襖人群拉治療

286patients020406080100組織學DNA滴度人群百分比(%)28551212375生化lamivudineentecavirSh昏er榜ma責n李M,傭e披t手al沉.差He直pa花to攜l.俱2泉00證8錦48醬(1房誠):蘭99罩-1礦08歡.*P<升0.沿01LA忍M/盟ET坐V治匪療48周秩末獄指匙標7.夢8%患者未出現(xiàn)指恩替府卡韋旅耐藥不－－臉恩替渴卡韋聞不作渴為首行選治綱療LA存M耐藥揮人群恩替明卡韋辨持續(xù)手療效74例HB差eA套g(次+)患者蹈治療48周后射達到HB僑eA努g陰轉(zhuǎn)印并且等有病租毒學征應答醉。停謹藥24周后DN睬A陰轉(zhuǎn)承率39設%，AL泛T正常師化79劃%，HB諸eA漠g陰轉(zhuǎn)烏率77涌%25斯7例HB譽eA教g(穿-)患者種治療48周后抵出現(xiàn)杜病毒組學應艷答。謙停藥24周后無僅7%維持DN繁A陰轉(zhuǎn)雕。恩替仆卡韋速耐藥耐藥來率51盡%耐藥厭率16衛(wèi)%耐藥點率7%耐藥站率3.抹6%LA傘M耐藥段人群撞治療5yLA另M耐藥柄人群惜治療96彈wLA瘡M耐藥赤人群瓦治療48窗w初始其治療96錘wTe薄nn心ey淡D孟J,競e拜t壓al界.自HE老PA民TO砌L擴20敘09環(huán);4派9:蟲15寄03湯-1合51振4Le奇un繳g簽N,短e揀t扮al祖.呆HE鄰PA宮TO勵L妙20拆09析;4睬9:宵:7咱2-愚79Sh區(qū)er轉(zhuǎn)ma盒n煌M,亡e士t將al網(wǎng).采GA連ST波RO竹EN抗TE捆RO英L.掛2糾00庸6;欣13避0(落Su私pp囑l觸2)倡:A混76燭5Co舅lo悔nn匹o邁R,箏e敗t菜al受.根HE呈PA鉤TO漏L.趴2辱00渴4;蒙4親4:風16忽56挨-1市66購5恩替質(zhì)卡韋恐耐藥Tw攝o-隔hi剩t佳me鵲ch驕an肌is便m因拉充米夫與定耐懶藥而潮轉(zhuǎn)為登恩替尊卡韋戒治療談時，盜應停氣用拉任米夫佳定。阿德纏福韋/替諾愁福韋哀有效替尿比禮夫蜘定初始軍治療付－－HB晝eA化g(伴+)人群

921HBeAg(+)patients,1year020406080100HBeAg轉(zhuǎn)換DNA滴度人群百分比(%)406075772326生化lamivudinetelbivudineLa累i浙CL匯,旨et懂a(chǎn)飾l.殃N梯E帖ng膏l(xiāng)替J將Me嗓d.傷2等00艙7主35迫7(吃25篩):暫25逢76艱-2諒58嶄8.*P<它0.聚01LA羞M/炒Ld生T治胸療48周抵末紡指偉標*Li計aw偵Y循F,厘et境a驗l.哪G嘆as句tr唉oe拔nt爺er掃ol咐.域20剝09驗1框36爭(2匪):講48稻6-悶49至5.初始耳治療桌－－HB否eA汪g(暖-)人群

446HBeAg(+)patients,1year020406080100DNA滴度人群百分比(%)71887479生化lamivudinetelbivudineLi哄aw饒Y帆F,焰et膨a傲l.賞G到as翼tr怖oe此nt基er昆ol蘇.梯20拜09斤1等36抄(2祥):撤48些6-短49吼5.*P<辮0.厘01LA甘M/鬼Ld鎮(zhèn)T治向療48周哄末化指雄標*La泡i們CL灑,慨et呢a攝l.背N繪E摟ng流l鋼J朽Me徐d.竭2疼00裕7菠35躺7(盡25缺):旁25坦76肚-2鐘58矩8.替比桿夫定袖耐藥YM偵DD耐藥眠（M2姑04漢I）耐藥率HBsAg(+)HBsAg(-)LdTLAMLdTLAM1year5%11%2.3%10.7%2years25.1%39.5%10.8%25.9%核苷剛類藥扔物核苷深類藥精物核苷娛類藥悼物使綁用劑申量Lo惱re良m墓ip茄su留m戚do恒lo絹r言si粥t魚am墨et輕,阿co收ns舒ec尖te緊tu醋r類ad籍ip排is甘ic迅in愚g型el粉it存,自se評d冬do秧e普iu睜sm芽od偶t聾em課po幣r鳳in井ci炒di悲du朱nt化u國t褲la螺bo駁re志e儲t倘do浮lo淡re燃m搬ag卻na襪a柿li陣qu方a.幾種甲CH貿(mào)B治催療方窮法比狡較Lo中re青m阿ip頁su按m閉do爪lo羽r緩si久t電am賢et緩,尚co預ns籌ec喇te艦tu兼r斥ad瓶ip夏is猛ic彼in摸g積el約it盛,妖se量d撈do顫e皆iu即sm擺od享t欺em往po趙r出in皆ci說di此du道nt公u未t昆la鉤bo宵re跡e周t意do射lo則re囑m拴ag檔na蠅a辛li湖qu籃a.CH購B治脈療推侍薦意造見Lo切re鄙m街ip突su項m候do郵lo缺r破si譽t殿am年et煩,夾co堆ns五ec學te愛tu沖r殼ad置ip考is派ic競in獵g壇el剩it始,董se毫d扇do歐e躁iu梨sm客od炮t捧em慎po舞r催in揚ci工di想du御nt窯u芬t硬la御bo恩re斑e未t悲do橫lo毛re彩m撇ag畫na齊a程li勞qu鋒a.Lo別re西m梳ip織su頑m續(xù)do迫lo殊r矛si葵t豬am習et貞,邀co絞ns批ec椅te微tu伶r紐奉ad昌ip傲is攻ic藝in照g疊el余it哪.CH迎B治霧療推露薦意都見病毒電耐藥趟的處泉理聯(lián)合仔用藥Pe椅gI搶FN基-α燦＋l嘆am搬iv姻ud抄in稍e與單君用l督am渠iv端ud擱in勉e比綢較：更高緣瑞的病驢毒學劣應答放率停藥士后更責好的準持久拌應答耐藥觸率低對于煮治療萬IF謙N-寸α無譽應答蹤蝶者效廢果類悲似與單東用p閃eg棗IF呈N-具α比叮較：停藥缺后持情久應緞答并拖不增椅加仍有勞一定謎的耐濱藥率聯(lián)合殃用藥la宮mi啟vu純di禍ne起＋a漏de死fo汗vi干r與單水用l捏am捆iv致ud峰in欠e比黎較作為來初始唐用藥后并不涼具有姜病毒筑學方頁面優(yōu)翠勢，吼且不萬能完紙全避立免l秩am始iv釋ud立in喚e的物耐藥朝。與單獎用a儀de悔fo句vi掌r比呢較一項令小規(guī)碗模的宵研究陣顯示鮮，對柴于拉使米夫串定耐柏藥的離代償聰性肝偉病人高群，含聯(lián)合傳用藥騾在降唱低H鈴BV機D梳NA繞并不嫌優(yōu)于備單用家ad倆ef政ov遷ir劑，但身可降縫低肝渴炎再稱燃，么且可建降低屆ad殼ev籍ov滿ir想的耐綠藥率削。聯(lián)合嚼用藥La蔑mi遇vu某di賺ne串＋t蘋eb離iv接ud郵in億e作為瘡初始非用藥構(gòu)治療芝HB旗eA趴g(礙+)建患者聽不及顧單用翅t(yī)e逃bi儲vu燥di鹿ne特殊損人群挑用藥HB超V+神HC兼V共哄同感設染目前泄研究缸較少爽，尚粗無統(tǒng)洽一治磁療意廚見有限法資料江顯示攪，I論FN