群體遺傳染色體病

關(guān)于群體遺傳染色體病第1頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(一)、人類(lèi)染色體標(biāo)本的制備1、人類(lèi)外周淋巴細(xì)胞培養(yǎng)及染色體標(biāo)本制備采血→接種→培養(yǎng)→秋水仙素處理→收集細(xì)胞→低滲→固定→制片→染色→觀察2、羊水細(xì)胞培養(yǎng)及染色體標(biāo)本制備抽羊水最佳時(shí)間妊娠16—20周一、人類(lèi)染色體研究的常用技術(shù)3、骨髓細(xì)胞染色體標(biāo)本制備第2頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、人類(lèi)染色體形態(tài)與核型特征（一）、人體染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)染色單體次縊痕短臂（p）長(zhǎng)臂（q）隨體主縊痕（初級(jí)縊痕）第3頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）、正常人類(lèi)染色體核型

核型（Karyotype）

：一個(gè)體細(xì)胞（somaticcell）中的全部染色體稱(chēng)為核型。核型分析（karyotypeanalysis）：將待測(cè)細(xì)胞的全部染色體按照Denver體制配對(duì)、排列后，分析與正常核型是否一致叫做核型分析（karyotypeanalysis）。第4頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人類(lèi)體細(xì)胞的正常核型（Denver體制）

組染色體號(hào)主要特征A組B組C組D組E組F組G組123亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體4——5亞中著絲粒染色體、無(wú)隨體6——12、X亞中著絲粒染色體大小13——15近端著絲粒染色體、有隨體161718亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體19——20中央著絲粒染色體21——22、Y近端著絲粒染色體、有隨體Y染色體略大、長(zhǎng)臂平行伸展、無(wú)隨體第5頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月在丹佛體制中，作為惟一例外，22號(hào)染色體實(shí)際上大于21號(hào)。這是因?yàn)樵诖酥埃忍煊扌突颊叨喑龅囊粭l染色體已被定為21號(hào)，而且已被廣泛接受。X染色體的大小介于7、8號(hào)染色體之間。在非顯帶標(biāo)本中，X染色體難于與第7和第8號(hào)染色體相區(qū)分。但一般認(rèn)為，女性的X染色體比男性的易于識(shí)別，這是因?yàn)榕灾杏幸粭lX染色體邊緣往往呈絨毛狀，特別是短臂更為明顯。Y染色體一般略大于21、22號(hào)染色體，長(zhǎng)臂的兩條染色單體比較靠攏，常平行伸展，且其界限較模糊，短臂末端無(wú)隨體，有時(shí)可見(jiàn)次縊痕，因此易與21號(hào)和22號(hào)染色體相區(qū)別。

第6頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月圖6－1

人類(lèi)染色體核型模式圖（非顯帶）

第7頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月正常男性：46，XY正常女性：46，XX第8頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第9頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(三)、染色體的顯帶技術(shù)

用特殊的染色方法可使染色體在其長(zhǎng)軸上顯出一個(gè)個(gè)明暗交替或染色深淺不同的橫紋——帶（band）。第10頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月顯帶染色體：用特殊的染色方法使染色體沿其長(zhǎng)軸顯示出明暗交替或染色深淺不同的橫紋——帶。pq32112346432152131212123541213241p31第11頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第12頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月常見(jiàn)帶型的類(lèi)型、特點(diǎn)及臨床應(yīng)用第13頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、

Q帶（Qbanding）：Q顯帶用芥子喹吖因（QM）或鹽酸喹吖因（QH）等熒光染料對(duì)染色體標(biāo)本進(jìn)行染色。2、G顯帶（Gbanding）：染色體標(biāo)本用熱、堿、蛋白酶等預(yù)處理后，再用Giemsa染色，可以顯示出與Q帶相似的帶紋。是目前進(jìn)行染色體分析的常規(guī)帶型。3、R顯帶（Rbanding）：所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱(chēng)為R帶（reversedband）。4、C顯帶（Cbanding）：專(zhuān)門(mén)顯示著絲粒的顯帶技術(shù)。C顯帶也可使第1、9、16號(hào)和Y染色體長(zhǎng)臂的異染色質(zhì)區(qū)染色。5、T顯帶（Tbanding）：專(zhuān)門(mén)顯示染色體端粒的顯帶技術(shù)，用來(lái)分析染色體端粒。6、N顯帶（Nbanding）：專(zhuān)門(mén)顯示核仁組織區(qū)的顯帶技術(shù)。第14頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月高分辨顯帶（high-resolutionbanding）：分裂中期一套單倍染色體一般顯示320條帶。

70年代后期，采用細(xì)胞同步化方法和改進(jìn)的顯帶技術(shù)，獲得細(xì)胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到帶紋更多的染色體，能顯示550-850條帶，甚至2000條帶以上。高分辨顯帶技術(shù)，對(duì)染色體的分析達(dá)到了亞帶（subband）的水平。使我們能夠確認(rèn)那些更為微小的染色體結(jié)構(gòu)改變了。第15頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第16頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月是間期細(xì)胞核中性染色體的異染色質(zhì)部分所顯示出來(lái)的一種特殊結(jié)構(gòu)。三、性染色質(zhì)第17頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(一)X染色質(zhì)

1949，Barr，在雌貓神經(jīng)細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)濃縮小體，后在正常女性間期核中見(jiàn)到緊貼核膜內(nèi)緣、染色深，1μm的小體即為X染色質(zhì)（Barr小體）。正常男性則無(wú)。

第18頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、雌性哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)僅有一條Ｘ染色體有活性，另一條在遺傳上是失活的，在間期核中螺旋化異固縮為X染色質(zhì)。X染色體的劑量補(bǔ)償效應(yīng)(dosagecompensationeffect)X染色質(zhì)的數(shù)目=X染色體數(shù)—12、失活發(fā)生在胚胎早期，人胚16天左右。3、X染色體的失活是隨機(jī)的。4.X染色體失活是永久性和克隆式繁殖的。Lyon假說(shuō)要點(diǎn)：第19頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Lyon假說(shuō)示意圖第20頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

Y染色體長(zhǎng)臂遠(yuǎn)端部分為異染色質(zhì)，被熒光染料染色后發(fā)出熒光，女性細(xì)胞中不存在。細(xì)胞中Y染色質(zhì)數(shù)目與Y染色體數(shù)目相同。核性別：間期細(xì)胞核中染色質(zhì)的性別差異。(二)Y染色質(zhì)

正常男性在間期細(xì)胞，用熒光染料染色后，在核內(nèi)出現(xiàn)一強(qiáng)熒光小體，直徑0.3μm，稱(chēng)Y染色質(zhì)。

第21頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、人體染色體畸變

染色體畸變(chromosomeaberration)：是指染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。第22頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）、染色體的數(shù)目畸變

第23頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月：染色體數(shù)目以染色體組為單位的增減。：染色體數(shù)目只有少數(shù)幾條的增減。三倍體（triploid）多倍體（polyploid）單倍體（haploid）

超二倍體（hyperdiploid）三體（trisomy）亞二倍體（hypodiploid）單體（monosomy）整倍性改變非整倍性改變1.染色體數(shù)目畸變的類(lèi)型第24頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.染色體數(shù)目畸變的機(jī)制多倍體產(chǎn)生的機(jī)制（1）雙雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX第25頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）雙雌受精(digyny)69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X第26頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）核內(nèi)復(fù)制（endoreplication）一般由于細(xì)胞被終止在G2期第27頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月非整倍體產(chǎn)生的機(jī)制主要是由于細(xì)胞分裂時(shí)染色體不分離或丟失引起。MI分裂同源染色體不分離:第28頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月MII分裂姐妹染色單體不分離:第29頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月464646嵌合體（mosaic）：一個(gè)個(gè)體存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目不同的細(xì)胞群。

464646

后期遲滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解

4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解第30頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(二)、染色體結(jié)構(gòu)畸變

第31頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ)

染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)首先是斷裂（breakage）及斷裂后的重接（reunion）。發(fā)生結(jié)構(gòu)重排（rearrangement）的染色體稱(chēng)為衍生染色體。

染色體型畸變(chromosome-typeaberration)：斷裂發(fā)生在染色體復(fù)制之前（G1或S期）。

染色單體型畸變(chromatid-typeaberration)：斷裂發(fā)生在染色體復(fù)制之后

（晚S期或G2期）。

畸變時(shí)間第32頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型

1）、缺失（interstitialdeletion,del）

123456751234671234567第33頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月123456712345672）、重復(fù)（duplication,dup）

1234567123456712345675123467第34頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1234567臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）3）、倒位（inversion,inv）

123456756565656565665第35頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臂間倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434第36頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月RAB12345674）、易位（translocation,t）相互易位（reciprocaltranslocation）

RAB12345677B第37頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月RAB123R羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation）RAB123RRRABABABABABBA第38頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5）、插入（insertion,ins）RAB1234567RAB1234567B567第39頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月123456712345671234567123456712345675123467第40頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ppqq6）、等臂染色體（isochromosome,I）

ppqq著絲點(diǎn)橫裂ppqq第41頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月7）、雙著絲粒染色體(dicentricchromosome,dic)

第42頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月8）、環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）

第43頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）、人類(lèi)染色體畸變核型的描述

染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有兩種1、簡(jiǎn)式：在這一方式中，染色體的結(jié)構(gòu)畸變只用斷裂點(diǎn)來(lái)表示。2、繁式：

在這一方式中，對(duì)染色體的結(jié)構(gòu)畸變用改變了的染色體的帶紋組成來(lái)描述。簡(jiǎn)式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號(hào)染色體總數(shù)性染色體組成變化染色體號(hào)斷裂點(diǎn)繁式：46，XX，del（1）（pter→q21：）畸變符號(hào)染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w號(hào)改變了的染色體帶紋組成q21第44頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、染色體病

染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱(chēng)為染色體?。╟hromosomedisease）。目前已發(fā)現(xiàn)的染色體異常核型達(dá)一萬(wàn)多種。染色體病達(dá)100多種。（一）、常染色體病常染色體病是由于1-22號(hào)常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病。男女均發(fā)病。共同的發(fā)病機(jī)制是基因組失衡。常染色體病的共同特征：智力低下、發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形。第45頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、21三體綜合征（Down綜合征）：1）、臨床表現(xiàn)：第46頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第47頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2）、核型：游離型：

47，XX（XY），+21。

易位型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11；q11）易位攜帶者（translocationcarrier）核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21

第48頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生育年齡與21-三體發(fā)病率的關(guān)系Y15-19Y20-24Y25-29Y30Y32Y35Y38Y400.0120.010.0080.0060.0040.0023、實(shí)驗(yàn)室檢查：過(guò)氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，該酶基因定位21q22，即具有基因劑量效應(yīng)。

第49頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月21-三體的分類(lèi)：A、游離型：大部分的21-三體為游離型，發(fā)病原因95%為母親在形成卵細(xì)胞時(shí)發(fā)生了染色體不分離，且發(fā)生在減數(shù)第一次分裂。極少一部分為遺傳的，既母親為21-三體。第50頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第51頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

在胚胎發(fā)育中某一時(shí)刻發(fā)生了染色體不分離，形成嵌合體。嵌合體的臨床表現(xiàn)較純合體輕，發(fā)病程度與異常核型細(xì)胞比例有關(guān)。C、易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。D/G易位型21-三體有45%是由平衡易位攜帶者遺傳而得。55%為新發(fā)生的。96%G/G易位型21-三體是新發(fā)生的。B、嵌合型：第52頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月圖6—16t(14；21)易位攜帶者與正常人婚配后代子女核型分布圖

第53頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、18三體綜合征（Edward綜合征）

發(fā)病率為1/25000，女性多余男性。發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。45%患兒在一個(gè)月內(nèi)死亡，90%患兒在六個(gè)月內(nèi)死亡臨床表現(xiàn)：

嚴(yán)重畸形，出生不久死亡，宮內(nèi)發(fā)育遲緩，羊水過(guò)多，平均出生體重僅2243克，頭長(zhǎng)、枕凸，眼距寬、眼球小，嘴小，頸短，皮膚松弛。手呈特殊握拳狀，搖椅足，智力嚴(yán)重低下核型：47,XX(XY),+1880%為純合型，10%為嵌合型，其他為各種易位第54頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、13-三體綜合征（Patau綜合征）

發(fā)病率為1/25000，女性多余男性。發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。45%患兒在一個(gè)月內(nèi)死亡，90%患兒在六個(gè)月內(nèi)死臨床表現(xiàn)：發(fā)育畸形，較21-三體和18-三體更嚴(yán)重。小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。核型：47,XX(XY),+1380%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。第55頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5p-綜合征（“貓”叫綜合征）

發(fā)病率為1/50000，在常染色體結(jié)構(gòu)畸變中占首位，大部分患者能活到兒童期，少數(shù)可到成年臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，頭部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下。核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)80%為純合體，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體。第56頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）、性染色體病

性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱(chēng)為性染色體病。性染色體病占所有染色體病的1/3?？偘l(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出癥狀。性染色體病的共同特征：性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。1、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）發(fā)生率約占男性的1/800～1/700，核型：47，XXY在精神病患者中和收容所中達(dá)1/100，不育男性中1/10第57頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床癥狀

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長(zhǎng)、有部分女性特征，胡須少、無(wú)/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。純合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無(wú)精子。少數(shù)有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。

嵌合型中正常細(xì)胞比例大時(shí)，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。核型：46，XY/47，XXY。本病純合體的產(chǎn)生原因60%是因?yàn)槟赣H在形成卵細(xì)胞時(shí)減數(shù)第一次分裂染色體不分離所致，40%來(lái)自于父親精子形成過(guò)程中XY不分離。第58頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、XYY綜合征1961年Sandburg首次報(bào)道，發(fā)病率為1/900，核型為47,XYY，發(fā)病原因?yàn)楦赣H減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。臨床表現(xiàn)：

表型一般正常，身材高大，偶見(jiàn)尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會(huì)行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。第59頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）

核型：45,X。

發(fā)病率在女?huà)胫袨?/5000，在自發(fā)流產(chǎn)中占18%～20%

臨床表現(xiàn)：性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無(wú)濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，輕度智力障礙。

第60頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第61頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第62頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月在X染色體上和在Y染色體上都具有的一種‘SHOX基因’（shortstaturehomeoboxcontaininggene）。

已經(jīng)知道，SHOX基因會(huì)對(duì)骨骼中的軟骨細(xì)胞施加影響，是保證身體長(zhǎng)高、伸長(zhǎng)骨骼不可缺少的一種基因。骨骼伸長(zhǎng)，就必須有軟骨細(xì)胞的增殖。SHOX基因大概就是在引導(dǎo)軟骨細(xì)胞的增殖上具有某種重要的作用。Turner綜合征患者，她們只有一條X染色體，因而，她們本應(yīng)該具有的兩個(gè)SUOX基因缺少了一個(gè)，這樣一來(lái)，她們的最后身高就十分矮小。”

第63頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月55%的病例為純合型，其他為各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常（如46,X,i(Xq)）嵌合型表現(xiàn)輕者可生育。

研究表明，身材矮小和其他體征是由于Xp單體決定；卵巢發(fā)育不全和不育則與Xq單體有關(guān)。Turner綜合癥多為新發(fā)生。在雙親配子形成過(guò)程中X染色體不分離，約75%發(fā)生在父方，25%發(fā)生在母方。嵌合體多數(shù)發(fā)生在受精卵早期卵裂時(shí)X染色體的丟失。第64頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4、多X綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，稱(chēng)為“超雌”。發(fā)病率在女?huà)胫袨?/1000。臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。X染色體越多智力越低，畸形也越重。

多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。第65頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5、脆性X染色體綜合征（fragileXsyndrome）

把Xq27處有脆性位點(diǎn)的X染色體稱(chēng)為脆性X染色體（fragileX，fraX）尤其所致的疾病稱(chēng)為脆性X染色體綜合征。男性發(fā)病率1/1000—1/1500，智力低下10%—20%，大睪丸、長(zhǎng)臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙。核型：46，fraX（q27）Y第66頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第67頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第68頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）、兩性畸形

兩性畸形（hermaphroditisim)是指患者的性腺或內(nèi)外生殖器官、副性征具有兩性特征者。根據(jù)患者體內(nèi)性腺組成的不同，兩性畸形可分為真兩性畸形和假兩性畸形兩類(lèi)。1、

真兩性畸形患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺者，稱(chēng)為真兩性畸形。約40%患者性腺一側(cè)為卵巢，另一側(cè)為睪丸；約40%患者一側(cè)為卵巢或睪丸，另一側(cè)為卵巢組織和睪丸組織混合而成的卵巢睪；20%的患者兩側(cè)均為卵巢睪。患者的內(nèi)外生殖器及副性征不同程度地介于兩性之間，外觀為男性或女性。核型有多種類(lèi)型，不同核型的患者其臨床表現(xiàn)有一定差異。

第69頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1）．46，XX型

約占真兩性畸形的50%以上。患者的一側(cè)有卵巢，輸卵管和子宮發(fā)育良好；另一側(cè)有睪丸或卵巢，輸精管發(fā)育不良。外生殖器為陰莖，但有尿道下裂，無(wú)陰囊或陰囊中空，陰毛呈女性分布。外觀多呈女性，有的呈男性，但青春期出現(xiàn)女性副性征如乳房發(fā)育。

2）．46，XY/46，XX嵌合型

患者的性腺可有以下三種情況之一：一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢；一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵睪；兩側(cè)均為卵巢睪。一般輸精管、輸卵管均可發(fā)育。

第70頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3）.46，XY型患者的性腺通常一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢睪。4）．46，XX/47，XXY嵌合型兩型細(xì)胞中多以46，XX占優(yōu)勢(shì)，故常見(jiàn)患者體內(nèi)一側(cè)為發(fā)育較好的卵巢，可有成熟濾泡排放；另一側(cè)為發(fā)育不良的小睪丸，無(wú)精子發(fā)生。5）．46，XY/45，X嵌合型

兩型細(xì)胞中多以46，XY型占優(yōu)勢(shì)，故常見(jiàn)患者體內(nèi)一側(cè)有發(fā)育良好的睪丸和輸精管，另一側(cè)為發(fā)育不良的卵巢和輸卵管。

第71頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

患者體內(nèi)只有一種性腺，但外生殖器、副性征介于兩性之間者，稱(chēng)為假兩性畸形。根據(jù)患者體內(nèi)的性腺是睪丸還是卵巢，假兩性畸形又分為男性假兩性畸形和女性假兩性畸形兩類(lèi)。1）．男性假兩性畸性性腺為睪丸，外生殖器介于兩性之間，副性征異常，部分有女性化表型。

(1)睪丸女性化綜合征（testicularfeminizationsyndrome）

(2)不完全性雄激素不敏感綜合征

2）．女性假兩性畸形

患者性腺為卵巢，但外生殖器及副性征發(fā)育有男性化傾向。核型向46，XX。X染色質(zhì)陽(yáng)性，Y染色質(zhì)陰性。

2、

假兩性畸形第72頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第73頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第七節(jié)群體中的基因

Thegeneinpopulation

第74頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月群體或種群（population）：

是指生活在某一地區(qū)的、能相互雜交的個(gè)體群。這樣的群體也叫孟德?tīng)柺饺后w（Mendelianpopulation）。第75頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、基因頻率與基因型頻率基因頻率（genefrequency）是指群體中某一基因的數(shù)量即指等位基因的頻率。

基因型頻率（genotypefrequency）是指一個(gè)群體中不同基因型所站的比率。第76頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月MN血型。有人在一個(gè)地區(qū)調(diào)查747人M血型基因型為MM223人占31.2%N血型基因型為NN129人占17.3%MN血型基因型為MN485人占51.5%設(shè)M的基因頻率為p，N的基因頻率為q，p＋q=1P=MM十1/2MN=0.312+0.515/2=0.57q=NN+1/2MN=0.173+0.515/2=0.43例如第77頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、遺傳平衡定律（Lawofgeneticequilibrium；Hardy－Weinberglaw）第78頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月DH.Hardy英，數(shù)學(xué)家W.Weinberg德，內(nèi)科醫(yī)生第79頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Hardy－Weinberglaw條件下：①群體很大②隨機(jī)交配③沒(méi)有自然選擇④沒(méi)有突變發(fā)生⑤沒(méi)有個(gè)體的大規(guī)模遷移群體中基因頻率和基因型頻率在一代一代的繁殖中保持不變。第80頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月例如一個(gè)群體100人，AA60人，Aa20人，aa20人。這是一個(gè)遺傳平衡群體嗎？假定A→P，a→q，p＋q=l。（p＋q）2＝1．二項(xiàng)式展開(kāi)，P2＋2pq＋q2=l．P2→AA，q2→aa，2pq→Aa。

基因型數(shù)量頻率

AA600.60Aa200.20aa200.20

總計(jì)1001.0第81頁(yè)，課件共88頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月AA→0.6Aa→0.2aa→0.2。再計(jì)算基因頻率:A→