肝膽生物化學(xué)

關(guān)于肝膽生物化學(xué)第1頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血液供應(yīng)；肝存在肝靜脈和膽道系統(tǒng)雙重輸出通道；肝具有豐富的肝血竇；肝細(xì)胞含有豐富的細(xì)胞器和豐富的酶體系。第2頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用第3頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、肝在糖代謝中的作用肝細(xì)胞主要通過(guò)調(diào)節(jié)糖原合成與分解、糖異生途徑維持血糖的相對(duì)恒定；進(jìn)食后，肝細(xì)胞攝取葡萄糖并將其合成糖原或脂肪貯存起來(lái)；在空腹時(shí)，肝糖原即迅速分解生成葡萄糖以補(bǔ)充血糖；長(zhǎng)期饑餓時(shí)，肝通過(guò)糖異生作用合成葡萄糖以維持血糖相對(duì)恒定；肝細(xì)胞可將半乳糖、果糖等轉(zhuǎn)化為葡萄糖。肝細(xì)胞磷酸戊糖途徑也很活躍，還可通過(guò)糖醛酸途徑生成UDP-葡萄糖醛酸，參與肝生物轉(zhuǎn)化作用。第4頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、肝在脂類代謝中的作用肝在脂類的消化、吸收、分解、合成及運(yùn)輸?shù)却x過(guò)程中均起重要的作用。肝能合成膽汁，促進(jìn)脂類的消化和吸收肝是脂肪（酮體）代謝的主要場(chǎng)所

肝是磷脂、膽固醇及血漿脂蛋白代謝的主要器官第5頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝細(xì)胞的一個(gè)重要功能是合成與分泌血漿蛋白質(zhì)；

肝還是清除血漿蛋白質(zhì)（除白蛋白外）的重要器官；肝是體內(nèi)除支鏈氨基酸以外的所有氨基酸分解和轉(zhuǎn)變的重要場(chǎng)所；肝細(xì)胞是機(jī)體合成尿素的主要器官，能夠解氨毒；肝也是胺類物質(zhì)的重要生物轉(zhuǎn)化器官。第6頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、肝在維生素代謝中的作用肝分泌膽汁酸，可促進(jìn)脂溶性維生素A、D、E和K的吸收。肝是體內(nèi)含維生素較多的器官（儲(chǔ)存）。肝還可以合成維生素D結(jié)合球蛋白和視黃醇結(jié)合蛋白，通過(guò)血液循環(huán)運(yùn)輸維生素D與維生素A。肝還參與多種維生素的轉(zhuǎn)化，如將胡蘿卜轉(zhuǎn)化為維生素A、維生素PP轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶和輔酶等。維生素K還是肝參與合成凝血因子不可缺少的物質(zhì)。

第7頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、肝在激素代謝中的作用多種激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后，主要在肝被代謝轉(zhuǎn)化，從而降低或失去其活性，此過(guò)程稱激素的滅活。

肝細(xì)胞表面具有某些水溶性激素（如胰島素、去甲腎上腺素）的受體，可以特異地結(jié)合激素，通過(guò)內(nèi)吞作用，將激素吞入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行分解代謝。一些類固醇激素可通過(guò)擴(kuò)散作用進(jìn)入肝細(xì)胞，與肝內(nèi)的葡萄糖醛酸或活性硫酸等結(jié)合，失去其活性。第8頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用第9頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、生物轉(zhuǎn)化的概念機(jī)體將一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行各種代謝轉(zhuǎn)變，使其極性增強(qiáng)，水溶性增高，易于隨膽汁或尿液排出體外，這種體內(nèi)轉(zhuǎn)化過(guò)程稱為生物轉(zhuǎn)化作用。非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是一類既不能作為構(gòu)建組織細(xì)胞的成分，又不能氧化供能的物質(zhì)。非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)內(nèi)源性：氨、胺類、膽紅素、激素、神經(jīng)遞質(zhì)等外源性：藥物、毒物、食品添加劑、環(huán)境污染物和從腸道吸收的腐敗產(chǎn)物等第10頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的類型肝的生物轉(zhuǎn)化包括氧化、還原、水解和結(jié)合四種類型的反應(yīng)。氧化、還原、水解反應(yīng)屬于第一相反應(yīng)，有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后水溶性和極性改變不明顯，還需進(jìn)一步與葡萄糖醛酸、硫酸等物質(zhì)結(jié)合才能排出體外，這些結(jié)合反應(yīng)屬于第二相反應(yīng)。第11頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月酶類輔酶或結(jié)合物細(xì)胞內(nèi)定位第一相反應(yīng)氧化酶類加單氧酶系NADPH+H+，O2，P450內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胺氧化酶黃素輔酶線粒體脫氫酶類NAD+胞液或線粒體還原酶類硝基還原酶類NADH+H+，NADPH+H+內(nèi)質(zhì)網(wǎng)偶氮還原酶類NADH+H+，NADPH+H+內(nèi)質(zhì)網(wǎng)水解酶類脂類水解酶胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酰胺水解酶胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)糖苷水解酶胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第12頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月酶類輔酶或結(jié)合物細(xì)胞內(nèi)定位第二相反應(yīng)轉(zhuǎn)葡萄糖醛酸酶活性葡萄糖醛酸（UDPGA）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)硫酸酶活性硫酸（PAPS）胞液谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶谷胱甘肽（GSH）胞液與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)乙?；D(zhuǎn)移酶乙酰CoA胞液酰基轉(zhuǎn)移酶甘氨酸線粒體甲基轉(zhuǎn)移酶S-腺苷蛋氨酸胞液與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第13頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）氧化反應(yīng)1．加單氧酶系加單氧酶（又稱羥化酶或混合功能氧化酶）存在于肝細(xì)胞的微粒體中，催化多種化合物（如藥物、毒物和類固醇激素等）的芳香族環(huán)上和側(cè)鏈烴基羥化以及脂肪族烴鏈的羥化。加單氧酶系可被誘導(dǎo)，長(zhǎng)期服用苯巴比妥類藥物的人，其對(duì)異戊巴比妥、氨基比林等多種藥物的氧化及耐受能力。P450AHFe2++O2NADP+NADPH+H+FADH2FAD2Fe2S22Fe2S22+e2Fe2S23+2H+H2OP450AHFe2+P450AHFe3+P450AHP450Fe3+eAHO2AOHNADPH-CytP-450還原酶Fe2+-O2-·RH+NADPH+H++O2ROH+NADP++H2O加單氧酶系cytP450第14頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2．胺氧化酶系單胺氧化酶（MAO）存在于肝細(xì)胞的線粒體中，是一種黃素蛋白，蛋白質(zhì)腐敗作用產(chǎn)生的胺類物質(zhì)如組胺、酪胺、色胺、尸胺、腐胺等，以及一些擬腎上腺素能藥物如5-羥色胺、兒茶酚胺類等均可在單胺氧化酶作用下氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛類，使其喪失活性。RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2單胺氧化酶第15頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3．脫氫酶系脫氫酶存在于肝細(xì)胞胞漿及線粒體中，以NAD+為輔酶，包括醇脫氫酶（ADH）和醛脫氫酶（ALDH），分別催化醇類和醛類氧化生成酸。RCH2OH+NAD+RCHO+NADH+H+醇脫氫酶RCHO+NAD++H2ORCOOH+NADH+H+醛脫氫酶第16頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）還原反應(yīng)肝細(xì)胞微粒體中含有還原酶系，主要有硝基還原酶和偶氮還原酶兩大類，此酶以NADH為供氫體，分別催化硝基化合物和偶氮化合物還原，最終生成胺。硝基苯亞硝基苯羥氨基苯苯胺2HH2O2H2HH2O偶氮苯偶氮苯還原產(chǎn)物2H2H2×苯胺第17頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）水解反應(yīng)肝細(xì)胞的胞漿和微粒體中含有多種水解酶類，主要包括脂酶、酰胺酶和糖苷酶三種，分別水解酯鍵、酰胺鍵、糖苷鍵。普魯卡因酰胺+H2O酰胺酶對(duì)氨基苯甲酸+二乙氨基乙醇乙酰水楊酸+H2O水楊酸+乙酸水解第18頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)是體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式。凡是含有羥基、巰基、羧基或氨基等功能基團(tuán)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)均可與體內(nèi)一些極性較強(qiáng)的物質(zhì)或化學(xué)基團(tuán)結(jié)合，使它們的極性、溶解度和生物學(xué)活性發(fā)生明顯變化。常見(jiàn)的結(jié)合物或基團(tuán)有葡萄糖醛酸、硫酸、乙?；图谆龋渲幸云咸烟侨┧岬慕Y(jié)合反應(yīng)最為普遍。第19頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1．葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)肝細(xì)胞微粒體中的葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，以UDPGA為供體，催化含有醇、酚、胺及羧基等極性基團(tuán)的化合物與之結(jié)合，生成相應(yīng)的葡萄糖醛酸苷，使其毒性降低，極性增加。膽紅素、類固醇激素等代謝產(chǎn)物均在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合、進(jìn)而排出體外。OGACOOGACOOHOH+UDPGA+UDPGA+UDP+UDP葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶第20頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2．硫酸結(jié)合反應(yīng)3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸（PAPS）為活性硫酸供體，在硫酸轉(zhuǎn)移酶的催化下，將硫酸基轉(zhuǎn)移到醇、酚和芳香胺類化合物的分子上，生成硫酸酯（如：雌酮的滅活）。O+PAPS硫酸轉(zhuǎn)移酶HO3SOO+PAP第21頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3．乙酰基結(jié)合反應(yīng)肝細(xì)胞胞液中含有乙?；D(zhuǎn)移酶，催化各種芳香胺化合物（如苯胺、磺胺、異煙肼等）的氨基與乙酰基結(jié)合，形成乙酰基化合物。乙酰輔酶A是乙?；闹苯庸w。

OCNHNH2N+CH3CO-SCoA乙酰基轉(zhuǎn)移酶OCNHNHCOCH3N+HSCoA第22頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4．谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶分布在肝細(xì)胞漿中，可催化谷胱甘肽與環(huán)氧化合物和鹵代化合物結(jié)合，生成谷胱甘肽結(jié)合物，然后隨膽汁排出體外（如：環(huán)氧萘的結(jié)合反應(yīng)）。

SCH2CHCOOHHOHHNHCOCH3SCH2CHCOOHNHCOCH3脫水+GSH谷胱甘肽S環(huán)氧化物轉(zhuǎn)換酶SGHOHHOHH第23頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5．甘氨酸結(jié)合反應(yīng)某些藥物、毒物的羧基在?；o酶A連接酶的催化下與輔酶A結(jié)合，形成酰基輔酶A，然后再與甘氨酸結(jié)合，生成相應(yīng)的結(jié)合產(chǎn)物（如：苯甲酸生成苯甲酸CoA，再與甘氨酸結(jié)合生成馬尿酸排出體外）。COOH+CoASH+ATPCO～SCoA+ADP+Pi酰基CoA連接酶CONHCH2COOHCO～SCoA?；D(zhuǎn)移酶+H2N-CH2COOH+CoASH第24頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月6．甲基化反應(yīng)此反應(yīng)由甲基移換酶催化，該酶存在于肝細(xì)胞胞漿和微粒體中，可使某些胺類生物活性物質(zhì)（如尼克酰胺等）或藥物甲基化而滅活，SAM是甲基的直接供體。

CONH2N+SAM甲基轉(zhuǎn)移酶CONH2N+CH3+S-腺苷同型半胱氨酸第25頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、生物轉(zhuǎn)化的生理意義生物轉(zhuǎn)化的生理意義在于機(jī)體對(duì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)具有改造能力。通過(guò)生物轉(zhuǎn)化作用的一系列反應(yīng)可增強(qiáng)這些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中提出。通過(guò)生物轉(zhuǎn)化作用使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生物學(xué)活性降低或喪失（滅活），或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除（解毒）。注意：不能將地肝的生物轉(zhuǎn)化作用簡(jiǎn)單地稱為“解毒作用”，其具有解毒與致毒的雙重性特點(diǎn)。第26頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)、疾病及遺傳等因素對(duì)生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響多種藥物對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用互相影響第27頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)

膽色素的代謝與黃疸第28頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝時(shí)所產(chǎn)生的各種產(chǎn)物的總稱，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素。膽色素主要隨膽汁排泄，其中膽紅素人體膽汁的主要色素物質(zhì)，呈橙黃色。膽色素代謝的主要器官是肝臟，以膽紅素代謝為中心。膽色素代謝異常，可導(dǎo)致高膽紅素血癥——黃疸。第29頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、膽紅素的生成和轉(zhuǎn)運(yùn)（一）膽紅素的來(lái)源體內(nèi)含鐵卟啉的化合物包括血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素，過(guò)氧化氫酶和過(guò)氧化物酶等。正常成人每天約產(chǎn)生250～350mg膽紅素，其中80%左右來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解，其它部分來(lái)自含鐵卟啉化合物的酶類，肌紅蛋白由于更新速度慢，所占比例很小。第30頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）膽紅素的生成過(guò)程衰老的紅細(xì)胞由于細(xì)胞膜的變化被肝、脾、骨髓網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識(shí)別并吞噬，釋放出血紅蛋白。膽綠素還原酶活性很強(qiáng)，故血中一般無(wú)膽綠素堆積。血紅蛋白血紅素珠蛋白膽綠素氨基酸NADPH+H+3O2CO,NADP+H2O,Fe2+膽紅素膽綠素還原酶微粒體血紅素加氧酶第31頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）膽紅素在血液中的運(yùn)輸膽紅素是脂溶性物質(zhì),難溶于水，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中生成的膽紅素透出細(xì)胞進(jìn)入血液后，主要與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸。有少量的膽紅素與α-球蛋白結(jié)合成復(fù)合物。這些膽紅素因尚未進(jìn)入肝細(xì)胞，沒(méi)有經(jīng)過(guò)肝的生物轉(zhuǎn)化，故稱為未結(jié)合膽紅素（又稱游離膽紅素、間接膽紅素或血膽紅素）。未結(jié)合膽紅素與清蛋白結(jié)合，分子量較大，不能經(jīng)腎隨尿排出，故在尿液中無(wú)此膽紅素。第32頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝血中膽紅素-清蛋白復(fù)合物隨血液循環(huán)運(yùn)至肝，在肝血竇中膽紅素與清蛋白分離自由雙向通透進(jìn)入肝細(xì)胞。膽紅素進(jìn)入肝細(xì)胞后與胞液中的Y、Z配體蛋白結(jié)合，每分子配體蛋白可結(jié)合一分子膽紅素。在肝細(xì)胞內(nèi)與葡萄糖醛酸（或硫酸）結(jié)合的膽紅素被稱為結(jié)合膽紅素（又稱為肝膽紅素、直接膽紅素）

。第33頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月未結(jié)合膽紅素因分子內(nèi)氫鍵的形成，不能與重氮試劑直接起反應(yīng)，必須加入乙醇或尿素破壞氫鍵后才能與重氮試劑生成紫色偶氮化合物，故未結(jié)合膽紅素又稱間接膽紅素。結(jié)合膽紅素加入重氮試劑后能立即發(fā)生偶氮反應(yīng)，呈現(xiàn)紫紅色，故結(jié)合膽紅素又稱直接膽紅素。當(dāng)肝內(nèi)配體蛋白缺乏，或UDPGA來(lái)源不足，或葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶缺乏時(shí)，膽紅素被肝細(xì)胞攝取及進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)皆受影響，血中未結(jié)合膽紅素升高，可導(dǎo)致黃疸。第34頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膽紅素+UDPGA單葡萄糖醛酸膽紅素+UDPGA單葡萄糖醛酸膽紅素+UDP雙葡萄糖醛酸膽紅素+UDPUDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）結(jié)合膽紅素（直接膽紅素）水溶性小大脂溶性大小與清蛋白親合力大小對(duì)細(xì)胞膜的通透性及毒性大小能否通過(guò)腎小球不能能與重氮試劑反應(yīng)間接陽(yáng)性直接陽(yáng)性兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較第35頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月清蛋白-膽紅素（未結(jié)合膽紅素）清蛋白膽紅素配體蛋白膽紅素-配體蛋白雙葡萄糖醛酸膽紅素（結(jié)合膽紅素）膽汁2UDPGA配體蛋白+2UDP攝取結(jié)合排泄肝細(xì)胞腸腔血液（肝血竇）第36頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、膽紅素在腸腔內(nèi)的轉(zhuǎn)變結(jié)合膽紅素隨膽汁排入腸腔后，在回腸下段或結(jié)腸中，在腸菌酶的作用下，先脫去葡萄糖醛酸，再逐步還原生成多種無(wú)色產(chǎn)物，包括：膽素原、糞膽素原和尿膽素原，總稱為膽素原。大部分膽素原（80～90%）隨糞便排出體外，經(jīng)空氣氧化為膽素（包括中膽素、糞膽素和d-尿膽素），呈棕黃色，即糞膽素，是糞便的主要色素。第37頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、膽素原的腸肝循環(huán)及尿中膽素原的排泄腸道中形成的膽素原約有10～20%可被腸粘膜重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分（90%以上）以原形通過(guò)肝臟重新隨膽汁排入腸道，此過(guò)程稱為膽素原的腸肝循環(huán)。小部分膽素原進(jìn)入體循環(huán)，通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)隨尿排出，稱為尿膽素原，尿膽素原經(jīng)空氣氧化為尿膽素，是尿液的主要顏色。臨床上將尿膽素原、尿膽素、尿膽紅素稱為尿三膽，但正常人尿中不會(huì)出現(xiàn)膽紅素，如出現(xiàn)則是黃疸。第38頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、血清膽紅素與黃疸正常人血清膽紅素含量不超過(guò)1mg/dl，其中未結(jié)合膽紅素占4/5，其余為結(jié)合膽紅素。膽紅素是有毒的脂溶性物質(zhì)，易穿透細(xì)胞膜造成危害，對(duì)富含脂類的神經(jīng)細(xì)胞危害更大。正常人每天可生成200～250mg膽紅素，但是由于肝對(duì)膽紅素有強(qiáng)大的處理能力，每小時(shí)能清除100mg膽紅素，因此正常情況下，血中膽紅素含量甚微。第39頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)膽紅素生成過(guò)多，或肝攝取、結(jié)合、排泄的過(guò)程發(fā)生障礙，均可引起血漿中膽紅素濃度升高，膽紅素?cái)U(kuò)散進(jìn)入組織，造成組織黃染，稱為黃疸。當(dāng)血清膽紅素濃度在1～2mg/dl之間，膽紅素濃度雖然高于正常，但肉眼看不到鞏膜與皮膚黃染，稱隱性黃疸；當(dāng)血清膽紅素濃度大于2mg/dl，肉眼可明顯觀察到組織黃染，稱為顯性黃疸。第40頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）溶血性黃膽溶血性黃疸又稱肝前性黃疸，是由于紅細(xì)胞大量破壞，在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)生成過(guò)量的膽紅素，超出了肝攝取、結(jié)合和排泄的能力。血中未結(jié)合膽紅素濃度顯著增高，結(jié)合膽紅素濃度變化不大，重氮試劑反應(yīng)間接陽(yáng)性，尿中膽紅素陰性。肝對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄增多，腸道中膽素原增多，腸肝循環(huán)增多，因此，尿膽素原也增多。藥物或輸血不當(dāng)、惡性瘧疾、過(guò)敏等均可引起溶血性黃疸。第41頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）阻塞性黃疸各種原因引起的膽汁排泄障礙，使膽小管和毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高而破裂，導(dǎo)致結(jié)合膽紅素回流入血，這種黃疸稱為阻塞性黃疸，又稱肝后性黃疸。臨床檢驗(yàn)，血清中結(jié)合膽紅素明顯升高，重氮試劑反應(yīng)直接陽(yáng)性，血清中未結(jié)合膽紅素?zé)o明顯變化。結(jié)合膽紅素可透過(guò)腎小球，故尿膽紅素陽(yáng)性。膽道阻塞使腸道膽素原減少，糞膽素原、尿膽素原均減少。阻塞性黃膽可見(jiàn)于先天性膽道閉鎖，膽管炎、腫瘤、結(jié)石等。第42頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸也稱肝原性黃疸。由于肝細(xì)胞的損壞，對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄的能力降低，從而導(dǎo)致黃疸。若攝取和結(jié)合發(fā)生障礙，可使血清中未結(jié)合膽紅素增；若排泄出現(xiàn)障礙，膽汁反流入血，血清中結(jié)合膽紅素增多。若同時(shí)出現(xiàn)障礙，血清中結(jié)合膽紅素，未結(jié)合膽紅素均增多，臨床檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血清重氮試劑反應(yīng)雙向陽(yáng)性，尿膽素原升高，尿膽紅素陽(yáng)性。肝細(xì)胞性黃疸常見(jiàn)于肝實(shí)質(zhì)性病變，如肝炎、肝硬變、肝腫瘤等。第43頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月指標(biāo)正常溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸血清量紅素總量＜1mg/dl＞1mg/dl＞1mg/dl＞1mg/dl結(jié)合膽紅素＜0.2mg/dl↑↑↑未結(jié)合膽紅素＜0.8mg/dl↑↑↑尿三膽尿膽紅素——++++尿膽素原少量↑不一定↓尿膽素少量↑不一定↓糞便顏色正常深變淺或正常完全阻塞時(shí)陶土色各種黃疸血、尿、糞的變化第44頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)

膽汁與膽汁的酸代謝第45頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、膽汁膽汁是肝細(xì)胞分泌的一種液體，通過(guò)膽道系統(tǒng)循膽總管進(jìn)入十二指腸。正常成人平均每天分泌膽汁300～700ml。肝膽汁是肝細(xì)胞初分泌的膽汁，清澈透明，呈橙黃色，固體成分含量較少。肝膽汁進(jìn)入膽囊后，膽囊壁上皮細(xì)胞吸收其中部分水、無(wú)機(jī)鹽等，并分泌粘液進(jìn)入膽汁，從而濃縮成為膽囊膽汁。膽囊膽汁呈暗褐色或棕綠色。

第46頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

0.2～0.5

0.05～0.08磷脂

0.2～0.9

0.05～0.17膽固醇

1.8～4.7

0.1～0.5總脂類

0.2～1.5

0.05～0.17膽色素

1.5～10

0.2～2膽汁酸鹽

1～4

0.1～0.9粘蛋白

0.5～1.1

0.2～0.9無(wú)機(jī)鹽

14～20

3～4固體成分

80～86

96～97水

5.5～7.7

7.1～8.5pH

1.026～1.032

1.009～1.013比重膽囊膽汁肝膽汁兩種膽汁酸組成百分比第47頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膽汁的主要固體成分是膽汁酸鹽，約占固體成分的50%，其余的是無(wú)機(jī)鹽、粘蛋白、磷脂、膽色素，膽固醇等。膽汁中還含有多種酶類，包括脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶等。除膽汁酸鹽和某些酶類與脂類的消化有關(guān)外，磷脂與膽汁中膽固醇的狀態(tài)有關(guān)外，其它成分多屬排泄物。進(jìn)入體內(nèi)的藥物、毒物、食物添加劑及重金屬鹽等，經(jīng)過(guò)肝生物轉(zhuǎn)化后均可從膽汁排出體外。第48頁(yè)，課件共55頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、膽汁酸的代謝膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸甘氨膽酸甘氨鵝脫氧膽酸牛磺膽酸?；蛆Z脫氧膽酸次級(jí)結(jié)合膽汁酸次級(jí)游離膽汁酸脫氧膽酸石膽酸甘氨脫氧膽酸甘氨石膽酸牛磺脫氧膽酸?；鞘懰岢跫?jí)游離膽汁酸初級(jí)結(jié)合膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸（一）膽汁酸的分類