抗癲癇藥及抗驚厥

林蓉副教授西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系抗癲癇藥及抗驚厥藥全世界患癲癇病的人數(shù)約占世界總?cè)丝诘?％，是僅次于腦卒中居第二的常見神經(jīng)疾??；盡管標(biāo)準(zhǔn)的治療方法使80％的病人的發(fā)作得到控制，但仍有數(shù)十萬病人（僅美國(guó)就有500,000人）沒有得到控制。癲癇是由多種原因引起的一種慢性、反復(fù)性和突發(fā)性大腦功能失調(diào)。臨床表現(xiàn)為不同的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、行為和自主神經(jīng)障礙等癥狀。癲癇是大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高,產(chǎn)生陣發(fā)性放電,并向周圍擴(kuò)布而引起的大腦功能失調(diào)綜合征。引起發(fā)作的原因很多，例如，所有的神經(jīng)性疾病，從感染到腫瘤和外傷。在有些亞型中，遺傳是主要的發(fā)病因素。概述癲癇(epilepsy)是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是同一癥狀反復(fù)出現(xiàn)的腦源性的突然發(fā)作（seizure）。呈現(xiàn)短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺或精神異常。發(fā)作本身成為特定治療對(duì)象.病因特點(diǎn)(1)不明或遺傳因素.(2）部分病例是因?yàn)楦鞣N腦損傷所致。發(fā)作時(shí)多伴有腦電圖異常。病灶異常放電向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作。

分類發(fā)作的類型特征局限性發(fā)作單純局限發(fā)作意識(shí)不消失，局部痙攣

復(fù)雜局限性發(fā)作意識(shí)消失,自動(dòng)癥，也叫神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作

復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作先兆全身性發(fā)作失神發(fā)作也叫小發(fā)作，突然意識(shí)短暫消失

強(qiáng)直陣攣性發(fā)作也叫大發(fā)作，意識(shí)消失全身強(qiáng)直性、陣攣性抽搐

肌陣攣性發(fā)作突然、短暫、快速的肌肉收縮

癲癇持續(xù)狀態(tài)通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷。癲癇的分類

防治癲癇的主要方法是長(zhǎng)期服用抗癲癇藥控制癥狀，抗癲癇的作用方式有兩種；A、直接抑制病灶神經(jīng)元的異常放電。B、防止病灶異常放電的擴(kuò)散。機(jī)制:1增強(qiáng)腦內(nèi)GABA-A受體功能2.抑制電壓依賴性鈉離子通道3抑制T-型電壓依賴型鈣離子通道

藥物的作用機(jī)制常用的抗癲癇藥物：苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平(酰胺咪嗪)丙戊酸鈉乙琥胺地西泮苯妥英鈉

苯妥英鈉（phenytoinsodium）：二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽。常用抗癲癇藥。1.膜穩(wěn)定作用阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流。2.抑制Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流3.抑制K+外流，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。4.抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，間接增強(qiáng)GABA的作用，使Clˉ內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化。作用機(jī)制

1抗癲癇:強(qiáng)直陣攣性發(fā)作為首選藥局限性發(fā)作有效為首選藥失神性無效,有時(shí)甚至使病情惡化。

2抗外周神經(jīng)痛:對(duì)三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛。

3抗心律失常:強(qiáng)心甙過量中毒所致心律失常的首選藥。作用和用途

1.局部刺激:

由于本品呈較強(qiáng)堿性(pH=10.4),刺激性大，口服胃腸刺激，靜脈注射易引起靜脈炎。2齒齦增生、多毛癥、葉酸缺乏癥。加速維生素D代謝，出現(xiàn)低鈣血癥、軟骨癥和佝僂病等（代謝異常）。3神經(jīng)系統(tǒng)和心血管反應(yīng):

是與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)，口服過量主要影響小腦和前庭功能，引起眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、眩暈等，嚴(yán)重者出現(xiàn)小腦萎縮。治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，靜脈注射過快時(shí)可引起心律失常、血壓下降。4造血系統(tǒng)反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、肝臟毒性等。用藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)及肝功能。5其它反應(yīng):妊娠早期服藥偶致畸胎。久用驟?？墒拱d癇癥狀加重，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。不良反應(yīng)卡馬西平(酰胺咪嗪)[藥理作用]

膜穩(wěn)定作用,能降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na＋和K＋的通透性,從而降低細(xì)胞的興奮性,延長(zhǎng)不應(yīng)期。[臨床應(yīng)用]

1大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選,小發(fā)作和復(fù)合性局限性發(fā)作也有效。2治療外周神經(jīng)痛:療效優(yōu)于苯妥英鈉。3抗燥狂:有一定療效,可用于治療鋰鹽無效者,或與鋰鹽用治療燥狂癥。苯巴比妥[藥理作用]◆抑制病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電；◆提高病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常放電向周圍組織的擴(kuò)散,◆增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦內(nèi)GABA含量。[臨床應(yīng)用]

1.

強(qiáng)直陣攣性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，首選,

2.單純局限性發(fā)作及神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作有效,

3.小發(fā)作無效。

[藥理作用]

抑制Na＋通道增加GABA含量,增強(qiáng)腦內(nèi)谷氨酸脫羧酶活性,抑制GABA代謝酶,從而使GABA合成增加,降解減少，增強(qiáng)GABA的突觸后抑制作用,阻止異常放電的擴(kuò)散。

[臨床應(yīng)用]

為廣譜抗癲癇藥。

失神性發(fā)作,優(yōu)于乙琥胺。

強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇也有一定療效。

乙琥胺

僅對(duì)失神性發(fā)作有效,為首選藥。作用與阻斷Ca2+通道有關(guān)。

地西泮

地西泮靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài),為首選藥丙戊酸鈉

(1)根據(jù)癲癇類型選藥(2)劑量從小量開始，不致不良反應(yīng)又能控制癥狀(3)堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥，不可隨意停藥，(4)減藥要緩慢，強(qiáng)直陣攣性發(fā)作減藥過程至少1年，失神性發(fā)作6個(gè)月抗癲癇藥的臨床應(yīng)用一般原則驚厥是中樞神經(jīng)過度興奮所致,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮.硫酸鎂(magnesiumsulfate)

鎂是細(xì)胞內(nèi)重要的陽離子,在神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞和神經(jīng)肌肉應(yīng)激性的維持方面基本上是一抑制性離子。血漿中Mg2+低于正常值時(shí),出現(xiàn)神經(jīng)及肌肉組織的興奮性升高,而Mg2+濃度升高時(shí),可致中樞抑制和肌肉松弛。Mg2+的這種作用可被Ca2+所對(duì)抗?？贵@厥藥1.中樞朱神經(jīng)耽系統(tǒng):抑制叮中樞2.抗驚牌厥作仙用:橡阻斷值神經(jīng)蘋—肌皮