2009年抗骨質(zhì)疏松藥市場(chǎng)報(bào)告

抗骨質(zhì)疏松藥：老牌產(chǎn)品后勁不足20094月，SFDA9個(gè)雙膦酸類藥物生產(chǎn)批件，新上市業(yè)在市場(chǎng)份額的爭(zhēng)奪上稍謙遜色。降鈣素類藥物新老品種也呈現(xiàn)出此長(zhǎng)彼消之勢(shì)。2000～2010年定為“骨與關(guān)節(jié)病十年”，旨在提高認(rèn)識(shí)，重視骨與關(guān)節(jié)的病變，把骨需求推動(dòng)市場(chǎng)快速增長(zhǎng)骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)、免疫、遺傳多種復(fù)合因素引起的代2008240%15%。骨質(zhì)疏松患者中髖部骨折的發(fā)生率已30%。衛(wèi)生部組織的在全國(guó)范圍內(nèi)持續(xù)五年的骨質(zhì)疏松流行病調(diào)查顯示，我國(guó)大3500萬～4000萬人患有骨質(zhì)疏松癥，占全國(guó)總?cè)丝诮?%；預(yù)計(jì)到2025年1.5投入和廣大家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。IMS公司公布數(shù)據(jù)顯本，2007500種暢銷藥品中，抗骨質(zhì)疏松處方藥物市場(chǎng)份額已達(dá)到了118.9311.81%200810種處方用4%113.65億美元（11）。國(guó)外醫(yī)藥市場(chǎng)分析家認(rèn)2014140億美元。圖1 全球暢銷藥品500強(qiáng)中抗骨質(zhì)疏松藥物市場(chǎng)與增長(zhǎng)表1 2008年全球八大藥品市場(chǎng)抗骨質(zhì)疏松領(lǐng)先藥銷售額及增長(zhǎng)率億美元)藥名利塞膦酸鈉商品名Actonel/Benet生產(chǎn)廠商寶潔/賽諾菲安萬特/武田2007年19.152008年20.67同比增長(zhǎng)(%)7.94阿侖膦酸鈉Fosamax/Bonalon默沙東/帝人32.3117.91-44.57唑來膦酸鈉Zometa/Aclasta/Reclast瑞士諾華13.3816.3622.27伊班膦酸鈉Bonviva(邦羅力)羅氏/葛蘭素史克10.6113.2524.92雷洛昔芬Evista(易維特)禮來/第一三共/12.6512.48-1.37中外制藥結(jié)合雌激素Premarin惠氏10.5510.701.42特立帕肽Forteo禮來7.097.799.87cinacalcetSensipar安進(jìn)4.635.9726.94阿發(fā)骨化醇Onealfa/Alfarol帝人/中外制藥2.482.584.03鮭降鈣素密鈣息瑞士諾華2.812.47-12.10替勃龍Livia(利維愛)阿克蘇諾貝爾歐1.881.80-4.26加農(nóng)依降鈣素Elcitonin旭化成1.391.672.00鈣素和選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑也是重要品種。10和樣本醫(yī)院用藥市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)較快。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，20062009.76億元。200722.53%11.96億元（2）2008年上半年數(shù)據(jù)分析，20081560億元左右。圖2我國(guó)近四年藥品批發(fā)領(lǐng)域抗骨質(zhì)疏松市場(chǎng)分析3D45%25%22%，此外還有選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMS）和甲狀旁腺激素（PTHs）。3表2 近兩年國(guó)內(nèi)藥品批發(fā)領(lǐng)域抗骨質(zhì)疏松及鈣制銷售額排序品類2007年2006年同比增長(zhǎng)(%)1鈣爾奇D479073730328.432鮭降鈣素214951635931.403復(fù)合氨基酸鰲合664葡萄糖酸鈣918110766-14.725阿侖膦酸鈉6374395061.376骨化三醇9569649447.297阿法骨化醇5446441623.328帕米膦酸鈉4750397219.59雙膦酸類新品引領(lǐng)市場(chǎng)更迭藥物。隨著這一類藥物的快速發(fā)展，按照化學(xué)結(jié)構(gòu)中側(cè)鏈組合及其發(fā)展進(jìn)程分為三代產(chǎn)品。目前，在第一代產(chǎn)品依替膦酸鈉的基礎(chǔ)上，已發(fā)展到第三代產(chǎn)品唑來膦酸鹽和利塞膦酸鈉，成為國(guó)內(nèi)外治療骨質(zhì)疏松、控制惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的高鈣血癥、骨痛、變形性骨炎的高效藥物。300多個(gè)抗骨質(zhì)疏松癥藥物。國(guó)外10多個(gè)成熟品種廣泛用于臨床，國(guó)內(nèi)也相繼展開了該類藥物的研發(fā)工作。20094月數(shù)據(jù)資料，SFDA已先后頒發(fā)了依替膦酸鈉、氯屈膦酸鈉、阿9個(gè)藥物的生產(chǎn)批件，產(chǎn)品上市后應(yīng)用于臨床治療?！捞骒⑺徕c依替膦酸鈉（etidronate）是第一個(gè)上市的雙膦酸鹽代表性藥物，亦稱為羥乙膦酸鈉，由美國(guó)寶潔公司和孟ft都藥廠開發(fā)，商品名Didronel。于1977年作為骨代謝調(diào)節(jié)劑在意大利首次上市，爾后在美國(guó)、加拿大、英國(guó)上市。20世紀(jì)90年代在日本上市，用于治療變形性骨炎和惡性高鈣血癥。普遍認(rèn)為是一種較為理想、應(yīng)用較多的骨質(zhì)疏松治療藥物，已列入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥物目錄》鈣代謝調(diào)節(jié)藥物品種。依替膦酸鈉的最大特點(diǎn)是對(duì)骨代謝具有調(diào)節(jié)作用，能廣泛地結(jié)合于骨形成表面，臨床中采用間歇、周期性加鈣聯(lián)合給藥方式，在防治原發(fā)性和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥方面取得較好效果，已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)專家傾向性治療方案。1996年，中國(guó)華西醫(yī)科大學(xué)、成都菊樂制藥有限公司共同開發(fā)了羥乙膦酸SFDA工院與江蘇天晴制藥總廠合作開發(fā)了原料藥及其片劑，19972月獲得生產(chǎn)批文，商品名為“依膦”。1998年以后，北京巨能制藥、浙江海正藥業(yè)、天津太平洋制藥有限公司、揚(yáng)州中寶制藥有限公司也獲準(zhǔn)生產(chǎn)。從近兩年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)看，依替膦酸鈉在同類品種中起伏波動(dòng)較小，但增長(zhǎng)不▲氯屈膦酸鈉氯屈膦酸鈉是芬蘭利拉斯等制藥廠開發(fā)的藥物，1986年首次在芬蘭上市，50力、吸附力。臨床用于畸形骨炎、骨癌變及其所致的高鈣血癥，保持血清鈣水平，是治度，降低骨質(zhì)疏松所導(dǎo)致的脊椎骨折風(fēng)險(xiǎn)。1992商品名為“骨膦”。目前，臨床用的進(jìn)口氯屈膦酸鈉是拜耳先靈西藥部的產(chǎn)品“固令（Bonefos）”。國(guó)內(nèi)氯屈膦酸鈉產(chǎn)品開發(fā)較早，1998SFDA最先批準(zhǔn)了廣州白云ft明興390%10%ft有限公司的“德維”和海南靈康制藥的“雅坤宇”。▲帕米膦酸鈉帕米膦酸鈉是由瑞士汽巴嘉基公司開發(fā)的焦磷鹽類似物，1987年在阿根廷Aminomux阿可達(dá)）199110FDA20057月到期，世界范10余個(gè)，國(guó)內(nèi)沒有相關(guān)專利。1997430日我國(guó)已授權(quán)對(duì)諾華公司帕米膦酸鈉與水合物及粉針劑的行政保護(hù)。該藥物對(duì)膦酸鈣具有很強(qiáng)的親和性，通過降低血清鈣水平，減少骨質(zhì)破壞、吸收，進(jìn)而減輕腫瘤溶骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，抑制骨吸收作用比氯屈膦酸鈉強(qiáng)10倍，比依替膦酸鈉強(qiáng)100倍，國(guó)外報(bào)道長(zhǎng)期口服可防止骨折的發(fā)生，對(duì)骨質(zhì)無明顯不良作用。帕米膦酸鈉也是改善癌癥晚期患者骨質(zhì)溶解性的藥物，可改善腫瘤患者生活質(zhì)量，從而推動(dòng)市場(chǎng)銷售。2001年，帕米膦酸鈉達(dá)到了市場(chǎng)頂峰7.52億美元，在全球暢銷藥品中位列第70名。隨著專利期的臨近和第三代藥物唑來膦酸鈉的上市，2003500強(qiáng)藥物市場(chǎng)退出，做為通用名藥物銷售。帕米膦酸鈉在我國(guó)開發(fā)較早，1996年上海醫(yī)工院、南京藥物研究所、合肥12藥業(yè)取得了生產(chǎn)原料藥及其粉針劑生產(chǎn)批文。19993月浙江奧托康制藥集團(tuán)20094月，SFDA27家生產(chǎn)原料藥，18家企業(yè)生產(chǎn)粉針或注射液。2007年，國(guó)內(nèi)藥品批發(fā)領(lǐng)域，帕475019.59%（3）。圖3 近年國(guó)內(nèi)藥物批發(fā)領(lǐng)域帕米膦酸鈉市場(chǎng)分析▲阿侖膦酸鈉InstitutoGentili公司率先研制成功，1993年在意大利首次以商品名Alendros上市。默克公司獲得轉(zhuǎn)讓后，1995929FDA批準(zhǔn)再FosamaxFDA良好的耐受性和較高的安全性。現(xiàn)在阿侖膦酸鈉已在全球多國(guó)上市。19963Gentili的阿侖膦酸鈉片劑行政保護(hù)，1998年批準(zhǔn)杭州默沙東公司的產(chǎn)品“福善美”用于臨床。102002年美國(guó)骨礦物質(zhì)研究會(huì)上認(rèn)為阿3倍，但是在應(yīng)用監(jiān)測(cè)中也逐漸暴露出消化道的不良反應(yīng)。為增加患者的順應(yīng)性，便于患者口服，相繼推出新的蠟狀劑型和長(zhǎng)效制劑，20078免市場(chǎng)的下滑，2008Fosamax在全球的銷售額急轉(zhuǎn)直下，降到15.53億美元，導(dǎo)致了全球抗骨質(zhì)疏松市場(chǎng)份額的縮水。4全球福善美市場(chǎng)銷售額分析199681910mg70mg10mgmg則由默沙東的福善美占據(jù)主流，每周1防骨質(zhì)疏松癥。阿侖膦酸鈉市場(chǎng)基本上已經(jīng)形成了國(guó)產(chǎn)藥、合資藥、進(jìn)口藥競(jìng)爭(zhēng)角逐的局面，2007637461.37%70mg90%。2008年一季度樣本醫(yī)院用藥市場(chǎng)上，默沙東的“福善美”同比增長(zhǎng)了46.36%，北京萬生藥業(yè)的“安侖”比上一年同期增長(zhǎng)了348%，而揚(yáng)子江集團(tuán)上80%20%（5）。圖52008年上半年我國(guó)阿侖膦酸鈉用藥金額▲利塞膦酸鈉司與赫美羅研制開發(fā)。1998年首次在美國(guó)上市用于治療佩吉特氏病，20004FDA批準(zhǔn)本品用于預(yù)治絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥，商品名為“Actonel20這一適應(yīng)證。2008ActonelBenet20.677.94%。該藥具有療效高、劑量小、副作用輕的特點(diǎn)，其抗骨質(zhì)再吸收作用是帕米103倍，更適合于中老年人應(yīng)用。2000320094SFDA已批準(zhǔn)了常州華生7圖6 近年安萬特/寶潔利塞膦酸鈉世界性銷售增長(zhǎng)分析▲▲唑來膦酸唑來膦酸是異環(huán)型第三代雙膦酸類藥物，主要適用于惡性腫瘤引起的高鈣1020015月在英國(guó)上市，20018FDAZometa。20022FDA又批準(zhǔn)了新的適應(yīng)證，用于包括惡性腫瘤引起的高鈣血癥以及多發(fā)性骨髓瘤和實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移的治療。迄今為止，該藥已在包括歐盟表國(guó)、瑞士、巴60多個(gè)國(guó)家上市。唑來膦酸能降低癌癥患者骨及軟組織轉(zhuǎn)移的發(fā)生率；可用于輔助治療骨轉(zhuǎn)其作用機(jī)制可能是抑制骨吸收而減少骨基質(zhì)生長(zhǎng)因子的釋放或抑制癌細(xì)胞粘附于骨基質(zhì)。從諾華公司公布的經(jīng)營(yíng)銷售情況看，帕米膦酸鈉已不是世界七大藥品市場(chǎng)的主推品種，已把唑來膦酸作為換代產(chǎn)品去占據(jù)高端市場(chǎng)。2007年銷售額達(dá)到13.3816.3622.27%家廠商生產(chǎn)，主要制劑是粉針劑和注射液，從公布的銷售數(shù)據(jù)來看，市場(chǎng)開發(fā)力度不足導(dǎo)致銷售額較小。經(jīng)過廣泛臨床應(yīng)用表明，雙膦酸鹽對(duì)骨代謝疾病具有較好療效，但是在物理、化學(xué)、生物及毒理學(xué)上各有差異，日前市場(chǎng)上新一代品種不斷推出，其療效與安全性更佳，除上述品種外，還有羅氏/葛蘭素史克的伊班膦酸鈉、賽諾菲公司的替魯膦酸鈉和日本ft之內(nèi)開發(fā)的英卡膦酸鈉均已在國(guó)外獲準(zhǔn)上市銷售，制藥廠商們也在期待著其帶來的收益。降鈣素類幾家歡喜幾家愁防止溶骨流失，增加骨量，提高骨骼強(qiáng)度。同時(shí)具有明顯對(duì)骨骼的鎮(zhèn)痛作用。降鈣素生產(chǎn)工藝有化學(xué)合成法、提取法和DNA重組法，合成降鈣素由瑞士汽巴嘉Cibacalcin素。▲鮭魚降鈣素鮭魚降鈣素（salcalcitonin）32個(gè)氨基酸組成的多肽類物質(zhì)。是一類具2090FDAMiacalcin2050勢(shì)下，20004.25億美元的峰值，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)20082.477%。1994年，瑞士諾華公司的鮭魚降鈣素在我國(guó)獲得注冊(cè)，商品名為密鈣息（Miacalcic）。意大利里沙化馬大藥廠的鮭魚降鈣素以商品名考克（Calco）獲準(zhǔn)注冊(cè)上市。臨床藥物有注射劑和噴鼻劑。1997SFDA10家企業(yè)的產(chǎn)品上市。▲依降鈣素依降鈣素（elcatonin）由日本旭化成工業(yè)株式會(huì)社開發(fā)，也稱為合成鰻降鈣6000U/mg，可促進(jìn)骨形成、改善