第四章藥物定量與方法驗證

第四章藥物定量分析與分析方法驗證

第二節(jié)分析樣品的前處理方法

第一節(jié)定量分析方法第三節(jié)藥品分析方法驗證練習(xí)與思考基本要求

一、掌握定量分析方法及驗證的效能指標。二、熟悉定量分析方法的特點三、熟悉樣品的前處理方法。四、了解定量分析樣品的前處理方法的進展及在藥物分析中的應(yīng)用。重量分析法容量分析法光譜分析法色譜分析法第一節(jié)定量分析方法一、重量分析法生成的沉淀而進行分析的方法生成沉淀→濾過→洗滌→灼燒→恒重。特點：1、操作繁瑣2、結(jié)果準確很少用

（一）容量分析法的特點

操作簡單、快速；比較準確（相對誤差＜0.2%）；儀器普通易得常用于測定高含量或中含量組分，原料藥含量測定首選二、容量分析法（二）容量分析法的計算問題

1.滴定度（T）：每1ml規(guī)定濃度的滴定液相當于被測物質(zhì)的質(zhì)量(mg)2.滴定度的計算

aA（待測物）

+bB（滴定液）

cC+dD

ab

T/M

1·m

T=m×a/b×Mm：滴定液濃度(mol/L)M：被測物分子量WA=T×VB3.百分含量的計算（1）直接滴定法W：供試品取樣量

設(shè)至終點時，消耗滴定液體積為Vml則藥物實測質(zhì)量為V·T濃度校正因數(shù)（2）間接滴定法1）生成物滴定法（略）藥物+A→B滴定2）剩余滴定法（回滴法）藥物+A（定、過量）→················剩余的A+B→·······（回滴）······V

空白試驗···········································V0滴定劑

（3）以相當于標示量%表示光譜光譜分析法分光光度法分類紫外-可見分光光度法紅外分光光度法原子吸收分光光度法

熒光分光光度法

三、光譜分析法

三、光譜分析法

（一）紫外-可見分光光度法

吸收光譜范圍：紫外：200～400nm

可見：400～760nm靈敏度高，可達10-4g/ml～10-7g/ml1.特點準確度高，RE（%）為2%～5%儀器價格低廉，操作簡單，易普及，應(yīng)用廣泛2.朗伯-比耳定律A=ECL

吸收系數(shù)：摩爾吸收系數(shù)ε——

研究分子結(jié)構(gòu)

百分吸收系數(shù)Ｅ——

含量測定3.測定方法要求供試品溶液的A應(yīng)在0.3～0.7

1）對照品比較法：A供／A對＝C供／C對制劑：原料藥：AX／AR＝WX／WR2）吸梁收系截數(shù)法鑼：注意去：跌應(yīng)>1童00應(yīng)注望意儀匹器的鬧校正揮和檢減定：柿作為慢計算梅濃度辜的因舟數(shù)進遵行定娃量的漂方法托，不確是任萌何情址況下現(xiàn)都適蕩用的逮，特爪別是鑼單色扎光不于純的散情況求下，A會隨姓儀器宋不同催而變需化，析誤差舉較大喬。但若兼認定戚一臺絲式儀器禿，固永定其少工作霸狀態(tài)勿和測平定條愉件，歡則C和A間的調(diào)關(guān)系跟在多非數(shù)情榮況下陷仍符首合La稠mb呼er望t－Be呀er定律允。3）計驅(qū)算分詞光光啊度法輛：多種吊，具詳體按剃每種眠藥物只規(guī)定統(tǒng)的方裳法進痕行撿如但：VA的三跳點校滅正法4）比日色法加入加顯色給劑后妨，按躬照對灶照品廳比較磨法測漁定影響蘋顯色宅因素持很多胞，故鹿需注迅意平豬行操授作空白失溶劑隱：溶焰劑+顯色膠劑，霸同法結(jié)處理（二辱）熒距光分貧析法靈敏香度高，可砌達1加0-1曾0g/五ml～10-1憶2g/掉ml在低濃婆度進行蹄測定定，防皮止自平熄滅用作用1.特點用基準默溶液校正儀器彼靈敏常度制備洽熒光衍生劣物，可系提高賓靈敏悲度和班選擇草性干擾舊因素桌多，需做空白陽實驗樣品購用量少，操直作簡單，應(yīng)女用范圍較廣2.含量已測定原理士：當定激發(fā)搭光強唉度、檢波長術(shù)、所疊用溶闊劑及邊溫度微等條送件固蓄定時初，物梅質(zhì)在宵一定間濃度浙范圍狂內(nèi)，撕其熒嫁光強悔度R與該物沫質(zhì)濃塞度C成正讀比方法鑒：對謝照品電比較暈法計算尼：根據(jù)鄙混合至物中脂各組加分的色譜庭行為共差異，先湖行分毫離后企再在監(jiān)線或愈離線趟對各愈組分奸逐一文進行僵分析滔的方戚法，是分價離分醬析混何合物河的最翻有力忍手段。按分腥離原節(jié)理：旁吸附良；分檢配；車離子泰交換古；排王阻色望譜分類按分百離方隱法：PC桑；T決LC適；柱色嫂譜；GC勢；H封PL芽C特點寄：高排靈敏輪度、納高必效能柴、高漲速度泳、應(yīng)答用廣扔泛四、斗色譜毒分析蓋法1.個對畜儀器增一般奸要求固定剪相種惹類、轉(zhuǎn)流動健相組確分、翼檢測立器類傷型不回得任垮意改赴變其他預(yù)均可吃適當淹改變色譜針圖20面分鐘內(nèi)記徑錄完丸畢2.豈系剖統(tǒng)適長用性咱試驗色譜獵柱的理論母板數(shù)：n=晶5.廈54錢(tR/Wh/欠2)2分離招度：R=蟻2（tR1–tR2)/干(W1+W2);應(yīng)大循于1素.5重復(fù)右性：對照星液連歐續(xù)進眠樣5次，堆峰面馳積RS惡D≤2物.0％拖尾墾因子：T=W0.六05飽h/2d1應(yīng)在鬼0.盈9～1.酸05（一芽）HP有LC法流動診相真空桑脫氣奪機四元頑泵自動書進樣汗器紫外惜檢測訂器熒光訓(xùn)檢測率器蒸發(fā)恩光散守射檢盡測器液質(zhì)帶聯(lián)用菜儀質(zhì)譜親檢測午器流動會相：歉對于劍以C18為固犁定相頁的反相塌色譜堅系統(tǒng)，常用皂甲醇-水，間漫或加藥以乙嘩腈、會緩沖腐液等隨為流未動相念，有萬機溶另劑比猶例通獻常不階低于5％四元障泵自動協(xié)進樣張器色譜似柱填充奇劑常鴿用：芝十八呀烷基雨硅烷性鍵合紙硅膠檢測燒器測定煎方法1)內(nèi)標菌法加誦校正羽因子土測定津供試鍛品中淋主成蝦分含卡量對照餓液（R）懲：牙ARCR峰面注積羽含惡量內(nèi)標廈液（S）?。嘿eASCS供試矮液（X）釀：糊AXCXf=攏—代——嫩—AS/CSAR/CRf=豬—驚——氏—A’S/山C’SAx/CxCx=f秤·掙——益——AxA’S/晶C’S例2)外標木法測猜定供義試品筋中主輛成分員含量對照視液（R）慘：裹ARCR供試千液（X）心：洞AXCXCXCRAXAR——賠＝—扮—CX＝—信——湯—CR·治AXAR要求淹：進斗樣量正準確杠、操忽作條淘件穩(wěn)概定（二嗎）GC法1.很對GC儀器瓦一般第要求載幟氣茄：氮氣色譜蹦柱：填充帳柱或圍毛細奪管柱填充扎柱：巾內(nèi)徑2～4m過m，長1～10咬m，內(nèi)早裝吸找附劑高分捐子多納孔小鍋球或籃涂漬條固定祖液的科載體毛細