惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病床診療專家共識

惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病床診療專家共識第一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病臨床診療專家共識江澤飛于世英等執(zhí)筆孫燕院士指導第二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六惡性腫瘤骨轉移概述骨轉移的診斷骨轉移的治療雙膦酸鹽的應用主要內容第三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六惡性腫瘤骨轉移概述第四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六惡性腫瘤尸檢的骨轉移發(fā)生率原發(fā)腫瘤發(fā)生率乳腺癌47～85％前列腺癌33～85％肺癌30～55％甲狀腺癌28～60％腎癌33～40％約80％的骨轉移由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起第五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移的臨床特征通常為多發(fā)轉移單發(fā)轉移者僅占10％轉移部位：多發(fā)生在中軸骨，如脊椎和骨盆，約占80％其次是肋骨、股骨、肱骨生存期：中位OS：3～12月不等影響預后因素：原發(fā)腫瘤部位、KPS、有無伴發(fā)內臟轉移、有無高鈣血癥、年齡等MizumotoM,etal.IJROBP2011.第六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移的療效評價FDA:骨相關事件（SkeletalRelatedEvent,SRE）是惡性腫瘤骨轉移的療效評價標準SREs幾乎涵蓋了骨轉移可能引發(fā)的客觀、可評價的所有關鍵事件JohnR,etal.JournalofClinicalOncology,2003.第七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六SRE的定義SRE可能的并發(fā)癥病理性骨折愈合時間延長1外科固定或人工假體置換2骨折相關死亡率升高32%3骨放療每日需要重復就診，接受脊髓壓縮治療4骨髓抑制，全血細胞減少4放射性肺炎4骨手術需住院治療增加死亡率2脊髓壓迫劇烈疼痛5不可逆的下肢輕癱或截癱6長期使用麻醉藥止痛6惡性腫瘤引起的高鈣血癥心力衰竭昏迷死亡1.GainorBJ,etal.ClinOrthopRelatRes.1983;2.JacofskyDJ,etal.JOrthopTrauma.2004;3.SaadF,etal.Presentedat:ECCO;4.SmithJA,etal.Urology.1999;5.ColemanRE.Cancer.1997;6.AbrahmJL.JSupportOncol.2004.第八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨相關事件骨痛的重新出現(xiàn)或加劇50%~90%病理性骨折椎體壓縮、變形10%~40%脊髓壓迫（SCC)＜10%骨放療（因骨痛或防治病理性骨折或脊髓壓迫）骨轉移病灶進展高鈣血癥10~20%嚴重影響生活質量Skeleltalrelatedevent(SRE)第九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移的診斷第十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六檢查方法骨轉移篩查及檢查方法的主要依據(jù)——

影像學檢查

ECTX線CTMRIPET-CT骨活檢骨代謝生化指標第十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六ECT（放射性核素全身骨顯像）惡性腫瘤骨轉移的初篩診斷方法不作為確診依據(jù)診斷效能：敏感性：62%~98%假陰性率：3%~8%特異性：67%~70%假陽性率：33~40%第十二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六X線/CT/MRIX線CTMRI骨轉移診斷的最基本、最主要的方法敏感度低，僅44％－50％骨轉移診斷敏感度高特異度較高骨轉移診斷敏感性和特異性均較高敏感性：82%-100%特異性：73%-100%注：由于骨轉移影像學確診的要點指標是骨破壞，而MR不是判斷骨破壞的最可靠方法，因此專家組對MR用于骨轉移確診檢查尚存在爭議。第十三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六PET-CT掃描可以在臨床早期診斷轉移性骨腫瘤敏感性：62－100％；特異性：96－100％活檢

組織病理學或細胞病理學檢查是確診骨轉移的可靠方法骨代謝生化指標已顯示一定的應用前景目前該類指標尚不能作為骨轉移診斷的可靠方法其它方法第十四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六惡性腫瘤骨轉移的診斷流程骨ECT（骨痛、骨折、高鈣血或常規(guī)檢查）X線/CT/MRI(骨掃描異常)骨轉移常規(guī)檢查：血常規(guī)、肌酐、血鈣、肝腎功能及生化指標-胸、腹、骨盆影像學檢查第十五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移的治療第十六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六建立科學合理的骨轉移綜合診療體系外科手術放射治療分子靶向治療化學治療內分泌治療雙磷酸鹽類第十七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六治療總則目標：緩解疼痛，恢復功能防止或延緩骨相關事件

（預防首次和再次SRE）方案：個體化綜合治療改善生活質量首要目標第十八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六對癥支持治療雙膦酸鹽治療外科手術止痛藥物治療放射治療抗腫瘤治療治療手段骨轉移的治療手段第十九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六止痛藥物治療癌癥疼痛藥物止痛治療原則：口服及無創(chuàng)途徑給藥按階梯給藥按時給藥個體化給藥注意具體細節(jié)止痛藥物選擇：輕度疼痛（1~3分）:非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物中度疼痛（4~6分）：阿片類止痛藥＋非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物重度疼痛（7~10分）：強阿片類止痛藥＋非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物第二十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六外科治療－適應癥負重長管狀骨內固定的適應證：即將發(fā)生骨折已發(fā)生骨折病變直徑>2.5cm病變>50%皮質完全溶骨負重下疼痛放療后疼痛脊柱轉移癌的適應癥：神經(jīng)功能受損脊柱不穩(wěn)定即將發(fā)生骨折疼痛骨盆轉移癌的適應癥：髖臼即將或已發(fā)生病理骨折頑固性疼痛對側即將發(fā)生骨折而需外科治療第二十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六高度惡性侵襲性原發(fā)腫瘤預計原發(fā)腫瘤治療后無瘤生存期很短經(jīng)全身治療后，骨轉移灶的溶骨破壞未見好轉全身多發(fā)骨破壞涉及多器官轉移全身一般條件差，有手術禁忌癥外科治療－禁忌癥第二十二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六放射治療

作用機理：抑制或殺死腫瘤細胞，使膠原蛋白合成增加產(chǎn)生大量血管纖維基質成骨細胞活性增加，形成新骨溶骨性病變發(fā)生再鈣化一般在放療后3-6周開始，高峰在2-3月第二十三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六放療的療效放療緩解骨痛的療效：PR+CR：59～88%CR：20～50％對于骨痛緩解者，55～70％的患者不會在原治療區(qū)域復發(fā)尚無明確證據(jù)證實骨痛緩解率與病理類型相關放療顯效時間：約50％的骨痛在放療開始后1～2周內出現(xiàn)緩解約90％的疼痛在3月內達到緩解放療顯效前仍需使用止痛藥物治療惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病臨床診斷與治療總論（2010年版）第二十四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六外照射體外照射：骨轉移放射治療的首選方法適應證：有疼痛癥狀的骨轉移灶脊髓壓迫癥選擇性地用于負重部位骨轉移的預防性放療（如脊柱或股骨轉移）常用劑量及分割方式：3000cGy/10F2000cGy/5F800cGy/1F第二十五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六內照射放射核素治療：屬于全身治療非首選治療手段主要用于治療乳腺癌、前列腺癌、肺癌等適應證：酌情選擇性用于有嚴重骨疼痛的全身廣泛骨轉移患者注意事項：發(fā)生嚴重骨髓抑制（血小板下降）的風險較高，且恢復較慢(約12周)第二十六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六雙膦酸鹽的應用第二十七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六雙膦酸鹽的機理機理：抑制破骨細胞介導的骨吸收作用直接改變破骨細胞的形態(tài)學,干擾破骨細胞功能在骨表面形成一個濃度梯度,干擾其他細胞對破骨細胞的激活改變骨基質的活性第二十八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六雙膦酸鹽的療效雙膦酸鹽治療骨轉移和骨痛，效果明顯，可減少30％～50％SRE的發(fā)生長期用藥安全性好不能取代常規(guī)抗腫瘤治療及止痛治療，但可作為惡性腫瘤骨轉移綜合治療的基礎用藥第二十九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移治療：雙膦酸鹽的適應癥證據(jù)水平推薦級別推薦治療骨轉移疼痛：降低骨相關事件：治療高鈣血癥：IIIAAA共識推薦共識推薦共識推薦第三十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六常用雙膦酸鹽分類及使用方法不含氮類口服&靜脈含氮類靜脈氯膦酸鹽（固令）1500mgiv4h1600mg1/d帕米膦酸鹽60/90mgiv伊班膦酸鹽6mgiv唑來膦酸鹽4mgiv第三十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六Bisphosphonates:IndicationsIndication高血鈣鎮(zhèn)痛SREs預防骨轉移預防復發(fā)轉移CLOD????？?？PAM???ZOL???IBAN???第三十二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六共識觀點：何時使用雙膦酸鹽共識觀點推薦使用雙膦酸鹽不推薦使用雙膦酸鹽影像學診斷是骨破壞，即使沒有癥狀√骨掃描異常，平片正常，但CT或MRI顯示骨破壞√骨掃描異常，平片正常，且CT或MRI未顯示骨破壞

√ECT異常的，X線（或是CT）證實的骨轉移者√治療骨轉移所致的疼痛√對于存在骨轉移高風險患者預防使用

√第三十三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六共識觀點：雙磷酸鹽使用時間開始用藥時間：確診為骨轉移即開始應用

持續(xù)用藥時間：建議持續(xù)用藥6個月以上停藥指征：出現(xiàn)不能耐受的不良反應第三十四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六示例：乳腺癌骨轉移專家共識第三十五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移治療：雙膦酸鹽雙膦酸鹽藥物選擇：—目前臨床應用的雙膦酸鹽體外活性差異很大，但臨床療效相似。第三十六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六帕米膦酸二鈉與唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移疼痛：療效與安全性對比的Meta分析JournalofClinicalRehabilitativeTissueEngineeringResearchJune25,2010Vol.14,No.26第三十七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六帕米膦酸二鈉與唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移疼痛：療效與安全性對比的Meta分析JournalofClinicalRehabilitativeTissueEngineeringResearchJune25,2010Vol.14,No.26第三十八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六帕米膦酸二鈉與唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移疼痛：療效與安全性對比的Meta分析結論：帕米膦酸二鈉組與唑來膦酸組治療惡性腫瘤骨轉移疼痛的有效率無顯著性差異JournalofClinicalRehabilitativeTissueEngineeringResearchJune25,2010Vol.14,No.26第三十九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六唑來膦酸和帕米膦酸二鈉治療乳腺癌骨轉移或多發(fā)性骨髓瘤骨病的Ⅲ期、隨機對照研究結論：帕米膦酸二鈉與唑來膦酸減少骨相關事件無顯著性差異RosenLSetal.

CancerJ2001;7:377-387第四十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移治療：雙膦酸鹽雙膦酸鹽藥物選擇：——關注雙膦酸鹽的不良反應，特別需要關注腎安全和頜骨壞死的風險第四十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移治療：雙膦酸鹽的不良反應流感樣癥狀（如發(fā)熱、疲乏、寒戰(zhàn)、骨關節(jié)痛和肌痛）胃腸道反應（如惡心、消化不良、腹痛和食管疾?。┑土籽Y（無明顯臨床癥狀）腎功能不良（監(jiān)測腎功能）下頜骨壞死（唯一不可逆副反應，保持口腔清潔及慎行口腔外科治療）第四十二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六

雙膦酸鹽類藥物主要不良反應的可能機制

1、中國醫(yī)藥報，第B04；2011-02-22；2、JennieT.Chang,etal.Renalfailurewiththeofzoledronicacidpharm.D.TheNewEnglangJournalofMedicine,2006-10-23;3、房桂珍，李為民，劉東剛。雙膦酸鹽類藥物引起的下頜骨壞死。中國腫瘤臨床。2007.34（18）第四十三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移治療：雙膦酸鹽雙膦酸鹽藥物選擇：－個體化的治療原則：

建議根據(jù)患者的具體情況，如腎功能、胃腸功能、患者意愿選擇藥物及給藥途徑。

惡性腫瘤骨轉移及相關疾病臨床診療專家共識，P18第四十四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移治療：雙膦酸鹽雙膦酸鹽藥物選擇：——盡管所有的雙膦酸鹽都存在嚴重不良反應風

險，但每個品種出現(xiàn)風險的概率并不相同。SFDA，《關于雙膦酸鹽藥物的不良反應》，2011年04月15日第四十五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移治療：雙膦酸鹽雙膦酸鹽藥物選擇：－盡管所有的雙膦酸鹽都存在上述風險，但每個品種出現(xiàn)風險的概率并不相同。SFDA，《關于雙膦酸鹽藥物的不良反應》，2011年04月15日第四十六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六雙膦酸鹽類藥物的使用應關注腎安全性.JennieT.Chang,etal.Renalfailurewiththeofzoledronicacidpharm.D.TheNewEnglangJournalofMedicine,2006-10-23;第四十七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六雙膦酸鹽類藥物的使用應關注腎安全性.1、在治療骨轉移的臨床試驗中，使用唑來膦酸的病人有9%-15%出現(xiàn)了腎功能減退;2、FDA不良事件報告系統(tǒng)2001年8月到2003年3月唑來膦酸引起的腎功能衰竭72例，有27例需要透析治療，且已有18人死亡，發(fā)生時間1-242天，給藥次數(shù)1-7次。2003年FDA11、加拿大衛(wèi)生部警告唑來膦酸導致腎衰竭的危險；2、要求患者在使用任何一種劑量的唑來膦酸之前，醫(yī)生應對其進行腎功能檢查。對于存在嚴重腎功能不全的患者不建議使用。2005年加拿大衛(wèi)生部21、JennieT.Chang,etal.Renalfailurewiththeofzoledronicacidpharm.D.TheNewEnglangJournalofMedicine,2006-10-23;2、

ChineseJournalofPharamacovigilance2006年1月第3卷第1期（總第7期）。第四十八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六雙膦酸鹽類藥物的使用應關注腎安全性.1、唑來膦酸比其他栓磷酸鹽類產(chǎn)生更多腎損害和腎衰竭；2、盡管唑來膦酸導致腎功能惡化通常表現(xiàn)為急性發(fā)作，但多數(shù)情況下并不與藥物輸注速度相關。2010年澳大利亞不良反應咨詢委員會31、使用雙膦酸鹽藥物時應關注患者健康狀況，應針對患者不同狀況調整治療方案，避免或減少不良后果的發(fā)生；2、盡管所有的雙膦酸鹽都存在上述風險，但每個品種出現(xiàn)風險的概率并不相同。2011年SFDA43、中國醫(yī)學論壇報（2010年）；4、SFDA，《關于雙膦酸鹽藥物的不良反應》，2011年04月15日。第四十九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六第五十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六AliSM,EstevaFJ,HortobagyiG.JClinOncol.2001.^Guarnerietal,TheOncologist,2005帕米膦酸和唑來膦酸兩年安全性對比作者病例數(shù)BPS治療中位治療時

腎功能Ali2218帕米膦酸4唑來膦酸3.6yrs(范圍:2.2-6.0)血清肌酐無意義Guarner573帕米膦酸11唑來膦酸43兩者3.5yrs(范圍:2-10)血清肌酐

(G1)

有意義12.2%表明：使用唑來膦酸對腎臟的影響高于帕米膦酸第五十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六唑來膦酸與帕米膦酸對腎功能的影響

乳腺癌患者雙膦酸鹽治療的回顧性比較研究,共總結了3340例患者,其中唑來膦酸組312例,帕米膦酸組166例,未用雙膦酸鹽組2862例。腎損害定義為腎小球率過濾(GFR)下降≥25%單變量分析結果顯示,唑來膦酸組和帕米膦酸組患者發(fā)生腎損害較未用雙膦酸鹽組顯著增多

唑來膦酸組平均每人每年腎損害事件數(shù)多于帕米膦酸組(P=0.0194)2006美國臨床腫瘤學會第五十二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六

仁怡對比唑來膦酸腎安全性優(yōu)勢（說明書）主要項目唑來膦酸1帕米膦酸2適應癥骨轉移骨痛、高鈣血癥骨轉移骨痛、高鈣血癥老年人監(jiān)測腎功能不需要首次使用監(jiān)測腎功能不需要使用過程中需水化不需水化腎功能損害常見（>1%-<10%）輕度、少見（0.1%-<1%）劑量調整根據(jù)腎功能調整劑量每袋1.5小時1、Dataonfile,NOVARTIS2、Dataonfile,NJCTTQ第五十三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六雙膦酸鹽類藥物根據(jù)腎功能進行的使用方法的調整1、2結論：帕米膦酸二鈉較其他高活性雙膦酸鹽腎安全性好1、AnnOncol2009;20:1303-17;2、

惡性腫瘤骨轉移及相關疾病臨床診療專家共識，P90第五十四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六是唯一不可逆的不良反應，長期使用雙膦酸鹽治療的發(fā)生率為1%左右；具體機制目前不詳，各種雙膦酸鹽發(fā)生下頜骨壞死的比例不同，目前唑來膦酸報道最多，可能與雙膦酸鹽的活性強度有關，活性強的發(fā)生頜骨壞死的時間也相對越短；應該在使用雙膦酸鹽治療前進行牙科的評估和治療，一旦開始了持續(xù)的雙膦酸鹽治療，應定期進行口腔檢查。雙膦酸鹽類藥物的使用需警惕頜骨壞死的風險.第五十五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六在顎骨壞死患者的多發(fā)性骨髓瘤治療中

唑來膦酸治療后增加顎骨壞死風險根據(jù)雙膦酸鹽用藥時間骨壞死的發(fā)生率《血液學雜志》2006第五十六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六ZolePamiIbanPami+ZoleZole+IbanPami+IbanChlon+ZoleResi+Zole71061600863226032114.5-1234.9-854.5-1055-219.4-12316-51N/AN/A6-606-707-209-10615-4512-20N/AN/A頜骨壞死YesNo用藥時間（月）用藥次數(shù)（次）雙膦酸鹽相關性頜骨壞死MeletiosA,Haematologica2006;91:969-971第五十七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六雙膦酸鹽用于多發(fā)性骨髓瘤患者：唑來膦酸增加頜骨壞死的風險結論：單獨使用唑來膦酸組可能產(chǎn)生的頜骨壞死風險（ONJ）顯著高于單獨使用帕米膦酸組/帕米膦酸聯(lián)合唑來膦酸以及唑來膦酸聯(lián)合伊班膦酸組MeletiosA,Haematologica2006;91:969-971第五十八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六雙膦酸鹽劑量應滿足不同的臨床治療需求劑量需調整，仁怡滿足臨床對劑量靈活的需求。高鈣血癥腎功能不全多發(fā)性骨髓瘤維持治療期臨床療效第五十九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六雙膦酸鹽應滿足多種臨床治療需求臨床需求仁怡唑來膦酸臨床療效高效高效安全性（腎/頜骨）風險低風險高劑量個性化靈活不靈活第六十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移治療：雙膦酸鹽雙膦酸鹽藥物選擇1、2、3、4、5、6：——對于以下腎損害和頜骨壞死風險大及需劑量調整的患者，選用風險低劑量靈活的雙膦酸鹽比如：帕米膦酸1、雙膦酸鹽循環(huán)治療的患者（乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、

前列

腺癌等）；2、70歲以上的老年患者；3、使用有腎毒性藥物的患者（順鉑等）；4、高鈣血癥患者；第六十一頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六骨轉移治療：雙膦酸鹽雙膦酸鹽藥物選擇1、2、3、4、5、6：——對于以下腎損害和頜骨壞死風險大及需劑量調整的患者，選用低風險劑量靈活的雙膦酸鹽比如：帕米膦酸5、腎功能不全的患者；6、維持治療期及臨床療效不顯著的患者等1、JennieT.Chang,etal.Renalfailurewiththeofzoledronicacidpharm.D.TheNewEnglangJournalofMedicine,2006-10-23;2、

ChineseJournalofPharamacovigilance2006年1月第3卷第1期（總第7期）；3、中國醫(yī)學論壇報（2010年）；4、SFDA，《關于雙膦酸鹽藥物的不良反應》，2011年04月15日；5、MeletiosA,Haematologica2006;91:969-971；6、TONIIBRAHIM,aFRANCESCABARBANTI,bGIANLUCAGIORGIO-MARRANO,b、etal.Osteonecrosisofthejawinpatientswithbonemetastasestreatedwithbisphosphonates:aretrospectivestudy.Oncologist.2008Mar;13(3):330-6.第六十二頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六雙膦酸鹽類藥物治療的演變二十一世紀惡性腫瘤骨轉移治療預防骨轉移保持骨密度第六十三頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六

雙膦酸鹽類藥物的抗腫瘤作用

-抑制腫瘤細胞對骨基質的侵犯和粘附

-誘導腫瘤細胞系凋亡

(乳腺癌、骨髓瘤、前列腺癌)-抑制腫瘤細胞分泌破骨細胞生長因子

-抑制骨源性生長因子對腫瘤細胞的作用第六十四頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六第六十五頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六氯磷酸二鈉用于乳腺癌預防治療的前瞻性

研究初發(fā)可手術乳腺癌手術治療±放射治療±內分泌治療±化療隨機分組口服氯磷酸二鈉1600mg/天對照組治療時間2年隨機分組維持雙盲狀態(tài)中位隨訪時間5.6年維持雙盲狀態(tài)研究目的：使用固令觀察：骨轉移其他部位轉移生存BreastCancerResearch2006,8:R13Cdoi:10,1186/bcr1384第六十六頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六氯磷酸二鈉顯著降低骨轉移發(fā)生率1.00.90.80.70.6012345無事件生存率2年期間減少骨轉移發(fā)生風險45%HR=0.546(0.312,0.954)P=0.0312-5年期間減少骨轉移發(fā)生風險31%HR=0.692(0.484,0.990)P=0.043時間（年）BreastCancerResearch2006,8:R13Cdoi:10,1186/bcr1384第六十七頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六氯磷酸二鈉顯著提高總體生存減少23%死亡1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0總生存率01243569781110固令N=82/352安慰劑N=110/357固令減少患者死亡23%HR=0.743(0.558,0.989)P=0.041時間（年）BreastCancerResearch2006,8:R13Cdoi:10,1186/bcr1384第六十八頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六56%43%43%44%0%10%20%30%40%50%60%19(BC)10(BC)Protocol唑來膦酸4mg安慰劑帕米膦酸90mg56%43%P=0.008P=0.006女性乳腺癌患者骨轉移的發(fā)生率骨轉移發(fā)生率Liptonetal.,Cancer2000第六十九頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六181918and1925months24months24.6months18months14months15.7months0.0290.0300.009Protocol帕米膦酸鹽安慰劑P-valueLiptonetal.,Cancer2000帕米膦酸對絕經(jīng)前女性乳腺癌患者骨轉移的作用(中位總生存期n=202)與安慰劑比較，患者使用帕米膦酸二鈉后中位生存期顯著延長第七十頁，共八十頁，編輯于2023年，星期六012243648600.00.20.40.