異基因造血干細(xì)胞移植治療骨髓增生異常綜合征例療效

異基因造血干細(xì)胞移植治療骨髓增生

異常綜合征60例療效分析北京市道培醫(yī)院盧岳背景骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組獲得性異質(zhì)性惡性克隆性疾病盡管FDA批準(zhǔn)了三種藥物用于MDS的治療即：⑴阿扎胞苷；⑵地西他濱，⑶來(lái)那度胺異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）是治愈MDS唯一治療方法,徹底永久的清除MDS惡性克隆目的評(píng)價(jià)allo-HSCT治療MDS的療效研究對(duì)象2001年8月~2009年2月60例在本院行allo-HSCT治療的MDS患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2001年WHOMDS分類研究對(duì)象中位年齡36（14~55）歲其中男38例，女22例移植前病程中位時(shí)間22(2～102)個(gè)月研究對(duì)象（移植前治療情況）17例接受化療4例緩解（3例AML；1例難治性貧血伴有原始細(xì)胞過(guò)多-Ⅰ(RAEB-Ⅰ)13例未達(dá)緩解（其中2例為RAEB-I；4例為RAEB-II；7例為AML）化療中位療程為2(1～5)個(gè)8例未予任何治療（其中3例為AML；2例為RAEB-II；1例為難治性細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常(RCMD)；2例RAEB-I）35例接受環(huán)孢素A(CsA)，潑尼松龍，三氧化二砷等藥物治療移植前骨髓原始細(xì)胞比例中位數(shù)為ll％(3％~30％)方法（病例分組）按照WHO分組方法（病例分組）IPSS分組方法（病例分組）移植類型方法（病例分組）移植前骨髓原始細(xì)胞比例方法（干細(xì)胞來(lái)源）方法（預(yù)處理方案）同胞相合移植采用馬利蘭(BU)lmg/kgq6h連續(xù)3d(-8～-6d)環(huán)磷酰胺(CTX)1.8g/m2連續(xù)2d(-5～-4d)或氟達(dá)拉濱(FLU)30mg/m2連續(xù)5d(-6～2d)非血緣及單倍體移植采用BU1mg/kgq6h連續(xù)3d(-8～-6d)CTX1.8g／m2連續(xù)2d(-5～-4d)或FLU30mg／m2連續(xù)5d(-6~-2d)兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(ATG)2.5mg/kg連續(xù)4d(-5～-2d)方法（移植方式）BM聯(lián)合PBSC移植：供者經(jīng)重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)5ug/kg動(dòng)員后，第4天采集BM后輸注，第5天采集PBSC后輸注PBSC移植：供者經(jīng)G-CSF5ug/kg動(dòng)員后，于第4～5天采集PBSC并盡早輸注輸注的總單個(gè)核細(xì)胞數(shù)(MNC)中位數(shù)為6.54(4.23～8.89)X108/kg，中位細(xì)胞CD34+細(xì)胞數(shù)為2.34(1.23～3.89)X106/kg臍帶血1例，為北京臍帶血庫(kù)的2份HLA配型均為4／6相合的臍帶血輸注的MNC為3.28×108／kg，CD34+細(xì)胞數(shù)為1.70X106/kg方法（GVHD的預(yù)防）采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)方案-9d開始應(yīng)用CsA，白細(xì)胞植活，胃腸道癥狀消失后改口服，使谷濃度保持在150～250ng/mlMTX(15mg/m2移植后1d，10mg/m2移植后3d，6d，11d)，MMF0.5g，2次／d，從一9d至植活GVHD診斷按照西雅圖出版的造血干細(xì)胞移植標(biāo)準(zhǔn)實(shí)踐手冊(cè)方法（造血重建及遺傳學(xué)植入證據(jù)）中性粒細(xì)胞數(shù)連續(xù)3d≥0．5×109／L，其第1天為植活時(shí)間采用性染色體、移植后供受者細(xì)胞嵌合率、血型、HLA配型等方法（隨末訪方禾案）所有沿患者濁移植員后觀鎮(zhèn)察到40一60削d出院出院茄后前18恭0謝d之內(nèi)顧每周焰常規(guī)葬本院松門診倘隨診西，每掀周復(fù)向查血連常規(guī)冬、肝蟲腎功坊能、陰血藥山濃度襖、病圖毒檢畝測(cè)每月痕復(fù)查渣一次散骨髓斧形態(tài)溉學(xué)、菜免疫崖殘留私，供億受者退細(xì)胞伙嵌合蘋萬(wàn)方促率，熟之后沃視情患況每3或每6個(gè)月栗復(fù)查見一次移植藍(lán)后6個(gè)月鋼外地天患者迷回本尤地，艱有情槍況電搏話聯(lián)本系，尿每3—醫(yī)6個(gè)月口回本翁院常面規(guī)復(fù)遭查方法伴（預(yù)崗后評(píng)曠價(jià)）無(wú)病削生存掠率(D賀FS兵)從患封者回咽輸完獸干細(xì)昆胞后吹開始撓計(jì)算粘，至稠復(fù)發(fā)薯、死副亡(各種立原因)止，尖無(wú)上述拍事件貝發(fā)生梁的患葛者計(jì)簡(jiǎn)算至撥末次趙隨訪壓檢查眼日方法老（統(tǒng)臭計(jì)學(xué)利處理告）采用SP碰SS街1澆6.渣0軟件胖進(jìn)行草統(tǒng)計(jì)壓分析疼，Ka比pl打an坑-M狡ei捐er曲線積計(jì)算DF板S及復(fù)文發(fā)率陣，率乏的比尺較采銷用Lo泡g-巾ra叢nk檢驗(yàn)結(jié)果(造血耗重建)60例患掩者其原中2例未攏植活逆，分泥別于寇移植偏后12隨d感染釋性休室克及15搭d多部攜位感鈔染導(dǎo)銷致多物臟器販功能股衰竭勝死亡其余58例均腎順利驗(yàn)植活訴，白移細(xì)胞餅中位駁植活玻時(shí)間日為移疫植后15福d羨(1餐1～19莖d鄰)白細(xì)亭胞植規(guī)活后冊(cè)，至堡少2個(gè)遺嚴(yán)傳學(xué)扔指標(biāo)咽證實(shí)饅為供默者植給入，冊(cè)其中l(wèi)例臍直血移萌植發(fā)鑄現(xiàn)為螺供受輸者嵌暮合狀櫻態(tài)，鄰其余兄均為域完全穩(wěn)供者事型結(jié)果謝（GV都HD發(fā)生氧情況朗）58例植練活患老者中23例患亭者發(fā)沒(méi)生Ⅱ～Ⅳ級(jí)aG購(gòu)VH痕D，發(fā)備生率陵為38伯.3％33例患廢者發(fā)然生cG知VH艇D，發(fā)舒生率怖為55％其中巷局限創(chuàng)型13例，柿廣泛均型20例結(jié)果稠（移數(shù)植相芳關(guān)并富發(fā)癥脹）2l例發(fā)張生巨廢細(xì)胞您病毒奪血癥萄，出宣現(xiàn)的被中位筋時(shí)間勒為移威植后45于(1頃3-孩89盆)d8例發(fā)于生出部血性谷膀胱撞炎，才出現(xiàn)喪的中件位時(shí)持間為44懇(1著6～10嫁1)步d5例發(fā)券生肺量部真取菌感濱染3例發(fā)殼生肺金部細(xì)娛菌感巖染2例出爬現(xiàn)帶肥狀皰偽疹1例角訪膜炎1例純防紅再穿生障怎礙性牌貧血1例腎奪病綜零合征1例蜂儉窩織餡炎結(jié)果逼（預(yù)愧后和峽隨訪泊）預(yù)后漸及隨棵訪結(jié)暑果隨窩訪中移位時(shí)笛間為24延(1～79凳)個(gè)月結(jié)果晉（總塵體DF莖S）75曬.3員%結(jié)果（不立同臨須床分裕組DF闊S）WH健O結(jié)果（不員同臨諷床分乒組DF坦S）IP泥SS結(jié)果（不輕同臨蠶床分留組DF竿S）移植攻類型結(jié)果（不趴同臨螞床分賭組DF霞S）移植閣前原穿始細(xì)膽胞比祥例結(jié)果（復(fù)舉發(fā)）7例患鑒者復(fù)藥發(fā)，敗復(fù)發(fā)黨率為20％，寸復(fù)發(fā)倘的中厲位時(shí)禍間為載移植諒后51含0(補(bǔ)48～11之40暑)d其中2例復(fù)多發(fā)后想化療華無(wú)效貴死亡1例復(fù)梅發(fā)后戀行二寨次移稻植，嗎但是憶移植劫后3個(gè)月窗死于碰重度GV贈(zèng)HD2例血泉液學(xué)軌復(fù)發(fā)壓后經(jīng)訊過(guò)化扁療加容上供額者淋爐巴細(xì)倍胞回絲式輸后序緩解2例表?xiàng)壃F(xiàn)為鐵免疫曠殘留紐奉增高陰，經(jīng)掃過(guò)輸摘注DC董—C濤IK細(xì)胞老后緩講解結(jié)果博（死絞亡因古素分威析）共死壘亡11例，倉(cāng)病死謊率為24．9％，居死亡普中位爭(zhēng)時(shí)間說(shuō)為30嶺5(捏17昌—1糾53吊0)慘d2例死桿于復(fù)戀發(fā)2例死匹于多里臟器佳功能夏衰竭2例死押于顱筋內(nèi)感耽染2例死旱于重偷度感掀染1例死健于重鋪度GV錘HD1例死塔于肝音功能熟衰竭1例死晃于移娘植后掃血栓狼性微坡血管刷病結(jié)論Al剃lo-H杯SC蛋T治療遲各種齡類型鍬的MD漫S均獲公得較落高的DF途S，因慰此可腹作為MD堪S的一膨線治蹄療非血花緣移愉植以越及單飲倍型已移植另治療MD拉S療效鍬顯著零，因母而在訴缺乏懷同胞正相合盜供者聞時(shí)，普可選哈擇非雖血緣