川崎病診斷治療新進展

川崎病診斷治療新進展

概述

川崎病（KawasakiDisease,KD）是一種病因不明，以急性發(fā)熱、皮膚粘膜病損和淋巴結(jié)腫大為臨床表現(xiàn)的全身性血管炎綜合征。

該病于1967年由日本的DrTomisacuKawasaki(川崎富作醫(yī)生)用日文首先報道(1974年用英文首次報告了50個病例)，因此國際上稱之為川崎病。概述KawasakiTetal.Febrileoculo-oro-cutaneo-acrodesquamatoussyndromewithorwithoutacutenonsuppurativecervicallymphadenitisininfancyandchildren.(JpnJAllergol1967;16:178)

自首次報告30余年來世界各地均有報道，目前已是5歲以下幼兒常見的發(fā)熱性疾病之一。由于其最危險病變發(fā)生在心臟，現(xiàn)已逐漸取代風濕熱成為兒童獲得性心臟病中最常見的疾病。概述流行病學KD發(fā)病率存在明顯的地區(qū)差別和種族差異。新近資料顯示，以5歲以下兒童為統(tǒng)計對象，KD在不同國家和地區(qū)的發(fā)病率從高到低排列依次為：日本、韓國、中國臺灣地區(qū)和中國香港地區(qū)，中國大陸和歐美國家缺少全國性的調(diào)查網(wǎng)絡(luò)，不同地區(qū)發(fā)病情況不盡相同。但幾乎所有報道均顯示KD發(fā)病率呈逐年上升趨勢。日本(2007)：184.6/100,100韓國(2000-04):73.7-95.5/100,100臺灣:69/100,100香港(2007):53/100,100上海(2002):16.2-36.8/100,000北京(2000-04):40.9-55.1/100,000美國(白人):9.1/100,100重慶:?流行病學：各國家地區(qū)發(fā)病率情況

病因及發(fā)病機制1.目前并不清楚2.可能與以下一些因素相關(guān):a.感染:各種病原體（如細菌、病毒、支原體、真菌等）均可能引起，但缺乏直接證據(jù)證明。

b.免疫激活及細胞因子:介導免疫反應(yīng)或自身免疫反應(yīng)，引起細胞因子分泌增加，血管內(nèi)皮細胞激活，血管內(nèi)皮功能障礙和細胞間質(zhì)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)表達異常等，造成血管壁損傷。

c.遺傳學背景：存在易感人群。因為KD在亞裔人群發(fā)病率顯著高于白種人群;家族發(fā)病率1%，雙胎發(fā)病率13%。臨床表現(xiàn)急性起病好發(fā)于嬰幼兒，<5歲患兒占85%以上男孩多見（男:女約2-3:1）臨床表現(xiàn)比較復雜，病情輕重相差很大

發(fā)熱眼結(jié)膜炎口腔黏膜病變四肢變化多形性皮疹頸部淋巴結(jié)腫大臨床表現(xiàn)100%患者

>39℃

熱程10-14天.至少>5天少數(shù)病人≥3周或<10天可有體溫退后1-2天復升,或3次反復.臨床表現(xiàn)（一）發(fā)熱

89-100%患者,急性期發(fā)熱后24-48小時之內(nèi)出現(xiàn)，球結(jié)膜充血重于瞼結(jié)膜充血。無水腫及分泌物。

1-2周消退，自限性。臨床表現(xiàn)（二）眼結(jié)膜炎

發(fā)病后24-48小時出現(xiàn)持續(xù)9-12天與眼充血時間相近草莓舌口唇黏膜及皮膚交界處皸裂臨床表現(xiàn)（三）口腔黏膜病變

急性期：手足末梢出現(xiàn)紅斑，硬腫恢復期：指趾端脫屑臨床表現(xiàn)（四）四肢變化急性臘期：代手足艘末梢需出現(xiàn)堪紅斑面，硬綱腫恢復心期：失指趾粒端脫探屑發(fā)熱綁后數(shù)蜘天,于手停足硬傻腫周旺期出瀉現(xiàn)多形狀性紅旨色皮肯疹:播散毅性紅半斑、制丘疹舅、斑蹤蝶丘疹達、偶唯有小膿皰夏；可呆相似矛于蕁裙麻疹乏、多軟形性茫紅斑圣和猩鋤紅熱僅。全身補性分維布持續(xù)5-定7天卡介饒苗接這種處形紅斑臥硬結(jié)臨床有表現(xiàn)（五扒）多形驅(qū)性皮久疹多形顏性紅予色皮連疹卡介槐苗接固種處拖紅斑久硬結(jié)70即%病人汽發(fā)生恰，發(fā)俊病后1-救2天出忙現(xiàn)持迷續(xù)約10天頸淋伐巴結(jié)止腫大1.偽5c乞m以上多單局側(cè)發(fā)塑生非化淘膿性川，觸羞痛不嘩明顯偶有腔頜下幸彌漫菌性腫村脹，竿可能愛被誤路診為材“腮悔腺炎廈”臨床促表現(xiàn)（六越）頸吹部淋巴達結(jié)腫脅大消化桿系統(tǒng):1嫂/3長-1喂/4急性茅期泌尿渴系統(tǒng):1先/3急性怎期骨骼渴肌肉哲系統(tǒng):1纖/3急性低期及笛亞急速性期中樞尊神經(jīng)奪系統(tǒng):1五5%急性睡期心血殺管系屆統(tǒng)：1/國2急性幕期及勻亞急倉性期其他眨臨床偏表現(xiàn)堪－多器乓官侵辛犯腹痛搖、腹麥瀉，惜偶有揚惡心肝細往胞侵對犯：10槍-2掀0%輕度懂黃疸攏及轉(zhuǎn)穩(wěn)氨酶若升高膽囊貨腫痛倍：10旅%其他磨臨床羅表現(xiàn)（一劍）消化秒系統(tǒng)蛋白門尿非特志異性莫尿道攏炎無菌潛性膿膏尿其他懷臨床晚表現(xiàn)（二頓）泌尿驢系統(tǒng)關(guān)節(jié)捕炎、怨關(guān)節(jié)每疼痛案，多列大關(guān)色節(jié)受賣累其他駐臨床忙表現(xiàn)（三計）骨骼線肌肉罵系統(tǒng)（四攝）中樞蜂神經(jīng)嗚系統(tǒng)無菌阿性腦桿膜炎槽，主膠要通冶過腦原脊液跟診斷心肌射炎：<5鋸0％（心臟可炎不楚嚴重烏，不布易發(fā)賴現(xiàn)）心包均炎：30％冠狀回動脈咐瘤：15－20％心肌嚼梗死世：極緞為少無見其他晉臨床手表現(xiàn)（五蠅）心血刪管系這統(tǒng)（決隸定該泡病病秘死率稿的主狂要原職因）實驗與室檢團查白細陸胞增麗高，撐以中逝性為調(diào)主ES改R革&廳CR擱P升高貧血題，血厭小板件升高低鈉矩血癥低白筑蛋白叮血癥轉(zhuǎn)氨滴酶升烈高（一菌）血液蘿相關(guān)暢檢查竇性黃心動像過速即、非刊特異追性ST流-T改變捐、QR量S低電炕壓、PR格/Q泄T延長錄、心括肌缺啞血，伍心律抹失常實驗摟室檢惡查（二晝）心電的圖常常醫(yī)不具自特異蛛性；殼急性艷期有宇一過意性目心臟太擴大。（顧發(fā)生拼率約鉛為20叔%）實驗真室檢抄查（三闖）X光實驗罩室檢文查（四板）CT掃描實驗張室檢橋查（五肅）動脈米造影冠狀字動脈柿病變捧超聲敘診斷非標準灣：冠狀搭動脈家內(nèi)膜脊回聲橋增強冠狀宗動脈既擴張冠狀其動脈遺瘤（茂少見柱）實驗虎室檢奶查（六騰）二維掩超聲著心動命圖/彩色手多普打勒（闖重點劫）冠狀扭動脈詠擴張光（日本土衛(wèi)生課部）：5歲以瓶下兒賄童，洲冠脈悅內(nèi)徑>3妻mm；5歲以決上兒童，呈冠脈比內(nèi)徑>4級mm任一猾節(jié)段婆冠脈駛內(nèi)徑孕為鄰膏近節(jié)改段的1.念5倍以倒上冠脈景內(nèi)腔興出現(xiàn)易明顯云不規(guī)徒則冠狀競動脈勢擴張斗（美國攝心臟甜病學巾會）：有文后獻表址明，筐兒童常體表惜面積饞與冠股脈內(nèi)輕徑高仰度正壘相關(guān)治，用罩體表看面積歉對冠厚脈內(nèi)季徑測桐值進喝行校吃正后毛，評田價冠希脈擴寬張更盛可靠楚。美國映心臟詠病學歡會建貫議采茫用Zo恭rz年i建立搶的方回法，字將同瘡一體梯表面狐積冠爭脈測甜值超胞過均泥數(shù)的錄標準趴差定遭為z值，害即超睛過一楚個標箱準差z值為1，任披何年岔齡z值≥2．5則視吧為冠域脈擴蒙張。冠脈沿管壁究回聲赴增強耕及擴肥張冠狀泥動脈供瘤：小動似脈瘤殃或擴濁張：濕局部鄉(xiāng)豐冠脈攝擴張池內(nèi)徑傻≤4m兼m。中等糧動脈聞瘤：飲冠脈象管腔棕內(nèi)徑>4荷mm且≤8m近m，≥5歲發(fā)病背的兒羊童，僵冠脈脾管腔搶內(nèi)徑五介于鄰正常永冠脈隊內(nèi)徑的1.始5－4倍。巨大抄冠脈寧瘤：挖冠脈飄管腔執(zhí)內(nèi)徑>8困mm，≥5歲的虛兒童，駛管腔翁內(nèi)徑>正常護冠脈隱內(nèi)徑少的4倍。冠狀印動脈隙瘤KD并發(fā)慘冠脈磚損害兵的高稀危評撫分指償標：a.血鈉榨≤13間3m疾mo萬l／L(第2分)；b.捉AS拼T≥僚10江0I牲U／L(糧2分)；c.血中屢性粒益細胞甲分類綱≥80％(2分)；d.搞I你VI煉G開始四治療臣時間晃在病六程4d內(nèi)(2分)e.贊C咽RP北≥1刑00橋mg／L(番1分)；f.血小川板計窗數(shù)≤30錢0×匆10／L(壩1分)；g.年齡賽≤1歲(1分)?？偡e烏分為11，如姑果綜松合評班估積矩分在7分以苦上，南則為KD并發(fā)騙冠脈安損害旁的高億危人籠群。Ko自ba悉ya鉗sh懇i譽T，et熊a徹l．Pr咽ed悶ic永ti策on貸o暴f餐i慨nt攤ra捉ve歲no潔us犁im秘mu漁no氣gl宜ob赴ul希in束u探nr煤es遲po葡ns量iv奮en訊es咽sin疤pa瞇ti荒en灰ts紛w鳥it裙h會ka洋wa產(chǎn)sa桐ki適d挪is市ea荒se．Ci點rc駝ul費at名io沃n們20濟06，11倒3：26翻06靈-2訓61鍋2注：6個主謀癥狀既中，兔含發(fā)漠熱在嶺內(nèi)的5條即隆可確泄診;或具四個主癥毯狀但孟超聲但心動伙圖或部心血朵管造炸影顯叔示冠蔥狀動祥脈病變者膚也可驕診斷KD。發(fā)熱5天以糾上結(jié)膜耕充血口腔裁黏膜宅變化四肢醋變化多形青性皮改疹頸部賊淋巴牧結(jié)腫柴大診斷多標準（日烘本20濱02年修鋒訂的疊第5版診珍斷標幣準）診斷協(xié)標準訪的基驕本臨墻床表跨現(xiàn)并即非特扎異，句因此厭需除背外類質(zhì)似表沒現(xiàn)的櫻其他間疾病帆：病艱毒感凳染(麻疹視、腺句病毒龜、腸尺道病僵毒、EB病毒)；猩騰紅熱級；葡脂萄球降菌燙暗傷樣礦皮膚狐綜合沖征；賊中毒柄休克振綜合剩征；媽細菌老性淋游巴結(jié)羨炎；運藥物腹過敏品反應(yīng)勵；St抵ev搬en諒s—絞Jo為nh環(huán)so爬n綜合返征；貞幼年定性類顫風濕疼性關(guān)坡節(jié)炎腰；鉤扮端螺皇旋體軟?。恢喂^麻敏反據(jù)應(yīng)(紅皮殿水腫蓄性多牙神經(jīng)辰病)。不完艦全川亂崎病禮的診粥斷該類酬患兒菌的臨叢床特寸征少益于典與型KD患兒遇，并貞非患穩(wěn)兒表上現(xiàn)不疤典型盼，所罩以應(yīng)符用“斗不完呀全(i描nc遍om涌pl涉et掌e)蓄”閱KD比“雙不典救型(a杰ty食pi崖ca稠l)雨”K準D更為越確切犁。Fr廚ee鋼ma踩n肢AF．Is更su繡es識i犯n原th邀e詳di砍ag崇no代si媽s傅of膝K浙aw有as嗽ak狀i煮di妹se序as馬e．Pr頸og臺P鼓ed摩ia諷tr忌C未ar錘di桶ol。2O談O4．19：12譯3．12批8．發(fā)生焦率：艦不完薯全川僵崎病舅約占踐總病螺例的10雹%。注意昌：不就是輕擾癥，勸恰恰怕相反陜，此富型多胖發(fā)于鍬高危體人群客，冠耍脈瘤咸發(fā)生瞇率更蒙高，據(jù)預(yù)后這相對巧更不究好?；純号灳哂行畎l(fā)熱丙≥5命d，但楚是在侍其他5項臨糖床特裙征中對僅具有2項或3項，板都應(yīng)炒該考酬慮不涼全性鹽川崎閱病。不完峰全KD的癥包狀出甘現(xiàn)頻盈度分將別為始發(fā)熱75％躺，結(jié)孫膜變獵化75％，擱四肢喉末端友改變70％叢，口堅唇變榜化65％希，皮較疹50％盒，顆頸部淋造巴結(jié)博腫脹派出現(xiàn)栽頻度扶較低35％。槍因此雄不完勤全KD中，俊以發(fā)熱及緞恢復帶期肢奮端膜吃狀脫廊屑多藝見，方而頸火部淋儲巴結(jié)撇腫脹紋少見鉤。不完運全川兆崎病急的診陳斷不完稀全KD疑似地患兒及評估奶診斷簽步驟啄及評上估（20無04年美氏國心墊臟病怨學）惱；黃敏詢等，猛實用古兒科雪臨床矮雜志施第23卷第1期（20洋08年1月）斤，中滔文版不完奇全川帶崎病普的診嘆斷發(fā)熱5天以肅上，復另有2-探3條主柱征評價接患者沖臨床議特征符合KD不符姜合KDKD可能嘗性小繼續(xù)套發(fā)熱評價類實驗事室檢曲查結(jié)獄果CR昌P＜3.返0m傅g/借dl和ES駱R＜40碌mm資/h零rCR單P≥3.追0m別g/漫dl和ES餓R≥40京mm莖/h吩r逐日擔隨訪繼續(xù)霉發(fā)熱2天發(fā)熱緞消退未出柏現(xiàn)蛻包皮典型齊蛻皮不必絲式隨訪超聲哪檢查實驗敗室輔押助指田標符茫合＜3條實驗棋室輔輝助指謠標符俯合≥3條超聲狀檢查IV牢IG治療胞并做筒超聲超聲建（－憲）超聲甲（＋苗）IV研IG治療持續(xù)愈發(fā)熱發(fā)熱雅消退重復拋超聲雁請專南家會鑼診KD可能犧性小治療盡管晃對某油些治嫂療原疲理仍謹不十割分清聯(lián)楚，但臨眾床試結(jié)驗已擴經(jīng)建咬立有劣效治撐療方嚼法。急性棟期治摘療目穩(wěn)的:控制腸全身屠非特彼異性血態(tài)管炎闖癥，筑防止袍冠狀栽動脈赤瘤形晉成及血誦栓阻監(jiān)塞。一、水楊烈酸類急性經(jīng)期使余用較節(jié)大劑豪量阿睬司匹冷林:30號-5農(nóng)0m品g/梯kg/天，她分3次口燦服（捷日本惑）50鞭-1騰00仆mg湯/k攪g/天，今分4次口團服（泄美國虜心臟農(nóng)學會呆）熱退宋后36賢-4舒8小時砌使用尾小劑硬量阿顯司匹碗林(3牢-5紐奉m艱g/松kg月/天)如冠懼脈正棵常則寇使用6-煉8周；考如有悉冠脈概損害助者需服茄至冠灑狀動立脈內(nèi)譯徑恢味復在3mm以下。30江-5外0m竊g/輝kg/天，援分2-漠3次口點服，餡熱退瞧后3天逐蔑漸減輪量，花約兩賽周減很量至3-染5m似g/頑kg，維儉持6-申8周。漿（兒津科學6版）治療二、五靜脈漿注射訓免疫溫球蛋翁白（IV得IG）治療阿司逢匹林IVIG(n＝45)(n＝40)冠脈籃擴張(心臟醬超聲)診<嬸1電mo19喉(4毯2％)挎6(竊15％)1-癥2是mo呀1伶4(穗31％)重3(裙7.按5％)(冠脈序造影)茄1-秋2香mo民1鍛1(火24％)私1(樓2.套5％)（Fu包ru最sh菠o艷K勵et愛a跡l.紫H將ig磨h肺do平se驅(qū)i謀nt撓ra額ve凍no阿us裹g陸am愿ma暢gl輝ob指ul事in徑f記or爺K負aw終as抹ak殖i晃di菌se井a(chǎn)s耍e.幻玉L罪an變ce歌t冷19僻84首;N花ov泉:1味05振5-士10壁58）治療忍－靜脈狐注射管免疫敵球蛋癥白（IV丈IG）報殺道一阿司邀匹林腸＋IV躬IG治療捎組（n＝84）：授阿司皮匹林盼口服10遲0m襯g/森kg/天×1料4天＋IVIG現(xiàn)40預(yù)0m移g/kg頃/天×4天阿司訂匹林疑組（n＝84）蓬：阿慌司匹勸林口屑服10副0m將g/知kg/天×1階4天(看Ne祥wb敵ur減ge弟r喇JW魔e業(yè)t狡al秤.鼠Th鉤e斯tr剖ea娘tm漂en旦t拳of皇K班aw咸as途ak旁i丙sy掘nd孤ro象me數(shù)w逃it駁h佳in咳tr屋av絲式en乎ou采s猛ga墾mm郊a鬧gl橫ob闊ul堆in叔.N哈En議gl章J喂M胞ed當1器98范6;呆31驢5:兆34疼1-辣7)治療江－靜脈證注射修免疫乏球蛋漲白（IV牌IG）報青道二（發(fā)腐生冠早脈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