華東醫(yī)藥研究報告工業(yè)加速創(chuàng)新-醫(yī)美和工業(yè)微生物極具成長性

華東醫(yī)藥研究報告工業(yè)加速創(chuàng)新_醫(yī)美和工業(yè)微生物極具成長性一、華東醫(yī)藥：傳統(tǒng)醫(yī)藥白馬革新求變?nèi)A東醫(yī)藥為國內(nèi)傳統(tǒng)醫(yī)藥白馬，過往取得了輝煌的業(yè)績表現(xiàn)，自2000年上市以來公司收入20年保持穩(wěn)健增長，2007-2020年連續(xù)14年ROE保持在20%以上。但在集采與醫(yī)?？刭M的大環(huán)境下，公司經(jīng)歷了傳統(tǒng)藥企不可避免的陣痛。2020年開始，從阿卡波糖集采丟標到百令膠囊醫(yī)保談判降價、再到泮托拉唑、嗎替麥考酚酯的集采，集采與醫(yī)保控費讓公司的業(yè)績短期增長承壓。在政策倒逼傳統(tǒng)藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的產(chǎn)業(yè)趨勢下，華東醫(yī)藥也在積極尋求變革：第一，醫(yī)藥工業(yè)持續(xù)加碼創(chuàng)新。公司在集采后通過自主開發(fā)、外部引進、項目合作等方式在內(nèi)分泌、自免和腫瘤三大核心治療領域布局創(chuàng)新藥和生物類似藥，短、中、長期均有產(chǎn)品布局。自2023年起公司在研管線開始迎來收獲，利拉魯肽糖尿病適應癥已于2023年3月獲批，利拉魯肽減肥適應癥、自免罕見病品種Arcalyst、腫瘤創(chuàng)新藥邁華替尼、烏司奴單抗生物類似藥、巢癌ADC產(chǎn)品ELAHERE也有望在2023-2024年陸續(xù)獲批上市，并有望公司強大的商業(yè)化能力賦能下實現(xiàn)快速放量，推動公司業(yè)績加速增長。與此同時，公司早期產(chǎn)品的研發(fā)也在有序推進，保障公司遠期發(fā)展。第二，醫(yī)美業(yè)務不斷為公司注入新的活力。公司通過數(shù)起收購快速搭建了注射劑和EBD（能量源設備）的完整醫(yī)美產(chǎn)品矩陣，橫向整合行業(yè)資源，使公司快速躋身國內(nèi)醫(yī)美第一梯隊。短期看，公司現(xiàn)有核心產(chǎn)品少女針產(chǎn)品力過硬、市場競爭格局良好，輔以公司強大的銷售資源，業(yè)績的快速增長大概率有保障。中長期看，2023-2025年公司多款醫(yī)美產(chǎn)品預期上市推廣，中高端玻尿酸系列MaiLi和Perfectha有望陸續(xù)獲批，同時皮膚管理、冷凍溶脂等醫(yī)美能量源設備將持續(xù)升級迭代，公司在醫(yī)美領域現(xiàn)有和儲備的產(chǎn)品管線豐富，戰(zhàn)略地位穩(wěn)固，前景遠大。第三，工業(yè)微生物為醫(yī)藥工業(yè)開拓第二增長曲線。2020年公司設立琿達生物，成立工業(yè)微生物事業(yè)部，依托原有微生物發(fā)酵深厚的產(chǎn)業(yè)基礎在工業(yè)微生物領域快速進行布局，2021-2023年先后收購華昌高科、華仁科技和南農(nóng)動藥，成立美琪健康、琿益生物，合作共建華東合成生物學產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院。目前已形成中美華東、琿達生物、琿益生物三大微生物研發(fā)平臺，杭州祥符橋、錢塘新區(qū)、江蘇九陽、美琪健康、美華高科、蕪湖華仁六大產(chǎn)業(yè)基地的格局版圖，為醫(yī)藥工業(yè)提供新的利潤增長點。成立僅三年，2022年華東工業(yè)微生物板塊已取得5.1億元收入。未來，工業(yè)微生物板塊收入體量的快速增加也將對工業(yè)板塊業(yè)績有更大支撐。二、醫(yī)藥工業(yè)：存量業(yè)務風險出清，創(chuàng)新布局開啟全新發(fā)展篇章（一）存量業(yè)務集采和醫(yī)保降價風險基本出清公司醫(yī)藥工業(yè)的核心子公司中美華東在30余年的發(fā)展過程中已形成慢性腎病、移植免疫、內(nèi)分泌、消化系統(tǒng)四大領域穩(wěn)定的產(chǎn)品梯隊，培育出百令、阿卡波糖兩大收入體量超30億元的核心品種以及環(huán)孢素、他克莫司、嗎替麥考酚酯、泮托拉唑、吡格列酮二甲雙胍、吲哚布芬等一線品種。在產(chǎn)品受到集采影響前，公司醫(yī)藥工業(yè)板塊的業(yè)績表現(xiàn)十分亮眼，2001-2019年公司醫(yī)藥工業(yè)板塊收入CAGR達到21%。而受集采和醫(yī)保談判的影響，2020-2021年公司醫(yī)藥工業(yè)的業(yè)績增長承壓。2020年中美華東阿卡波糖片在第二批集采中意外丟標，集采結(jié)果于2020Q2開始執(zhí)行，2020年醫(yī)藥工業(yè)板塊營收114.0億元，同比增長4.9%，增速大幅放緩。2021年醫(yī)藥工業(yè)營收105.2億元，同比減少7.7%，收入出現(xiàn)了自2003年以來的首次下滑，主要原因包括：1）百令膠囊在2020年醫(yī)保談判中降價33.0%（0.5g/粒）和33.8%（0.2g/粒），結(jié)果于2021Q1開始執(zhí)行；2）公司泮托拉唑注射液中標第四批集采，降價幅度約91%（相較于最高有效申報價），集采結(jié)果自2021Q2開始執(zhí)行。站在當下時點，我們認為公司存量業(yè)務已走出集采和醫(yī)保談判的影響，2022年公司醫(yī)藥工業(yè)收入116.7億元，已經(jīng)實現(xiàn)了10.9%的恢復性增長，并且存量業(yè)務的恢復態(tài)勢還將得以延續(xù)，主要基于以下三點原因：1）集采和醫(yī)保談判降價結(jié)果基本執(zhí)行完畢。從執(zhí)行節(jié)奏來看，百令膠囊的醫(yī)保談判降價結(jié)果已于2021年3月開始執(zhí)行，2022年醫(yī)保再次續(xù)約時沒有降價。阿卡波糖片和泮托拉唑注射液的集采結(jié)果也分別于2020年4月和2021年5月執(zhí)行，因此產(chǎn)品降價對業(yè)績的擾動已得到了反應充分，2022年這三個品種收入體量均已進入相對較低的基數(shù)區(qū)間。2）未集采的主力品種短期集采風險也比較小。在公司重點產(chǎn)品管線中，目前還有環(huán)孢素、他克莫司、吡格列酮二甲雙胍、吲哚布芬四款產(chǎn)品未納入集采。環(huán)孢素曾出現(xiàn)在第三批集采報量名單中，但環(huán)孢素是窄治療窗藥物1，存在換藥風險，最終從集采名單中剔除；他克莫司目前暫無廠家過評，僅華東一家正在申報一致性評價；吡格列酮二甲雙胍僅有華東醫(yī)藥和江蘇德源兩家過評，后續(xù)無其他廠家申報；吲哚布芬為華東獨家品種。因此這四款重點產(chǎn)品短期集采的風險較小，且競爭格局良好，未來有望持續(xù)穩(wěn)健增長。3）多渠道和多劑型的差異化推廣帶來了新增量。比如，在阿卡波糖片集采丟標后，公司全面推進阿卡波糖片在基層、院外和自費市場的布局與覆蓋，積極開拓零售藥店及網(wǎng)上銷售新渠道，并通過阿卡波糖普通片和咀嚼片的差異化定位，利用咀嚼片爭取院內(nèi)市場份額。根據(jù)中康數(shù)據(jù)，2022年公司阿卡波糖咀嚼片的銷售額達到2.66億元（+42%）。2022年6月公司阿卡波糖片重新中標河南13省聯(lián)盟集采，無論中標價格如何，都是院內(nèi)新的增量。又如，除百令膠囊外，公司的百令片于2021年10月中標湖北19省中成藥省際聯(lián)盟集采并實現(xiàn)快速放量，根據(jù)中康數(shù)據(jù)，2022年百令片銷售額已達2.21億元。除此之外，公司新的仿制品種和國際化依然有增長潛力。公司對現(xiàn)有在研的仿制藥品種通過定期進行動態(tài)評估和梳理，明確了重點聚焦和優(yōu)先推進的仿制品種。例如，公司2021年新獲批的恩格列凈二甲雙胍競爭格局優(yōu)異且與公司現(xiàn)有產(chǎn)品渠道協(xié)同，目前正保持快速放量狀態(tài)。同時公司也在積極推進制劑出海，注射用泮托拉唑鈉（2019）、阿卡波糖片（2020）、注射用達托霉素（2021）已獲得FDA的ANDA批準，2022年泮托拉唑首次實現(xiàn)公司制劑在美國市場的銷售。此外，他克莫司膠囊、注射用醋酸卡泊芬凈和磺達肝癸鈉注射液也已完成ANDA申請的發(fā)補資料遞交，公司制劑國際化的產(chǎn)品梯隊正在持續(xù)豐富。（二）創(chuàng)新布局開啟發(fā)展新篇章1、內(nèi)分泌：GLP-1全面布局，降糖、減肥同步發(fā)力公司在內(nèi)分泌（特別是糖尿?。╊I域銷售積淀深厚，擁有強大的糖尿病銷售渠道，培育出了30億的重磅品種阿卡波糖，2010年上市的吡格列酮二甲雙胍銷售額也突破10億大關?；谄淝纼?yōu)勢，公司在糖尿病領域戰(zhàn)略聚焦GLP-1，從單靶點到多靶點、從生物類似藥到小分子、從注射劑到口服片劑、從短效日制劑到長效周制劑進行了全面布局，并且正在積極拓展GLP-1有關肥胖、NASH等適應癥。公司GLP-1研發(fā)進度在國內(nèi)也十分領先，利拉魯肽糖尿病適應癥已于2023年3月獲批，成為首個上市的國產(chǎn)利拉魯肽，其減肥適應癥也有望于今年年內(nèi)上市；2017年公司從美國VTV公司引進的TTP273是國內(nèi)進展最快的口服小分子GLP-1；控股子公司道爾生物的GLP-1三靶點產(chǎn)品DR10624正在新西蘭開展I期臨床，國內(nèi)預計2024年進入臨床；公司自研的GLP-1小分子HDM1002也有望成為首個中美雙報的國產(chǎn)GLP-1。內(nèi)分泌領域除GLP-1產(chǎn)品外，公司自主研發(fā)的雷珠單抗正在進行III期臨床入組，擬開發(fā)適應癥為濕性年齡相關性黃斑變性。2021年10月公司從美國Ashvattha引進的治療黃斑變性的小分子創(chuàng)新藥HDM7003（D-4517.2）正在美國開展II期臨床。1）糖尿病根據(jù)諾和諾德的數(shù)據(jù)測算，2022年全球糖尿病藥品市場規(guī)模達到656億美元（約4513億人民幣），同比增長16%。其中GLP-1全球市場規(guī)模228億美元（約1569億人民幣），同比增長49%，18-22年CAGR為28%，增長速度遠超整體糖尿病藥品市場。從用藥結(jié)構(gòu)來看，2022年GLP-1的市場占比已經(jīng)達到35%，較2021年提升8pct，市場規(guī)模首次超過胰島素，成為目前全球糖尿病藥品市場第一大用藥。2022年全球糖尿病銷售額前十大藥物中共有4款GLP-1（區(qū)分劑型），諾和諾德的司美格魯肽注射液于2017年12月獲批上市，2022年全球收入便達到86億美元（+66%），成為糖尿病用藥最大的品種。中國GLP-1起步晚，進口占主導。根據(jù)中康數(shù)據(jù)，2022年中國GLP-1市場規(guī)模51.2億元，同比增長103%，但市場規(guī)模在全球僅占3%（2022年全球GLP-1市場規(guī)模為1569億人民幣）。從糖尿病用藥結(jié)構(gòu)來看，2022年中國糖尿病509億元的市場中，GLP-1市場份額占比為10.1%，較2021年提升5.2pct，提升速度較快，但仍與全球糖尿病市場結(jié)構(gòu)仍有較大差距（2022年全球GLP-1占比35%）。目前中國共有8款GLP-1上市，6款為進口產(chǎn)品，且在中國上市的時間普遍要比海外晚2-5年時間。國產(chǎn)僅有2016年仁會生物上市的貝那魯肽和2019年豪森藥業(yè)上市的洛塞那肽。從收入體量上來看，根據(jù)中康數(shù)據(jù)，2022年僅有司美格魯肽、度拉糖肽和利拉魯肽三款產(chǎn)品銷售收入突破10億元，即使體量最大的司美格魯肽收入也剛剛突破20億元，與其海外收入體量差距巨大，其他五款GLP-1產(chǎn)品收入體量還較小。2023年3月公司利拉魯肽糖尿病適應癥獲得NMPA批準，成為首個上市的國產(chǎn)利拉魯肽。盡管司美格魯肽、度拉糖肽都在糖尿病適應癥上不斷搶占利拉魯肽的市場份額，并且還有3家國產(chǎn)利拉魯肽已經(jīng)報產(chǎn)、4家國產(chǎn)正在進行III期臨床，未來利拉魯肽整體競爭格局較為激烈。但我們認為：第一，當前諾和諾德的司美格魯肽產(chǎn)能極為緊缺，中國司美格魯肽供應緊張的問題短期難以解決，在中國龐大的患者需求下，短期來看，國內(nèi)利拉魯肽仍有發(fā)展空間。第二，GLP-1下沉空間大，公司的利拉魯肽在銷售方面或?qū)⒉扇∨c諾和諾德的差異化定價方式，通過價格優(yōu)勢快速拓展諾和諾德推廣欠缺的基層市場。第三，公司在糖尿病領域的銷售和商業(yè)化能力強，已打造出阿卡波糖、吡格列酮二甲雙胍等糖尿病大品種，銷售能力不言自喻。因此，公司利拉魯肽為首個國產(chǎn)利拉魯肽，借助公司強大的糖尿病銷售渠道仍有望在較短的窗口期內(nèi)取得可觀的銷售收入。根據(jù)測算，我們預計公司利拉魯肽糖尿病適應癥的銷售峰值為6.3億元。2）肥胖管理GLP-1憑借極佳的減重效果已成為全球減肥市場上的重磅品種。目前全球批準用于減肥的GLP-1產(chǎn)品為諾和諾德的利拉魯肽注射液和司美格魯肽注射液兩款產(chǎn)品。2014年諾和諾德的利拉魯肽注射液（商品名：Saxenda）獲得FDA批準用于減肥，其第二代產(chǎn)品司美格魯肽注射液減肥適應癥（商品名：Wegovy）于2021年獲得FDA批準。從臨床數(shù)據(jù)來看，肥胖患者連續(xù)56周每日注射利拉魯肽后，平均體重減輕9%。司美格魯肽減重效果較利拉魯肽進一步提升，68周內(nèi)平均體重減輕17%，且只需每周注射一次。同時諾和諾德正在開發(fā)司美格魯肽口服片劑的減重適應癥。2022年Saxenda在全球的銷售收入為106.8億丹麥克朗（約16億美元），同比增長52%，Wegovy收入61.9億丹麥克朗（約9億美元），同比增長346%，產(chǎn)品放量極為迅速。中國減肥市場存在巨大尚未滿足的需求，GLP-1減肥市場蓄勢待發(fā)。目前國內(nèi)僅有奧利司他一款藥品獲批用于減肥，2022年市場規(guī)模僅8.2億元（華東的奧利司他膠囊為處方藥和OTC雙跨產(chǎn)品）。據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告》測算，2022年中國肥胖人群超過2億，因此國內(nèi)減肥市場存在著巨大尚未被滿足的需求，市場前景廣闊。在GLP-1減肥適應癥的競爭格局上，華東的利拉魯肽減肥適應癥進展最快，其上市申請已于2022年7月獲得受理，有望成為國內(nèi)首個獲批用于減肥的GLP-1產(chǎn)品。根據(jù)測算，我們預計公司利拉魯肽減肥適應癥銷售峰值為4.3億元，利拉魯肽糖尿病+減肥適應癥合計銷售峰值有望達到10.7億元。2、自免：BD快速搭建新品管線自免是公司傳統(tǒng)核心優(yōu)勢領域之一，已培育出環(huán)孢素、他克莫司、嗎替麥考酚酯三大主力品種，集采后公司在自免領域瞄準了銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等大適應癥，通過BD快速搭建了新品管線。2020年公司引進了荃信生物的銀屑病品種—烏司奴單抗生物類似藥HDM3001（QX001S）；2021年公司獲得ProventionBio治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡雙抗PRV-3279在大中華區(qū)的獨家臨床開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。2022年公司從Kiniksa引進兩款自免產(chǎn)品Arcalyst（治療冷吡啉相關的周期性綜合征/IL-1受體拮抗劑缺乏癥/復發(fā)性心包炎）及Mavrilimumab（治療GM-CSF相關的心血管疾?。┰诎ㄖ袊趦?nèi)的24個亞太國家和地區(qū)的獨家許可。HDM3001HDM3001（QX001S）為公司與荃信生物合作開發(fā)的烏司奴單抗生物類似藥，擬開發(fā)適應癥為斑塊狀銀屑病，目前III期臨床已完成全部患者招募，公司計劃2023Q3遞交BLA申請并有望于2024年獲批，成為國內(nèi)首款上市的烏司奴單抗生物類似藥。根據(jù)Globenewswire，2022年全球銀屑病市場規(guī)模185億美元，同比增長8%，并且誕生了阿達木單抗（TNF-）、烏司奴單抗（IL-12/23抑制劑）、司庫奇尤單抗（IL-17抑制劑）、瑞莎珠單抗（IL-23抑制劑）等多款“重磅炸彈”。根據(jù)中康數(shù)據(jù)，2022年中國銀屑病市場13億元，同比增長35%，市場規(guī)模遠遠小于全球，主要由于中國銀屑病治療滲透率低以及阿達木單抗和烏司奴單抗等大品種醫(yī)保準入時間晚未能放量所致。烏司奴單抗為全人源化靶向抑制IL-12、IL-23的單克隆抗體，通過特異性結(jié)合IL-12和IL-23阻斷銀屑病發(fā)病的免疫進程。烏司奴單抗原研為強生，2009年獲得FDA批準用于治療斑塊銀屑病，隨后又拓展了銀屑病關節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎適應癥。2022年強生烏司奴單抗全球銷售收入97.2億美元，同比增長6%，2010-22年CAGR為31%。2017年烏司奴單抗在中國獲批上市，但由于前期高昂的治療費用未能實現(xiàn)放量（醫(yī)保前患者自付年費約14萬元）。2021年烏司奴單抗通過談判進入醫(yī)保目錄，降價約75%。根據(jù)中康數(shù)據(jù)，2022年強生的烏司奴單抗中國銷售額3.38億元，同比增長924%。隨著醫(yī)保準入帶來用藥滲透率的持續(xù)提升，烏司奴單抗在中國依然有巨大增長潛力。除原研強生外，目前國內(nèi)共有四款烏司奴單抗生物類似藥布局，從競爭格局來看，華東醫(yī)藥/荃信生物的HDM3001進展最快，有望成為首個國產(chǎn)烏司奴單抗，后續(xù)百奧泰和石藥集團兩家產(chǎn)品進度靠前，整體競爭格局十分良好。中國銀屑病用藥市場空間廣闊，烏司奴單抗正處快速放量期，而公司產(chǎn)品上市后，有望借助價格優(yōu)勢進一步加速滲透。根據(jù)測算，我們預計華東醫(yī)藥烏司奴單抗生物類似藥上市的銷售峰值有望達到8.4億元。ArcalystIL-1抑制劑Rilonacept（商品名：Arcalyst）是公司2022年從Kiniksa引進的自免產(chǎn)品。Rilonacept為一款皮下注射的重組二聚體融合蛋白，可阻斷IL-1和IL-1的信號傳導（IL-1&IL-1cytokinetrap）。Rilonacept最早由美國Regeneron研發(fā)，2008年獲得FDA批準用于治療冷吡啉相關的周期性綜合征（cryo-pyrin-associatedperiodicsyndromes，CAPS）。2020年，F(xiàn)DA批準其用于治療IL-1受體拮抗劑缺乏癥（deficiencyofinterleukin-1receptorantagonist，DIRA）。2017年，Kiniksa公司獲得Regeneron的許可，將Rilonacept用于開發(fā)治療復發(fā)性心包炎。2019年Rilonacept獲得FDA突破性療法認定，2020年被授予用于治療心包炎（包括復發(fā)性心包炎）的孤兒藥認定。2021年3月Rilonacept獲得FDA批準，用于治療復發(fā)性心包炎，是目前FDA批準的唯一一款適用于12歲及以上人群的治療復發(fā)性心包炎藥物。Rilonacept的獲批主要基于其關鍵性III期臨床試驗結(jié)果（NCT03737110）。試驗結(jié)果顯示，導入期（n=86）Rilonacept治療反應的中位時間為5天，治療反應率為97%，C反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）水平恢復正常的中位時間為7天；隨機撤藥期（n=61）Rilonacept組心包炎復發(fā)率為7%（2/30），安慰劑組為74%（23/31）。因此，試驗結(jié)果表明Rilonacept能夠迅速緩解復發(fā)性心包炎的發(fā)作，同時顯著降低后續(xù)心包炎再次復發(fā)的風險。根據(jù)Kiniksa公告，2022年Arcalyst收入為1.23億美元（約8.4億人民幣），同比增長218%，2023年公司規(guī)劃收入將達到1.90-2.05億美元（同比增長55-67%）。在中國，2018年Arcalyst被納入CDE發(fā)布的《臨床急需境外新藥名單（第一批）》，用于治療冷吡啉相關的周期性綜合征。華東醫(yī)藥在2022年引入Arcalyst后于2022年7月向CDE遞交了CAPS適應癥的Pre-BLA申請，2023年1月納入優(yōu)先審評，預計將于年內(nèi)獲批并迅速啟動商業(yè)銷售，同時后續(xù)還有望向DIRA和復發(fā)性心包炎兩大適應癥拓展。3、腫瘤：差異化縱深布局腫瘤是公司創(chuàng)新研發(fā)布局的核心戰(zhàn)略領域之一，公司通過自主研發(fā)+外部合作+產(chǎn)品授權(quán)引進的方式在腫瘤領域形成了豐富的創(chuàng)新管線，擁有近十款全球創(chuàng)新藥，藥物類型涵蓋小分子、ADC、單抗/多抗、CAR-T（代理）、中藥（代理）。1）邁華替尼開啟公司腫瘤創(chuàng)新藥銷售序幕EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）是一線治療晚期EGFR敏感突變、非小細胞肺癌（NSCLC）的常見藥物。目前中國共有8款已上市的EGFR-TKI藥物。根據(jù)中康數(shù)據(jù)，2022年中國EGFR-TKI藥物市場規(guī)模達到98.5億元（+6%），自首個三代EGFR-TKI藥物奧希替尼2017年上市后，三代EGFR-TKI市場份額不斷提升，2022年三代EGFR-TKI市場75.8億元（占比77%），一代和二代藥物市場規(guī)模合計22.7億元。邁華替尼是公司自主研發(fā)的第二代EGFR-TKI藥物，目前已完成III期臨床受試者整體入組，公司預計23Q2獲得III期研究PFS事件數(shù)后開展上市申報工作，有望于2024年在國內(nèi)獲批上市，成為公司在腫瘤領域首個上市的創(chuàng)新藥。根據(jù)其Ib/II期臨床數(shù)據(jù)來看，邁華替尼一線治療晚期EGFR突變NSCLC中位PFS為15.4個月，ORR和DCR分別為84.9%和97.2%，mPFS數(shù)據(jù)優(yōu)于當前國內(nèi)已上市的5款一、二代EGFR-TKI。同時在其臨床研究中發(fā)現(xiàn)，在29%存在基線腦轉(zhuǎn)移的患者中，邁華替尼的ORR達87.1%，PFS12.8個月，OS25.2個月。此外，入組患者中47.8%的EGFR敏感突變患者合并TP53突變，20.3%的患者合并EGFR擴增，合并TP53突變或EGFR擴增的患者單純使用常規(guī)靶向藥物的PFS顯著短于非合并突變患者，而合并TP53突變或EGFR擴增的患者與非合并突變患者接受邁華替尼治療具有相當?shù)腜FS（14.0個月vs15.4個月）。當前國內(nèi)EGFR-TKI藥物市場競爭較為激烈，一代吉非替尼、厄洛替尼和二代阿法替尼三款產(chǎn)品已經(jīng)被集采；貝福替尼、瑞澤替尼、艾維替尼等多款三代產(chǎn)品報產(chǎn)；四代產(chǎn)品也陸續(xù)進入臨床。盡管邁華替尼為二代產(chǎn)品，但基于其在腦轉(zhuǎn)移患者、合并TP53突變和EGFR擴增患者中的顯著療效，我們認為邁華替尼依然能夠構(gòu)筑起差異化的的競爭優(yōu)勢，取得一定的市場份額。根據(jù)測算，我們預計邁華替尼的銷售峰值約為5.4億元。2）ADC差異化布局，全產(chǎn)業(yè)鏈覆蓋公司通過參股和產(chǎn)品引進快速形成了ADC全球研發(fā)生態(tài)圈，先后與美國ImmunoGen、德國Heidelberg等多家企業(yè)合作，引進創(chuàng)新技術(shù)與產(chǎn)品。同時公司堅持源頭創(chuàng)新，持續(xù)加大在ADC領域的差異化縱深布局，先后投資了抗體研發(fā)生產(chǎn)公司荃信生物、ADC連接子與偶聯(lián)技術(shù)公司諾靈生物，孵化了擁有ADC藥物毒素原料全產(chǎn)品線的琿達生物，控股了多抗平臺型研發(fā)公司道爾生物，形成公司獨有的ADC全球研發(fā)生態(tài)圈，逐步打造差異化的ADC自主研發(fā)平臺，根據(jù)公司2022年年報，公司計劃通過自研與BD等多種方式，在三年內(nèi)立項超10款ADC創(chuàng)新產(chǎn)品。ELAHERE2020年10月，公司與美國ImmunoGen簽署協(xié)議，華東醫(yī)藥支付4000萬美元首付款和最高可達2.65億美元的里程碑付款以及約定比例的銷售分成，獲得ImmunoGen用于治療鉑耐藥巢癌的ADC藥物MirvetuximabSoravtansine（商品名：ELAHERE，研發(fā)代碼IMGN853、HDM2002）的大中華區(qū)獨家臨床開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。ELAHERE是FDA批準首個巢癌治療的ADC藥物，由FR結(jié)合抗體、可裂解的連接子和美登木素生物堿DM4組成，用于治療葉酸受體（Folatereceptor，F(xiàn)R）陽性且既往接受過1-3線全身治療方案的鉑耐藥巢上皮性癌、輸管癌或原發(fā)腹膜癌的成年患者。同時ELAHERE還在拓展FR高表達的鉑敏感巢癌患者以及探索聯(lián)合貝伐珠單抗/卡鉑等用藥治療方案。在女性生殖系統(tǒng)腫瘤中，巢癌具有低生存率、高復發(fā)率的特點，80%的巢癌患者在化療后都會復發(fā)，且最終經(jīng)歷多線化療后演變?yōu)殂K耐藥2。鉑耐藥巢癌患者目前標準療法為非鉑類化療單藥治療或聯(lián)合貝伐珠單抗治療。此外研究發(fā)現(xiàn)，巢癌中FR的表達比率達到76-89%3，根據(jù)ImmunoGen發(fā)起的FORWARD研究，化療對FR高表達的鉑耐藥巢癌患者的ORR為10.0%，mPFS僅有3.3個月，預后效果較差。2022年11月14日，ELAHERE治療FR高表達鉑耐藥巢癌適應癥獲得FDA加速批準上市，成為全球首個靶向FR的ADC藥物。在其關鍵性的SORAYA試驗（單臂研究）中，入組106名鉑耐藥巢癌患者均為FR高表達、先前已接受過1-3線治療方案且至少接受過一線含貝伐珠單抗治療的鉑耐藥巢癌患者，SORAYA研究的主要終點為經(jīng)研究者評估的ORR，關鍵次要終點為DOR。臨床數(shù)據(jù)顯示，研究者評估的ORR為31.7%（化療為ORR10.0%），mDOR為6.9個月，mPFS為4.3個月（化療mPFS為3.3個月），ELAHERE臨床獲益明顯。ELAHERE目前正在開展另一項國際多中心、隨機、對照III期研究（MIRASOL研究），MIRASOL研究是一項旨在將ELAHERE的加速批準轉(zhuǎn)為完全批準的確證性關鍵試驗，現(xiàn)已完成全部患者入組，預計23Q2獲得頂線數(shù)據(jù)。同時ELAHERE正在開展FORWARD研究，探索ELAHERE聯(lián)合貝伐珠單抗對于FR高表達鉑耐藥巢癌的治療。根據(jù)其已公布數(shù)據(jù)顯示，ELAHERE聯(lián)合貝伐珠單抗治療FR高表達鉑耐藥巢癌的ORR為52.0%，mPFS達到10.1個月，數(shù)據(jù)更加積極。目前全球共有5款靶向FR的ADC藥物進入臨床或獲批上市，ELAHERE是唯一已上市產(chǎn)品。根據(jù)ImmunoGen公告，ELAHERE僅2022年12月上市一個月就取得240萬美元的銷售收入，放量十分迅速。在中國，2020年華東醫(yī)藥引進ELAHERE后，加入其國際III期多中心，2022年8月完成首例受試者入組，預計公司將于2023H2向NMPA遞交BLA申請并有望于2024年獲批上市。此外，普方生物的PRO-1184和百奧泰的BAT-8006尚處臨床I期，ELAHERE進度較為領先?？紤]到中國廣闊的市場前景和極佳的競爭格局，我們測算，ELAHERE的FR高表達鉑耐藥巢癌適應癥在中國銷售峰值有望達到13.7億元。后續(xù)如果向巢癌前線治療以及聯(lián)合用藥方向的拓展，ELAHERE在中國的銷售空間將會進一步提升。ATAC平臺2022年華東醫(yī)藥與德國Heidelberg簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，華東以1.05億歐元的價格收購HeidelbergPharma35%的股權(quán)，成為HeidelbergPharma的第二大股東。同時中美華東支付2000萬美元首付款和最高不超過4.5億美元的開發(fā)、注冊及銷售里程碑付款，以及從個位數(shù)到低兩位數(shù)的分級的凈銷售額提成費，獲得HeidelbergPharma兩款在研產(chǎn)品HDP-101、HDP-103在中國大陸等20個亞洲國家和地區(qū)的獨家許可。此外公司還獲得了HeidelbergPharma另外兩款在研產(chǎn)品HDP-102、HDP-104的獨家選擇權(quán)。HeidelbergPharma擁有ATAC（AntibodyTargetedAmanitinConjugates，抗體-鵝膏蕈堿偶聯(lián)物）技術(shù)平臺，是全球首個成功將Amanitin（鵝膏蕈堿）開發(fā)用于癌癥治療的公司。鵝膏蕈堿是鵝膏毒素的一種，該毒素及以其為核心制成的ATAC藥物具有以下特點：1）作用范圍廣：Amanitin是目前全球已知唯一RNA聚合酶II抑制劑，不僅對快速分裂的腫瘤細胞具有殺傷作用，還可以殺傷處于靜默期的腫瘤細胞；2）安全性高：Amanitin分子親水性強可有效降低ATAC藥物聚集、可迅速被腎臟清除、游離毒素的細胞毒性和肝毒性顯著降低；3）特異性強：對染色體17p缺失（Del（17p））有效性更強。華東引進的HDP-101和HDP-103分別為靶向BCMA和PSMA的ATAC藥物。目前HDP-101正在開展用于治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的海外I/IIa期臨床試驗，并已于2022年2月完成首例受試者給藥。HDP-103是目前正在開展臨床前研究，目標適應癥為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。參股Heidelberg除了引進HDP-101和HDP-103兩款ADC產(chǎn)品外，更為重要的是，公司能夠?qū)⑵渥陨砩詈竦腁DC研發(fā)技術(shù)積淀與其ATAC技術(shù)平臺進行有機融合，持續(xù)開發(fā)差異化的ADC創(chuàng)新藥物。3）商業(yè)化代理快速形成銷售2022年1月，公司獲得了盛諾基治療晚期肝細胞癌的中藥創(chuàng)新藥羊藿素軟膠囊（商品名：阿可拉定）在中國27個省份的獨家市場推廣權(quán)，羊藿素已于2022年5月正式實現(xiàn)商業(yè)化銷售。2023年1月，公司與科濟藥業(yè)簽署合作協(xié)議，公司獲得科濟藥業(yè)治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤CAR-T候選產(chǎn)品澤沃基奧侖賽注射液（CT-053）于中國大陸的獨家商業(yè)化權(quán)益，CT-053上市申請已于2022年10月獲得NMPA受理，有望于2023年獲批上市。兩款產(chǎn)品有望依托華東醫(yī)藥強大的商業(yè)化能力實現(xiàn)快速放量。（三）公司醫(yī)藥工業(yè)有望迎來業(yè)績兌現(xiàn)與估值提升的共振在業(yè)績方面，醫(yī)藥工業(yè)板塊已在2022年重回增長，并且增長態(tài)勢有望在2023年延續(xù)。自2023年起，公司的創(chuàng)新藥和生物類似藥在研產(chǎn)品陸續(xù)上市并貢獻收入增量，新品的上市將進一步推動公司業(yè)績加速增長。同時隨著新品的快速放量，創(chuàng)新藥和生物類似藥在公司醫(yī)藥工業(yè)板塊的收入占比將會持續(xù)提升。在估值方面，公司通過自主研發(fā)和外部合作引進的方式快速打造了內(nèi)分泌、自免和腫瘤三大創(chuàng)新產(chǎn)品梯隊。內(nèi)分泌已形成了國內(nèi)GLP-1的全面布局，口服小分子HDM1002正在準備中美雙報，GLP-1雙靶點產(chǎn)品HDM1005具備成為全球bestinclass的潛力，三靶點DR10624正在新西蘭開展I期臨床；自免領域，公司引入ProventionBio治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的雙抗PRV-3279，從Kiniksa引獲得Arcalyst、Mavrilimumab兩款自免產(chǎn)品；腫瘤領域，公司構(gòu)建了全球ADC研發(fā)生態(tài)圈，參股德國Heidelberg整合ATAC技術(shù)平臺，自主研發(fā)的HDM2005也正在臨床前研究，公司規(guī)劃3年內(nèi)立項10款ADC產(chǎn)品。隨著公司早期重磅產(chǎn)品關鍵性臨床數(shù)據(jù)的讀出，公司估值也存在進一步提升的空間。三、醫(yī)美：產(chǎn)品為王，全球布局深耕醫(yī)美賽道10余年，通過外延收購和高效整合華東醫(yī)藥成為國內(nèi)少數(shù)擁有“再生針劑+玻尿酸+光電+體重管理”完整醫(yī)美版圖的公司。聚焦全球醫(yī)美高端市場，公司依托英國、荷蘭、法國、瑞士、西班牙和以色列六個全球化研發(fā)中心，以及Sinclair在荷蘭、法國、美國、瑞士、保加利亞和以色列六個全球化生產(chǎn)基地，形成集研發(fā)、生產(chǎn)制造、市場營銷于一體的國際化醫(yī)美業(yè)務，搭建起全球化醫(yī)美營銷網(wǎng)絡，目前產(chǎn)品銷售已覆蓋全球80多個國家和地區(qū)。隨著國內(nèi)經(jīng)濟增長和消費升級，國內(nèi)醫(yī)美行業(yè)迅速崛起。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2019年我國大陸地區(qū)每千人接受醫(yī)美治療次數(shù)為17次，日本、巴西和美國分別為29次、47次和53次，而韓國則為91次，我國醫(yī)美滲透率與發(fā)達國家存在較大差距，潛在市場廣闊。國內(nèi)足夠的市場規(guī)模，加上醫(yī)美產(chǎn)品的日益豐富與技術(shù)進步的驅(qū)動，將持續(xù)滿足更多求美人群的需求。據(jù)Frost&Sullivan預測，預計2030年中國醫(yī)療美容市場規(guī)模將超過6500億元。非手術(shù)類醫(yī)美市場在產(chǎn)品效果和復購習慣的驅(qū)動下快速發(fā)展。與手術(shù)類項目相比，非手術(shù)類輕醫(yī)美項目具有高頻低價、風險較小、恢復期短等特點，更加受到消費者的青睞。據(jù)Frost&Sullivan，2030年醫(yī)療美容治療中非手術(shù)和手術(shù)治療次數(shù)有望分別達到1.28和0.2億次，21-30年間CAGR18%和11%。據(jù)《2022年新氧醫(yī)美行業(yè)白皮書》，新氧平臺線上交易訂單中非手術(shù)類項目占比快速提升，2022年非手術(shù)類訂單占比達到84%。（一）打造高端、差異化的注射產(chǎn)品矩陣華東醫(yī)藥寧波公司自2013年開始獨家代理國內(nèi)首個韓國玻尿酸產(chǎn)品“伊婉”，強勢進軍潛力巨大的醫(yī)美市場。隨著國內(nèi)玻尿酸市場的產(chǎn)品矩陣完善、市場教育充分，定位精準的差異化產(chǎn)品與布局廣泛的穩(wěn)定渠道成為生產(chǎn)廠商更重要的競爭優(yōu)勢。過去幾年公司積極引進導入期的再生針劑、中高端玻尿酸針劑以及水光針、動能素等升級創(chuàng)新品種，同時借助公司過往在醫(yī)藥工業(yè)銷售基因為醫(yī)美業(yè)務有效賦能。1、Ellans-S，再生時代領跑者再生針劑主要成分為PLLA（Poly-L-Lactic-Acid聚左旋乳酸）或PCL（Polycaprolactone聚己內(nèi)酯），均為人工合成的高分子材料，可刺激膠原蛋白再生以實現(xiàn)填充效果。相比普通膠原蛋白，再生針劑具有較好的自然度、長效性和安全性，比一般玻尿酸有更高的定價，主打高端市場。據(jù)Frost&Sullivan預測，2030年國內(nèi)僅基于聚左旋乳酸的皮膚填充劑以出廠價口徑計的市場規(guī)模將超過40億元，2025-2030年的年復合增長率達20.4%。自2021年國內(nèi)批準首個再生針劑以來，目前僅有三款產(chǎn)品正式上市，當前還處在藍海市場。公司再生針劑產(chǎn)品Ellans-S（俗稱“少女針”）主要由30%PCL和70%CMC組成，具有“填充+修復”雙重功效。少女針注射到皮下組織后先通過CMC進行快速填充，PCL微球會重啟人面部皮下的膠原新生，重塑膠原支架，產(chǎn)生自然、安全、持久的效果，因此少女針也被認為是“玻尿酸+童顏針”的結(jié)合體。據(jù)海外對Ellans使用后大量數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，其中腫脹/結(jié)節(jié)等不良反應發(fā)生率為0.02%-0.03%，產(chǎn)品安全可靠。Ellans-S于2009年即獲得了CE、FDA認證，海外使用已經(jīng)10余年，產(chǎn)品有效性和安全性得到了廣泛驗證，消費者端也形成了一定認知。2021年8月，伊妍仕在國內(nèi)正式上市后，市場營銷方面相比其他新推出產(chǎn)品更加順暢，產(chǎn)品快速放量。少女針而且持續(xù)領跑國內(nèi)醫(yī)美再生填充領域高端市場，并已經(jīng)成為公司國內(nèi)醫(yī)美板塊收入貢獻主要來源。2022年，子公司欣可麗美學即實現(xiàn)營業(yè)收入6.26億元，并實現(xiàn)較好盈利。2、玻尿酸產(chǎn)品聚焦中高端市場作為獲批時間最早、應用最成熟、性價比高的產(chǎn)品，玻尿酸在國內(nèi)醫(yī)美注射類市場中依然占據(jù)主流地位。根據(jù)Frost&Sullivan預測，中國玻尿酸市場規(guī)模將于2023年超過100億元，在醫(yī)美注射類治療服務不斷發(fā)展及玻尿酸產(chǎn)品類型迭代的推動下，預計2030年國內(nèi)玻尿酸市場規(guī)模達到443億元，23-30年玻尿酸的市場規(guī)模CAGR24%。國內(nèi)玻尿酸市場產(chǎn)品矩陣已經(jīng)較為完善。進口品牌如喬雅登和瑞藍主打高端市場，國產(chǎn)品牌的優(yōu)勢在于性價比顯著，當前主要占據(jù)中低端市場，未來或會面臨激烈的同質(zhì)化競爭。華東醫(yī)藥采取定位高端的高舉高打策略，通過收購搶灘中高端玻尿酸市場，形成中高端產(chǎn)品矩陣。公司MaiLi系列定位高端玻尿酸市場，是目前全球維持效果時間最長的玻尿酸產(chǎn)品之一。MaiLi玻尿酸產(chǎn)品于2020年6月獲得歐盟CE認證，2021H1于歐洲上市。MaiLi系列產(chǎn)品力強勁，其主要優(yōu)勢體現(xiàn)在：1）內(nèi)含利多卡因，可以減輕玻尿酸注射過程的疼痛感；2）使用了OxiFree專利制造技術(shù)減少了產(chǎn)品中的交聯(lián)劑用量，透明質(zhì)酸改性程度低，提供持久卓越的填充效果。據(jù)MaiLi官網(wǎng)披露，MaiLi系列產(chǎn)品在回彈力、注射體積以及充盈效果上都明顯優(yōu)于喬雅登。2023年1月4日，公司的新型高端含利多卡因注射用透明質(zhì)酸鈉填充劑MaiLiExtreme已順利完成中國臨床試驗全部受試者入組，開始隨訪。公司Perfectha系列作為新一代雙相玻尿酸填充劑，定位中高端玻尿酸，目前是Sinclair公司核心單品之一。Perfectha系列的產(chǎn)品優(yōu)勢體現(xiàn)在：1）幾乎無BDDE（1,4-丁二醇二縮水甘油醚，交聯(lián)劑）殘留，臨床使用時限超過12年，不良事件發(fā)生率極低；2）兼具高彈性和緩慢的酶降解能力，填充效果持久；3）易于注射，具有優(yōu)異的流動特性。Perfectha系列在原基礎上添加了利多卡因成分，有效提升注射體驗感，于2021年5月獲得歐盟CE認證。截至2022年報，Perfectha正在準備國內(nèi)注冊相關工作。3、埋線面部埋植線是可植入皮膚的可吸收蛋白線，利用其提拉、固定作用來使下垂的軟組織復位，達到改善皮膚松弛狀態(tài)的目的。埋植線產(chǎn)品通常采用的材料包括PDO類聚合物（包括PPDO）及聚乳酸，面部埋植線在中國被歸為第三類醫(yī)療器械。面部提拉微創(chuàng)手術(shù)可以幫助求美者解決面部下垂問題，手術(shù)期短、見效快、性價比高。目前國內(nèi)的面部埋植線產(chǎn)品市場處于起步階段，據(jù)Frost&Sullivan預測，中國的埋線市場規(guī)模（出廠價）在2030年將達到13.07億元，2025-2030年復合增長率為47.5%。與其他面部埋線產(chǎn)品相比，公司的Silhouette是一種革命性的3D錐形懸掛縫合線，采用PLLA+PLGA材料可立即產(chǎn)生面部提升效果，并刺激膠原蛋白再生，具有更持久的提升效果。截至2022年報，用于中面部提拉的SilhouetteInstalift系列產(chǎn)品的國內(nèi)臨床試驗已完成部分受試者入組，各時間節(jié)點隨訪正在進展中。4、其他此外，公司還積極布局了水光針、動能素等產(chǎn)品。2021年9月，Sinclair與比利時KiOmed的交易主要涉及4款在研KiOmedine殼聚糖醫(yī)美產(chǎn)品，包括1款皮膚動能素產(chǎn)品和3款填充劑產(chǎn)品。其中，皮膚動能素產(chǎn)品預計將于今年獲得歐盟CE認證，3款填充劑產(chǎn)品預計將于2024年之后陸續(xù)獲得歐盟CE認證。公司持續(xù)推進全球化醫(yī)美戰(zhàn)略，進一步豐富醫(yī)美填充類產(chǎn)品管線，積極向上游生物新材料領域拓展，形成高端差異化布局。（二）入局光電，能量源醫(yī)美器械種類全布局光電類醫(yī)美項目具有無創(chuàng)便捷、客單價低、消費者初次嘗試心理門檻低等顯著優(yōu)勢。據(jù)《2022年新氧醫(yī)美行業(yè)白皮書》，2022年光電設備在輕醫(yī)美市場中占比達53%，是求美者最受歡迎的項目。從機構(gòu)終端看，醫(yī)美機構(gòu)通常在1-1.5年對醫(yī)美設備進行更新?lián)Q代，更換周期相對較短，并且設備更新?lián)Q代較快，醫(yī)美設備生產(chǎn)廠商迎來了發(fā)展機遇。據(jù)新氧數(shù)據(jù)顏究院《2021中國醫(yī)美抗衰消費趨勢報告》，預計2025年光電類醫(yī)美消費市場規(guī)模將達到508億元。與注射類布局思路類似，公司借助收購和參股的形式切入醫(yī)美光電設備領域，布局皮膚管理、身體塑形、脫毛和多功能能量源設備等全品類醫(yī)美器械。1、皮膚管理皮膚管理是輕醫(yī)美領域的重點細分項目之一。通常皮膚管理分為基礎管理、清潔管理、煥膚管理、美白管理、祛痘管理、逆齡管理和敏感管理等8大類項目，幾大類項目分別結(jié)合醫(yī)學治療和生活美容護理，通過手法、儀器、產(chǎn)品三者結(jié)合的方式進行連續(xù)治療和管理，達到改善皮膚疾患、維持皮膚青春活力的狀態(tài)。目前國內(nèi)醫(yī)療美容機構(gòu)使用的光電器械主要以德國、以色列和美國等發(fā)達國家進口設備為主，國產(chǎn)光電設備還處在發(fā)展