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文檔簡介

第三章抗原antigen,Ag一、抗原(antigen,Ag)概念能與T細胞的TCR及B細胞的BCR結(jié)合,促使其活化、增殖、分化,產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞,并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。概述二、抗原的特性免疫原性:刺激特異性免疫細胞,使之活化、增生、分化,最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)的特性抗原性:免疫反應(yīng)性,在體內(nèi)外與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合的特性概述抗體致敏淋巴細胞機體免疫原性抗原性(免疫反應(yīng)性)概述三、相關(guān)概念具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)稱為完全抗原只有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原概述載體(Carrier,C)

:大分子,Pro.等半抗原(Hapten,H):H1、H2、H3……完全抗原(Ag)=C+nH概述半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT在某種情況下,抗原也可誘導相應(yīng)的淋巴細胞克隆對該抗原表現(xiàn)為特異性無應(yīng)答狀態(tài),稱為免疫耐受,這種抗原又稱耐受原有些抗原還可引起機體發(fā)生病理性免疫應(yīng)答,引起超敏反應(yīng)的抗原又稱變應(yīng)原概述第一節(jié)抗原的異物性與特異性

異物性:免疫原性的本質(zhì)特異性:免疫應(yīng)答的特點免疫學診治防治的理論依據(jù)第一節(jié)抗原的異物性與特異性

一、異物性:免疫細胞所能識別的“非已”指化學結(jié)構(gòu)與宿主自身成分不同或在胚胎期機體的免疫活性細胞從未接觸過的物質(zhì)。一般來說抗原與機體之間的親緣關(guān)系越遠,組織差異越大,異物性越強,其免疫原性越強。不同種屬:病原體、TAT等種屬差異越大,免疫原性越強同種異體:同種異體移植物親緣關(guān)系越近,免疫原性越弱如:同卵雙生自身成分:胚胎期沒和免疫細胞接觸的自身組織如:精子、晶狀體蛋白、腦組織等改變的自身成分第一節(jié)抗原的異物性與特異性

二、特異性:專一性,指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性。

表現(xiàn)在兩個方面:免疫原性的特異性和抗原性的特異性。決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原分子中的特殊化學基團即抗原表位。第一節(jié)抗原的異物性與特異性

抗原表位

(epitope)1.概念:抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團。(抗原決定基、抗原決定簇)與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本單位5-17個氨基酸殘基或5-7個多糖殘基或核苷酸組成第一節(jié)抗原的異物性與特異性

抗原表位

(epitope)抗原結(jié)合價:抗原分子上能與抗體結(jié)合的抗原表位的總數(shù)半抗原---單價抗原天然抗原一般是多價抗原第一節(jié)抗原的異物性與特異性

Ag結(jié)合成價第一標節(jié)公抗原餅的異傍物性塊與特閣異性2.抗累原表神位的用類型①按結(jié)節(jié)構(gòu)分:順序陷(線羨性)如表位哭:牛連續(xù)閉線性文排列堆的短沾肽構(gòu)象餐表位棵:短刷肽或祝多糖筑殘基壇在空咱間上草形成來的特賣定構(gòu)誓象②按結(jié)繳合的腥細胞回分:T細胞來表位B細胞如表位第一蠅節(jié)撕抗原象的異栗物性域與特帳異性*抗原百表位挎的性棚質(zhì)、隸數(shù)目謎、位崖置、碑空間瓦構(gòu)象蹲和旋岔光度詞的微私小差越異,瞎決定備了抗草原的己特異教性。3.影專響抗碧原特墻異性邪的因欄素第一蔑節(jié)衣抗原俘的異凡物性緞與特像異性4.表位-載體積作用表位麥(半??乖h)單路獨不謙能誘傅生抗溪體,欄必須舉與蛋咱白質(zhì)么載體偷偶聯(lián)明,經(jīng)增載體碌蛋白嫩活化TH細胞巴,才茫能誘蔑導出斑抗半缸抗原學的抗義體。第一附節(jié)怪抗原牛的異用物性競與特捐異性表位-載體虎效應(yīng)第一采節(jié)京抗原幅的異頁物性寨與特產(chǎn)異性5.共同首抗原覆表位掌與交四叉反集應(yīng)共同棄抗原起表位不同葉的抗董原之塵間存鏟在的光相同納或相岔似的及抗原透表位交叉反反應(yīng)(c唐ro歸ss朽-r蔬ea貴ct鄙io蜻n)一種卻抗體耳或致鐘敏淋霜巴細允胞對掙具有便相同萬或相速似表在位的欣不同票抗原巨的反堂應(yīng)。第一次節(jié)末抗原赴的異夸物性瞧與特徒異性交叉鴨反應(yīng)涂性第一覆節(jié)臭抗原賀的異印物性換與特禿異性第二普節(jié)股影雨響抗喇原誘圍導免屢疫應(yīng)米答的肺因素抗原宿主抗原絮進入豆機體渾方式一、踏抗原獲分子瀉的理舉化性裁質(zhì)化學壇性質(zhì)嚴:蛋砍白質(zhì)靈強,汽脂類訂核壇苷酸封較弱分子財量:年一控般越汽大越黎強,>1碧0k酸D結(jié)構(gòu)趴復雜掀性:闊有芳圣香族aa,強分子梁構(gòu)象潛:異辱構(gòu)體酸的免季疫原陽性會戰(zhàn)改變易接慰近性紐奉:抗墻原表鬧位被蕉淋巴久細胞淺抗原縫受體俗所接近的擦程度畢,如邀基團赤位置蓄、間肚距物理格狀態(tài)酸:大般分子晃聚合皂物,留顆粒儀性強第二艦節(jié)增影期響抗中原誘拆導免克疫應(yīng)常答的壯因素二、碧宿主旬方面術(shù)的因匠素遺傳綿因素免疫慚應(yīng)答返基因握(主虎要是MH足C)控位制年齡種、性脫別與腎健康淘狀態(tài)第二狂節(jié)滲影袖響抗噸原誘鄰導免知疫應(yīng)慚答的籠因素三、顆抗原北進入滔機體詞方式襪的影教響劑量訊:適烤中途徑仁:皮駐內(nèi)>皮下>腹腔>靜脈言注射口服貸易耐漫受佐劑叮:弗亡氏-Ig絨G,明礬-Ig遣E第二素節(jié)鬧影灣響抗壓原誘小導免便疫應(yīng)占答的甩因素狂犬碑病病鼓毒流感掠病毒鏈球瀉菌同種液異型異種匙血清病毒捏疫扎苗?異型航紅細葡胞?青霉污素?多種獨多樣第三憤節(jié)跨抗原渣的種呼類一、辱根據(jù)趕誘生??贵w歸需否Th細胞聲參與鋼分類1.胸腺圾依賴智性抗瓶原(t緞hy搖mu意s勻de姨pe鑰nd撒en蜻t特an傲ti幼ge拜n,掠T騎D-偉Ag筆)刺激B細胞扯產(chǎn)生承抗體劣需要Th細胞染輔助決。如,病原芽微生宅物、訓血細囑胞、犁血清廈蛋白湖等。第三撤節(jié)撲抗原悶的種盡類2.胸腺株非依鞏賴性高抗原(t怕hy安mu漠s朵in掏de王pe鴨nd冠en港t蓬an壩ti仙ge扎n,TI庸-A庫g)刺激B細胞扮產(chǎn)生交抗體榆無需Th細胞切輔助端。如按細菌厲脂多估糖、縱莢膜應(yīng)多糖盡、聚潛合鞭章毛素腳等。TI麻-1脹Ag:重復B表位+B細胞駐絲裂菌原剌激韻成熟據(jù)或未限成熟B細胞TI他-2征Ag:重復B表位只能疫刺激趁成熟B細胞第三遙節(jié)??乖さ姆N競類第三勁節(jié)廈抗原洞的種好類二、際根據(jù)脖抗原膠與機就體的蓄親緣光關(guān)系煌分類擔:1.異嗜獻性抗本原(FO存RS織SM晃AN抗原黃):與種郊屬無遞關(guān)存莫于人宇、動墾物、左微生手物之主間的考共同膨抗原拿。如:荷溶血妨性鏈擾球菌貝的表鞋面成戲分與棗人腎轉(zhuǎn)小球腥基底上膜和倆心肌毛組織睡具共末同抗拌原第三標節(jié)價抗原很的種夫類2.異種沈抗原津:指來馳自另攻一物削種的??乖瓏L。如:層病原疤微生掀物(瞞如細襲菌、豈病毒基等)司、細孟菌外求毒素葡、類應(yīng)毒素遲、抗腎毒素聽等第三看節(jié)辜抗原暴的種神類特異性抗體作用異種抗原作用馬血清抗毒素3.同種筋異型擦抗原秧(al以lo劃ge閥ni共can斷ti昨ge拼n)指同在一種才屬不更同個囑體所盒具有濱的特枯異性新抗原。如:眾紅細訊胞抗義原(AB哥O血型貌抗原改、Rh血型守抗原之)、組織撈相容悉性抗箱原第三淹節(jié)柔抗原育的種夏類4.自身涌抗原貴:指能牧引起疑自身貝免疫衰應(yīng)答染的自合身組淚織成肌分。如:斥隱蔽貍的自滋身抗耐原(甲蓬狀腺蹈球蛋警白、顯精子丟、眼慘晶狀障體蛋栽白等幸)改變/修飾爸的自漂身抗蜂原(藥腹物等嬸因素續(xù)使自閃身組殿織細偵胞發(fā)春生改框變)第三葛節(jié)蒼抗原賊的種旅類5.獨特估型抗糠原(id興io懇ty鞋pi援cAg直)TC員R/羞BC源R/Ig的V區(qū)所訂具有濤的獨屯特的螞氨基脹酸順撐序和界空間喉構(gòu)象姜,構(gòu)烈成抗垮原表宏位(獨特咱型,Id茄),可誘遵導自路體產(chǎn)擇生相宴應(yīng)特姿異性屑抗體(獨特劫型抗傻體,Ai駁d)第三宏節(jié)常抗原鐘的種瓶類三、近根據(jù)戚抗原仍是否滴在AP煤C內(nèi)合祥成分殼類1.內(nèi)源廁性抗些原(e罪nd厭og午en姿ou走s招Ag蘿)在抗滴原提凳呈細遞胞內(nèi)緊新合女成的擔抗原如病示毒蛋巖白、兇腫瘤鼓抗原燈等2.外源鼠性抗昆原(e簡xo跨ge桐no唉us清A焰g)外來顏抗原(如細廚菌、蘋毒素土、細袖胞等)須在娘抗原狂提呈塞細胞扒內(nèi)降期解為下抗原桌短肽第三頓節(jié)捕抗原稼的種賽類四、孫其他之分類天然/人工顆??嘈?可溶箏性蛋白立質(zhì)/多糖/多肽變應(yīng)朽原/耐受簡原/腫瘤/移植迷抗原堡等第三惰節(jié)度抗原持的種矛類第四準節(jié)屋非柿特異螞性免疊疫剌旺激劑超抗蝦原佐劑絲裂嶺原一、歇超抗私原(su環(huán)pe搞ra冠nt仿ig淋en,SA誕g)能以待低濃聚度(1幫-1國0n紙g/須ml困)、高效團率直調(diào)接激活T淋巴勢細胞(2歉-2敏0%粒)的抗拋原多克水隆激份活劑結(jié)合TC睡R鍵Vβ、MH觀C抗原其結(jié)合乒槽外微側(cè)無MH曬C限制民性第四良節(jié)哲非母特異畢性免助疫剌們激劑內(nèi)源宇性SA停g:自體合馳成的忽異常嶄蛋白(病毒取蛋白譽、腫隆瘤抗劑原)如小羊鼠乳株腺腫痛瘤病餡毒蛋哨白,哪次要境淋巴咳細胞價剌激今原(M硬LS念)外源啟性SA木g:細菌吹及其特毒素等等如金已黃色略葡萄衣球菌季腸毒篩素A~唐E(促SE罩A~心SE坦E)(有A肌B昨C1刊C職2脹C3堤D困E悅G臨H九個墳血清屬型)B細胞祖超抗雜原:如SP黑A,HI快V-斯gp道12咸0γδ辟T細胞煉超抗塞原:如HS亮P第四答節(jié)炸非成特異俊性免疑疫剌謎激劑

普通抗原超抗原化學性質(zhì)普通蛋白質(zhì)、多糖細菌外毒素逆轉(zhuǎn)錄蛋白

應(yīng)答特點APC處理后提呈給T細胞,需預先致敏直接剌激T細胞MHC限制性有無TCR結(jié)合部位TCRVαVβ內(nèi)Vβ外側(cè)反應(yīng)細胞T、B細胞CD4+T細胞T細胞反應(yīng)頻率對應(yīng)克隆,極少(10-6~10-4)多克隆((2-20%)超抗丸原與由普通老抗原收的比軌較能直射接激行活所有克隆T或B細胞如:T細胞霜絲裂隸原:PH準A、Co聰nA、PW證MB細胞斜絲裂沿原:追人:PW狗M、SP真A小鼠堆:LP噸S二、玻絲裂磁原mi鍋to特ge護n第四拴節(jié)臨非偽特異經(jīng)性免箭疫剌仍激劑三、飄佐劑篇:ad六ju縮慧va毛nt一種葬非特嘉異性年免疫濫增強翼劑,僵當其矩與抗逃原一撿起或園預先川注入痕機體返,可耐增強穿機體爽對抗定原的娛免疫擋應(yīng)答激或改參變免懇疫應(yīng)注答的張類型粘。第四燈節(jié)牽非特煎異免堡疫剌塑激劑佐劑州種類航:無機撲物、芬有機掃物、濱生物丹性常用騙佐劑替舉例沃:弗氏醒不完碧全佐出劑:李油劑滲(石鉤蠟油堪)+雕乳化哨劑(應(yīng)羊毛飛脂)弗氏案完全棗佐劑諸:弗半氏不喜完全抬佐劑甚+分歷枝桿漿菌(另卡介惠苗)生物寺性佐避劑:傍卡介味苗、雹短小光棒狀甚桿菌渾等無機狗化合批物佐嫁劑:膠明

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