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動(dòng)物微生物變態(tài)反應(yīng)診斷第一頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)掌握變態(tài)反應(yīng)的基本概念和分型各型發(fā)生的機(jī)理及常見所致的疾病理解掌握遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的臨床意義能力目標(biāo)具備利用傳染性變態(tài)反應(yīng)進(jìn)行某些疾病診斷的能力和變態(tài)反應(yīng)疾病防治的能力第二頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五主要內(nèi)容變態(tài)反應(yīng)的概念變態(tài)反應(yīng)的分型各型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)理常見各型變態(tài)反應(yīng)所致疾病遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的臨床意義第三頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五重點(diǎn)與難點(diǎn)重點(diǎn)變態(tài)反應(yīng)的概念及類型傳染性變態(tài)反應(yīng)及其應(yīng)用各型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)理難點(diǎn)第四頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五變態(tài)反應(yīng)的概念是指機(jī)體對(duì)某些抗原的再次刺激發(fā)生的一種以機(jī)體功能障礙或組織損傷為主的病理性免疫應(yīng)答。本質(zhì):免疫應(yīng)答。后果:可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)炎癥和組織損傷。變應(yīng)原:引起變態(tài)反應(yīng)的抗原。第五頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五變態(tài)反應(yīng)的分型分型參與Ig類型與免疫細(xì)胞本質(zhì)Ⅰ型過敏反應(yīng)IgE體液免疫Ⅱ型細(xì)胞毒型IgG、IgMⅢ型免疫復(fù)合物型IgG、IgMⅣ型遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞免疫第六頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)─過敏反應(yīng)概念:當(dāng)機(jī)體再次接觸過敏原時(shí)引起的在數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)以炎癥為特點(diǎn)的反應(yīng)。過敏原:引起過敏反應(yīng)的抗原稱為過敏原。第七頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)特異性IgE介導(dǎo)出現(xiàn)快,消退也快。出現(xiàn)功能紊亂性疾病,不出現(xiàn)嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷。有明顯個(gè)體差異和遺傳背景第八頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五參與抗體IgE強(qiáng)親細(xì)胞性:IgEFc段能與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞相結(jié)合。過敏素質(zhì)患者血清IgE含量明顯增高。第九頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性顆粒(含血管活性物質(zhì):緩激肽、組織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等)。參與細(xì)胞
第十頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五過敏反應(yīng)發(fā)生在:皮膚上:可見紅腫和蕁麻疹。呼吸道:可出現(xiàn)噴嚏、流鼻涕、氣喘和呼吸困難。消化道:嘔吐、腹瀉、腹痛。血液(全身):過敏性休克,甚至死亡(青霉素過敏)。第十一頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五第十二頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五第十三頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五B細(xì)胞肥大細(xì)胞變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體同一變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體mIgIgE結(jié)合到靶細(xì)胞表面儲(chǔ)存的介質(zhì)新合成介質(zhì)I型過敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制第十四頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五第十五頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五第十六頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五臨床常見的I型變態(tài)反應(yīng)藥物過敏(青霉素過敏)血清過敏癥(注射破傷風(fēng)抗毒素)飼料及食物過敏動(dòng)物自身的某些物質(zhì)引起的過敏反應(yīng)吸入性過敏(花粉過敏)寄生蟲引起的過敏有毒昆蟲引起的過敏第十七頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五II型變態(tài)反應(yīng)II型變態(tài)反應(yīng)稱細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng),也稱為細(xì)胞溶解型變態(tài)反應(yīng),又稱為抗體依賴性細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)。第十八頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五II型變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)參與的抗體主要為IgG,少數(shù)為IgM和IgA。反應(yīng)發(fā)生較快不釋放活性介質(zhì)細(xì)胞膜上的抗原抗體復(fù)合物活化補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞引起細(xì)胞溶解(細(xì)胞毒型)。第十九頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五參與II型超敏反應(yīng)的抗體—IgM、IgGIgMIgG第二十頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五靶細(xì)胞及其表面的抗原靶細(xì)胞:正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞。靶細(xì)胞表面抗原:血細(xì)胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結(jié)合在細(xì)胞表面的抗原表位或抗原抗體復(fù)合物。第二十一頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五第二十二頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五II型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(一)激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,溶解抗原靶細(xì)胞、免疫粘附、調(diào)理吞噬。第二十三頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五II型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(二)ADCC效應(yīng)——破壞靶細(xì)胞第二十四頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五II型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(三)
抗體、補(bǔ)體的調(diào)理吞噬——破壞靶細(xì)胞第二十五頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五第二十六頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五臨床常見的II型變態(tài)反應(yīng)輸血反應(yīng):輸血者的紅細(xì)胞表面存在著各種抗原,不同血型的受血者的血清中有相應(yīng)天然抗體,當(dāng)輸血者的紅細(xì)胞進(jìn)入不同血型的受血者的血管,紅細(xì)胞就會(huì)和抗體結(jié)合而凝集,并激活補(bǔ)體,產(chǎn)生血管內(nèi)溶血;在局部形成微循環(huán)障礙。新生兒(動(dòng)物)溶血病:人:Rh-母親懷了Rh+胎兒馬屬動(dòng)物:Aa-母畜懷了Aa+胎兒(8-10%)初產(chǎn)母馬的馬駒發(fā)生溶血的可能性要小得多第二十七頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五自身免疫溶血性貧血:某些病原微生物的組成部分如沙門氏菌的脂多糖、馬傳染性貧血病毒與紅細(xì)胞結(jié)合,機(jī)體視為異物,產(chǎn)生抗體,與紅細(xì)胞結(jié)合,激活補(bǔ)體。藥物過敏性血細(xì)胞減少癥:某些藥物與紅細(xì)胞結(jié)合;機(jī)體視為異物,產(chǎn)生抗體,與紅細(xì)胞結(jié)合,激活補(bǔ)體。如:甲基多巴(抗高血壓的藥),消炎痛(風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、發(fā)熱等)。第二十八頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五III型變態(tài)反應(yīng)III型變態(tài)反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后,通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、肥大細(xì)胞參與作用下,引起炎癥、充血、水腫、局部壞死等一系列反應(yīng)。又稱為免疫復(fù)合物型或血管炎型變態(tài)反應(yīng)。第二十九頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)可溶性抗原與血清中的抗體(IgG、IgM)形成免疫復(fù)合物(循環(huán)IC)。循環(huán)IC在一定條件下沉積于全身或局部血管壁間隙。沉積的IC激活補(bǔ)體與白細(xì)胞,引起的組織損傷(血管炎)或臨床疾病。第三十頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán),可能沉淀小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除抗原抗體復(fù)合物抗原抗體+第三十一頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五第三十二頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五III型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(一)外源性——病原微生物、異種血清等。內(nèi)源性——變性的IgG、SLE的核抗原等。免疫復(fù)合物一定條件下滯留沉積于局部組織激活補(bǔ)體產(chǎn)生的過敏毒素介導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒補(bǔ)體C3a、C5a嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒組織胺、激肽原酶趨化因子PAF血管第三十三頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五III型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(二)
毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)、局部組織水腫,IC進(jìn)一步沉積。中性粒細(xì)胞在吞噬沉積的IC時(shí)釋放多種酶損傷局部組織。激活的血小板凝集、破壞形成,使局部組織缺血、出血。血管炎癥趨化因子細(xì)胞因子PAF血栓形成血小板凝集、破壞第三十四頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五III型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制血管炎第三十五頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五臨床常見的III型超敏反應(yīng)血清?。褐委熌承﹤魅静r(shí),初次使用大量抗血清引起,一方面抗血清具有中和毒素的作用,另一方面血清可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,當(dāng)再次使用這種血清時(shí),就會(huì)產(chǎn)生免疫復(fù)合物,表現(xiàn)為腎小球炎和關(guān)節(jié)炎。自身免疫復(fù)合物?。耗承﹤魅静∫穑篈性鏈球菌、全身性紅斑狼瘡。第三十六頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五Arthus反應(yīng):是由于多次皮下注射同種抗原,形成中等大小的免疫復(fù)合物沉積在注射抗原的局部毛細(xì)血管壁上,引起水腫、出血、壞死等劇烈的局部炎癥反應(yīng),稱為Arthus反應(yīng)。第三十七頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五過敏性肺炎:霉菌的孢子、灰塵顆粒等引起的肺水腫和肺氣腫。農(nóng)民肺養(yǎng)鴿人肺蘑菇種植者病第三十八頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后,引起的以單核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。又稱為細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。第三十九頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五IV型變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)由T細(xì)胞介導(dǎo),所以胸腺發(fā)育不全的兒童和切除胸腺的小動(dòng)物不會(huì)發(fā)生該病。發(fā)生速度緩慢,致敏T細(xì)胞再次接觸同一抗原24小時(shí)后出現(xiàn)反應(yīng),48~72小時(shí)達(dá)高峰。主要病變?yōu)槁匝装Y反應(yīng),以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥反應(yīng)。第四十頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五
抗原和免疫細(xì)胞抗原:病原微生物:細(xì)胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌、寄生蟲。細(xì)胞抗原:腫瘤細(xì)胞、移植細(xì)胞等。免疫細(xì)胞:
T細(xì)胞:T.D和T.C
抗原遞呈細(xì)胞活化的單核吞噬細(xì)胞第四十一頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五第四十二頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五IV型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(一)局部的抗原遞呈細(xì)胞攝取處理抗原抗原遞呈細(xì)胞將抗原多肽以MHC-II-多肽復(fù)合物表達(dá)在其表面,提呈給特異性的Th1識(shí)別并被活化。第四十三頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五IV型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(二)活化的Th1釋放細(xì)胞因子——活化血管上皮細(xì)胞,增加粘附分子的表達(dá)。募集MΦ、更多Th1進(jìn)入局部浸潤(rùn),激活的MΦ釋放炎癥因子,血漿滲出,擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。第四十四頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五IV型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(三)靶細(xì)胞(腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞)將抗原肽段-MHC-I復(fù)合物表達(dá)在其表面給Tc識(shí)別。Tc在殺傷靶細(xì)胞的同時(shí)造成局部組織的損傷。第四十五頁(yè),共四十七頁(yè),編輯于2023年,星期五臨床常見的IV型變態(tài)反應(yīng)傳染性變態(tài)反應(yīng):結(jié)核桿菌、布氏桿菌等胞內(nèi)寄生菌,在傳染過程中誘發(fā)以細(xì)胞免疫為主的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng),稱為傳染性變態(tài)反應(yīng)。用途:用于結(jié)核、布氏桿菌、鼻疽桿菌病的
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