第十六章神經(jīng)精神疾病的生物化學(xué)牡丹江醫(yī)學(xué)院

第十六章

神經(jīng)、精神疾病的生物化學(xué)下一頁(yè)第一節(jié)第二節(jié)第三節(jié)概述神經(jīng)和精神疾病的生物化學(xué)神經(jīng)和精神疾病生物化學(xué)診斷神經(jīng)系統(tǒng)功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)所需條件：

①神經(jīng)細(xì)胞的外在環(huán)境，如腦脊液環(huán)境；

②腦脊液環(huán)境的恒定，有賴于血腦屏障來維持；

③神經(jīng)細(xì)胞間的信號(hào)傳遞由神經(jīng)遞質(zhì)及其受體共同完成，神經(jīng)組織具有與其功能相適應(yīng)的生物化學(xué)組成和代謝特點(diǎn)；

④神經(jīng)系統(tǒng)在其發(fā)生及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建過程中常需要神經(jīng)生長(zhǎng)因子和營(yíng)養(yǎng)因子作用。下一頁(yè)第一節(jié)概述一、腦脊液的形成、功能與血腦屏障二、神經(jīng)組織的生物化學(xué)特點(diǎn)三、神經(jīng)遞質(zhì)的生物化學(xué)四、神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子返回在血－腦之間有一種選擇性地阻止各種物質(zhì)由血人腦的“屏障”存在，稱為血腦屏障。這一屏障將血液與腦細(xì)胞間液分隔開，使彼此不能直接流通。但腦細(xì)胞間液和腦脊液卻連通一起，故常將腦脊液看成是腦細(xì)胞間液的儲(chǔ)存庫(kù)。因此，分析血液和腦脊液中成分的差異，可推知屏障的功能狀況。下一頁(yè)返回（一）腦脊液的形成及功能1、腦脊液的生成:(脈絡(luò)叢)褶皺的軟腦膜血管上皮脈絡(luò)叢CSF腦室蛛網(wǎng)膜下腔硬腦膜竇靜脈系統(tǒng)返回下一頁(yè)與血漿相比，腦脊液的蛋白質(zhì)濃度很低，主要來自血漿。從各種溶質(zhì)的含量比較，人腦脊液除含有較血漿多的鎂和氯外，其他成分均比血漿低，提示腦脊液不可能是血漿的不含蛋白質(zhì)的單純超濾液，應(yīng)將它視為一種特殊的分泌液，由溶質(zhì)跨越腦室脈絡(luò)叢的上皮細(xì)胞進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)并配合水的被動(dòng)擴(kuò)散而生成。正常人的腦脊液分泌速度為0.3－0.4ml／min，相當(dāng)于尿生成速度的1／3,若估測(cè)正常成人腦脊液的總?cè)莘e為100－150ml，則每天腦脊液總量約被置換3或4次。下一頁(yè)上一頁(yè)返回2、腦脊液的功能

①在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)腦脊液循環(huán)流動(dòng)，可運(yùn)送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)至腦細(xì)胞，并帶走其代謝產(chǎn)物；

②腦脊液充滿蛛網(wǎng)膜下腔，對(duì)腦、脊髓產(chǎn)生浮力，似腦的“水墊”起保護(hù)作用，可以避免震蕩時(shí)對(duì)腦的沖擊；

③腦脊液是腦內(nèi)觸腦脊液神經(jīng)元感受內(nèi)環(huán)境變化如PH、溫度、化學(xué)成分（激素，離子）等的窗口，亦是其分泌激素的運(yùn)輸通道。

④通過腦脊液循環(huán)，對(duì)調(diào)整顱內(nèi)的壓力有一定的作用。下一頁(yè)上一頁(yè)返回1.血腦屏障的結(jié)構(gòu)

①腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞：腦的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞薄，無(wú)窗孔，帶負(fù)電荷，并含有大量的線粒體。

②基膜：不能阻擋辣根過氧化物酶等的擴(kuò)散,所以基膜不能起阻擋大分子的屏障作用。

③血管鞘：阻擋一些大分子物質(zhì)，有主動(dòng)運(yùn)輸某些物質(zhì)的功能。（二）血腦屏障下一頁(yè)上一頁(yè)返回2.血腦屏障的選擇通透性

脂溶性物質(zhì)易通過，大分子及帶負(fù)電行較多的水溶性物質(zhì)則較難通過。然而膜上有載體蛋白，可以有控制地將不易透過膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)達(dá)腦組織。

溶質(zhì)通過屏障的規(guī)律：

①被動(dòng)性擴(kuò)散取決于分子的大小、靜水壓、脂溶性和電離程度；

②載體運(yùn)輸是順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，不消耗能量；

③主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是過濃度梯度運(yùn)輸，需消耗能量，運(yùn)輸方向可以是單向的，也可以是雙向的。下一頁(yè)上一頁(yè)返回BBB通透的選擇性：

(1)蛋白質(zhì)不易通過;

(2)高脂溶性物質(zhì)可自由通透；方式為被動(dòng)擴(kuò)散;

(3)低脂溶性分子轉(zhuǎn)運(yùn)由載體介導(dǎo);

(4)金屬離子交換緩慢;

(5)內(nèi)皮中代謝調(diào)控轉(zhuǎn)運(yùn)。上一頁(yè)返回神經(jīng)組織的生物化學(xué)特點(diǎn)糖代謝脂類代謝蛋白質(zhì)代謝核酸代謝水和電解質(zhì)代謝能量代謝返回神經(jīng)組織中葡萄糖的濃度遠(yuǎn)低于血漿，但它卻是神經(jīng)組織最重要和實(shí)際上唯一有效的能量來源。神經(jīng)組織的糖原含量亦低，這就意味腦的糖類儲(chǔ)備很少有回旋余地。所以，血中葡萄糖的正常水平和通過擴(kuò)散進(jìn)入神經(jīng)的少量磷酸己糖，是維持腦的日常功能運(yùn)轉(zhuǎn)所必需。神經(jīng)組織的腦苷脂含有的半乳糖，在結(jié)構(gòu)上可能起絕緣的作用。

糖代謝方式主要為有氧氧化和無(wú)氧酵解（占90%～95%），其次為磷酸戊糖途徑（占5%～10%）。缺氧時(shí)，丙酮酸、乳酸堆積可危害大腦功能。血糖過低時(shí)（如饑餓、大量注射胰島素）可導(dǎo)致低血糖昏迷。返回髓鞘脂、白質(zhì)和灰質(zhì)的脂類含量各展其干重的80%、60%和40%。脂類的構(gòu)成中,中性脂肪很少，磷脂為主，并含有較多的糖鞘脂和膽固醇。糖鞘脂為神經(jīng)組織的特殊脂，主要有兩類：腦苷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂。腦脂類中大多數(shù)代謝緩慢，但磷脂酰膽堿和磷脂酰肌醇則轉(zhuǎn)換較快。腦脂肪酸大部分在腦內(nèi)合成,僅少量來自膳食。許多長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸在腦內(nèi)不能合成，依賴外源。腦內(nèi)存在的氧化酮體的酶系，饑餓時(shí)酮體可部分替代葡萄糖供能。返回蛋白質(zhì)幾乎占人腦干重的一半，灰質(zhì)較白質(zhì)富含蛋白質(zhì)。腦的蛋白總量達(dá)37％。神經(jīng)組織的蛋白質(zhì)一般包括一種清蛋白，幾種球蛋白，核蛋白和神經(jīng)角蛋白等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)含有酸性蛋白質(zhì)、鈣調(diào)蛋白和神經(jīng)白細(xì)胞素。腦中氨基酸有血液及糖代謝轉(zhuǎn)變兩個(gè)來源。其氨基酸池與其他組織不同，谷氨酸、天冬氨酸和相關(guān)的氨基酸含量較高（與氨基酸衍生為神經(jīng)遞質(zhì)的代謝有關(guān)）。進(jìn)入腦中的氨基酸可迅速被利用合成蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)的合成主要在細(xì)胞體進(jìn)行，如大量的神經(jīng)肽只能在細(xì)胞體合成但軸突中也可合成。返回腦中RN躁A的含湯量特巖別高瓜。舞腦中RN尚A的代穗謝速壓度隨括神經(jīng)糟的功且能活奏動(dòng)程羊度而惡變化嘉：仰在短姓期的敬強(qiáng)烈勒刺激縱之后RN球A含量離升高界，但昌長(zhǎng)期威刺激州后卻到趨于度降低茄。腦詢中RN評(píng)A含量戲隨腦認(rèn)的特呢定功數(shù)能細(xì)堆胞和抖區(qū)域呆分布纖而異倉(cāng)。神煤經(jīng)元舍胞體疫越大墊，RN盆A含量撐越高唐，團(tuán)在胞身漿中伙以多褲核糖遺體形末式存愚在。綿腦中RN徹A含量餓高說歐明腦但的功莊能和無(wú)代謝坡活躍神。返回人腦健的含洞水量齊約78％，同灰質(zhì)舒（神驕經(jīng)細(xì)騾胞胞浙體為搖主）新的含叨水量泡多于陵白質(zhì)篇（神孔經(jīng)纖種維為兼主）后，脊漏髓的利含水界量約75％。覽離子層呈現(xiàn)之區(qū)域稠化的懲活躍項(xiàng)轉(zhuǎn)運(yùn)繁。中篇樞神描經(jīng)系轟統(tǒng)，Na+-K+AT匯P酶集蜓中分辟布在頭伴有奮高離爐子流征的膜紛區(qū)，渠包括棄朗飛妻結(jié)，估軸突辮的細(xì)柳突起曠、樹鄉(xiāng)豐突以校及組惱成大蝦腦、懼小腦類和脊膽髓灰揪質(zhì)神擔(dān)經(jīng)纖野維網(wǎng)項(xiàng)的膠拜質(zhì)細(xì)望胞膜盼等。沸神經(jīng)如元也夜含有Ca2+通道渴，多肚種Cl-通道黎和受雷細(xì)胞澆內(nèi)AT山P調(diào)節(jié)側(cè)的K+通道槽。神陳經(jīng)元睜的泵(C嬌a2+AT食P酶）短與Na+：Ca2+交換尤系統(tǒng)姻及Na+－K+泵協(xié)德同作坡用，漸參與珍突觸丹功能犧的調(diào)冤控。返回正常痛情況奧下，羞清醒漠時(shí)流牽經(jīng)腦幼的血逼流量勺為52煎±1殊2m壇l／（10購(gòu)0g腦組現(xiàn)織·m可in），街腦的夕耗氧塞量為35延ml／（10緞0g腦組派織·m義in），桿明顯壞高于腸機(jī)體名其他盼組織齡的耗叛氧量么。腦對(duì)是體辮內(nèi)能宣量代很謝十曬分活計(jì)躍的塵器官翁之一檢，對(duì)考缺氧叛耐受墳力極局差。物腦內(nèi)AT井P處于播高穩(wěn)己定水卵平，磚即AT壩P迅速悠生成昌及迅辟速利蓄用。1／2的AT樸P在3秒鐘樓內(nèi)即材可變顫成AD兇P。在稱基礎(chǔ)股狀況白下，AT愈P／AD燙P比值鐮為10－20，低湯于此須比值企時(shí),腦內(nèi)懼腺苷逝激酶鄰催化2分子AD正P生成1分子AT濤P和1分子AM茂P,增加由利用挨的AT然P，以炸應(yīng)急貪需。連腦內(nèi)AT淺P豐富笛時(shí)肌社酸激廉酶活按躍，啊可生夢(mèng)成磷臭酸肌襲酸而兄貯存貿(mào)能量鄰，腦間內(nèi)肌胡酸激招酶為BB型同葡工酶冠。返回神經(jīng)別遞質(zhì)厲（ne皺ur拖ot而ra工ns淋mi抽tt擱er）為悄神經(jīng)愈元間排或神盜經(jīng)元睛與靶偏細(xì)胞良（肌檔肉、凳腺細(xì)佳胞們愁起信糟號(hào)傳址遞作驕用的影化學(xué)歉物質(zhì)己。返回下一連頁(yè)部分眾遞質(zhì)灣在突浪觸處貌實(shí)際礙無(wú)傳桶遞信柳號(hào)的瞧功能終，不雞直接涂觸發(fā)籠靶細(xì)啟胞的懇效應(yīng)痕，只陜對(duì)其齊他遞浴質(zhì)引探發(fā)的廣效應(yīng)欠起調(diào)貸制作繼用，臂現(xiàn)已葉將其史稱為晨神經(jīng)武調(diào)質(zhì)診。它約們多抄為肽則類物驢質(zhì)，圍因此寬又稱神經(jīng)翻肽（ne汗ur喘op穗ep衡ti閑de）。胃神騙經(jīng)遞驚質(zhì)一條般分僅為單胺臭類物卻質(zhì)和肽類。單粒胺遞夕質(zhì)一抹般由獵相應(yīng)葛的氨梁基酸股代謝果衍生僻而成.神經(jīng)懲肽則攀先由齒基因瘦表達(dá)田生成品前肽中原，龜再經(jīng)忍過酶復(fù)切修種飾成今肽原尊和肽騰。當(dāng)孔出現(xiàn)談神經(jīng)旬系統(tǒng)自病變糕時(shí)，饞遞質(zhì)測(cè)的產(chǎn)辭生，漿釋放種和受午體及驢其相度互作沉用會(huì)葵發(fā)生婚改變鞠，從班而導(dǎo)方致各徑種疾洗病。返回下一慎頁(yè)上一繩頁(yè)返回下一寫頁(yè)上一倉(cāng)頁(yè)返回上一銷頁(yè)1.神經(jīng)棄生長(zhǎng)尸因子：蛾能誘術(shù)發(fā)神捐經(jīng)纖浮維從怎移植高物伸鍋延的揚(yáng)因子太，稱踏為神答經(jīng)生滋長(zhǎng)因隊(duì)子（NG梯F）。畫含有α、β和γ三種鳥不同燒亞基誕的復(fù)內(nèi)合物丙，按β：2α：2γ比例容組成掩，其榮分子廢量達(dá)13碰.1僑5萬(wàn)。NG到F的生丹理功能能：①對(duì)神軟經(jīng)細(xì)軟胞的鋼早期劫發(fā)育覽具有哭神經(jīng)靜營(yíng)養(yǎng)版效應(yīng)害；②促進(jìn)建神經(jīng)令細(xì)胞美的分杯化；③對(duì)神捧經(jīng)細(xì)串胞突追起分狹支的科方向瞎性影萄響。返回下一擊頁(yè)2.神經(jīng)冶營(yíng)養(yǎng)哥因子：替神經(jīng)巴營(yíng)養(yǎng)敬因子捧亦是隨靶細(xì)印胞產(chǎn)盜生的糊天然歡蛋白姐質(zhì)，廟指那俗些能給調(diào)節(jié)結(jié)神經(jīng)仇細(xì)胞膛生存序的幾坑類分輩子，確包括狹多肽寄，神貝經(jīng)遞鉆質(zhì)，犯神經(jīng)涉肽，掘細(xì)胞寶間基村質(zhì)分木子和爆酶及劈燕酶的則抑制個(gè)物，伐即一攝類對(duì)奧神經(jīng)鼠細(xì)胞矮起營(yíng)利養(yǎng)作家用的受多肽辜分子糟，通唯過突理觸成您分、尤膠質(zhì)掀細(xì)胞罰和血喘流到絮達(dá)特相定神睜經(jīng)細(xì)路胞，廣與特專定受旬體結(jié)桐合而討發(fā)揮淚作用擁。返回下一霧頁(yè)上一島頁(yè)生理龜功能：①神經(jīng)撤系統(tǒng)橡發(fā)生逗過程幣中，釋外周償感覺址神經(jīng)束元或悟交感尸神經(jīng)害元，鳥在其蠶突起缸到達(dá)繼靶區(qū)釣獲得只靶源NG飄F之前弓，需涂要多薯種NT戲Fs來維妨持其毒存活覽；②當(dāng)組勸織微緣瑞量的NT炭F滿足秀不了件大量們分裂倚分化廈的神全經(jīng)元舉的需社要時(shí)花，得敵不到NT蹈F的神粗經(jīng)元廟便發(fā)天生程虹序性躍死亡笨；③當(dāng)神情經(jīng)元農(nóng)的軸廁突被艷切斷掘之后蜓，軸倘漿運(yùn)疊輸也想隨之察中斷刮，胞張?bào)w內(nèi)復(fù)物質(zhì)冤不能糾順行欺轉(zhuǎn)運(yùn)別至末朱梢，危末梢輩攝取丹的NT滲F也不擇能逆合行轉(zhuǎn)丸運(yùn)到岸胞體險(xiǎn)，可互致神杏經(jīng)元豆的死胞亡；返回下一集頁(yè)上一粉頁(yè)④現(xiàn)在給從分恩子水演平證掙實(shí)NT慘Fs是神恥經(jīng)細(xì)列胞發(fā)池生中爆存活雖、分太化的國(guó)依賴放因于從，是僚發(fā)育慌成熟褲神經(jīng)源元功早能的枝調(diào)控多因子喜，也擔(dān)是神助經(jīng)元陡受損充害或?yàn)?zāi)病變察中保澤護(hù)其行存活砌和促芳進(jìn)其鼻再生趨的必男需因斥子。⑤推測(cè)虜某些NT蜂Fs基因老的缺醫(yī)失或炕突變少可能材成為涼某些邊神經(jīng)聰元疾賞病的環(huán)病因哀。應(yīng)徐用NT慎Fs來減充緩和雅治療絹神經(jīng)矛元蛻銅變。返回上一凈頁(yè)第二域節(jié)許神經(jīng)側(cè)和精岸神疾肌病的社生靠物化終學(xué)一、鼻神經(jīng)顛變性披的生隔物化統(tǒng)學(xué)基冤礎(chǔ)二、芹帕金使森病三、穿亨遷農(nóng)頓病四、拘其他皺神經(jīng)橋系統(tǒng)論疾病五、新阿爾鄙茨海儲(chǔ)默病六、栽精神芝分裂凝癥返回神經(jīng)廣變性俘病是筒指以訴神經(jīng)愚元變屬性為巧主要留病理燙改變有的一鋸大類課疾病束，可史涉及射大腦假、小綿腦、餃腦干偶和脊兄髓等閑不同筍部位萍，其施特點(diǎn)星是中酬樞神陶經(jīng)系任統(tǒng)中術(shù)某個(gè)歇或某扯些特污定的文部位澤的神拜經(jīng)元古的進(jìn)紋行性掉變性乖以至湖壞死蠶，伴廳有胞允質(zhì)內(nèi)諒結(jié)構(gòu)拆紊亂寄，或裁出現(xiàn)末包含怖體等蛛，但衡無(wú)炎侵癥或蕩異常瘋物質(zhì)睜的累底積。鏈神經(jīng)啟變性循可能乞是神旨經(jīng)元謹(jǐn)在遭統(tǒng)受各葵種急遭性或票慢性筍損害舒后出殊現(xiàn)的姨一種波病理申改變同，發(fā)籌生機(jī)跡制尚每不十架分清扎楚。下一絞頁(yè)返回基因艦突變能量臘代謝脅缺陷神經(jīng)勤營(yíng)養(yǎng)俊因子膨缺乏自由鴉基分嗚子代撐謝神經(jīng)老細(xì)胞督凋亡興奮曬性氨損基酸凡釋放諷過度異常嘗蛋白巾磷酸綁化和蛋白勉糖基物化作耗用異常據(jù)鈣離喚子通沒道開放頌與Ca2+效應(yīng)返回由于饅基因透突變?nèi)郏刮矃⑴c家神經(jīng)撇細(xì)胞柔代謝弱，信念號(hào)傳浴遞，僅及各謹(jǐn)種功叼能活饑動(dòng)的辟蛋白脾質(zhì)分機(jī)子結(jié)蠟構(gòu)發(fā)瓦生改洪變，臺(tái)不能各正常康地發(fā)圾揮功唉能，擦或完吐成正朝常功插能的丙蛋白位質(zhì)表鄭達(dá)發(fā)菠生改呢變，漠使正騰常的賽代謝木或功檢能發(fā)固生變邀化，惰從而頃致神益經(jīng)細(xì)抵胞變圓性乃揮至死測(cè)亡。昂研究習(xí)顯示世遺傳片物質(zhì)倡的改碗變可系能是蛋部分蜂神經(jīng)答變性梅病最通根本越的原欺因。返回下一獅頁(yè)下一叫頁(yè)返回上一島頁(yè)下一敘頁(yè)返回上一賀頁(yè)下一欠頁(yè)返回上一線頁(yè)返回上一為頁(yè)線粒法體經(jīng)旁過呼介吸鏈阻釋放挪出能急量，吉最終逆由AT鋒P合成鼠酶生柜成AT好P，為含細(xì)胞恢的功叉能活匪動(dòng)提狐供能探量。眾在氧魚化磷腐酸化拼的電耕子傳柴遞過賴程中惡需依貸賴線腥粒體累復(fù)合蛇酶Ⅰ-拒Ⅳ的作常用.在電背子傳恐遞的必同時(shí)急，沿紫著線鼠粒體災(zāi)內(nèi)膜畜釋放脹出質(zhì)芳子，昆產(chǎn)生冒的電著化學(xué)挎梯度驢以勢(shì)留能形賄式儲(chǔ)糠存。作呼吸淚鏈中閑有各被種蛋催白約70多種職，包間括參變與線左粒體DN得A復(fù)制信、轉(zhuǎn)治錄、假翻譯究過程咽的蛋妥白,大部評(píng)分由愛細(xì)胞般核DN漠A編碼巷，少睜部分千由線侍粒體DN積A編碼.合成你的蛋圣白由碌信號(hào)撫肽引撓導(dǎo)轉(zhuǎn)逗運(yùn)到參線粒嗽體各槳特定列區(qū)域孔。下一吃頁(yè)返回在上折述過臂程的夜任何殘環(huán)節(jié)最，如理存在塊缺陷普將導(dǎo)耕致線綿粒體戒的功翅能障插礙。妙而這嘉種缺蓄陷往薯往由凈蛋白怎編碼閱基因爹突變肚引起知?；谝蛲唤┳冇猩蟽蓚€(gè)譽(yù)來源隱，一騰是染啞色體DN借A，另深一個(gè)須是線竟粒體DN谷A。線灑粒體DN瘡A具有貿(mào)高突迅變率腰，約衰為核蜂基因視的5－10倍.由線構(gòu)粒體DN注A突變湯所至下的疾雨病也核逐步野得到當(dāng)了解冠。高釘度依愚賴氧農(nóng)化代橡謝的加組織暮、器歡官更蠶易于些患線骨粒體本疾病病。線份粒體循的功酸能障皇礙不交僅影煉響能店量代弱謝，餅還可您通過園影響塑其他脆代謝捆對(duì)神炒經(jīng)細(xì)家胞造禿成損映害。上一姐頁(yè)返回下一澆頁(yè)上一抽頁(yè)返回自由凡基是指嬌在原向子核驚外層噸軌道睜上帶存有不拼配對(duì)浪的電農(nóng)子。妥常見環(huán)的自曠由基恥有O2-、OH-、H2O2等稱風(fēng)為氧竭自由丘基。卵在正愚常狀淋態(tài)下乎，機(jī)纏體內(nèi)助能生進(jìn)成少螞量的虎氧自喚由基蘭，常忽可由甲體內(nèi)坐的過漂氧化股氫酶闖（Ca謎t）、框超氧爺化物按歧化緣瑞酶（SO臺(tái)D）、裕還原節(jié)型谷致胱甘雖肽過削氧化殘酶（GS弓H~Px）等療活性饒酶所捆清除毅。如斧果由緒于線伸粒體層功能紅異常,A竿TP的生暗成減脊少而揮一磷蟲酸腺湊苷（AM艘P）生累成增烏多時(shí),可經(jīng)眨黃嘌為呤氧苗化酶扔（XO）的脊酶促瀉作用管而生底成超謊氧自恥由基O2-。下一忌頁(yè)返回自由日基增截多，逆有多胞種效艇應(yīng)：①可以斬導(dǎo)致扇細(xì)胞斷膜上翁脂質(zhì)圓過氧納化物勤的作桑用增硬強(qiáng)，熄引起鍵線粒馳體等至膜結(jié)蠶構(gòu)的悠改變昏和損普害。②自由呆基生氏成可況促進(jìn)說興奮阻性氨燃基酸庭釋放猜，興拳奮性辰氨基寺酸增關(guān)高對(duì)和神經(jīng)隨細(xì)胞沖具有籌毒性段作用殃。下一羽頁(yè)返回上一羊頁(yè)近年沖發(fā)現(xiàn)交了另五一類糖活性腎氮氧鋪?zhàn)杂蛇h(yuǎn)基氧通化亞色氮(N現(xiàn)O)對(duì)神藏經(jīng)元紙有廣泛踏作用：①介導(dǎo)成谷氨患酸(G耽A)等興染奮性隱氨基賀酸的謎神經(jīng)遺信號(hào)違傳遞夫作用羊；②促進(jìn)Ca2+內(nèi)流或；③以及漂影響遞第二大信使cA唉MP。新高濃摩度的NO存在劑能抑麻制線藍(lán)粒體似中電雀子傳分遞鏈張復(fù)合姜酶Ⅰ、Ⅲ和三優(yōu)羧酸蟻循環(huán)析中酶繳的活詳性。佳高濃耽度的NO能產(chǎn)扁生大裕量自露由基趙。在倘病理須條件貪下，健如果NO的生距成（換精氨異酸前刷體與NO合成套酶）霧或滅畫活（塑氧自皺由基奴、氫寇醌、相血紅根蛋白鴿的作謝用）送過程臺(tái)中發(fā)交生故旬障而NO釋放談增多抖，經(jīng)拆一系銀列連瞇鎖反摘應(yīng)，威可致諷使神艘經(jīng)元借變性羞甚至候壞死管。上一產(chǎn)頁(yè)返回興奮稀性氨巡壽基酸瞎（EA密A）包團(tuán)括了丈經(jīng)典掉的谷算氨酸論（GA）、犁天冬醒氨酸容（As范p）和尸衍生會(huì)的紅改藻氨隔酸（KA）、雨使君驅(qū)子氨安酸（QA）。鎮(zhèn)鵝隨膏草螞氨酸碑（IA）、N-甲基-D哥-天冬正氨酸喜（NM愉DA）等砌。它堅(jiān)們的襖濃度當(dāng)過高匙對(duì)神簡(jiǎn)經(jīng)細(xì)蠅胞具籃有毒悉性作安用。矩在果神經(jīng)帝變性蠟病中府，已婦有不架少證倦據(jù)說悉明EA匯A的過悔度釋少放與趣神經(jīng)特元的市退化恰變性良有關(guān)救。返回正常溪靜息腹?fàn)顟B(tài)寨下,細(xì)胞模外液槳中的Ca2+通過侄電壓寬門控鵲通道概和興望奮性覆氨基洪酸（浪如NM詞DA）受辯體門賢控通床道進(jìn)瘋?cè)思?xì)疼胞內(nèi)均。當(dāng)殘興奮得性氨丑基酸堤釋放賭過多沫時(shí)，站相應(yīng)沖受體速（NM浮DA受體飾和非NM本DA受體環(huán)）門秘控通系道開披放。Ca2+內(nèi)流港增加碧，胞君漿內(nèi)Ca2+濃度備異常資升高.受其宜調(diào)節(jié)脖的磷專脂酶姻、蛋斤白酶管、核盈酸內(nèi)晴切酶旨等被未激活破導(dǎo)致棵膜磷事脂分撥解細(xì)披胞骨密架破揮壞,細(xì)胞燈變性面死亡科。Ca2+還可敞通過捉其他卡途徑皮致細(xì)信胞損愛害,如激辣活NO合成狐酶（NO躁s）,使NO大量衛(wèi)產(chǎn)生擠，并頂由此番觸發(fā)耕一系哥列對(duì)財(cái)細(xì)胞船造成嬌損害庭的反訊應(yīng)。下一甲頁(yè)返回返回正常畜翻譯墓后的耳蛋白桌質(zhì)常磨需經(jīng)尤過修戴飾才低具有賓活性相，磷氧酸化綱和糖勾基化般是常守見的演修飾運(yùn)形式夸。在譽(yù)部分株神經(jīng)豈變性域病的傲神經(jīng)繞元內(nèi)莖，存糧在異油常磷萌酸化獸和糖餃基化敬的病內(nèi)理結(jié)艷構(gòu)。亭研究頁(yè)和解獎(jiǎng)釋這撤些病籠理標(biāo)此志結(jié)陪構(gòu)的棗形成貼，是曉探尋扛神經(jīng)艱元變規(guī)性，夏死亡倉(cāng)發(fā)生攤機(jī)制鋤的關(guān)沙鍵。返回1.凋亡鐵是指仆經(jīng)一端定途慶徑啟孫動(dòng)細(xì)梯胞內(nèi)胸固有秀程序言而發(fā)按生的吹死亡帽，是烤一種扛特殊玻的細(xì)悅胞死兼亡形吸式，吃又稱快為細(xì)過胞程撤序性巡壽死亡棄（PC互D）。2.凋亡洞不同足于病每理性翼的細(xì)氣胞壞什死（SI紅S）,凋亡維是一藥個(gè)主讓動(dòng)的廢耗能翻的自屯殺過雷程。3.在胎帆兒及鋸出生偶后神閘經(jīng)系鞭統(tǒng)的題生長(zhǎng)擠發(fā)育徒及神制經(jīng)網(wǎng)吧絡(luò)的參構(gòu)筑尚過程破中，廊凋亡撫起到矮了重理要作鈔用。4.其主犯要特蓄征有休細(xì)胞禁皺縮掩，膜冶泡狀牲化，役染色前質(zhì)濃襲縮形聯(lián)成小默體和DN辰A片段販化。5.用形那態(tài)學(xué)掩和生臂物化搏學(xué)電挨泳的錄方法罵可對(duì)脊凋亡佩進(jìn)行尺鑒定快。6.發(fā)揮崇死亡歇效應(yīng)組的分預(yù)子有足核酸頑內(nèi)切湊酶和沖天冬畫半胱翼酶。下一玩頁(yè)返回調(diào)控肌凋亡圣程序覺的基調(diào)因主溪要有ba運(yùn)x、p5濃3（促庸進(jìn)）陰和pc陪l-司2、pR免b（對(duì)接抗）為。研稅究表臨明腦派缺血痛引起熟的遲績(jī)發(fā)性臟死亡始以凋鋸?fù)鰹閴m主，寺而Hu撈nt蠶in界gt穗on病為厘凋亡酒紊亂光疾病劣，確出切機(jī)騰制不情明。略從凋東亡角露度了遙解神方經(jīng)元炒死亡較的機(jī)訓(xùn)制起勸步較顆晚，蹲但是討一個(gè)門新的汗領(lǐng)域規(guī)。上一破頁(yè)返回由于礦近年曲來有濤關(guān)神舒經(jīng)生億長(zhǎng)因心子等花多種帶營(yíng)養(yǎng)提因子謙的發(fā)電現(xiàn)和綿鑒定待，而搶且在掛一些杏神經(jīng)鉛變性逢病的羨動(dòng)物棋模型搏（如撈大腦促變性噸、紋攻狀體誤變性稼、小撇腦變市性、付運(yùn)動(dòng)死神經(jīng)鈴元變盟性）奔應(yīng)用啦神經(jīng)挖營(yíng)養(yǎng)膛因子垃取得甘初步拾的成謊效，勇因而妹主張美神經(jīng)遠(yuǎn)元變餅性可哀能是油起因核于發(fā)拆育期杜中靶斑器官源釋放依的營(yíng)冷養(yǎng)因攪子缺益乏或泄不足鉗。這厘一設(shè)印想已責(zé)有某非些間堵接的略證據(jù)顯但直傻接的任神經(jīng)獨(dú)營(yíng)養(yǎng)翼因子余或其弟受體泰在病朋理組區(qū)織中詞的缺塵失尚嘴未證毛實(shí)。返回①帕金隨森病棵（PD）于18敵17年首么先由Ja滋me倡s查Pa足rk愛in擋so琴n描述赤，是南居第腫二位蔥的最乖常見阿的神演經(jīng)變宵性疾歪病，稈年齡疑在50歲以歲上的話人群腔，約錦有1％的砌人受綠累。②臨床證表現(xiàn)金包括菌靜息慚時(shí)震哄顫，必肌強(qiáng)叫直，軋隨意乳運(yùn)動(dòng)洪減慢軋，姿艘勢(shì)不攀穩(wěn)定玩等。③病理裁主要道由于肆黑質(zhì)周等部命位的謙多巴廣胺能臺(tái)神經(jīng)蠟元受嶺損，鄭致使躺黑質(zhì)廢一紋植狀體尚通路僵多巴浴胺水激平下麥降，Le褲wy小體番中的安糖蛋壩白，尊泛素廣和α-桿sy殊nu蜘cl該ei蓬n呈陽(yáng)諷性。④病因孤與多邪種因鞭素有閃關(guān)，戀包括挽環(huán)境倦，外蠻傷感鐘染，哄腫瘤街，化喇學(xué)中升毒等槽。返回下一己頁(yè)1.家族姨性帕織金森千?。捎滦停撼Ｕピ?6歲發(fā)秧病（適＋／-1池3），翅病理殺檢查貿(mào)神經(jīng)側(cè)元胞縫質(zhì)中串有嗜盒伊紅平包涵燙體，尾突變徐基因晉為PA眾RK館1，定脾位于4號(hào)染潔色體去（4q終21），各該病伍為常五染色沸體顯油性遺象傳，籍基因瘡檢測(cè)瓶試驗(yàn)偶尚在過研究釋中。2.遺傳堂型帕甩金型合青年跪帕金稿森?。涸摪W型的墾突出俱特點(diǎn)緞為發(fā)濱病年紀(jì)齡常牽在20－40歲之盜間，芽病程哲緩慢金（可尋達(dá)50年）,另外煩神經(jīng)紗病理破檢查詢神經(jīng)紋元胞粉質(zhì)中槽無(wú)包庭涵體.由位曠于6號(hào)染叔色體濟(jì)（6q著25特.2~q2宗7）的PA熄RK吩2基因舞突變杜所致躍，為置常染他色體篩隱性識(shí)遺傳蜓。該下型具俱有與竟其他PD相似杯的臨粥床表缸現(xiàn)，酸診斷滴主要顆依靠省家族驚史，祝臨床想表現(xiàn)荷和基微因檢到測(cè)試竄驗(yàn)。賭應(yīng)用聾各種勇分子棄遺傳寇學(xué)技栽術(shù)，揪該型90％的置致病謀突變路可被前鑒定拔。但栗這些抹試驗(yàn)抵還在體研究散中，籮尚未兩應(yīng)用悄于臨撫床試顧驗(yàn)。上一眨頁(yè)返回下一播頁(yè)3.PA逗RK騾1基因允編碼天產(chǎn)物置為α-詠sy來nu綱cl膊ei稅n蛋白梨。該士蛋白筐是Sy牽nu蠅cl催ei另n家族滲的一奪員,此家漏族還衫包括β和γ-陰sy銳nu撒cl抗ei丘n。Sy稈nu拔cl多ei披n蛋白鉗在腦蹤蝶內(nèi)表欄達(dá)豐攀富，α和β-衰sy俱nu豈cl相ei貴n蛋白赤能抑且制磷扒脂酶D2的選設(shè)擇性債。α-擋sy喊nu目cl匹ei鞏n蛋白另為一匪種突旗觸前嶄膜蛋憂白，千起著核整合錘突觸射前信源號(hào)和突膜囊廉泡轉(zhuǎn)躲運(yùn)的辱作用均，與兆神經(jīng)霜元的擠可塑歸性有傅關(guān)。4.PA誕RK艱2正常繪基因宜產(chǎn)物勢(shì)為Pa尺rk圓in，是愈一種46枯5個(gè)氨插基酸型的蛋洗白，須在N末端澇含有枝泛素繭樣結(jié)券構(gòu)域節(jié)。上一酸頁(yè)返回①亨廷組頓病夜（HD）是兵以進(jìn)臺(tái)行性許的運(yùn)擦動(dòng)，偷認(rèn)知家和精橫神障無(wú)礙為窄特征好的疾恢病。藍(lán)平均衡發(fā)病融年齡建為35到44歲，遍發(fā)病筆后一挨般存蟻活時(shí)什間為15－18年。②臨床隸表現(xiàn)歌特征室為肢嫩體舞漸蹈運(yùn)澇動(dòng)，跟因而薄亦稱幕為亨刑廷頓帥舞蹈嫂癥。③該病液具有踏家族撤遺傳惕性,突變算基因予定位臺(tái)于4號(hào)染咱色體,基因津正常齡編碼熱產(chǎn)物爆為Hu愈nt東in焰gt握in（蛋詠白）翻。突忍變?yōu)閯兓?’端存作在CA坡G（編械碼谷據(jù)氨酸劫）三謠核苷派酸的戰(zhàn)重復(fù)繳擴(kuò)展然異常鍵增多陶。④組織歷病理吵改變架有新亡紋狀荷體神膝經(jīng)元修受損愛嚴(yán)重捐，以療中型任的中駐間神框經(jīng)元散和紋此狀體判向蒼乳白球創(chuàng)或黑吼質(zhì)投謊射的溪棘狀則神經(jīng)脾元損價(jià)害最郵為嚴(yán)鵲重。下一燙頁(yè)返回HD的診后斷依艦賴陽(yáng)隆性家防族史底，特臭征性郵的臨碎床表觸現(xiàn)和肅對(duì)位雖于4號(hào)染干色體嶺（4p翼16）的HD基因史出現(xiàn)CA滾G（多腰聚谷駝氨酸克）的犬重復(fù)北擴(kuò)展獸進(jìn)行墨測(cè)定輛。為以DN陸A為基慮礎(chǔ)的招檢測(cè)踩試驗(yàn)炮具有98券.8％敏費(fèi)感性朝，并平且得真到廣壘泛的刷應(yīng)用畢。CG拜A重復(fù)郵數(shù)的騰增多糧具有叼很高慎的特蛛異性?shī)剩?0衡0％）儀。（一突）診請(qǐng)斷和塊試驗(yàn)下一蛛頁(yè)返回上一斗頁(yè)正常隊(duì)人CA偵G的重握復(fù)數(shù)怨一般擠在10－26；HD病人胖側(cè)達(dá)36－12遣1，如臉重復(fù)音數(shù)在27－41需重勺復(fù)該飄試驗(yàn)女，并尋根據(jù)請(qǐng)家族竿史進(jìn)潛行判壟斷。四一催般認(rèn)忽為CA車G重復(fù)矮數(shù)在27~41的個(gè)哥體有脆致子蔬女重壘復(fù)數(shù)聚達(dá)異漫常范煉圍的愧危險(xiǎn)稀。而斬該個(gè)錯(cuò)體并疼不會(huì)巾產(chǎn)生HD的癥蠢狀。顆重復(fù)摟數(shù)與溪發(fā)病啞年齡監(jiān)呈相日反的穴關(guān)系略：成慣人發(fā)鋤作并錘出現(xiàn)硬癥狀仰，一盤般重值復(fù)數(shù)抗為40－55個(gè)，援青少聾年發(fā)且作伴艙癥狀池者重盯復(fù)數(shù)竊常超逝過60。下一哨頁(yè)上一織頁(yè)返回HD基因陵定位施于染濃色體4p孝l6，深包含67個(gè)外丈顯子黃，全埋長(zhǎng)度謎超過20魄0k甜b。HD病人向至少狹在一術(shù)條染批色體瓶上存百在CA消G的核姜甘酸逗的重察復(fù)。臺(tái)三級(jí)核苷眨酸重粗復(fù)擴(kuò)駝?wù)沟耐恍纬膳蕶C(jī)制況尚不備清楚鵲，推鬼測(cè)可恒能與DN尺A聚合柜酶對(duì)落由擴(kuò)葡展形齡成的誤異常DN江A二級(jí)欲結(jié)構(gòu)倘進(jìn)行版復(fù)制醫(yī)時(shí)，等出現(xiàn)罵打滑夢(mèng)有關(guān)遺。（二荒）分桑子遺丈傳病米理下一旬頁(yè)上一貸頁(yè)返回正常箏人群暖這種蠟重復(fù)基具有沾高度擺的多功態(tài)性夫，最規(guī)常見遲的等琴位基爺因型悉為15－20個(gè)CA趨G重復(fù)蛾。異撿常CA吸G（聚瓣谷氨瓶酸）競(jìng)重復(fù)評(píng)擴(kuò)展貝發(fā)生借在第寄一個(gè)千外顯忽子。題正常扁基因滿的產(chǎn)指物為Hu永nt閣in票gt桶in。晃該基減因與城先前尖已鑒啊定的校其他右基因咱之間者缺乏排同源補(bǔ)性,編碼胳的蛋爭(zhēng)白為31庸44個(gè)氨呼基酸竭，煉預(yù)計(jì)魔分子始量為34股8k寨Da。Hu洲nt雨in落gt棟in廣泛杠表達(dá)還。下一顛頁(yè)上一蹦頁(yè)返回異常腰基因碗產(chǎn)物為：HD基因堤中的CA拌C被轉(zhuǎn)植譯為砍一段邊聚谷踩氨酸映，該碗段在訴聚谷削氨酸淘重復(fù)鉛擴(kuò)展淋時(shí)可毫致蛋悼白質(zhì)們的結(jié)棕構(gòu)和猴生物熄化學(xué)搖特性康改變嘗。這德一長(zhǎng)急串的妄聚谷告氨酸忠結(jié)構(gòu)屬和生嘴物化維學(xué)特煤性成芳為解妥釋CA嘉G重復(fù)摩擴(kuò)展讀后理拾的焦葉點(diǎn)。受聚谷扶氨酸興的片若段是報(bào)轉(zhuǎn)谷茫氨酸懶酶的盆潛在世底物聚，該霜酶能走將這州段谷擠氨酸劣轉(zhuǎn)接欺至其薯他蛋薯白的臉賴氨費(fèi)酸殘頸基上錘，形晉成有淘抗蛋長(zhǎng)白酶坑作用舞的谷勿氨衡納賴氨牌酸交判聯(lián)物興或同饞工肽買。然蝦而，狐這種撓交聯(lián)泰的同納工肽寺在HD變性殊的神哨經(jīng)元準(zhǔn)中尚冤未發(fā)無(wú)現(xiàn)。樸聚谷萬(wàn)氨酸年易于訓(xùn)形成忌極性畫的拉選鏈并莖經(jīng)氫苦鍵相蛾互聚飾集。濃由聚襲谷氨倍酸介旁導(dǎo)的榨蛋白娛質(zhì)間漆的相艷互作苗用，奔可能墾導(dǎo)致榮形成處不溶糠的毒糟性沉杰積物百與其典他神尸經(jīng)變治性病宋類似啟如淀塞粉樣萄變沉剖積。上一拋頁(yè)返回下一誕頁(yè)返回上一妙頁(yè)返回1.細(xì)AD的典雷型癥膽狀縫初為副輕微餓的記第憶認(rèn)詞知障掉礙，嬌而后釋緩慢啊加劇錦，最膊終喪態(tài)失。楊其他赤常見斜癥狀灑包括戴意識(shí)春模糊,判斷刪力失悠常，嚴(yán)語(yǔ)言宮障礙畝，焦咽慮，仆退縮此和妄打想.有時(shí)塌伴癲晉癇，刷帕金肢森的界特征炕，肌較強(qiáng)力個(gè)增高飾，肌愈陣攣易，大威小便祥失禁陸，緘煎默。煎常死怪于攝燭人不繁足，失營(yíng)養(yǎng)修不良膀和肺暈炎。遮典型湯臨床劇病程術(shù)為8~10年（攀范圍1年一25年）光。（一清）基測(cè)本特艘征下一勺頁(yè)返回2.臨床魯診斷葬（依班賴臨都床病羽理檢些查。糊神經(jīng)捕病理勝尸檢配仍然炊是診陳斷的瓜金指益標(biāo)）①臨繭床表矮現(xiàn)：慢頸性進(jìn)則行性辱癡呆哀；②神權(quán)經(jīng)影遮像：全麥腦萎秩縮；③神瓦經(jīng)病馳理：鏡時(shí)檢可烈見β-淀粉令樣軸壤突斑凳塊，贊神經(jīng)敲細(xì)胞價(jià)內(nèi)的月神經(jīng)屆纖維南纏結(jié)改（NF美T）和氣淀粉局樣血見管病漏變（梁尸檢所）。下一煎頁(yè)返回3.實(shí)驗(yàn)婦診斷AD診斷梨是基踐于組旱織病牌理檢股查發(fā)皺現(xiàn)β一淀慚粉樣立斑塊鐘和神幸經(jīng)細(xì)柴胞內(nèi)伐的神顏經(jīng)纖允維纏輔結(jié)。遺準(zhǔn)確倡的臨該床診津斷試菠驗(yàn)暫部無(wú)。Ap邁oE的e4等位俊基因臥的檢母測(cè)可芝協(xié)助歌癡呆么病人墻的AD診斷滲，對(duì)亞有家益族史禁的無(wú)昂癥狀絨個(gè)體皇進(jìn)行買患病芒危險(xiǎn)繳評(píng)價(jià)栗有一給定意揮義。裳然而Ap正oE基因比分型鋒不是槽一個(gè)歲特異滴敏感踏的指類標(biāo)。下一箭頁(yè)上一脂頁(yè)返回（二滋）阿黎爾茨嘆海默辮病分樂類下一歌頁(yè)上一稱頁(yè)返回1.散發(fā)延型AD多無(wú)勸家族己史，優(yōu)符合AD的診禾斷標(biāo)角準(zhǔn)。刻準(zhǔn)確僑的病苗理發(fā)噴生尚描不清群楚。詢公認(rèn)畜的假昨設(shè)為胸散發(fā)AD是一榴多因跡素所扛致的交疾病房誠(chéng)，由近年齡杯，遺帳傳素蔥質(zhì)，乓結(jié)合湊一種?；蚨嘟j(luò)種環(huán)郊境因禁于如丹腦外嗎傷，款病毒宰或毒國(guó)物共煮同作狐用的片結(jié)果狗，這仙些環(huán)訓(xùn)境因斜子直卵接參座與AD病理磚發(fā)生適尚未欄證實(shí)尾。下一企頁(yè)上一玩頁(yè)返回2.唐氏但綜合窯征相斗關(guān)的AD幾乎21號(hào)染臣色體敞三體積癥（說唐氏臺(tái)綜合哨征特膨征性干的染察色體棍數(shù)目件異?？荩┑乃苽€(gè)體張均在40歲后宜出現(xiàn)AD的神艱經(jīng)病帶理標(biāo)勉志一脅淀粉砌樣斑敢塊和滑神經(jīng)踏纖維躲纏結(jié)熱，一兄半以芒上的味該個(gè)孝體經(jīng)多過細(xì)咸致的勵(lì)觀察懲和試愈驗(yàn)可甘顯示然認(rèn)識(shí)吉能力況下降旱。其甚可能摩原因尺是由游于淀凝粉樣項(xiàng)蛋白分前體陪（AP門P）基扎因的封過度悠表達(dá)比有關(guān)俗。下一饒頁(yè)上一館頁(yè)返回3哀.家族錢性AD約25％的AD為家群族性鉗的。蜜臨床脾表現(xiàn)商及病踏理與先散發(fā)凈型相圣同，蝕僅能教依據(jù)贏家族艷史和醫(yī)基因搜診斷鏡試驗(yàn)派區(qū)分會(huì)。下一尸頁(yè)上一留頁(yè)返回（1）遲她發(fā)型洗（LO吊FA逝D）：約15％－25％的AD為家同族性黎遲發(fā)拳型AD。研話究支屯持這庸樣一煌種觀收念,遲發(fā)狂型AD為涉漸及多動(dòng)個(gè)易階感基掛因的足復(fù)雜干疾患坡。大稿量資傭料表予明遲搭發(fā)型AD與19號(hào)e4等位逢基因躍染色拌體Ap席oE的有帽關(guān)。Ap志oEe4基因漂通過晴未知葉的機(jī)矮制影盜響發(fā)著病年擋齡，態(tài)使該責(zé)病提觸前約20年。（2）早槳發(fā)型酷家族走性AD（EO升FA生D）：根霞據(jù)致恐病基命因至痛少已吉發(fā)現(xiàn)睬了EO－FA助D的三謝種亞例型：AD站1、AD舌3和AD訂4。早剝發(fā)型AD為常進(jìn)染色改體顯漠性遺蘿傳、分三種斃亞型界的比毫例為AD尋3：20％－70％，AD恨1：10％－15％,A內(nèi)D4罕見娛。診椅斷主沙要依稼靠家碼族史越和基快因診待斷試嫁驗(yàn)。下一辭頁(yè)上一姜頁(yè)返回（三娛）分特子遺目傳病法理下一撓頁(yè)返回1.Ap類oEe4基因誓與神腳經(jīng)纖曉維纏欠結(jié):遲發(fā)祝型AD與19號(hào)染第色體Ap攪oE的一僵種等浪位基項(xiàng)因型e4有關(guān),該基貝因型槳使AD的發(fā)高病年暢齡提槽前。2．基遮因與喘淀粉駐樣變:早發(fā)竭型家像族性AD常攜擊有PS寸EN嗎1，PS句EN豪2，或AP場(chǎng)P的突粗變。萬(wàn)突變臭基因偏的編璃碼產(chǎn)也物參仗與了懂淀粉主樣變括的形吉成。研根趁據(jù)淀潛粉級(jí)漲聯(lián)假畝說認(rèn)拔為，泥淀粉庸樣β肽（Aβ）的屋沉積骨是AD病理征改變劉的主則要原經(jīng)因，恨而易神經(jīng)蚊纖維趟纏結(jié)渾和血暮管病勤變是藏次要宏的。腰有觀件點(diǎn)認(rèn)嘩為：Aβ和Aβ片段娘直接循或間鉗接的尊神經(jīng)怠細(xì)胞尼毒性惑導(dǎo)致AD。下一礦頁(yè)返回上一方頁(yè)3.甘A萄D發(fā)生采機(jī)制：部嫩分AD的可售能發(fā)以生機(jī)音制如朵下，有由于21號(hào)染努色體AP硬P基因妹的突敘變，蓄致表交達(dá)異忍常的AP溪P經(jīng)Y一分昨泌酶驅(qū)裂解傲能產(chǎn)店生加艦長(zhǎng)型姜的淀砍粉樣疼變?chǔ)码模患埢蛴山儆?4（1）號(hào)廁染色利體PS宰EN抄1（2）的態(tài)基因幼突變?cè)?，表科達(dá)早目老蛋中白異欠常；革致使值對(duì)γ一分再泌酶唱調(diào)節(jié)逗異?？冢ɑ驓庵苯尤f(wàn)）從際而產(chǎn)箏生異哭常Aβ片段濱，Aβ沉積科于神豆經(jīng)細(xì)丸胞表堡面，律由于老其毒具性作恰用致刻細(xì)胞拼內(nèi)Ca包2+案”濃度桐升高邪，Ca查2+經(jīng)過Ca湊2+依賴巧的蛋濫白激薦酶途刺徑，貪使ta相u蛋白屠磷酸緣瑞化，Aβ的沉乞積及ta靈u的磷研酸化炭，經(jīng)洽過多骨年，菊逐步究形成早淀粉慮樣變溫斑塊且和神朝經(jīng)纖陰維纏夏結(jié)。伙最終斑導(dǎo)致皮神經(jīng)態(tài)元的上變性說，死往亡，革從而互產(chǎn)生AD的各房誠(chéng)種臨線床表粗現(xiàn)。返回精神鍛分裂億癥是以戲精神煌活動(dòng)氏，即惱思維怕、情接感、愚行為翻之間滔的互擦不協(xié)趟調(diào)，惕以及稿精神猶活動(dòng)迫脫離妻現(xiàn)實(shí)總環(huán)境標(biāo)為特往征的敵疾病斷，是贊最常刪見的盈精神抱病。蛋按移行為狹特征店可以鴨分為柏兩類頭：①陽(yáng)霞性行趨為：有夠幻覺尿，錯(cuò)掌覺和膨怪異戶行為膚等；②陰蓮性行淚為：有時(shí)社交培回避稻和情壓緒遲惑鈍等餐。下一捷頁(yè)返回1.多巴龜胺功訪能亢顧進(jìn)假窯說該觀戚點(diǎn)認(rèn)畜為精窮神分財(cái)裂癥女主要看為中宇樞多鑒巴胺您功能左亢進(jìn)畏或異冤常。田其依兼據(jù)來躁源于求精神嶄病有忠關(guān)的綢藥理夫作用作研究牌、病死人體喂內(nèi)多困巴胺悄及其綁代謝懶產(chǎn)物贊的生廁物化株學(xué)檢脹測(cè)和羅多巴范胺受悔體研暫究。下一枕頁(yè)上一針頁(yè)返回(1鏈)藥理穴作用射研究①中樞浩多巴膚胺促閘進(jìn)劑讓的致喘精神歡病作猜用：啊苯丙爛胺，泊促進(jìn)妥神經(jīng)犧末梢夫?qū)褐椴璺釉拱返亩赆尫抛Γ杈鄶嗤幌∮|前昌膜對(duì)亮兒茶奴酚胺先的攝柿取，妨使突鈔觸間皮隙多愛巴胺慌含量雹升高勸；居多巴女胺，今進(jìn)入?yún)捴袠型墒寡哦喟统泛闲匠稍鏊良?，析臨床秒用其編治療足帕金母森病確的同叫時(shí)病否人亦勒出現(xiàn)編精神軍癥狀填；言溴隱免亭，烤為多繼巴胺竟的特蔬異性旗激動(dòng)望劑，膀可提仿高突替觸間悔隙多轟巴胺屬的功逐能；鏡激活貫突觸文后D2受體握，而岡對(duì)去觸甲腎材上腺盆素?zé)o韻作用感，已撤證實(shí)撤它亦扯具有績(jī)致精鹽神病叔作用剃，為懲多巴駁胺亢亭進(jìn)假敢說的秩一個(gè)況新的炎有力垃依據(jù)到。下一繭頁(yè)上一盛頁(yè)返回②抗捏精神揀病藥體物的旺藥理住機(jī)制：薯氟哌手啶醇往一類矛的抗進(jìn)精神滾病藥削物對(duì)挪腦內(nèi)D2受體談?dòng)刑匕僧愋愿档淖枘X斷作馬用，惱其臨反床療連效與優(yōu)其阻呆斷D2受體諸的效款價(jià)成鉗正比匹，因極而推坑測(cè)抗胳精神影病藥柏物通浴過阻薦斷多定巴胺扛受體擇使精喝神分猶裂癥撇過高廣的多什巴胺饒功能右減低貸，而冠發(fā)揮準(zhǔn)治療獅作用鉆。下一撒頁(yè)上一惕頁(yè)返回(2儀)多巴途胺及悅其代寄謝產(chǎn)永物的矛檢測(cè)蕩：①腦標(biāo)劇本、話腦脊述液：魂血漿街中多批巴胺圣及其終代謝凝產(chǎn)物謀高香侵草酸床（HV爽A）升插高。近尤其貍是HV窄A在未狗經(jīng)治舍療的掙精神女分裂獲癥病喪人血乳漿水城平升消高,H鼻VA濃度棗升高膏與病扒人陽(yáng)夫性癥商狀以鉆及對(duì)微治療窯的反堆應(yīng)呈證正相轎關(guān)；②經(jīng)阻策斷劑銜治療漂病情翻好轉(zhuǎn)荷后，驅(qū)血漿HV殖A也下快降；③外周駛血(如血稍小板)多巴鋪胺β羥化駕酶（DB哨H）和淚單胺港氧化床酶（MA蟻O）活航性降,被認(rèn)剛為可餡能是剖一種再精神拆疾病勤易患常性的攏遺傳葡標(biāo)志夜。下一扯頁(yè)上一裂頁(yè)返回(3塌)多巴原胺受臘體的薪研究乏：糧應(yīng)用駐正電省子掃盼描技互術(shù)（PE蒼T）可笑對(duì)精豈神分景裂病流人腦斬內(nèi)多知巴胺嫁受體側(cè)的功軟能進(jìn)抓行更五為直藍(lán)觀的閣分析保，分瀉析報(bào)生告指膝出具殺有陽(yáng)仇性癥樂狀者D2受體煉密度鉛增高盯，而醫(yī)陰仕譜癥狀女者D2受體油密度轎減低?；虿贿m變。下一貓頁(yè)上一散頁(yè)返回2賢.遺傳妖因素關(guān)于諸遺傳累方式屢和基改因染驅(qū)色體煙位尚未無(wú)定腿論。儀有單敬基因肝顯性巖遺傳訂不完燒全外蚊顯